SINDOVIN 1mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă intravenoasă prospect medicament

SINDOVIN 1 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă

Un flacon conţine pulbere corespunzător la sulfat de vincristină 1 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă

Pulbere compactă sau fragmente de culoare albă până la slab gălbui.

Boli neoplazice (ca polichimioterapie): leucemie acută limfoblastică, boala Hodgkin, limfoame nehodgkiniene, cancer pulmonar cu celule mici, cancer de sân, cancer de col uterin, mielom multiplu, rabdomiosarcom, neuroblastom, nefroblastom, tumori embrionare ale copilului, sarcom Ewing, osteosarcom.

Purpură trombocitopenică idiopatică, rezistenţă la tratamentul uzual (vincristina se administrează în monoterapie; nu trebuie utilizată niciodată ca tratament de primă intenţie; după 3-6 săptămâni de terapie, în absenţa răspunsului, se întrerupe administrarea).

Se va administra strict intravenos.

Atenţie! Administrarea intratecală a vincristinei este în general letală. Nu se administrează intramuscular sau subcutanat.

Se recomandă multă atenţie în calcularea dozei şi administrarea soluţiei, în cazul asocierii cu alte chimioterapice antineoplazice frecvenţa injectării este stabilită în schema de administrare, în monoterapie se administrează o dată pe săptămână.

Doza uzuală este de 1,4 mg/m2 (doza pentru o cură nu trebuie să depăşească 2 mg/m2).

Copii cu greutatea peste 10 kg:

Doza uzuală este de 1-2 mg/m2.

Copii cu greutatea egală cu sau mai mică de 10 kg:

Doza iniţială este de 0,05 mg/kg o dată pe săptămână.

La pacienţi cu insuficienţă hepatică sau când concentraţia bilirubinei serice depăşeşte 3 mg/100 ml, doza de vincristină trebuie scăzută la jumătate.

Vincristina se administrează strict intravenos în decurs de 1 minut, fie prin injectare (folosind acul sau un cateter), fie prin introducere în tubul unei perfuzii.

Înainte de începerea introducerii soluţiei este foarte important să se asigure că acul este introdus corect în venă. În caz de extravazare se poate produce iritaţie marcată, chiar necroză, în această situaţie este necesară întreruperea imediată a injectării; cantitatea de medicament rămasă se administrează într-o altă venă. Injectarea locală de hialuronidază 250 U.I./ml (1 ml subcutanat în jurul leziunii) şi aplicarea locală de căldură moderată, facilitează difuzarea medicamentului şi poate reduce riscul de iritaţie.

Hipersensibilitate la vincristină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1, forme demielinizante ale sindromului Charcot-Marie-Tooth.

Administrarea vincristinei obligă la prudenţă în cazul asocierii cu alte citostatice sau cu radioterapie, la vârstnici, în prezenţa leucopeniei şi trombocitopeniei, la hepatici şi în caz de obstrucţie biliară.

Înaintea fiecărei injectări este necesară efectuarea hemogramei. Dacă numărul de leucocite scade sub 3000/mm3 sau în cazul unei infecţii se întrerupe tratamentul şi se administrează antibiotice. În această situaţie se cere reevaluarea atitudinii terapeutice.

La pacienţii cu mielodepresie datorită unui tratament anterior sau afecţiunii neoplazice, este necesară supraveghere sporită, deoarece riscul de leucopenie şi trombocitopenie este mai mare.

Vincristina poate provoca hiperuricemie (eventual nefropatie urică), ca urmare a lizei tumorale masive (îndeosebi la bolnavii cu leucemie acută). Se recomandă controlul uricemiei, alcalinizarea urinei şi administrarea unui uricoinhibitor (de ex. alopurinol).

La pacienţii cu nevrite sau afecţiuni neuromusculare preexistente, vincristina trebuie administrată cu prudenţă, sub supraveghere atentă; eventual se scade doza.

În timpul tratamentului sunt necesare măsuri pentru prevenirea constipaţiei.

Deoarece vincristina este puternic iritantă, trebuie evitat contactul soluţiei cu ochii şi cu pielea. În caz de contact accidental se spală cu multă apă.

Acest medicament este destinat exclusiv administrării intravenoase şi trebuie administrat de către medici cu experienţă în terapia cu vincristină. Vincristina nu trebuie administrată sub formă de injecţie intratecală, intramusculară sau subcutanată. În general, administrarea intratecală a vincristinei provoacă moartea.

Este contraindicată asocierea cu:

- itraconazol sau nifedipină, deoarece în cazul asocierii s-a semnalat neurotoxicitate crescută la copiii trataţi cu vincristină pentru leucemia limfoblastică acută;

- isoniazidă, din cauza riscului unor manifestări severe de neurotoxicitate.

Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente cu:

- asparaginază, deoarece aceasta scade eliminarea hepatică a vincristinei, cu risc crescut de neurotoxicitate, este necesară administrarea vincristinei cu 12-24 ore înaintea asparaginazei;

- mitomicină C, deoarece pot sa apară dispnee şi bronhospasm;

- fenitoină, datorită riscului de reapariţie a crizelor epileptice, ca urmare a scăderii concentraţiei plasmatice a antiepilepticului; este necesară adaptarea dozei de fenitoină în funcţie de concentraţia plasmatică;

- anticolinergice, deoarece favorizează retenţia urinară (îndeosebi la vârstnici); acestea trebuie întrerupte, dacă este posibil, timp de câteva zile, după administrarea vincristinei;

- vaccinuri cu virusuri vii atenuate, din cauza riscului implicat de imunodepresie; sunt de preferat vaccinurile cu virusuri omorâte.

- cisplatina şi alte medicamente ototoxice, deoarece există risc crescut de ototoxicitate;

Studiile asupra procesului de reproducere efectuate la animale, au pus în evidenţă efecte teratogene.

Nu există informatii concludente privind riscul malformativ sau fetotoxic la femeia gravidă.

Administrarea în timpul sarcinii obligă la multă prudenţă. Este necesară evaluarea raportului risc potential/beneficiu terapeutic şi supravegherea prenatală. Femeia gravidă trebuie informată asupra riscului fetal. Se recomandă măsuri contraceptive.

Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu vincristină.

Prin reacţiile sale adverse medicamentul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Ca toate medicamentele, Sindovin 1 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă intravenoasă poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Aceste efecte pot să apară în timpul administrării medicamentului sau în perioada dintre administrări.

S-au observat următoarele reacţii adverse cu următoarea frecvenţă: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100), rare (>1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), inclusiv cazurile izolate.

Reacţiile adverse sunt de regulă reversibile şi depedente de doză.

Reacţii adverse frecvente (>1/100 şi <1/10): alopecia are, de regulă, caracter tranzitor.

Parte din reacţiile adverse au apărut în condiţiile folosirii vincristinei în cadrul diferitelor scheme polichimioterapice. Relaţia cauzală cu vincristina nu are caracter de certitudine.

Reacţiile adverse sunt de regulă reversibile şi depedente de doză. Cea mai frecventă reacţie adversă este alopecia.

Tulburările neurologice pot fi severe; ele reprezintă factorul limitant pentru doză şi sunt în funcţie de cantitatea totală de medicament şi de frecvenţa administrării. Micşorarea dozei reduce neurotoxicitatea.

Vincristina poate afecta toxic nervii periferici, sistemul nervos vegetativ si sistemul nervos central.

Neuropatia periferică se dezvoltă progresiv; iniţial apar parestezii, apoi dureri nevritice şi mai târziu tulburări motorii.

Fenomenele pot persista în tot cursul tratamentului; ele sunt de cele mai multe ori reversibile după 4-6 săptămâni de la încetarea acestuia; deficitul motor cedează mai greu.

Tulburările vegetative se pot manifesta prin constipaţie si dureri abdominale.

Constipaţia poate avea aspect pseudo-ocluziv şi poate evolua către un ileus paralitic (mai ales la copii).

Este în general reversibilă.

O altă manifestare vegetativă nedorită constă în tulburări urinare - poliurie, disurie, retenţie urinară prin atonie vezicală; asocierea cu medicamente anticolinergice favorizează asemenea manifestări.

Reacţiile adverse la nivelul sistemului nervos central constau în crize convulsive însotite de hipertensiune sau afectarea unor perechi de nervi cranieni cu tulburări auditive, vestibulare, vizuale sau laringiene.

Au fost semnalate cazuri de cecitate corticală tranzitorie şi atrofie optică.

A fost raportată și cefaleea.

S-au observat greaţă, vărsături, scădere în greutate, anorexie, diaree, necroză şi/sau perforaţii intestinale.

Reacţii adverse rare (>1/10000 şi <1/1000): anafilaxie, rash cutanat şi edeme.

Vincristina are un potenţial hematotoxic mic.

Au fost raportate cazuri de anemie, leucopenie şi trombocitopenie, îndeosebi la pacienţii cu afectarea prealabilă a măduvei hematopoietice.

Reacţii adverse rare (>1/10000 şi <1/1000):

Hiponatremie în legătură cu sindromul de secreţie inadecvată a vasopresinei.

Tratamentul constă în restricţia ingestiei de lichide la 300-1000 ml/zi; în cazuri severe tratamentul cu vincristină se întrerupe.

Au fost raportate cazuri de hipertensiune sau hipotensiune arterială.

Au fost raportate cazuri de angină pectorală şi infarct acut de miocard (în cadrul polichimioterapiei).

În caz de infarct acut de miocard tratamentul trebuie întrerupt.

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Dispnee şi de bronhospasm sever, mai frecvent în cazul asocierii cu mitomicina C; afectiunile pulmonare preexistente favorizează reactiile adverse pulmonare.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Cazuri de cefalee şi febră

Azoospermie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

În caz de supradozaj se produc exacrebări ale reacţiilor adverse. Riscul toxic este mai mare la doze egale sau depăşind 3 mg/m2.

Sunt necesare:

- supravegherea şi tratarea unei eventuale secreţii inadecvate de vasopresină;

- administrarea profilactică a unui anticonvulsivant;

- prevenirea şi tratarea ileusului paralitic;

- supravegherea aparatului cardiovascular;

- controlul zilnic al hemogramei.

Grupa farmacoterapeutică: antineoplazice, alcaloizi din Vinca şi analogi, codul ATC: L01CA02

Vincristina îşi datorează efectul legării de dimerii de tubulină împiedicând polimerizarea acestora, respectiv formarea microtubulilor si a fusului mitotic. Consecutiv, diviziunea este blocată în metafază.

Aceasta explică citotoxicitatea si determină moartea celulelor în proliferare, respectiv actiunea anticanceroasă.

O altă consecintă a blocării mitozei este sincronizarea ciclului celular, fenomen important în conditiile asocierii vincristinei cu alte citostatice anticanceroase. Afectarea microtubulilor explică probabil si neurotoxicitatea.

Efectul citotoxic al vincristinei a fost dovedit in vitro și in vivo. In vivo eficacitatea antineoplazică a fost demonstrată pe diverse tumori la animalele de laborator. Doze zilnice de 0,05-0,3 mg/kg au determinat prelungirea semnificativă a supravietuirii animalelor cu leucemie si tumori ascitice si au inhibat semnificativ evoluția tumorilor transplantate.

La pacienţii cu cancer după injectarea intravenoasă rapidă, cinetica este tricompartimentală cu trei timpi de înjumătăţire, α, β şi γ, având valori de 5 min, 2,3 ore, respectiv de 85 ore (interval 15-155 ore).

În decurs de 15-30 min după injectare peste 90% din doza administrată se distribuie în ţesuturi, unde moleculele sunt legate reversibil, eliberându-se lent. Traversează greu bariera hematoencefalică.

Vincristina este metabolizată prin intermediul izoenzimei citocromului P450, apartinând subfamiliei

CYP3A. Acestă cale metabolică poate fi alterată la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau la cei trataţi cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A (vezi pct. 4.5).

Se excretă îndeosebi pe cale biliară (80% din doza administrată se elimină prin scaun); 10-20% din doză se excretă pe cale urinară.

Vincristina nu este hemodializabilă.

Studiile experimentale efectuate la diferite animale de laborator au dovedit tropismul toxic al vincristinei față de sistemul nervos periferic, peretele intesținal, mușchii scheletici; a fost afectată îndeosebi granulopoieza; dozele mari au produs trombocitopenie.

Studiile in vitro şi in vivo nu au evidenţiat efecte mutagene. De asemenea, studiile de carcinogenitate efectuate la şoarece şi şobolan cu vincristină administrată intravenos nu au demonstrat efecte carcinogene.

Lactoză monohidrat.

Soluţia injectabilă de vincristină nu se amestecă cu nicio altă soluţie, decât cu soluţie salină sau glucozată izotone. Nu trebuie diluată cu soluţii având pH în afara valorilor de 3,5-5,5.

Medicamentul ambalat pentru comercializare: 3 ani

Soluția reconstituită: A se utiliza imediat după preparare.

La frigider (2°C - 8°C), în ambalajul original.

După reconstituire, soluţia reconstituită este stabilă fizic şi chimic timp de 24 de ore la 2°C - 8°C. Din punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă soluţiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de folosire revine utilizatorului.

Cutie cu un flacon din sticla incoloră, tip I, cu capacitatea de 10 ml, închis cu dop din cauciuc bromobutilic, de culoare gri, prevăzut cu capsă din AL și disc din PP, flaconul conține pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu un flacon din sticla incoloră tip I (acoperit cu o folie de protecție din material plastic), cu capacitatea de 10 ml, închis cu dop din cauciuc bromobutilic, de culoare gri, prevăzut cu capsă din AL și disc din PP, flaconul conține pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Ca pentru toţi compuşii potenţial toxici, sunt necesare precauţii speciale de manipulare a vincristinei înainte, în timpul şi după prepararea soluţiei.

Prepararea soluţiilor injectabile de substanţe citotoxice trebuie să se realizeze, în mod obligatoriu, de către personal specializat care cunoaşte medicamentele utilizate, în condiţii care asigură protecţia mediului şi a personalului care le manipulează. Este obligatoriu să existe o arie de preparare rezervată acestui scop. În această arie este interzis să se fumeze, să se mănânce şi să se bea.

Informaţii privind reconstituirea

Pulberea se dizolvă în 10 ml apă distilată pentru preparate injectabile. Soluţia astfel obţinută se diluează în soluţie salină izotonă, apoi se administrează. Conţinutul flaconului se găseşte sub presiune negativă. Pentru a reduce formarea aerosolilor în timpul constituirii, acul va trebui inserat cu grijă. De asemenea, trebuie evitată inhalarea aerosolilor formaţi în timpul constituirii.

După reconstituire, soluţia reconstituită este stabilă fizic şi chimic timp de 24 de ore la 2°C - 8°C. Din punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituita trebuie utilizată imediat. Daca soluţiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de folosire revine utilizatorului.

Înaintea administrării soluţia trebuie controlată pentru a decela eventuala prezenţă de precipitat sau modificarea culorii.

Vincristina se administrează strict intravenos în decurs de 1 minut, fie prin injectare (folosind acul sau un cateter), fie prin introducere în tubul unei perfuzii.

Atenţie! Administrarea intratecală poate fi fatală.

Măsuri de protecţie

Datorită toxicităţii acestei substanţe, se recomandă următoarele măsuri de protecţie:

- Personalul trebuie să înveţe tehnica adecvată pentru reconstituire şi manevrare;

- Femeile gravide din personal nu trebuie să manevreze acest medicament;

- Personalul care manevrează această substanţă trebuie să poarte echipament de protecţie: ochelari, halate, mănuşi de unică folosinţă şi măşti;

- Trebuie aleasă o arie specială, destinată constituirii (de preferat sub un sistem cu flux de aer laminar); suprafaţa de lucru trebuie protejată cu hârtie absorbantă, plastifiată pe suprafaţa inferioară, de unică folosinţă;

- Toate obiectele folosite pentru constituire, administrare sau curăţare, inclusiv mănuşile, trebuie plasate în recipiente de reciclare a materialelor cu risc înalt, pentru a fi incinerate la temperatură mare;

- Soluţia care se varsă sau se scurge trebuie tratată cu soluţie de hipoclorit de sodiu diluat (1% clorură), preferabil prin înmuiere, iar apoi cu apă;

- Toate materialele folosite la curăţare trebuie tratate cum s-a menţionat mai sus;

- În cazul contactului cu pielea, spălaţi bine aria afectată cu săpun şi apă sau cu soluţie de bicarbonat de sodiu. Nu iritaţi pielea folosind la spălare o perie.

- După contactul accidental cu tegumentele pot să apară senzaţie de arsură, furnicături şi înroşire locală.

- După inhalare accidentală pot să apară dispnee, durere toracică şi senzaţie de arsură la nivelul faringelui.

- În caz de contact cu ochii, ţineţi pleoapele ochiului(or) afectat(ţi) deschise şi spălaţi cu apă din abundenţă timp de cel puţin 15 minute, apoi consultaţi un medic.

- Spălaţi-vă întotdeauna pe mâini după scoaterea mănuşilor.

Orice cantitate de produs neutilizată, ca şi materialele utilizate pentru reconstituire, diluare şi administrare, trebuie distruse conform procedurilor standard de tratare a deşeurilor citotoxice în unităţile medicale, cu respectarea dispoziţiilor legale în vigoare privind distrugerea deşeurilor toxice.

Orice flacon spart trebuie tratat cu aceleaşi precauţii şi considerat deşeu contaminat.

Deşeurile contaminate trebuie incinerate în containere rigide, special fabricate pentru această destinaţie.

TEVA B.V.

Swensweg 5, 2031GA Haarlem,

Olanda

12494/2019/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019

Septembrie 2019

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Naționale a

Medicamentului și Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.