SILSEQ 1mg / g / 25mg / g gel prospect medicament

Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gel

1 g de gel conține:

adapalenă 1 mg (0,1% p/p) peroxid de benzoil, hidratat, echivalent cu peroxid de benzoil anhidru 25 mg (2,5% g/g).

Propilenglicol (E1520) 40 mg/g (4,00% p/p) și polisorbați 3 mg/g (0,3% p/p).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Gel.

Gel omogen, opac, de culoare alb până la galben foarte deschis.

Acest medicament este indicat pentru tratamentul cutanat al Acneea vulgaris atunci când sunt prezente comedoane, papule și pustule (vezi pct. 5.1).

Silseq este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 9 ani și peste.

Gelul trebuie aplicat o dată pe zi, seara, pe toate zonele afectate de acnee, pe o piele curată și uscată. Trebuie aplicată o peliculă subțire de gel, cu vârfurile degetelor, evitând ochii și buzele (vezi pct. 4.4).

Dacă apare iritație, pacientul trebuie instruit să aplice creme hidratante non-comedogenice, să utilizeze medicamentul mai rar (de exemplu o dată la două zile), să suspende temporar utilizarea sau să întrerupă complet utilizarea.

Durata tratamentului trebuie stabilită de medic pe baza stării clinice.

Primele semne clinice de ameliorare apar, de obicei, după 1 până la 4 săptămâni de tratament.

Siguranța și eficacitatea adapalenei/peroxidului de benzoil nu au fost studiate la copiii cu vârsta sub 9 ani.

Numai pentru utilizare cutanată.

Pacienții trebuie instruiți să se spele pe mâini după aplicarea medicamentului.

- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea 6.1.

- Sarcină (a se vedea pct. 4.6)

- Femeile care planifică o sarcină (a se vedea pct. 4.6)

Silseq nu trebuie aplicat pe pielea afectată, cu leziuni (tăieturi sau abraziuni), eczeme sau arsuri solare.

Silseq nu trebuie să vină în contact cu ochii, gura, nările sau mucoasele. Dacă medicamentul intră în ochi, aceștia trebuie spălați imediat cu apă caldă.

Dacă apare o reacție care sugerează sensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului, utilizarea acestui medicament trebuie întreruptă.

Trebuie evitată expunerea excesivă la lumina solară sau la radiațiile UV.

Silseq nu trebuie să vină în contact cu niciun fel de materiale colorate, care includ părul și țesăturile vopsite, deoarece acest lucru poate provoca înălbire și decolorare.

Acest medicament conține 40 mg de propilenglicol (E1520) în fiecare gram de gel, echivalent cu 4,00% p/p, ceea ce poate provoca iritații ale pielii.

Acest medicament conține polisorbați care pot cauza reacții alergice.

Acest medicament poate conține până la 2,5 mg de acid benzoic per g de gel, ca produs de degradare a peroxidului de benzoil. Acidul benzoic poate cauza iritații locale.

Nu au fost efectuate studii de interacțiune.

Din experiența anterioară cu adapalenă și peroxid de benzoil, nu există interacțiuni cunoscute cu alte medicamente, care ar putea fi utilizate cutanat și concomitent cu gelul. Cu toate acestea, alți retinoizi sau peroxid de benzoil sau medicamente cu un mod de acțiune similar nu trebuie utilizate concomitent. Este necesară prudență dacă se utilizează produse cosmetice pentru exfoliere, cu efecte iritante sau de deshidratare, deoarece acestea pot avea efecte iritante pe lângă cele ale acestui medicament.

Absorbția adapalenei la nivel cutanat la om este scăzută (vezi pct. 5.2) și, prin urmare, interacțiunea cu medicamentele cu administrare sistemică este puțin probabilă.

Penetrarea peroxidului de benzoil la nivel cutanat este scăzută, iar substanța medicamentoasă este complet metabolizată în acid benzoic, care este eliminat rapid. Prin urmare, este puțin probabil să apară interacțiunea potențială a acidului benzoic cu medicamentele administrate sistemic.

Retinoizii administrați pe cale orală au fost asociați cu anomalii congenitale. Atunci când sunt utilizate în conformitate cu informațiile de prescriere, se presupune, în general, că retinoizii administrați topic duc la o expunere sistemică scăzută datorită absorbției dermice minime. Cu toate acestea, ar putea exista factori individuali (de exemplu barieră cutanată lezată, utilizare excesivă) care contribuie la expunerea sistemică crescută.

Combinația adapalenă/peroxid de benzoil este contraindicată în sarcină sau la femeile care planifică o sarcină (vezi pct. 4.3).

Nu există date sau există o cantitate limitată de date privind utilizarea topică a adapalenei la femeile gravide.

Studiile la animale cu medicament utilizat pe cale orală au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la expunere sistemică înaltă (a se vedea secțiunea 5.3).

Experiența clinică cu adapalenă și peroxid de benzoil cu utilizare topică în timpul sarcinii este limitată.

Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii, sau dacă pacienta rămâne însărcinată în timp ce ia acest medicament, tratamentul trebuie întrerupt.

Nu a fost realizat niciun studiu privind transferul în lapte la om sau la animale după aplicarea cutanată de adapalenă și peroxid de benzoil.

Nu se anticipează efecte la sugarul alăptat deoarece expunerea sistemică la acest medicament a femeilor care alăptează este neglijabilă. Silseq poate fi utilizat în timpul alăptării.

Pentru a evita expunerea prin contact a copilului, aplicarea acestui gel la nivelul pieptului trebuie evitată atunci când este utilizat în timpul alăptării.

Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea la om cu adapalenă și peroxid de benzoil gel.

Cu toate acestea, în studiile de reproducere efectuate la șobolani nu au fost observate efecte ale adapalenei sau peroxidului de benzoil asupra fertilității (vezi pct. 5.3).

Nu este relevant.

Silseq poate cauza următoarele reacții adverse la locul de aplicare:

Clasificarea pe aparate, Frecvență Reacție adversă la medicament sisteme și organe (MedDRA)

Tulburări oculare Cu frecvență necunoscută Edem palpebral (nu poate fi estimată din datele disponibile)*

Tulburări ale sistemului Cu frecvență necunoscută Reacție anafilactică imunitar (nu poate fi estimată pe din datele disponibile)*

Tulburări respiratorii, Cu frecvență necunoscută Senzație de constricție la nivelul gâtului, dispnee toracice și mediastinale (nu poate fi estimată din datele disponibile)*

Afecțiuni cutanate și ale Frecvente (≥1/100 și <1/10) Xerodermie, dermatită de contact iritativă, iritații țesutului subcutanat cutanate, senzație de arsură la nivelul pielii, eritem, exfoliere cutanată (descuamare)

Mai puțin frecvente Prurit, arsuri solare (≥1/1000 și <1/100)

Cu frecvență necunoscută Dermatită alergică de contact, edem facial, durere (care nu poate fi estimată pe cutanată (durere de tip înțepătură), vezicule, baza datelor disponibile)* modificări de culoare a pielii (hiperpigmentare și hipopigmentare), urticarie, arsură la locul de aplicare**

* Date obținute din supravegherea după punerea pe piață

** Majoritatea cazurilor de “arsură la locul de aplicare” au fost arsuri superficiale, dar au fost raportate și cazuri cu arsură de gradul doi sau reacții severe de arsură.

Dacă iritarea pielii apare după aplicarea acestui medicament, intensitatea este în general ușoară sau moderată, cu semne și simptome de tolerabilitate locală (eritem, uscăciune, descuamare, arsură și durere la nivelul pielii (durere de tip înțepătură), care cresc până la intensitatea maximă în timpul primei săptămâni și apoi diminuează spontan.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Silseq este numai pentru utilizare cutanată, o dată pe zi.

În caz de ingestie accidentală, trebuie luate măsuri terapeutice simptomatice adecvate.

Grupa farmacoterapeutică: preparate pentru tratamentul acneei de uz topic, retinoizi de uz topic utilizați în acnee; codul ATC: D10AD53

Silseq combină două substanțe active, care acționează prin mecanisme diferite, dar complementare:

- Adapalenă: Adapalena este un derivat chimic stabil al acidului naftoic, cu acțiune similară retinolului.

Studiile profilului biochimic și farmacologic au demonstrat că adapalena acționează în patologia Acneea vulgaris: este un modulator puternic al diferențierii și keratinizării celulare și are proprietăți antiinflamatorii. Așa cum a fost demonstrat științific, adapalena se leagă de receptorii specifici nucleari ai acidului retinoic. Dovezile existente sugerează că adapalena utilizată topic normalizează diferențierea celulelor epiteliale foliculare, determinând reducerea formării de microcomedoane. Adapalena inhibă răspunsurile chemotactic (predictibil) și chemokinetic (impredictibil) ale leucocitelor polimorfonucleare umane în modele de analiză in vitro; de asemenea, inhibă metabolizarea acidului arahidonic la mediatori ai inflamației. Studiile in vitro au indicat inhibarea factorilor AP-1 și inhibarea expresiei receptorilor

Toll-like 2. Acest profil sugerează că adapalena reduce componenta inflamatorie mediată celular a acneei.

- Peroxid de benzoil: s-a demonstrat că peroxidul de benzoil are activitate antimicrobiană; în special împotriva Cutibacterium acnes, care este prezent în mod anormal în unitatea pilosebacee afectată de acnee. Mecanismul de acțiune al peroxidului de benzoil a fost explicat prin activitatea sa puternic lipofilă, facilitând trecerea acestuia prin epiderm în interiorul membranelor celulelor bacteriene și al keratinocitelor de la nivelul unității pilosebacee. Peroxidul de benzoil este recunoscut ca fiind un medicament cu efect antibacterian cu spectru larg, foarte eficient în tratamentul acneei vulgaris. S-a demonstrat că exercită efect bactericid prin generarea de radicali liberi, care oxidează proteinele și alte structuri celulare esențiale ale peretelui bacterian. Concentrația minimă inhibitorie a peroxidului de benzoil este bactericidă și are eficacitate demonstrată asupra tulpinilor de C. acnes sensibile la antibiotice și rezistente la antibiotice. În plus, peroxidul de benzoil a demonstrat acțiune de exfoliere și keratolitică.

Eficacitatea clinică a adapalenă/peroxid de benzoil la pacienții în vârstă de 12 ani și peste

Siguranța și eficacitatea adapalenă/peroxid de benzoil aplicat o dată pe zi pentru tratamentul acneei vulgaris au fost evaluate la pacienții cu acnee în două studii clinice controlate, multicentrice, cu durata de 12 săptămâni, cu protocol asemănător, care au comparat adapalenă/peroxid de benzoil cu substanțele active individuale din compoziția sa, adapalena și peroxid de benzoil, precum și cu vehiculul conținut în gel. Un total de 2185 pacienți au fost înrolați în Studiul 1 și Studiul 2. Distribuția pacienților în cele două studii a fost aproximativ 49% de sex masculin și 51% de sex feminin, cu vârsta de 12 ani sau peste (vârsta medie: 18,3 ani; interval 12-50), care prezentau la momentul inițial 20 până la 50 leziuni inflamatorii și 30 până la 100 leziuni non-inflamatorii.

Pacienții au aplicat tratamentul la nivelul feței și altor zone afectate de acnee, după caz, o dată pe zi, seara.

Criteriile de eficacitate au fost:

- Rata de succes, procentul de pacienți evaluați 'Fără leziuni” și 'Aproape fără leziuni” la Săptămâna 12, pe baza Evaluării globale a investigatorilor (EGI);

- Modificarea și modificarea procentuală de la momentul inițial la Săptămâna 12: număr de leziuni inflamatorii; număr de leziuni non-inflamatorii; număr total de leziuni

Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate pentru fiecare studiu în Tabelul 1 și rezultatele combinate în

Tabelul 2. S-a demonstrat că gelul cu adapalenă/peroxid de benzoil este mai eficient în comparație cu substanțele active individuale din compoziția sa și cu vehiculul din gel, în ambele studii. Per ansamblu, efectul benefic net (substanță activă minus vehicul) obținut prin administrarea gelului cu adapalenă/peroxid de benzoil a fost mai mare decât suma beneficiilor nete obținute prin utilizarea componentelor individuale, indicând astfel potențarea acțiunii terapeutice a acestor substanțe utilizate într-o combinație cu doză fixă. Un efect precoce al tratamentului cu gel cu adapalenă/peroxid de benzoil a fost observat în mod constant în Studiul 1 și Studiul 2 pentru leziunile inflamatorii în Săptămâna 1 de tratament. Leziunile non-inflamatorii (comedoanele deschise și închise) au răspuns vizibil la tratament între Săptămâna 1 și 4. Nu a fost stabilit beneficiul asupra nodulilor în acnee.

Tabelul 1 Eficacitatea clinică în două studii comparative

Studiul 1 Adapalenă+BPO Adapalenă BPO Vehicul

Săptămâna 12 LOCF; ITT N=149 N=148 N=149 N=71

Succes (fără leziuni, aproape fără 41 (27,5%) 23 (15,5%) 23 (15,4%) 7 (9,9%) leziuni) p=0,008 p=0,003 p=0,002

Reducere mediană (% reducere) în

Numărul de leziuni inflamatorii 17 (62,8%) 13 (45,7%) 13 (43,6%) 11 (37,8%) p<0.001 p<0,001 p<0,001

Numărul de leziuni non-inflamatorii 22 (51,2%) 17 (33,3%) 16 (36,4%) 14 (37,5%) p<0,001 p<0,001 p<0,001

Numărul total de leziuni 40 (51,0%) 29 (35,4%) 27 (35,6%) 26 (31,0%) p<0,001 p<0,001 p<0,001

Studiul 2 Adapalenă+BPO Adapalenă BPO Vehicul

Săptămâna 12 LOCF; ITT N=415 N=420 N=415 N=418

Succes (fără leziuni, aproape fără 125 (30.1%) 83 (19.8%) 92 (22.2%) 47 (11.3%) leziuni) p<0.001 p=0.006 p<0.001

Reducere mediană (% reducere) în

Numărul de leziuni inflamatorii 16 (62,1%) 14 (50,0%) 16 (55,6%) 10 (34,3%) p<0,001 p=0,068 p<0,001

Numărul de leziuni noninflamatorii 24 (53,8%) 22 (49,1%) 20 (44,1%) 14 (29,5%) p=0,048 p<0,001 p<0,001

Numărul total de leziuni 45 (56,3%) 39 (46,9%) 38 (48,1%) 24 (28,0%) p=0,002 p<0,001 p<0,001

Tabelul 2: Eficacitatea clinică în studiile comparative combinate Adapalenă+BPO Adapalenă BPO Vehicul

N=564 N=568 N=564 N=489

Succes (fără leziuni, aproape fără 166 (29,4%) 106 (18,7%) 115 54 (11,1%) leziuni) (20,4%)

Reducere mediană (% reducere) în:

Numărul leziunilor inflamatorii 16,0 (62,1) 14,0 (50,0) 15,0(54,0) 10,0 (35,0)

Numărul leziunilor noninflamatorii 23,5 (52,8) 21,0 (45,0) 19,0 (42,5) 14,0 (30,7)

Numărul total de leziuni 41,0 (54,8) 34,0 (44,0) 33,0 (44,9) 23,0 (29,1)

Eficacitatea clinică a adapalenă/peroxid de benzoil la copii cu vârsta cuprinsă între 9-11 ani

În timpul unui studiu clinic pediatric, 285 de copii cu acnee vulgaris, cu vârsta cuprinsă între 9-11 ani (53% dintre subiecți cu vârsta de 11 de ani, 33% cu vârsta de 10 de ani și 14% cu vârstă de 9 ani) cu un scor de 3 (moderat) pe scara IGA și un minim de 20, dar nu mai mult de 100 de leziuni totale (non-inflamatorii și/sau inflamatorii) la nivelul feței (inclusiv nas) au fost tratați la momentul inițial cu adapalenă/peroxid de benzoil gel o dată pe zi, timp de 12 săptămâni.

Studiul concluzionează ca eficacitatea și siguranța adapalenă/peroxid de benzoil gel în tratamentul acneei faciale la acest grup specific de vârstă mai tânără sunt în concordanță cu rezultatele altor studii pivot efectuate la subiecți cu acnee vulgaris cu vârsta de 12 ani și peste, demonstrând o eficacitate semnificativă, cu o tolerabilitate acceptabilă. Un efect precoce al tratamentului susținut cu adapalenă/peroxid de benzoil gel, comparativ cu vehiculul conținut în gel a fost observat pentru toate leziunile (inflamatorii, non-inflamatorii și totale) în

Săptămâna 1 și au continuat până în Săptămâna 12.

Studiul 3

Săptămâna 12 Adapalenă+BPO Vehicul

LOCF; ITT N=142 N=143

Succes (fără leziuni, aproape fără leziuni) 67 (47,2%) 22 (15,4%)

Reducere mediană (% reducere) în:

Numărul de leziuni inflamatorii 6 (62,5%) 1 (11,5%)

Numărul de leziuni noninflamatorii 19 (67,6%) 5 (13,2%)

Numărul total de leziuni 26 (66,9%) 8 (18,4%)

Proprietățile farmacocinetice (FC) ale adapalenă/peroxid de benzoil gel sunt similare cu profilul FC al adapalenă 0,1% gel utilizat în monoterapie.

Într-un studiu de FC clinică cu durata de 30 de zile, efectuat la pacienți cu acnee, cărora li s-a administrat fie gel cu o combinație fixă fie adapalenă 0,1% într-o formă farmaceutică adecvată, în condiții maximizate (cu aplicarea de 2 g de gel pe zi), adapalena nu a fost cuantificabilă în majoritatea probelor de plasmă (limita de cuantificare 0,1 ng/ml). Valori scăzute ale concentrațiilor plasmatice de adapalenă (Cmax între 0,1 și 0,2 ng/ml) au fost măsurate în două probe de sânge prelevate de la subiecții tratați cu adapalenă/peroxid de benzoil și în trei probe provenite de la subiecții tratați cu adapalenă 0,1% gel. Cea mai mare valoare a ASC 0-24 ore a adapalenei determinată în grupul de tratament cu combinație fixă a fost de 1,99 ng x oră/ml.

Aceste rezultate sunt comparabile cu cele obținute în studiile de FC clinică anterioare efectuate cu adapalenă 0,1% în diverse forme farmaceutice, în care expunerea sistemică la adapalenă a fost constant mică.

Penetrarea percutanată a peroxidului de benzoil este scăzută; la aplicarea pe piele, acesta este transformat complet în acid benzoic, care este rapid eliminat.

Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special la om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, fototoxicitatea și carcinogenitatea.

Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu adapalenă au fost efectuate la șobolan și iepure, utilizând calea de administrare orală și cutanată. S-a demonstratefect teratogen la expuneri sistemice înalte (doze administrate oral de la 25 mg/kg corp/zi). La expuneri joase (doză cutanată de 6 mg/kg/zi), au fost observate modificări ale numărului de coaste sau vertebre.

Studiile la animale efectuate cu adapalenă/peroxid de benzoil gel includ studii de tolerabilitate la nivel local și studii de toxicitate cutanată cu doze repetate la șobolan, câine și cobai, cu durata de până la 13 săptămâni, care au demonstrat iritație locală și un potențial de sensibilizare, cum era de așteptat pentru o combinație care conține peroxid de benzoil. Expunerea sistemică la adapalenă după aplicarea cutanată repetată a combinației fixe la animale este foarte scăzută, în concordanță cu datele farmacocinetice clinice. Peroxidul de benzoil este transformat rapid și complet în acid benzoic în piele și după absorbție este eliminat în urină, cu o expunere sistemică limitată.

Toxicitatea asupra funcției de reproducere a adapalenei a fost testată pe cale orală la șobolani, în ce privește fertilitatea.

Nu au existat efecte adverse privind performanța reproductivă și fertilitatea, supraviețuirea generației F1, creșterea și dezvoltarea până la ablactație, și performanța reproductivă ulterioară, după tratament cu adapalenă administrată oral cu doze de până la 20 mg/kg corp pe zi.

Un studiu privind toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării efectuat la șobolani expuși la doze de peroxid de benzoil de până la 1000 mg/kg corp pe zi (5 ml/kg corp) administrate oral a arătat că peroxidul de benzoil nu a prezentat teratogenitate sau efecte asupra funcției de reproducere la doze de până la 500 mg/kg corp pe zi.

Propilenglicol (E1520)

Glicerol

Sepineo P600

Poloxamer 124

Edetat disodic

Docusat de sodiu

Apă purificată

Sepineo P600 este un excipient coprocesat care conține:

Acrilamidă și copolimer acriloildimetiltaurat de sodiu (1:1), izohexadecan, polisorbat 80, sorbitan oleat.

Nu este cazul.

18 luni

Valabilitate după prima deschidere: 3 luni

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Tuburi din plastic alb din PEÎD/PEJDL cu un cap alb din PEÎD, cu sigiliu detașabil din aluminiu și închise cu un capac alb cu filet din polipropilenă..

Un tub de 30 g

Un tub de 45 g

Un tub de 60 g

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Egis Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38, 1106 Budapesta

Ungaria

15857/2025/01-03

Data primei autorizări: februarie 2025.

Februarie 2025