SALOFALK 500mg COMPRIMATE GASTROREZISTENTE comprimate gastrorezistente prospect medicament

Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente

Fiecare comprimat gastrorezistent conţine mesalazină 500 mg.

Excipient cu efect cunoscut: sodiu

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat gastrorezistent

Comprimate cu suprafaţă netedă, de culoare slab gălbuie până la ocru.

Colita ulceroasă: atât în tratamentul episoadelor acute cât şi pentru profilaxia recurenţelor.

Boala Crohn: pentru tratamentul episoadelor acute.

În funcţie de cerinţele clinice ale fiecărui caz în parte sunt recomandate următoarele doze zilnice:

Boală Crohn Colită ulceroasă

Episod acut Tratament Episod acut profilactic/tratament pe termen lung

Mesalazină 1,5 g-4,5 g 1,5 g-3,0 g 1,5 g (substanţa activă)

Salofalk 3 x 1 3 x 1 3 x 1 până la până la 3 x 3 3 x 2 500 mg comprimate gastrorezistente

Există date limitate privind eficacitatea Salofalk la copii (6-18 ani).

Episoade acute

Doza de inițiere este de 30-50 mg mesalazină/kg şi zi, divizată în 3 prize; apoi dozele trebuie ajustate individual.

Doza maximă: 75 mg/kg şi zi. Doza recomandată nu trebuie să depăşească doza zilnică recomandată la adulţi.

După doze de iniţiere de 15-30 mg mesalazină/kg şi zi administrate în 2-3 prize, ajustarea dozelor trebuie făcută individual.

Doza recomandată nu trebuie să depăşească doza zilnică recomandată la adulţi.

În general, copiiilor cu greutatea corporală până la 40 de kg trebuie să li se administreze jumătate din doza adultului, iar copiilor cu greutatea corporală peste 40 de kg trebuie să li se administreze doza normală a adultului.

Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat dimineaţa, la prânz şi seara, cu o oră înainte de masă. Comprimatele gastrorezistente trebuie înghiţite întregi, nemestecate, cu o cantitate suficientă de lichid.

Tratamentul cu Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat în mod regulat şi consecvent, atât în timpul fazei inflamatorii acute cât şi în tratamentul pe termen lung, deoarece numai în acest mod vindecarea poate fi obţinută cu succes.

Durata tratamentului este stabilită de medic.

Un episod acut al colitei ulceroase sau al bolii Crohn se remite, de obicei, după 8-12 săptămâni de tratament.

Pentru profilaxia colitei ulceroase, doza poate fi de obicei redusă la 1,5 g mesalazină pe zi (pentru adulţi şi adolescenţi cu greutatea peste 40 kg) şi la 0,75 mg mesalazină pe zi (copii).

Hipersensibilitate la substanţa activă, salicilaţi sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

Insuficienţă hepatică sau renală severă.

Evaluarea biologică (hemoleucograma cu formulă leucocitară, ALAT, ASAT, creatinina serică) şi testele de urină (teste rapide) vor fi efectuate înainte de începerea tratamentului și pe parcursul acestuia, ori de câte ori consideră necesar clinicianul. Se recomandă efectuarea acestor teste la 14 zile de la debutul tratamentului și apoi 2-3 teste la intervale de 4 săptămâni. Dacă totul decurge normal, testele pot fi efectuate ulterior la intervale de 3 luni. În cazul în care apar modificări sau simptome, acestea vor fi repetate imediat.

Se recomandă precauție la pacienții cu funcție hepatică afectată.

Salofalk nu trebuie utilizat la pacienții cu disfuncție renală. În cazul în care, pe durata tratamentului apare deteriorarea funcției renale, trebuie avut în vedere că aceasta poate fi indusă de mesalazină.

Au fost raportate cazuri de nefrolitiază la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un conținut de mesalazină în proporție de 100%. Se recomandă asigurarea unui aport adecvat de lichide în timpul tratamentului.

Mesalazina poate provoca colorarea în roșu-maroniu a urinei după contactul cu înălbitor cu hipoclorit de sodiu (de exemplu, în toaletele curățate cu hipoclorit de sodiu prezent în anumiți înălbitori).

Pacienții cu afecţiuni respiratorii, în special cei cu astm bronşic, trebuie monitorizați cu atenție pe durata tratamentului cu Salofalk comprimate gastrorezistente

În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom Stevens-

Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET).

Tratamentul cu mesalazină trebuie întrerupt la prima apariție a semnelor și simptomelor de reacții cutanate severe, cum ar fi erupții cutanate, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Pacienții cu antecedente de reacţii adverse la medicamentele care conțin sulfasalazină trebuie să fie atent monitorizați pe durata tratamentului cu Salofalk comprimate gastrorezistente. În cazul în care apar reacții de intoleranță acută precum crampe abdominale, durere abdominală acută, febră, cefalee puternică și erupții cutanate, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

În cazuri rare, pacienții cu rezecții ale colonului sau cei cu intervenții chirurgicale în regiunea valvei ileo-cecale, s-a observat că Salofalk comprimate se pot elimina nedizolvate prin scaun, datorită unui tranzit intestinal rapid.

Acest medicament conține 49 mg sodiu pe comprimat, echivalent cu 2,5% din doza maximă zilnică recomandată de OMS pentru sodiu. Doza zilnică maximă a acestui medicament este echivalentă cu 22% din doza maximă zilnică recomandată de OMS pentru sodiu. Salofalk 500 mg comprimate este considerat a avea un conținut crescut de sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare în special la persoanele cu o dietă cu conținut scăzut de sare.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

La pacienţii care sunt trataţi concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină trebuie avută în vedere posibila amplificare a efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei.

Există dovezi reduse că mesalazina ar putea reduce efectul anticoagulant al warfarinei.

Nu există date adecvate privind utilizarea Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente la femeile gravide.

Cu toate acestea, datele de la un număr limitat de gravide tratate nu indică efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Până acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost raportat un singur caz izolat de insuficienţă renală la un nou-născut al unei femei tratate pe termen lung cu doză mare de mesalazină în timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orală).

Studiile la animale cărora li s-a administrat mesalazină pe cale orală nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.

Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial depăşeste riscul potenţial.

Acidul N-acetil-5aminosalicilic şi, într-o măsură mai redusă mesalazina sunt eliminate în laptele matern.

Până acum este disponibilă doar o experienţă limitată în timpul alăptării. Reacţiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugari, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie folosit în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenţial depăşeste riscul potenţial. Dacă sugarul prezintă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.

Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Clasificarea Frecvenţa conform convenţiei MedDRA pe aparate, sisteme şi organe Frecvente Mai puțin Rare Foarte rare Cu frecvență (≥ 1/100; frecvente (≥ 1/10000, < (<1/10000, necunoscută < 1/10) (≥ 1/1000; 1/1000 necunoscute) (care nu poate fi < 1/100) estimată din datele disponibile)

Tulburări Modificări ale hematologice numărului de şi limfatice elemente figurate sanguine (anemie aplastică, agranulocitoză, pancitopenie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie).

Tulburări ale Cefalee Ameţeli Neuropatie sistemului periferică nervos

Tulburări Miocardită, cardiace pericardită

Tulburări Reacţii alergice respiratorii, şi fibrotice pulmonare toracice şi (inclusiv dispnee, mediastinale bronhospasm, tuse, alveolită, eozinofilie pulmonară, infiltrate pulmonare, pneumonită)

Tulburări Durere gastro- abdominală, intestinale diaree, dispepsie, flatulență, greață, vărsătură, pancreatită acută

Tulburări Disfuncţie renală, Nefrolitiază* renale şi ale inclusiv nefrită căilor urinare interstiţială acută şi cronică şi insuficienţă renală.

Afecţiuni Fotosensibilitate Alopecie Reacție cutanate şi medicamentoasă ale ţesutului cu eozinofilie și subcutanat simptome sistemice (sindrom

DRESS),

Sindrom

Stevens-

Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (NET)

Tulburări Artralgii Mialgii musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări ale Reacţii de sistemului hipersensibilitate, imunitar cum sunt exantem, febră medicamentoasă, sindrom tip lupus eritematos, pancolită

Tulburări Hepatită Hepatită hepatobiliare colestatică

Tulburări ale Oligospermie sistemului de (reversibilă) reproducere

Tulburări Astenie, generale fatigabilitate

Investigații Modificarea diagnostice parametrilor funcției hepatice (creșterea nivelului transaminazelor și a parametrilor de colestază), modificarea enzimelor pancreatice (creșterea nivelului lipazei și amilazei), creșterea numărului de eozinofile

* Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4

S-au raportat reacții mai severe la pacienții cu afecțiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatită atopică și eczemă atopică.

În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom Stevens-

Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Sunt rare datele referitoare la supradozaj (de exemplu, intenţia de suicid cu doze înalte de mesalazină administrate oral) şi care nu indică toxicitate renală sau hepatică. Nu se cunosc antidoturi specifice, iar tratamentul este simptomatic şi de susţinere.

Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic şi similare; codul ATC:

A07EC02

Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro au demonstrat că inhibarea lipoxigenazei poate avea un rol important în acest proces.

În plus, a fost demonstrat un efect asupra cantităţii de prostaglandine din mucoasa intestinală. Mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate de asemenea funcţiona ca un epurator al radicalilor liberi de oxygen.

Când ajunge în lumenul intestinal, mesalazina administrată oral are efecte locale extinse asupra mucoasei intestinale şi ţesutului submucos. De aceea, este important că mesalazina este disponibilă în zonele intestinale inflamate. Prin urmare, biodisponibilitatea sistemică/concentraţiile plasmatice de mesalazină nu au relevanţă pentru eficacitatea terapeutică, dar permit o evaluare a siguranţei. În scopul îndeplinirii acestor criterii, Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente este acoperit cu Eudragit L; astfel ele sunt gastrorezistente şi eliberarea mesalazinei este dependentă de pH.

Aspecte generale ale mesalazinei:

Cea mai mare absorbţie a mesalazinei are loc în regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai scăzută, în regiunile distale ale intestinului.

Mesalazina este metabolizată presistemic, atât în mucoasa intestinală cât şi în ficat, la acidul N-acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare să fie independentă de fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazină este de asemenea acetilată de bacteriile din intestinul gros.

43% din mesalazină şi 78% din acidul N-acetil-5-aminosalicilic este legată de proteinele plasmatice.

Mesalazina şi metabolitul său acidul N-acetil-5-aminosalicilic sunt eliminaţi în materiile fecale (cea mai mare proporţie), pe cale renală (cantitatea variază între 20% şi 50%, în funcţie de metoda de administrare, tipul formei farmaceutice şi de modul asociat de eliberare a mesalazinei) şi prin bilă (o proporţie mică).

Eliminarea renală are loc în special sub formă de acid N-acetil-5-aminosalicilic. Aproximativ 1% din mesalazina administrată oral se elimină în laptele uman, în special sub formă de acid N-acetil-5-aminosalicilic.

Aspecte specifice pentru Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente:

Un studiu combinat farmacoscintigrafic/farmacocinetic a demonstrat că Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente ajunge în regiunea ileocecală după aproximativ 3-4 ore şi ajunge în porţiunea ascendentă a colonului în aproximativ 4-5 ore. Timpul total al tranzitului prin colon este de aproximativ 17 ore.

Eliberarea mesalazinei din Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente începe după o etapă de întârziere de aproximativ 3-4 ore. Concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute după aproximativ 5 ore (în regiunea ileocecală), iar la de 3 ori câte 500 mg mesalazină pe zi, valorile medii ale concentraţiilor plasmatice la starea de echilibru ale mesalazinei şi ale metabolitului acid N-acetil-5-aminosalicilic sunt de 3,0±1,6 μg/ml pentru mesalazină şi, respectiv, 3,4±1,6 μg/ml pentru metabolitului acid N-acetil-5-aminosalicilic.

Rata totală a eliminării renale de mesalazină şi acid N-acetil-5-aminosalicilic după 24 de ore de la administrarea de doze multiple (de 3 ori câte un comprimat gastrorezistent Salofalk 500 mg, timp de 2 zile; un comprimat gastrorezistent în a treia zi = ziua de examinare) a fost de aproximativ 60%. Fracţia de mesalazină nemetabolizată după administrare orală a fost de aproximativ 10%.

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Toxicitatea renală (necroză papilară renală şi leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al întregului nefron) a fost observată în studiile de toxicitate după administrarea repetată a dozelor orale foarte mari de mesalazină. Relevanţa clinică a acestor rezultate nu este clară.

Carbonat de sodiu

Glicină

Povidonă K 25

Celuloză microcristalină

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Croscarmeloză sodică

Stearat de calciu

Hipromeloză

Copolimer acid metacrilic/metacrilat de metil ( 1:1) tip A (Eudragit L 100)

Macrogol 6000

Talc

Dioxid de titan (E 171)

Oxid de fer galben (E 172)

Copolimer metacrilat butilat bazic (Eudragit E)

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Cutie cu 5 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente

Cutie cu 10 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

DR. FALK PHARMA GmbH

Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg

Germania

Tel.: + 49 (0)76514-0

Fax: + 49 (0)76514-321

E-mail: zentrale@drfalkpharma.de

11533/2019/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Martie 2019

Ianuarie 2023

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.