SALOFALK 1g supozitoare prospect medicament

Salofalk 1g supozitoare

Fiecare supozitor conţine mesalazină 1 g.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Supozitoare

Supozitoare în formă de torpilă, de culoare bej deschis.

Tratamentul colitei ulcerative de intensitate uşoară până la moderată, care este limitată la rect (proctită ulcerativă).

Adulţi și vârstnici:

Un supozitor Salofalk 1g o dată pe zi (echivalent la 1g mesalazină pe zi), introdus în rect.

Există experienţă limitată şi doar date din literatură privind acţiunea la copii și adolescenți.

Tratamentul episoadelor acute de colită ulcerativă durează de regulă 8 săptămâni. Durata utilizării este determinată de către medic.

Doar pentru administrare rectală.

Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat, de preferinţă, seara înainte de culcare.

Tratamentul cu Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat periodic şi consecvent, deoarece numai în acest mod vindecarea poate fi realizată cu succes.

1/8

Salofalk 1g supozitoare este contraindicat la pacienţii cu:

- hipersensibilitate cunoscută la salicilaţi sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- insuficienţă hepatică sau renală severă

Testele de sânge (hemoleucogramă completă, parametrii funcţiei hepatice cum sunt ALT sau AST, creatinina serică) şi testele de urină (benzi/sediment) trebuie efectuate înainte şi în timpul tratamentului, în conformitate cu recomandările medicului curant. Ca un ghid, se recomandă efectuarea testelor la 14 zile după începerea tratamentului şi apoi repetarea lor de 2 până la 3 ori, la interval de 4 săptămâni.

Dacă valorile obţinute sunt normale, ulterior este suficientă efectuarea testelor la interval de 3 luni.

Dacă apar suplimentar şi alte semne ale bolii, atunci testele trebuie efectuate imediat.

La pacienţii cu disfuncţie hepatică este necesară precauţie.

Mesalazina nu trebuie utilizată la pacienţii cu disfuncţie renală.

Toxicitatea renală indusă de mesalazină trebuie luată în considerare dacă funcţia renală se deteriorează în timpul tratamentului. În acest caz administrarea Salofalk 1 g supozitoare trebuie oprită imediat.

Au fost raportate cazuri de nefrolitiază la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un conținut de mesalazină în proporție de 100%. Se recomandă asigurarea unui aport adecvat de lichide în timpul tratamentului.

Mesalazina poate provoca colorarea în roșu-maroniu a urinei după contactul cu înălbitor cu hipoclorit de sodiu (de exemplu, în toaletele curățate cu hipoclorit de sodiu prezent în anumiți înălbitori).

A fost raportată foarte rar discrazia sanguină gravă în asociere cu mesalazina. Trebuie efectuate investigații hematologice dacă pacienții prezintă hemoragii inexplicabile, echimoze, purpură, anemie, febră sau durere faringolaringiană. Administrarea Salofalk 1g supozitoare trebuie oprită în caz de discrazie sanguină suspectată sau confirmată.

Au fost raportate rar reacții de hipersensibilitate cardiacă (miocardită și pericardită) induse de mesalazină. În acest caz administrarea Salofalk 1g supozitoare trebuie oprită imediat.

Pacienţii cu tulburări ale funcţiei respiratorii, în special astm bronşic, trebuie să fie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu mesalazină.

În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom

Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET).

Tratamentul cu mesalazină trebuie întrerupt la prima apariție a semnelor și simptomelor de reacții cutanate severe, cum sunt erupții cutanate tranzitorii, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Pacienţii cu antecedente de reacţii adverse la medicamente conţinând sulfasalazină trebuie menţinuţi sub supraveghere medicală atentă la începerea tratamentului cu mesalazină. Dacă Salofalk 1g supozitoare determină reacţii de intoleranţă acută, cum sunt crampe abdominale, durere abdominală acută, febră, cefalee severă şi erupţii cutanate tranzitorii, tratamentul trebuie imediat întrerupt.

2/8

Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile.

La pacienţii trataţi concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină, trebuie luată în consideraţie posibilitatea creşterii efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei.

Există puţine dovezi că mesalazina poate diminua efectul anticoagulant al warfarinei.

Nu există date adecvate privind utilizarea mesalazină la femeia gravidă. Cu toate acestea, datele de la un număr limitat de sarcini expuse nu indică efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Până acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost raportat un singur caz izolat de insuficienţă renală apărută la un nou-născut a cărui mamă a urmat tratament pe termen lung, cu doză mare de mesalazină în timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orală).

Studiile la animale cărora li s-a administrat mesalazină pe cale orală nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.

Salofalk 1g supozitoare trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.

Acidul N-acetil-5-aminosalicilic şi, într-o măsură mai redusă, mesalazina, sunt eliminate în laptele matern. Până acum este disponibilă doar o experienţă limitată în timpul alăptării. Reacţiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugar, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 1g supozitoare trebuie utilizat în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial. Dacă sugarul prezintă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.

Mesalazina nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice care au inclus 248 de participanţi, aproximativ 3% au prezentat reacţii adverse în timpul tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Cele mai frecvente reacţii adverse au fost cefalee, la aproximativ 0,8% şi reacţii adverse gastro-intestinale (constipaţie la aproximativ 0,8%; greaţă, vărsături şi durere abdominală, fiecare la 0,4%).

Următoarele reacţii adverse au fost raportate la utilizarea mesalazinei:

Clasificarea pe Frevenţa conform convenţiei MedDRA aparate, sisteme şi organe Frecvente (≥ Rare Foarte rare Cu frecvență 1/100 și <1/10) (≥ 1/10000 și < (<1/10000) necunoscută 1/1000 (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări Modificări ale hematologice şi numărului de limfatice elemente figurate 3/8 sanguine (anemie aplastică, agranulocitoză, pancitopenie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie).

Tulburări ale Cefalee, ameţeli Neuropatie sistemului nervos periferică

Tulburări cardiace Miocardită, pericardită

Tulburări Reacţii pulmonare respiratorii, alergice şi toracice şi fibrotice mediastinale (incluzând dispnee, tuse, bronhospasm, alveolită, eozinofilie pulmonară, infiltrări pulmonare, pneumonite)

Tulburări gastro- Dureri Pancreatită acută intestinale abdominale, diaree, flatulenţă, greaţă, vărsaturi, constipaţie

Tulburări renale şi Disfuncţie renală, Nefrolitiază* ale căilor urinare inclusiv nefrită interstiţială acută şi cronică şi insuficienţă renală.

Afecţiuni cutanate Erupție Fotosensibilitate Alopecie Reacție şi ale cutanată medicamentoasă ţesutuluisubcutanat tranzitorie, cu eozinofilie și prurit simptome sistemice (sindrom

DRESS), Sindrom

Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (NET)

Tulburări Mialgie, artralgie musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări ale Reacţii de sistemului hipersensibilitate imunitar cum sunt exantem alergic, febră indusă de 4/8 medicament, sindrom de lupus eritematos, pancolită

Tulburări Modificări ale hepatobiliare parametrilor funcţiei hepatice (transaminaze crescute şi parametrii colestazei crescuţi), hepatită, hepatită colestatică

Tulburări ale Oligospermie sistemului de (reversibilă) reproducere

* Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4

În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom

Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET) (vezi pct. 4.4).

S-au raportat reacții mai severe la pacienții cu afecțiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatită atopică și eczemă atopică.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Există puţine date privind cazuri de supradozaj (de exemplu: intenţie de suicid cu doze mari de mesalazină administrate oral), care nu indică toxicitate renală sau hepatică. Nu cunoaşte nici un antidot specific şi tratamentul este simptomatic şi de susţinere.

Grupa farmacoterapeutică: acid aminosalicilic şi similare, codul ATC: A07EC02

Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei nu este cunoscut. Studiile in vitro demonstrează că inhibarea lipooxigenazei poate avea un rol în acest proces.

Au fost, de asemenea, demonstrate efectele asupra concentraţiilor de prostaglandine din mucoasa intestinală. De asemenea, mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate acţiona ca un eliminator al radicalilor liberi de oxigen.

Când ajunge în lumenul intestinal, mesalazina administrată rectal are efecte locale extinse asupra mucoasei intestinale şi ţesutului submucos.

5/8

Eficacitatea clinică şi siguranţa administrării Salofalk 1 g supozitoare a fost evaluată într-un studiu clinic cu doze repetate, de fază III, în care au fost incluşi 403 pacienţi cu proctită ulcerativă confirmată endoscopic şi histologic.

Valoarea medie a indicelui de activitate a bolii (DAI) la momentul inițial a fost de 6,2 ± 1,5 (intervalul :

3-10). Pacienţii au fost randomizaţi pentru tratament cu 1 supozitor Salofalk 1 g (1 g grupul DO) sau cu 3 supozitoare conţinând mesalazină 0,5 g (0,5 g grupul TID), timp de 6 săptămâni. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost remisia clinică definită ca DAI < 4 la vizita finală sau la momentul retragerii din studiu. La o analiză finală a protocolului, 87,9% dintre pacienţii din grupul DO 1 g şi 90,7% din grupul TID 0,5 g au fost în remisie clinică (analiză Intenţie de tratament : grupul DO 1 g : 84% ; grupul

TID 0,5 g: 84,7%). Valoarea medie a DAI faţă de valorile iniţiale a fost de -4,7 în ambele grupuri de tratament. Nu au apărut reacţii adverse grave.

Aspecte generale cu privire la mesalazină:

Cea mai mare absorbţie a mesalazinei este în regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai mică absorbţie este în regiunile distale ale intestinului.

Mesalazina este metabolizată pre-sistemic, atât în mucoasa intestinală cât şi în ficat, la acid N-acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare să fie independentă de fenotipul acetilator al pacientului. De asemenea, O parte din mesalazină este acetilată de către bacteriile intestinale. Legarea de proteinele plasmatice a mesalazinei şi acidului N-acetil-5-aminosalicilic este de 43% şi respectiv 78%.

Mesalazina şi metabolitul său N-Ac-5-ASA sunt eliminaţi în materiile fecale (cea mai mare proporţie), pe cale renală (cantitatea variază între 20% şi 50%, în funcţie de metoda de administrare, tipul formei farmaceutice şi respectiv de modul de eliberare a mesalazinei) şi prin bilă (o proporţie mică).

Eliminarea renală are loc în special sub formă de N-Ac-5-ASA. Aproximativ 1% din doza de mesalazină administrată oral se elimină în laptele uman, majoritatea sub formă de N-Ac-5-ASA.

Aspecte specifice pentru Salofalk 1 g supozitoare:

Studiile scintigrafice cu un medicament similar, supozitoare care conțin mesalazină 500 mg, radiomarcate cu tecneţiu, au demonstrat răspândirea maximă a supozitorului, care s-a topit datorită temperaturii corpului după 2-3 ore. Distribuţia a fost limitată în special în rect şi în joncţiunea rectosigmoidă. Se presupune că Salofalk 1 g supozitoare acţionează foarte similar şi, ca urmare, forma farmaceutică de supozitor este în mod particular adecvată pentru tratarea proctitei (colită ulcerativă a rectului).

La subiecţii sănătoşi concentraţiile plasmatice maxime de acid 5-ASA după administrarea rectală a unei doze unice de 1 g mesalazină (Salofalk 1 g supozitoare), au fost între 192+125 ng/ml (interval 19-557 ng/ml), cele ale metabolitului principal N-Ac-5-ASA au fost 402+211 ng/ml (interval 57-1070 ng/ml). Concentraţia plasmatică maximă a 5-ASA a fost atinsă la 7,1+4,9 ore (interval 0,3-24 ore).

La subiecţii sănătoşi, după administrarea rectală a unei doze unice de 1 g mesalazină (Salofalk 1 g supozitoare), aproximativ 14% din doza administrată de 5-ASA a fost regăsită în urină (în decurs de 48 de ore).

6/8

Cu excepţia unui studiu de tolerabilitate locală efectuat la câini, care a demonstrat o bună tolerabilitate rectală, nu au fost efectuate studii preclinice cu Salofalk 1 g supozitoare.

Datele preclinice privind mesalazina din studiile convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea, carcinogenitatea (la şobolan) sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat niciun risc special pentru om.

Toxicitatea renală (necroză papilară renală şi leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al întregului nefron) a fost observată în studiile de toxicitate după administrarea orală de doze repetate foarte mari de mesalazină. Semnificaţia clinică a acestor rezultate nu este cunoscută.

Grăsimi solide

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Folii: PVC/PE

Mărimi de ambalaj: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

DR. FALK PHARMA GmbH

Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg

Germania

Tel.: +49 761-1514-0

10973/2018/01-07 7/8

Data primei autorizări - Ianuarie 2011

Reînnoirea autorizaţiei - Septembrie 2018

Octombrie 2023 8/8