SALCROZINE 500mg comprimate gastrorezistente prospect medicament

Salcrozine 500 mg comprimate gastrorezistente

Fiecare comprimat gastrorezistent conţine mesalazină 500 mg.

Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat conține sodiu 2,13 mmoli (49 mg).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimate gastro-rezistente

Comprimate ovale cu lungime de 17,9 mm și diametrul de 8,3 mm, acoperite cu un strat omogen gastro-rezistent, de culoare portocalie.

4. PARTICULARITĂŢI CLINICE

Salcrozine este indicat pentru:

- Tratamentul episoadelor acute ale colitei ulcerative forma ușoară sau moderată.

- Tratamentul de menținere a remisiunii în colita ulceroasă.

În timpul episodului inflamator acut și al tratamentului de întreţinere de lungă durată , pacientul trebuie să urmeze strict tratamentul stabilit de către medic, pentru asigurarea efectului terapeutic dorit.

Dozajul trebuie ajustat în funcție de răspunsul clinic al pacientului. Se recomandă următorul dozaj:

- Colită ulcerativă (episod acut): 1,5 - 4 g mesalazină zilnic, în administrare o dată pe zi sau în prize divizate. Doza de 4 g este recomandată la pacienți care nu răspund la doze mai mici de mesalazină. Efectul tratamentului trebuie evaluat după 8 săptămâni de la inițiere.

- Colita ulcerativă (întreținere): 1,5 - 3 g de mesalazină zilnic, o dată pe zi sau în doze divizate.

Doza de 3 g este recomandată pentru pacienți care nu răspund la doze mai mici de mesalazină și pentru cei care necesită doze mai mari în timpul fazei acute.

Nu au fost efectuate studii clinice la vârstnici.

Administrarea Salcrozine la pacienții vârstnici trebuie efectuată cu precauție și trebuie întotdeauna limitată la pacienții cu funcție renală normală.

Siguranța și eficacitatea administrării mesalazinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu trebuie administrată la copii cu vârsta sub 5 ani.

Orală

Comprimatele trebuie administrate înainte de mese și trebuie luate cu suficient lichid.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Hipersensibilitate cunoscută la acidul salicilic și la derivații acestuia

- Insuficiență hepatică și renală severă

- Diateză hemoragică

- Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală severă. Având în vedere faptul că 5-ASA este eliminat în principal prin acetilare și în continuare prin excreție urinară, pacienții cu insuficiență hepatică sau renală trebuie strict monitorizați; prin urmare se recomandă efectuarea analizelor funcției hepatice și renale înainte de inițierea tratamentului și periodic în timpul acestuia.

Tratamentul cu Salcrozine trebuie oprit imediat dacă există dovezi de afectare renală. La pacienții care dezvoltă insuficiență renală în timpul tratamentului, trebuie suspectată nefrotoxicitatea indusă de mesalazină.

- S-au raportat cazuri de nefrolitiază la administrarea mesalazinei, inclusiv calculi cu conținut de mesalazină de 100%. Se recomandă asigurarea unui aport adecvat de lichide în timpul tratamentului.

- Au existat raportări de creșteri ale concentraţiilor serice ale enzimelor hepatice la pacienții cărora li s-au administrat medicamente care conțin mesalazină. Funcția hepatică trebuie evaluată înaintea și în timpul tratamentului, conform criteriilor medicale. Se recomandă prudență dacă

Salcrozine este administrat la pacienți cu insuficienţă hepatică. (vezi pct. 4.3 Contraindicații).

- Pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la sulfasalazină trebuie strict monitorizați ; în caz de apariție a reacțiilor de intoleranță acută, cum sunt crampe abdominale, durere abdominală acută, febră, cefalee severă sau erupții cutanate severe, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

- Pacienții cu boli pulmonare, în special astm bronșic, trebuie monitorizați atent în timpul tratamentului.

- Rar au fost raportate reacții de hipersensibilitate la nivel cardiac induse de mesalazină (miocardită și pericardită). Se recomandă prudență la administrarea mesalazinei la pacienți cu afecțiuni care predispun la miocardită sau pericardită. Dacă există suspiciunea de apariție a reacției de hipersensibilitate la nivel cardiac, nu trebuie continuat tratamentul cu medicamente care conțin mesalazină.

- În rare cazuri, au fost raportate discrazii sanguine grave după tratamentul cu mesalazină.

Trebuie efectuate teste de sânge la pacienții care prezintă hemoragii, echimoze, purpură, anemie, febră sau dureri faringolaringiene inexplicabile. Tratamentul cu Salcrozine trebuie întrerupt în caz de discrazie sanguină suspectată (vezi pct. 4.3 și 4.5).

- Se recomandă prudență când se tratează pacienții cu ulcer gastric sau duodenal activ.

- Salcrozine comprimate nu trebuie administrat concomitent cu laxative de tipul lactulozei sausubstanțe înrudite , deoarece acestea scad pH-ul materiilor fecale și pot împiedica eliberarea substanței active.

- Testele de sânge (hemoleucograma completă; testele funcției hepatice cum sunt ALAT și creatinina serică) trebuie determinate înainte și în timpul tratamentului, la recomandarea medicului curant.

Acest medicament conține sodiu 49 mg (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare flacon.

Această cantitate este echivalentă cu 2,5 % din aportul zilnic maxim de sodiu recomandat pentru un adult.

Similar altor salicilați, mesalazina poate:

- scădea efectul anticoagulant al medicamentelor anticoagulante de tip cumarinic, cum este warfarina.

- crește efectele hipoglicemiante ale sulfonilureelor.

- antagoniza efectele uricozurice ale probenecidului și sulfinpirazonei.

- determina apariția toxicității la salicilați în doze mai mici decât cele uzuale la administrarea în asociere cu furosemid, ca urmare a competiției pentru locurile de excreție renală.

- crește riscul de apariție a reacțiilor adverse la nivel renal în cazul administrării concomitente cu medicamente nefrotoxice cunoscute, inclusiv medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și azatiopirină.

- crește efectul mielosupresor al azatioprinei, 6-mercaptopurinei sau tioguaninei. Se recomandă prudență la pacienții cărora li se admimnistrează azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină și mesalazină, deoarece această asociere poate crește posibilitatea apariției discraziei sanguine.

Indicii hematologici (în special leucocite și trombocite) trebuie monitorizați periodic, în special la începutul unei astfel de asocieri terapeutice.

- scădea efectul natriuretic al spironolactonei.

- scădea excreția metotrexatului.

Laxativele de tipul lactulozei sau altele înrudite pot împiedica eliberarea mesalazinei din comprimat, ceea ce ar reduce efectul acesteia (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare).

Experiența limitată privind administrarea mesalazinei în timpul sarcinii nu indică un risc crescut de apariție a malformațiilor congenitale induse de medicament. Mesalazina traversează bariera feto-placentară, dar determină concentrații fetale mult mai mici comparativ cu cele observate în utilizarea terapeutică la adulți. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare ale mesalazinei în timpul sarcinii, dezvoltării embrionale/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Mesalazina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât în cazul în care beneficiul potențial depășește riscul posibil. Se impune prudență când se utilizează doze mari de mesalazină.

Mesalazina este excretată în laptele matern în concentrații scăzute. Forma acetilată de mesalazină este excretată în laptele matern la concentrații mai mari. Se impune prudență când se utilizează mesalazina în timpul alăptării și trebuie utilizată numai dacă beneficiul depășește riscurile. Au fost raportate cazuri sporadice de diaree acută la nou-născuții alăptați la sân; în acest caz, alăptarea la sân trebuie oprită.

Studiile la animale au evidențiat faptul că mesalazina nu afectează fertilitatea (vezi pct. 5.3). Nu există date la om cu privire la efectul mesalazinei asupra fertilităţii.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Se consideră că Salcrozine are influență neglijabilă asupra acestor capacități.

Clasificarea pe aparate, sisteme, Frecvența conform Convenției MedDRA organe

Rare (1/10000 și <1/1000)

Tulburări hematologice și limfatice Leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastică

Tulburări ale sistemului imunitar Reacții de hipersensibilitate, inclusiv alterări pulmonare și cardiace: febră, mialgie, artralgie, alveolită, miocardită, pericardită.

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, neuropatie

Tulburări gastro-intestinale Greață, durere abdominală, diaree, pancreatită

Tulburări hepatobiliare Creșteri tranzitorii ale concentrațiilor serice ale enzimelor hepatice, hepatită

Afecţiuni cutanate şi Eritem (inclusiv prurit și urticarie), fotosensibilitate** ale ţesutului subcutanat*

Tulburări renale şi ale căilor Tulburări ale funcției renale, nefrită interstițială cronică, insuficiență urinare*** renală.

* Cu frecvență necunoscută, au fost descrise următoarele tulburări: eritem polimorf, sindrom Stevens-

Johnson și necroliză epidermică toxică.

În ocazii foarte rare (<1/10000), s-a observat exacerbarea simptomelor de colită.

** Fotosensibilitate

Au fost raportate mai multe reacții severe la pacienții cu afecțiuni cutanate pre-existente, cum sunt dermatita atopică și eczema atopică.

*** Frecvență necunoscută: nefrotiliază (vezi pct. 4.4 pentru informații suplimentare).

Raportarea reacțiilor adverse selectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V.

Mesalazina este un aminosalicilat, iar semnele intoxicaţiei cu salicilaţi includ tinitus, vertij, cefalee, confuzie, somnolenţă, edem pulmonar, deshidratare ca urmare a transpiraţiei, diareei şi vărsăturilor, hipoglicemie, hiperventilaţie, dezechilibru electrolitic, modificare a pH-ului sanguin şi hipertermie.

Nu există antidot specific pentru mesalazină și tratamentul este simptomatic și de susținere.

Tratamentul convenţional pentru intoxicaţia cu salicilaţi poate fi benefic în cazul supradozajului acut.

Hipoglicemia şi dezechilibrul hidro-electrolitic trebuie corectate prin administrarea tratamentului corespunzător. Se impune menţinerea funcţiei renale adecvate.

Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic şi similare, codul ATC: A07EC02

Mesalazina repezintă una dintre cele două componente ale sulfasalazinei, cealaltă fiind sulfapiridina.

În timp ce mesalazina reprezintă fracțiunea activă, sulfapiridina este responsabilă de majoritatea reacțiilor adverse asociate cu tratamentul cu sulfasalzină.

Cu toate că mecanismul de acţiune antiinflamator al 5-ASA nu este cunoscut, sunt avute în vedere mai multe posibilități:

- Inhibarea sintezei de prostaglandine (calea inhibitorie a ciclooxigenazei), ceea ce reduce producerea de prostaglandine inflamatorii.

- Inhibarea sintezei de leucotriene chemotactice (calea inhibitorie a lipooxigenazei), ceea ce duce la scăderea inflamației.

- Inhibarea chemotaxiei macrofagelor și neutrofilelor în țesutul edemațiat.

Cele mai recente date sugerează că 5-ASA este un antioxidant biologic și activitatea acestuia se bazează pe absorbția radicalilor liberi ai oxigenului. În această activitate, 5-ASA este diferit de sulfasalazină, sulfapiridină, N-acetil-5-ASA (Ac-5-ASA) și alți salicilați.

După administrarea dozelor orale de mesalazină 500 mg de trei ori pe zi la pacienții cu colită ulcerativă, concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru de 5-ASA și Ac-5-ASA (metaboliții principali) sunt 0,7 µg/ml și, respectiv, 1,2 µg/ml. Concentrațiile plasmatice maxime în cazul formele farmaceutice cu eliberare prelungită sunt obținute la 5 ore după administrare. Recuperarea (la doza maximă) în urină (44%) și materii fecale (35%) demonstrează că 5-ASA este disponibilă pentru acțiunea sa locală și sistemică. La subiecți sănătoși în repaus alimentar, concentrația plasmatică maximă de 1,3 µg/ml și 2,3 µg/ml de 5-ASA și, respectiv, Ac-5-ASA a fost obținută la 6 ore după administrare.

Acetilarea 5-ASA are loc la nivelul peretelui hepatic și colonic, indiferent de starea de acetilare. Se pare că procesul de acetilare este saturabil; cu toate acestea, la doze terapeutice (250-500 mg) nici concentrația plasmatică, nici aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp pentru 5-

ASA nu au evidențiat o deviere de la linearitatea dozei la starea de echilibru.

După administrarea orală, 5-ASA este eliminată în procent crescut sub formă de Ac-5-ASA atât în urină cât și materii fecale. Într-adevăr, peste 90% din medicamentul identificat în urină este sub formă de metaboliți.

Datele clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea, carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere.

În studiile de toxicitate la doze repetate în care s-au administrat doze orale crescute de mesalazină s-a observat toxicitate renală (necroză papilară renală și leziuni epiteliale în tubul proximal (pars convoluta) sau la nivelul întregului nefron).

Carbonat de sodiu anhidru

Glicină

Povidonă K30

Celulozămicrocristalină

Croscarmeloză sodică

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Sterat de calciu

Copolimer acid metacrilic/acrilat de etil (1:1)

Dispersie 30% (Eudragit L 30D)

Copolimer Acid metacrilic -Metacrilat de metil (1:1) (Eudragit L 12,5P)

Copolimer Acid metacrilic -Metacrilat de metil (1:1) (Eudragit S 12,5P)

Dibutil sebacat

Talc

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol

Oxid galben de fer (E 172)

Oxid roşu de fer (E 172)

Povidonă K 30

Nu este cazul.

2 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blistere din OPA-Al-PVC/Al

Cutii a câte 100 comprimate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Faes Farma S.A.

Kalea Máximo Aguirre 14 48940 - Leioa (Bizkaia)

Spania

13552/2020/01

Data primei autorizări: Noiembrie 2020

Noiembrie 2020