SALCROZINE 1000mg comprimate gastrorezistente prospect medicament

Salcrozine 1000 mg comprimate gastrorezistente

Fiecare comprimat gastrorezistent Salcrozine conţine mesalazină 1000 mg.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține sodiu 4,26 mmoli (98 mg).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat gastrorezistent

Comprimate ovale cu lungime de 22 mm și lățime de 11 mm, acoperite cu un strat omogen gastrorezistent, de culoare portocalie.

4. PARTICULARITĂŢI CLINICE

Salcrozine este indicat pentru:

- Tratamentul fazei acute a colitei ulcerative ușoare sau moderate.

- Tratamentul de întreținere în faza de remisie a colitei ulcerative.

În timpul fazei inflamatorii acute și al tratamentului de întreţinere pe termen lung, pacientul trebuie să urmeze cu strictețe tratamentul stabilit de către medic, pentru asigurarea efectului terapeutic dorit.

Dozele trebuie ajustate în funcție de răspunsul pacientului. Se recomandă următoarele doze:

- Colită ulcerativă (fază acută): 1,5 - 4 g mesalazină zilnic, o dată pe zi sau în prize divizate. Doza de 4 g este recomandată pentru pacienți care nu răspund la doze mai mici de mesalazină. Efectul tratamentului trebuie evaluat după 8 săptămâni de la inițiere.

- Colita ulcerativă (întreținere): 1,5 - 3 g de mesalazină zilnic, o dată pe zi sau în prize divizate.

Doza de 3 g este recomandată pentru pacienți care nu răspund la doze mai mici de mesalazină și pentru cei care necesită doze mai mari în timpul fazei acute.

Pentru a ajusta doza, pot fi utilizate alte medicamente, cu alte concentrații de mesalazină (mesalazină 500 mg).

Nu au fost efectuate studii.

Administrarea Salcrozine la pacienții vârstnici trebuie efectuată cu precauție și trebuie întotdeauna limitată la pacienții cu funcție renală normală.

Siguranța și eficacitatea mesalazinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. A nu se administra la copii cu vârsta sub 5 ani.

Comprimatele trebuie administrate înainte de mese și trebuie înghițite întregi, cu un lichid.

Salcrozine comprimate gastrorezistente sunt alcătuite dintr-un nucleu care conține mesalazină și un înveliș inert. Eliberarea modificată a mesalazinei depinde de un înveliș intact. Din acest motiv, comprimatele nu trebuie divizate, mestecate sau zdrobite.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Hipersensibilitate pre-existentă la acidul salicilic și la derivații acestuia

- Insuficiență hepatică și renală severă

- Diateză hemoragică

- Pacienți cu insuficiență severă hepatică sau renală. Deoarece mesalazina, cunoscută și sub numele de acid 5-aminosalicilic (5-ASA) este eliminată în principal prin acetilare și, în continuare, prin excreție urinară, pacienții cu disfuncție hepatică sau insuficiență renală trebuie strict monitorizați; prin urmare se recomandă efectuarea analizelor funcției hepatice și renale înainte de introducerea tratamentului și periodic în timpul acestuia. Tratamentul cu Salcrozine trebuie oprit imediat dacă există evidențe de deteriorare renală. La pacienții care dezvoltă insuficiență renală în timpul tratamentului, trebuie suspectată nefrotoxicitatea indusă de mesalazină.

- S-au raportat cazuri de nefrolitiază la administrarea mesalazinei, inclusiv calculi cu conținut de mesalazină de 100%. Se recomandă asigurarea unui aport de lichide suficient în timpul tratamentului.

- Au existat raportări de creșteri ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice la pacienții cărora li s-au administrat medicamente care conțin mesalazină. Funcția hepatică trebuie evaluată înaintea și în timpul tratamentului, conform criteriilor medicale. Se recomandă prudență dacă

Salcrozine este administrat la pacienți cu insuficienţă hepatică. (vezi pct. 4.3 Contraindicații).

- Pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la sulfasalazină trebuie ținuți sub supraveghere medicală strictă; în caz de reacții de intoleranță acută, cum sunt crampe abdominale, durere abdominală acută, febră, cefalee severă sau erupții cutanate severe, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

- Pacienții cu boli pulmonare, în special astm bronșic, trebuie monitorizați atent în timpul tratamentului.

- Rareori au fost raportate reacții de hipersensibilitate cardiacă induse de mesalazină (miocardită și pericardită). Se impune prudență când se administrează tratament cu mesalazină la pacienți care au afecțiuni care predispun la miocardită sau pericardită. Dacă există suspiciunea de reacție de hipersensibilitate cardiacă, nu trebuie readministrate medicamente care conțin mesalazină.

- În cazuri rare au fost raportate disgrazii sanguine grave după tratamentul cu mesalazină.

Investigațiile hematologice trebuie efectuate la pacienții care dezvoltă hemoragii, echimoze, purpură, anemie, febră sau dureri faringolaringiene inexplicabile. Tratamentul cu Salcrozine trebuie întrerupt în caz de discrazie sanguină suspectată (vezi pct. 4.3 și 4.5).

- Se recomandă prudență când se tratează pacienții cu ulcer gastric sau duodenal activ.

- Salcrozine comprimate gastrorezistente nu trebuie administrat concomitent cu laxative de tipul lactulozei sau similare, deoarece acestea scad pH-ul materiilor fecale și pot împiedica eliberarea substanței active.

- Analizele de sânge (hemoleucograma completă; analizele funcției hepatice cum sunt valorile serice ale ALT și creatinina serică) trebuie determinate înainte și în timpul tratamentului, conform deciziei medicului curant.

- În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET).

Tratamentul cu mesalazină trebuie întrerupt la prima apariție a semnelor și simptomelor de reacții cutanate severe, cum sunt erupții cutanate, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Acest medicament conține sodiu 98 mg per comprimat gastrorezistent, echivalent cu 5 % din aportul zilnic maxim de sodiu de 2 g, recomandat de OMS pentru un adult.

Doza zilnică maximă de medicament (4 g) este echivalentă cu 20% din aportul zilnic maxim de sodiu de 2 g, recomandat de OMS.

Se consideră că Salcrozine are un conținut crescut de sodiu. Acest aspect trebuie avut în vedere în mod deosebit la persoanele care urmează o dietă cu conținut scăzut de sare.

Similar altor salicilați, mesalazina poate:

- reduce activitatea anticoagulantă a medicamentelor anticoagulante derivate de cumarină, cum este warfarina.

- mări efectele hipoglicemiante ale sulfonilureelor.

- antagoniza efectele uricozurice ale probenecidului și sulfinpirazonei.

- exprima toxicitatea salicilaților la doze mai mici decât cele obișnuite, atunci când se administrează concomitent cu furosemid, ca urmare a competiției pentru locurile de excreție renală.

- crește riscul de reacții adverse renale în cazul administrării concomitente cu medicamente nefrotoxice cunoscute, inclusiv medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și azatiopirină.

- crește efectul mielosupresor al azatioprinei, 6-mercaptopurinei sau tioguaninei. Se recomandă prudență la pacienții tratați concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină și mesalazină, deoarece această utilizare concomitentă poate crește posibilitatea apariției discraziei sanguine. Parametrii hematologici (în special leucocite și trombocite) trebuie monitorizați periodic, în special la începutul unei astfel de asocieri terapeutice.

- scădea efectul natriuretic al spironolactonei.

- scădea excreția metotrexatului.

- Laxativele de tipul lactulozei sau altele similare pot împiedica eliberarea mesalazinei din comprimatul gastrorezistent, ceea ce ar reduce efectul acesteia (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare).

Mesalazina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii și alăptării decât în cazul în care beneficiile potențiale ale tratamentului depășesc riscurile posibile, conform opiniei medicului. Însăși afecțiunea de bază (boala inflamatorie intestinală, (BII) poate mări riscurile cu privire la evoluția sarcinii.

Este cunoscut faptul că mesalazina traversează bariera placentară, iar concentrația acesteia în plasma din cordonul ombilical este mai mică față de concentrația din plasma maternă. Metabolitul acetil-mesalazină se găsește în concentrații similare în cordonul ombilical și în plasma maternă. Studiile la animale cu privire la mesalazina administrată pe cale orală nu indică efecte directe sau indirecte dăunătoare în timpul sarcinii, dezvoltării embrionale/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale. Nu există studii adecvate și bine controlate cu privire la administrarea mesalazinei la femeile gravide.

Datele limitate publicate cu privire la administrarea mesalazinei la om nu demonstrează o creștere a ratei generale de malformații congenitale. Unele date demonstrează o rată crescută a nașterilor premature, avorturilor și greutății scăzute la naștere; totuși, aceste evoluții adverse ale sarcinii sunt asociate și cu boala inflamatorie intestinală activă.

Au fost raportate tulburări hematologice (leucopenie, trombocitopenie, anemie) la nou- născuții ale căror mame au fost tratate cu mesalazină.

Într-un singur caz după administrarea prelungită de doze mari (2-4 g, pe cale orală) de mesalazină în timpul sarcinii a fost raportată insuficiență renală la un nou-născut.

Mesalazina este excretată în laptele matern. Concentrația de mesalazină în laptele matern este mai mică, comparativ cu cea din sângele matern, în timp ce metabolitul acetil-mesalazină pare a fi în concentrații similare sau crescute. Nu au fost efectuate studii controlate cu mesalazină în timpul alăptării. Datele disponibile cu privire la administrarea orală a mesalazinei la femeile care alăptează sunt limitate. Nu se pot exclude reacțiile de hipersensibilitate cum este diareea. Dacă nou-născutul prezintă diaree, alăptarea la sân trebuie oprită.

Studiile la animale au evidențiat faptul că mesalazina nu afectează fertilitatea masculilor sau femelelor (vezi pct. 5.3). Datele cu privire la efectul mesalazinei asupra fertilităţii la om nu există sau sunt limitate.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Se consideră că Salcrozine are influență neglijabilă asupra acestor capacități.

În tabelul de mai jos sunt enumerate reacțiile adverse în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100); rare (≥ 1/10 000 și < 1/00); foarte rare (< 1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificarea pe Frecvența conform Convenției MedDRA aparate, Rare ((≥ 1/10 000 și < 1/1 Foarte rare (<1/10 000) Cu frecvență necunoscută sisteme, organe 000) (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări Modificări ale numărului hematologice și de celule sanguine limfatice (agranulocitoză, pancitopenie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastică)

Tulburări ale Reacții de sistemului hipersensibilitate, cum imunitar sunt exantem alergic, febră provocată de medicament, sindrom de lupus eritematos, pancolită.

Tulburări ale Cefalee, amețeli Neuropatie periferică sistemului nervos

Tulburări Miocardită, pericardită. cardiace

Tulburări Reacții pulmonare respiratorii, alergice (dispnee, tuse, toracice și alveolită alergică, mediastinale pneumonie eozinofilică infiltrație pulmonară).

Tulburări Disconfort, greață, durere Pancreatită acută. gastro- abdominală, diaree, flatulență, Agravare a simptomelor intestinale vărsături. de colită

Tulburări Modificări ale hepatobiliare parametrilor funcției hepatice (creșteri ale valorilor serice ale transaminazelor și ale parametrilor de colestază), hepatită, hepatită colestatică.

Afecţiuni Fotosensibilitate* Alopecie, eritem Sindrom Stevens-Johnson cutanate şi polimorf. (SJS), necroliză epidermică ale ţesutului toxică (NET)** subcutanat

Tulburări Mialgie, artralgie. musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări renale Nefrită interstițială, Nefrolitiază şi ale căilor insuficiență renală, urinare sindrom nefrotic.

Tulburări ale Oligospermie aparatului (reversibilă). genital şi sânului

*Fotosensibilitate

Au fost raportate mai multe reacții severe la pacienții cu afecțiuni cutanate preexistente, cum sunt dermatita atopică și eczema atopică.

**În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET) (vezi pct. 4.4)

Raportarea reacțiilor adverse selectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Mesalazina este un aminosalicilat, iar semnele intoxicaţiei cu salicilaţi includ tinitus, vertij, cefalee, confuzie, somnolenţă, edem pulmonar, deshidratare ca urmare a transpiraţiei, diareei şi vărsăturilor, hipoglicemie, hiperventilaţie, dezechilibru electrolitic, modificare a pH-ului sanguin şi hipertermie.

Nu există antidot specific pentru mesalazină și tratamentul este simptomatic și de susținere.

Tratamentul convenţional pentru intoxicaţia cu salicilaţi poate fi benefic în cazul supradozajului acut.

Hipoglicemia şi dezechilibrul hidro-electrolitic trebuie corectate prin administrarea tratamentului corespunzător. Se impune menţinerea funcţiei renale adecvate.

Grupa farmacoterapeutică: acid aminosalicilic şi substanţe înrudite, codul ATC: A07EC02

Cu toate că mecanismul de acţiune antiinflamator al 5-ASA nu este cunoscut, sunt avute în vedere mai multe posibilități:

- Inhibarea sintezei de prostaglandine (calea inhibitorie a ciclooxigenazei), ceea ce reduce producerea de prostaglandine inflamatorii.

- Inhibarea sintezei de leucotriene chemotactice (calea inhibitorie a lipooxigenazei), ceea ce duce la scăderea inflamației.

- Inhibarea chemotaxiei macrofagelor și neutrofilelor în țesutul edemațiat.

Cele mai recente date sugerează că 5-ASA este un antioxidant biologic și activitatea acestuia se bazează pe absorbția radicalilor liberi ai oxigenului.

La subiecții sănătoși aflați în condiții de repaus alimentar, în cazul administrării de forme farmaceutice cu eliberare prelungită, concentrațiile plasmatice maxime se obțin la 6 ore după administrare, cu o concentrație plasmatică maximă a 5-ASA de 1,98 µg/ml.

Acetilarea 5-ASA are loc la nivelul ficatului și peretelui colonului, indiferent de starea de acetilare. Se pare că procesul de acetilare este saturabil; cu toate acestea, la doze terapeutice (250-500 mg) nici concentrația plasmatică, nici aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp pentru 5-

ASA nu au evidențiat o deviere de la liniaritatea cu doza, la starea de echilibru.

După administrarea orală, 5-ASA este eliminat în procent crescut sub formă de Ac-5-ASA, atât în urină cât și materii fecale. Într-adevăr, peste 90% din medicamentul identificat în urină este sub formă de metaboliți.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea, carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.

În cazul administrării orale repetate de doze mari de mesalazină a fost observată toxicitate reanală.

Relevanța clinică a acestei descoperiri nu este cunoscută.

Carbonat de sodiu anhidru

Glicină

Povidonă

Celuloză microcristalină

Croscarmeloză sodică

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Sterat de calciu

Copolimer acid metacrilic - acrilat de etil (1:1) dispersie 30 la sută

Copolimer acid metacrilic - metacrilat de metil (1:1)

Copolimer acid metacrilic - metacrilat de metil (1:2)

Dibutil sebacat

Talc

Dioxid de titan (E-171)

Macrogol

Oxid galben de fer (E-172)

Oxid roşu de fer (E-172)

Povidonă

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blister din PVC-PVDC/aluminiu ambalat în cutii de carton conținând 60 sau 100 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Faes Farma, S.A.

Máximo Aguirre, 14 48940 Leioa (Bizkaia)

Spania

14426/2022/01-02

Data primei autorizări: Mai 2022

Mai 2022