RYZODEG 100U / ml (2.56mg+1.05mg) soluție injectabilă în cartuș prospect medicament

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

1 ml de soluţie conţine insulină degludec/insulină aspart* 100 unităţi în raport 70/30 (echivalentul a 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart).

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 unităţi în 3 ml soluţie.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 unităţi în 3 ml soluţie.

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

Un cartuş conţine insulină degludec/insulină aspart 300 unităţi în 3 ml soluţie.

*Produsă prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Soluţie injectabilă.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Soluţie injectabilă.

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

Soluţie injectabilă.

Soluţie limpede, incoloră, neutră.

Tratamentul diabetului zaharat la adulţi, adolescenţi şi copii de la vârsta de 2 ani.

Acest medicament este un produs pe bază de insulină solubilă, format din insulină degludec bazală şi insulină aspart, prandială, cu acţiune rapidă.

Potenţa analogilor de insulină, inclusiv a Ryzodeg, este exprimată în unităţi. O (1) unitate din această insulină corespunde la 1 unitate internaţională de insulină umană, 1 unitate de insulină glargin, 1 unitate de insulină detemir sau 1 unitate de insulină aspart bifazică.

Ryzodeg trebuie administrat în doze conform nevoilor individuale ale pacienţilor. Se recomandă ca ajustările de doze să se bazeze pe măsurătorile glicemiei efectuate în condiții de repaus alimentar.

Poate fi necesară ajustarea dozei în cazul în care pacienţii depun efort fizic crescut, îşi schimbă dieta uzuală sau în timpul bolilor concomitente.

Pacienţii cu diabet zaharat de tip 2

Ryzodeg poate fi administrat o dată sau de două ori pe zi la mesele principale, în monoterapie, în combinaţie cu medicamente antidiabetice orale, precum şi în combinaţie cu insulină bolus (vezi pct. 5.1).

Atunci când se utilizează Ryzodeg o dată pe zi, trebuie luată în considerare schimbarea la de două ori pe zi, atunci când sunt necesare doze mai mari, spre exemplu, pentru a evita hipoglicemia. Împărțiți doza conform nevoilor individuale ale pacienților și administrați-o împreună cu mesele principale.

Pacienţii cu diabet zaharat de tip 1

Ryzodeg poate fi administrat o dată pe zi în timpul mesei în asociere cu insuline cu acţiune scurtă/rapidă pentru mesele rămase.

Flexibilitate în alegerea momentului de administrare a dozei

Ryzodeg permite flexibilitate în ceea ce priveşte ora de administrare a insulinei, atâta timp cât este administrat la masa (mesele) principală(e).

Dacă o doză din acest medicament este uitată, pacientul poate lua doza uitată la următoarea masă principală a zilei şi poate relua ulterior programul de administrare obişnuit. Pacienţii nu trebuie să ia o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Începerea tratamentului

Doza totală zilnică recomandată pentru începerea tratamentului este de 10 unităţi la mese, urmate de ajustări individuale ale dozei.

Pacienţi cu diabet zaharat de tip 1

Doza zilnică recomandată pentru începerea tratamentului cu Ryzodeg este de 60-70% din necesarul total zilnic de insulină.

Acest medicament trebuie utilizat o dată pe zi, la masă în combinaţie cu insulină cu acţiune scurtă/rapidă la mesele rămase, urmate de ajustări individuale ale dozei.

Trecerea de la tratamentul cu alte medicamente pe bază de insulină

Se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei în timpul trecerii şi în săptămânile următoare. Trebuie ajustate dozele şi momentul administrării insulinelor asociate cu acţiune rapidă sau cu durată scurtă de acţiune sau alte tratamente antidiabetice concomitente.

Pacienţii trataţi cu insulină bazală sau premixată administrată o dată pe zi, pot trece, la administrarea de

Ryzodeg o dată sau de două ori pe zi, în raport 1:1 al unităţilor, prin administrarea unei doze totale de insulină identică cu cea a insulinei anterioare.

Pacienţii trataţi cu insulină bazală sau premixată, administrată de mai multe ori pe zi, pot trece, la tratamentul cu Ryzodeg, cu administrare o dată sau de două ori pe zi, în raport 1:1 al unităţilor, prin administrarea unei doze totale de insulină identică cu cea a insulinei anterioare.

Pacienţii care trec de la tratamentul cu insulină bazală/bolus la tratamentul cu Ryzodeg trebuie să-şi ajusteze doza în funcţie de necesităţile individuale. În general, pacienţii încep tratamentul cu acelaşi număr de unităţi folosit pentru insulina bazală.

Pacienţi cu diabet zaharat de tip 1

Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Ryzodeg este de 60-70% din necesarul total zilnic de insulină, în combinaţie cu insuline cu acţiune scurtă/rapidă administrate la celelalte mese, urmată de ajustări individuale ale dozei.

Ryzodeg poate fi utilizat la vârstnici. Monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza ajustată în funcţie de necesităţile individuale (vezi pct. 5.2).

Ryzodeg poate fi utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza ajustată în funcţie de necesităţile individuale (vezi pct. 5.2).

Nu există experienţă clinică privind utilizarea acestui medicament la copii cu vârsta sub 2 ani.

Acest medicament poate fi utilizat la adolescenţi şi copii de la vârsta de 2 ani (vezi pct. 5.1). Când se face trecerea de la o altă schemă de tratament cu insulină la Ryzodeg, trebuie avută în vedere scăderea dozei de insulină totale în funcţie de pacient, pentru a scădea la minim riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).

Ryzodeg trebuie utilizat cu precauţie la copii în vârsta între 2-5 ani pentru că datele provenite din studiul clinic indică faptul că ar putea exista un risc mai mare de hipoglicemie severă la copiii din această grupă de vârstă (vezi pct. 4.4, pct. 4.8 și pct. 5.1).

Numai administrare subcutanată.

Acest medicament nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate cauza hipoglicemie severă.

Acest medicament nu trebuie administrat intramuscular, deoarece se poate modifica absorbţia.

Acest medicament nu trebuie utilizat în pompe de perfuzare a insulinei.

Acest medicament nu trebuie extras din cartușul stiloului injector preumplut într-o seringă (vezi pct. 4.4).

Ryzodeg se administrează subcutanat, prin injecţie în peretele abdominal, braţ sau coapsă. Locurile de injectare trebuie schimbate de fiecare dată în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice pentru a reduce riscul de lipodistrofie și amiloidoză cutanată (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Pacienții trebuie instruiți să folosească întotdeauna un ac nou. Reutilizarea acelor pentru stilourile care conțin insulină crește riscul de blocare a acelor, ceea ce poate provoca o subdozare sau supradozare. În cazul blocării acelor, pacienții trebuie să respecte indicațiile descrise în instrucțiunile de utilizare care însoțesc prospectul (vezi pct. 6.6).

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Ryzodeg este disponibil sub formă de stilou injector preumplut recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie NovoFine sau NovoTwist. Stiloul injector preumplut eliberează 1-80 de unităţi în trepte de 1 unitate.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Ryzodeg este disponibil sub formă de stilou injector preumplut recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie NovoFine sau NovoTwist. Stiloul injector preumplut eliberează 1-60 de unităţi în trepte de 1 unitate.

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

Ryzodeg este disponibil sub formă de cartuş recomandat pentru utilizarea cu sistemele de eliberare a insulinei Novo Nordisk şi cu acele pentru injecţie NovoFine sau NovoTwist.

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Omiterea unei mese sau efectuarea unui efort fizic intens neplanificat poate cauza hipoglicemie.

Hipoglicemia poate să apară dacă doza de insulină este prea mare faţă de necesarul de insulină (vezi pct. 4.5, pct. 4.8 şi 4.9).

La copii se recomandă precauţie, pentru a sincroniza administrarea dozelor de insulină în funcţie de mese şi de activităţile fizice, pentru a scădea la minim riscul de hipoglicemie. Ryzodeg poate fi asociat cu o incidenţă mai mare a hipoglicemiei severe comparativ cu schema bazal-bolus la copii şi adolescenţi, în special la copiii cu vârste între 2 şi 5 ani (vezi pct. 5.1). La acest subgrup de vârstă, Ryzodeg trebuie administrat în funcţie de pacient.

Pacienţii la care controlul glicemiei este net îmbunătăţit (de exemplu prin intensificarea terapiei cu insulină), pot prezenta o modificare a simptomelor obişnuite de avertizare ale hipoglicemiei şi trebuie sfătuiţi cu privire la acest lucru. La pacienţii cu diabet care a debutat cu mult timp în urmă, simptomele obişnuite de avertizare pot să dispară.

Afecţiunile concomitente, în special infecţiile şi afecţiunile febrile, cresc de obicei necesarul de insulină al pacientului. Afecţiunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita ajustări ale dozei de insulină.

Similar insulinelor bazale sau celor cu o componentă bazală, efectul prelungit al Ryzodeg poate întârzia recuperarea după hipoglicemie.

În situaţii de hiperglicemie severă se recomandă administrarea de insulină cu acţiune rapidă.

Folosirea unor doze inadecvate şi/sau întreruperea tratamentului la pacienţii care necesită administrarea de insulină pot cauza hiperglicemie şi, potenţial, cetoacidoză diabetică. În plus, afecţiunile concomitente, în special infecţiile, pot conduce la hiperglicemie şi, prin urmare, la un necesar crescut de insulină.

De obicei, primele simptome ale hiperglicemiei apar treptat pe parcursul câtorva ore sau zile. Ele includ sete, poliurie, greaţă, vărsături, somnolenţă, tegumente uscate şi eritematoase, xerostomie, pierderea apetitului şi respiraţie cu miros de acetonă. La pacienţii cu diabet zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc în cele din urmă la cetoacidoză diabetică, care este potenţial letală.

Pacienții trebuie instruiți să alterneze continuu locurile de injectare, pentru a reduce riscul de apariție a lipodistrofiei și amiloidozei cutanate. Există un posibil risc de absorbție întârziată a insulinei sau de reglare insuficientă a glicemiei în urma injectării insulinei în locuri unde au apărut aceste reacții. S-a raportat că schimbarea bruscă a locului de injectare cu o zonă neafectată duce la hipoglicemie. Se recomandă monitorizarea glicemiei după schimbarea locului de injectare dintr-o zonă afectată într-o zonă neafectată și se poate avea în vedere ajustarea dozei de medicament antidiabetic.

Trecerea de la tratamente cu alte medicamente pe bază de insuline

Schimbarea tipului, a mărcii sau a fabricantului de insulină trebuie efectuată numai sub supraveghere medicală şi poate determina necesitatea ajustării dozei.

Asocierea dintre pioglitazonă și insuline

Au fost raportate cazuri de insuficienţă cardiacă atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina, în special la pacienţi cu factori de risc pentru apariţia insuficienţei cardiace. Acest fapt trebuie reţinut atunci când se ia în considerare asocierea pioglitazonă cu Ryzodeg. În cazul în care această asociere este utilizată, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne şi simptome de insuficienţă cardiacă, surplus ponderal şi edeme. Tratamentul cu pioglitazonă trebuie oprit în cazul în care se manifestă o deteriorare a simptomelor de insuficienţă cardiacă.

Intensificarea terapiei cu insulină urmată de îmbunătăţirea bruscă a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporară a retinopatiei diabetice, în timp ce îmbunătăţirea pe termen lung a controlului glicemic scade riscul de progresie a retinopatiei diabetice.

Evitarea confuziilor accidentale

Pacienţii trebuie instruiţi să verifice întotdeauna înainte de injectare eticheta insulinei pentru a evita confuziile accidentale între Ryzodeg şi alte insuline.

Pacienţii trebuie să verifice vizual numărul de unităţi selectate pe contorul stiloului injector. De aceea, condiţia ca pacienţii să îşi poată autoadministra este capacitatea lor de a putea citi contorul stiloului injector. Pacienţii nevăzători sau cu deficienţe de vedere trebuie instruiţi să ceară întotdeauna ajutor/ asistenţă de la o altă persoană cu vederea bună şi care este instruită în utilizarea dispozitivelor de administrare a insulinei.

Pentru a evita erorile de dozare și potențialul supradozaj, pacienții și profesioniștii în domeniul sănătății nu trebuie să utilizeze niciodată o seringă pentru a extrage medicamentul din cartușul stiloului injector preumplut.

În cazul blocării acelor, pacienții trebuie să respecte indicațiile descrise în instrucțiunile de utilizare care însoțesc prospectul (vezi pct. 6.6).

Administrarea insulinei poate determina formarea anticorpilor anti-insulină. În rare cazuri, prezenţa acestor anticorpi anti-insulină poate necesita ajustarea dozelor de insulină pentru a corecta tendinţa de apariţie a hiperglicemiei sau hipoglicemiei.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic 'nu conţine sodiu”.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Este cunoscut faptul că unele medicamente interacţionează cu metabolismul glucozei.

Următoarele medicamente pot reduce necesarul de insulină

Medicamente antidiabetice orale, agoniştii receptorilor GLP-1, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide.

Următoarele medicamente pot creşte necesarul de insulină

Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de creştere şi danazol.

Medicamentele beta-blocante pot masca simptomele hipoglicemiei.

Octreotida/lanreotida pot fie să crească, fie să reducă necesarul de insulină.

Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul insulinei de scădere a glicemiei.

Nu există experienţă clinică adecvată în ceea ce priveşte utilizarea acestui medicament la femeile gravide.

Studiile efectuate la animale cu privire la reproducere, nu au arătat diferenţe între insulina degludec şi insulina umană în ceea ce priveşte efectul embriotoxic şi teratogen.

În general, controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet sunt recomandate în timpul sarcinii şi în perioada de concepţie. De regulă, necesarul de insulină scade în timpul primului trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru. După naştere, necesarul de insulină revine de obicei rapid la valorile anterioare perioadei de sarcină.

Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte utilizarea de Ryzodeg în perioada de alăptare. La şobolani, insulina degludec a fost eliminată prin lapte; concentraţia în lapte a fost mai mică decât în plasmă.

Nu se cunoaşte dacă insulina degludec/insulina aspart se excretă în laptele uman. Nu se anticipează apariţia de efecte metabolice ale Ryzodeg asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi.

Studiile la animale efectuate cu insulină degludec privind efectele asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte adverse asupra fertilităţii.

Acest medicament nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, capacitatea de concentrare şi capacitatea de reacţie a pacientului pot fi afectate ca urmare a hipoglicemiei. Aceasta poate constitui un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă deosebită (de exemplu, conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor).

Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii de vehicule. Acest lucru este important mai ales pentru cei care au simptome de avertizare a hipoglicemiei de intensitate mică sau absente sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe, recomandarea privind conducerea vehiculelor trebuie reconsiderată.

Hipoglicemia este reacţia adversă cel mai frecvent raportată în timpul tratamentului (vezi mai jos secţiunea 'Descrierea reacţiilor adverse selectate”).

Reacţiile adverse enumerate mai jos se bazează pe datele provenite din studiile clinice şi sunt prezentate în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite după următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţie adversă

Tulburări ale sistemului imunitar Rare Hipersensibilitate

Urticarie

Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente Hipoglicemie

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Cu frecvenţă Lipodistrofie necunoscută Amiloidoză cutanată†

Tulburări generale şi la nivelul locului de Frecvente Reacţii la nivelul locului administrare de administrare

Mai puţin Edem periferic frecvente † RA din datele obținute după punerea pe piață a medicamentului.

La administrarea preparatelor de insulină pot să apară reacţii alergice. Reacţiile alergice de tip imediat la insulină în sine sau la excipienţi pot pune viaţa în pericol.

La Ryzodeg au fost raportate rar hipersensibilitate (manifestată prin umflarea limbii şi a buzelor, diaree, greaţă, fatigabilitate şi prurit) şi urticarie.

Hipoglicemia poată să apară dacă doza de insulină este prea mare faţă de necesarul de insulină.

Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale, sau chiar deces. Simptomele hipoglicemiei apar, de regulă, brusc. Acestea pot să includă transpiraţii reci, tegumente palide şi reci, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaţie neobişnuită de oboseală sau slăbiciune, confuzie, dificultăţi de concentrare, somnolenţă, senzaţie exagerată de foame, tulburări de vedere, cefalee, greaţă şi palpitaţii.

Lipodistrofia (inclusiv lipohipertrofia, lipoatrofia) și amiloidoza cutanată pot apărea la nivelul locului de injectare și pot întârzia absorbția locală a insulinei. Alternarea continuă a locurilor de injectare din cadrul unei anumite regiuni de injectare poate contribui la reducerea sau prevenirea acestor reacții (vezi pct. 4.4).

Reacţii la nivelul locului de administrare

La pacienţii trataţi cu Ryzodeg au apărut reacţii la nivelul locului de administrare ( incluzând hematom la locul de injectare, durere, hemoragie, eritem, noduli, umflătură, decolorare, prurit, căldură locală şi tumefiere la nivelul locului de administrare). De obicei, aceste reacţii sunt uşoare şi tranzitorii şi dispar în mod normal în timpul tratamentului care va fi continuat.

Ryzodeg a fost administrat la copii şi adolescenţi până la vârsta de 18 ani pentru investigarea proprietăţilor farmacocinetice (vezi pct. 5.2). Siguranţa şi eficacitatea au fost demonstrate într-un studiu clinic efectuat la copii cu vârsta între 2 ani şi sub 18 ani. Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi nu indică diferențe comparativ cu experienţa asociată populaţiei generale cu diabet zaharat, cu excepţia unui semnal de incidenţă mai mare a hipoglicemiei severe la copii si adolescenţi comparativ cu schema de tratament bazal-bolus, mai ales la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și pct. 5.1).

Pe baza rezultatelor din studii clinice, frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse observate la vârstnici şi la cei cu insuficienţă renală sau hepatică nu indică nicio diferenţă faţă de experienţa globală provenită de la populaţia generală.

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V.

Un supradozaj specific cu insulină nu poate fi definit. Totuşi, hipoglicemia se poate dezvolta pe parcursul unor etape succesive, dacă dozele administrate depăşesc necesarul pacientului:

* Episoadele hipoglicemice uşoare pot fi tratate prin administrarea orală de glucoză sau alte produse care conţin zahăr. De aceea, se recomandă ca pacienţii cu diabet zaharat să aibă întotdeauna asupra lor produse care conţin zahăr.

* Episoadele hipoglicemice severe, când pacientul nu se poate trata singur, pot fi tratate fie prin administrarea de glucagon, fie prin administrarea intravenoasă de glucoză de către personalul medical. Glucoza trebuie administrată intravenos dacă pacientul nu răspunde la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderile, este recomandată administrarea orală de carbohidraţi.

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente utilizate în diabetul zaharat. Insuline și analogi insulinici cu acțiune intermediară sau cu lungă durată de acţiune combinată cu acțiune rapidă, injectabile, codul ATC:

A10AD06.

Insulina degludec şi insulina aspart se leagă specific de receptorul pentru insulină umană, având aceleaşi efecte farmacologice ca şi cele ale insulinei umane.

Efectul insulinei de scădere a glicemiei este datorat recaptării facilitate a glucozei după legarea de receptorii pentru insulină de pe fibrele musculare şi adipocite şi inhibării simultane a eliberării de glucoză din ficat.

Efectul farmacodinamic al Ryzodeg se manifestă distinct pentru cele două componente (figura 1), iar profilul de acţiune rezultat reflectă componentele individuale, insulina aspart cu acţiune rapidă şi componenta bazală insulina degludec.

Componenta bazală a Ryzodeg (insulina degludec) formează multi-hexameri solubili după injectarea subcutanată, ceea ce determină formarea unui depozit din care insulina degludec este continuu şi lent absorbită în circulaţie, ducând la un efect de scădere a glicemiei continuu şi stabil. Acest efect este menţinut şi în cazul formulei comune cu insulină aspart, neintervenind în acţiunea monomerilor cu acţiune rapidă ai acesteia.

Ryzodeg are un debut rapid al acţiunii care survine la scurt timp după injectare oferind acoperire prandială, în timp ce componenta bazală are un profil de acţiune uniform, stabil ce oferă o acoperire continuă a necesarului de insulină bazală. Durata de acţiune a unei singure doze de Ryzodeg depăşeşte 24 de ore.

Timpul de la injectare (ore)

Tratament IDegAsp 0,8 U/kg

Figura 1: Caracteristici farmacodinamice, doză unică - Profilul ratei medii de perfuzare a glucozei - Pacienți cu diabet de tip 1 - 0,8 U/kg Ryzodeg - Studiu 3539

Rata de perfuzie a glucozei (mg/(kg*min.))

Efectele Ryzodeg totale şi maxime de scădere a glicemiei cresc linear cu creşterea dozelor. Starea de echilibru se atinge după 2-3 zile de la administrarea dozei.

Nu există diferenţe între farmacodinamica acestui medicament la vârstnici şi cea la pacienţii mai tineri.

Șapte studii clinice multinaţionale, randomizate, controlate, deschise, de tip 'tratarea ţintei” cu durate între 26 şi 52 de săptămâni s-au desfăşurat şi au expus 1761 de paciențí cu diabet zaharat (1 studiu clinic incluzând 362 pacienți cu diabet zaharat de tip 1 şi 6 studii clinice incluzând 1399 pacienți cu diabet zaharat de tip 2) la Ryzodeg. Ryzodeg administrat o dată pe zi a fost comparat cu insulina glargin (100 unități/ml) (IGlar) (o dată pe zi) în două studii clinice, la pacienţii cu diabet de tip 2 (Tabel 1).

Ryzodeg administrat de două ori pe zi a fost comparat cu insulina bifazică aspart 30 (BIAsp 30) administrată de două ori pe zi în două studii clinice, la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 (Tabel 2) și cu insulină degludec (IDeg) administrată o dată pe zi plus insulină aspart (IAsp) administrată de 2-4 ori pe zi într-un studiu clinic pentru diabet zaharat de tip 2. Înr-un studiu clinic pentru diabet zaharat de tip 2,

Ryzodeg administrat o dată pe zi a fost comparat cu insulină glargin (IGlar) administrată o dată pe zi plus

IAsp administrată o dată pe zi. După 26 de săptămâni de tratament, doza de Ryzodeg poate fi împărțită și administrată de două ori pe zi. În toate studiile clinice pentru diabet zaharat de tip 2, au fost permise medicamentele antidiabetice orale (ADO). Ryzodeg administrat o dată pe zi, plus insulină aspart (IAsp), a fost comparat, de asemenea, cu insulina detemir (IDet) o dată pe zi sau de două ori pe zi plus IAsp, la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1 (Tabel 3).

Non-inferioritatea în modificarea HbA1c de la începutul până la sfârşitul studiului a fost confirmată în 6 din cele 7 studii clinice efectuate faţă de toţi comparatorii atunci când pacienții au atins valorile stabilite pentru tratament, în timp ce non-inferioritatea nu a fost confirmată în niciun studiu clinic (comparând

IDegAsp administrată de două ori pe zi cu IDeg administrată o dată pe zi plus IAsp administrată de 2-4 ori pe zi) pentru diabet zaharat de tip 2.

Nu există o dezvoltare clinică relevantă a anticorpilor de insulină după tratamentul pe termen lung cu

Ryzodeg.

În două studii care au combinat insulina cu ADO, atât la pacienţi care nu au fost inițial tratați cu insulină (iniţierea tratamentului) cât şi la utilizatori (intensificarea tratamentului) la pacienţi cu diabet zaharat tip 2,

Ryzodeg administrat odată pe zi a demonstrat un control glicemic similar (HbA1c) comparat cu IGlar (administrat conform etichetării) (Tabel 1). Deoarece Ryzodeg conţine insulina prandială cu acţiune rapidă (insulina aspart), controlul glicemic prandial asociat mesei este îmbunătăţit faţă de cel obţinut prin administrarea numai a insulinei bazale; vezi rezultatele studiului în Tabelul 1. S-a observat o rată mai mică de hipoglicemie nocturnă atunci când s-a utilizat Ryzodeg comparativ cu IGlar (definită ca episoade între miezul nopţii şi ora 6 dimineaţa confirmate de o valoare a glicemiei < 3,1 mmol/l sau de necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană) (Tabel 1).

Ryzodeg administrat de două ori pe zi demonstrează un control glicemic similar (HbA1c) la pacienţii cu diabet zaharat tip 2 în comparaţie cu BIAsp 30 administrată de două ori pe zi. Aceasta demonstrează reduceri superioare ale glicemiei în condiții de repaus alimentar comparativ cu pacienţii trataţi cu BIAsp 30. Ryzodeg determină o rată mai mică a incidenţei generale a hipoglicemiei şi a incidenţei hipoglicemiei nocturne (Tabel 2).

Ryzodeg administrat de două ori pe zi a fost comparat cu IDeg administrată o dată pe zi plus IAsp (2-4 injectări zilnice) la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu insulină bazală cu necesitate de intensificare a tratamentului cu insulină administrată în timpul mesei. Proiectul studiului clinic a inclus un program de tratament standardizat dar a permis anumite ajustări pentru a asigura nevoile individuale ale pacienţilor. Ambele tratamente au îmbunătățit controlul glicemic cu o reducere medie estimată cu

Ryzodeg (-1,23%) comparativ cu IDeg plus IAsp (-1,42%) pentru obiectivul primar al schimbării de la valoarea inițială a HbA1c la 26 de săptămâni. Aceasta nu a atins marja de non-inferioritate prespecifică de 0,4% [0,18 (-0,04; 0,41)]. Nu au fost diferenţe semnificative statistic între cele două grupuri de tratament.

Într-un studiu clinic cu pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 în tratament cu insulină bazală, care necesită intensificarea tratamentului cu insulină administrată în timpul mesei, Ryzodeg administrat o dată pe zi a fost comparat cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată o dată pe zi, timp de 26 de săptămâni. După 26 de săptămâni, doza de Ryzodeg a putut fi împărțită și administrată de două ori pe zi în brațul cu Ryzodeg și dozele suplimentare de IAsp au putut fi administrate la alte mese (până la 3 ori pe zi) în brațul cu IGlar. Proiectul studiului clinic a inclus un program de tratament standardizat dar a permis anumite ajustări pentru a asigura nevoile individuale ale pacienţilor. Ryzodeg administrat o dată pe zi a demonstrat control glicemic (HbA1c) similar comparativ cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată o dată pe zi, după 26 de săptămâni (reducerile medii estimate sunt -1,01% versus -1,09%).

Ryzodeg administrat o dată pe zi sau de două ori pe zi a demonstrat control glicemic (HbA1c) similar comparativ cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată de 1-3 ori pe zi, după 38 de săptămâni (reducerile medii estimate sunt -1,17% versus -1,26%). Ryzodeg a demonstrat o rată mai mică a hipoglicemiilor nocturne comparativ cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată timp de 26 de săptămâni (0,42 versus 0,76 rate estimate per pacient și an de expunere) și 38 de săptămâni (0,51 versus 0,83 rate estimate per pacient și an de expunere).

Pacienți cu diabet zaharat de tip 1

La pacienţii cu diabet zaharat de tip 1, tratamentul cu Ryzodeg administrat o dată pe zi plus IAsp la celelalte mese demonstrează un control glicemic similar (HbA1c şi glicemia în condiții de repaus alimentar) rata hipoglicemiei nocturne fiind mai mică în comparaţie cu un regim bazal/bolus de tratament cu IDet plus IAsp la toate mesele (Tabel 3).

După tratamentul de lungă durată cu Ryzodeg incidenţa apariţiei anticorpilor anti-insulină nu este semnificativă clinic.

Tabel 1 Rezultatele provenite din două studii cu durata 26 de săptămâni efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 care au utilizat tratament cu Ryzodeg o dată pe zi.

Ryzodeg IGlar Ryzodeg IGlar (o dată pe zi)1 (o dată pe zi)1 (o dată pe zi)2 ( o dată pe zi)2

Persoane care nu Persoane care Utilizatori de Utilizatori de au mai utilizat nu au mai insulină insulină insulină utilizat insulină

N 266 263 230 233

Valoare medie a HbA1c (%)

Finalul studiului 7,2 7,2 7,3 7,4

Modificare medie -1,65 -1,72 -0,98 -1,00 Diferenţă: 0,03 [-0,14;0,20] Diferenţă: -0,03 [-0,20;0,14]

Glicemia în condiții de repaus alimentar (mmol/l)

Finalul studiului 6,8 6,3 6,3 6,0

Modificare medie -3,32 -4,02 -1,68 -1,88 Diferenţă: 0,51 [0,09;0,93] Diferenţă: 0,33 [-0,11;0,77]

Creșterea glicemiei prandiale la 90 de minute după masa la care s-a administrat doza (plasmă) (mmol/l) Ryzodeg IGlar Ryzodeg IGlar (o dată pe zi)1 (o dată pe zi)1 (o dată pe zi)2 ( o dată pe zi)2

Persoane care nu Persoane care Utilizatori de Utilizatori de au mai utilizat nu au mai insulină insulină insulină utilizat insulină

Finalul studiului 1,9 3,4 1,2 2,6

Modificare medie -1,5 -0,3 -1,5 -0,6

Frecvența hipoglicemiei (per pacient-an de expunere)

Severă 0,0,0,00 0,04

Confirmată3 4,23 1,85 4,31 3,20 Raport: 2,17 [1,59;2,94] Raport: 1,43 [1,07;1,92]

Nocturnă confirmată3 0,19 0,46 0,82 1,01 Raport: 0,29 [0,13;0,65] Raport: 0,80 [0,49;1,30] 1 Regim de administrare o dată pe zi + metformina 2 Regim de administrare o dată pe zi + metformina ± pioglitazona ± inhibitor al DPP-4 3 Hipoglicemia confirmată a fost definită ca episoade confirmate de glucoză plasmatică < 3,1 mmol/l sau prin necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană. Hipoglicemia nocturnă confirmată a fost definită ca episoade survenite între miezul nopţii şi 6 a.m.

Tabel 2 Rezultatele provenite din două studii cu durata de 26 de săptămâni efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 care au utilizat tratament cu Ryzodeg de două ori pe zi Ryzodeg BIAsp 30 Ryzodeg BIAsp 30 (de două ori pe (de două ori pe (de două ori pe (de două ori pe zi)1 zi)1 zi)2 zi)2 Utilizatori

Utilizatori de Utilizatori de Utilizatori de de insulină insulină insulină insulină

N 224 222 280 142

Valoarea medie a HbA1c (%)

La finalul studiului 7,1 7,1 7,1 7,0

Modificare medie -1,28 -1,30 -1,38 -1,42 Diferenţă: -0,03 [-0,18;0,13] Diferenţă: 0,05 [-0,10;0,20]

Glicemie în condiții de repaus alimentar (mmol/l)

La finalul studiului 5,8 6,8 5,4 6,5

Modificare medie -3,09 -1,76 -2,55 -1,47 Diferenţă: -1,14 [-1,53;-0,76] Diferenţă: -1,06 [-1,43;-0,70]

Frecvența hipoglicemiei (per pacient-an de expunere)

Severă 0,09 0,25 0,05 0,03

Confirmată 3 9,72 13,96 9,56 9,52 Raport: 0,68 [0,52;0,89]* Raport: 1,00 [0,76;1,32]

Nocturnă confirmată 3 0,74 2,53 1,1,55 Raport: 0,27 [0,18;0,41] Raport: 0,67 [0,43;1,06] 1 Regim de administrare de două ori pe zi + metformina ± pioglitazona ± inhibitor al DPP-4 2 Regim de administrare de două ori pe zi + metformina 3 Hipoglicemia confirmată a fost definită ca episoade confirmate de glucoză plasmatică < 3,1 mmol/l sau prin necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană. Hipoglicemia nocturnă confirmată a fost definită ca episoade survenite între miezul nopţii şi 6 a.m.

Tabel 3 Rezultate provenite dintr-un studiu cu durata de 26 de săptămâni efectuat la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, cu Ryzodeg administrat o dată pe zi Ryzodeg (o dată pe zi)1 IDet (o dată pe zi/de două ori pe zi)2

N 366 182

Valoarea medie a HbA1c (%)

La finalul studiului 7,6 7,6

Modificare medie -0,73 -0,68 Diferenţă: -0,05 [-0,18;0,08]

Glicemie în condiții de repaus alimentar (mmol/l)

Finalul studiului 8,7 8,6

Modificare medie -1,61 -2,41 Diferenţă: 0,23 [-0,46;0,91]

Frecvența hipoglicemiei (per pacient-an de expunere)

Severă 0,33 0,42

Confirmată3 39,2 44,3 Raport: 0,91 [0,76;1,09]

Nocturnă confirmată3 3,71 5,72 Raport: 0,63 [0,49;0,81] 1 În regim de administrare o dată pe zi + insulină aspart pentru a acoperi necesarul de insulină în timpul mesei 2 În regim de administrare o dată sau de două ori pe zi + insulină aspart pentru a acoperi necesarul de insulină în timpul mesei 3 Hipoglicemia confirmată a fost definită ca episoade confirmate de glucoză plasmatică < 3,1 mmol/l sau prin necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană. Hipoglicemia nocturnă confirmată a fost definită ca episoade survenite între miezul nopţii şi 6 a.m.

DEVOTE a fost un studiu clinic randomizat, dublu orb și determinat de numărul de evenimente concentrându-se pe insulina degludec, componenta Ryzodeg cu durată lungă de acțiune. Studiul a avut o durată medie de 2 ani și a comparat siguranța cardiovasculară a insulinei degludec cu insulină glargin (100 unități/ml) la 7637 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, cu risc crescut de evenimente cardiovasculare.

Criteriul principal de evaluare a fost intervalul de timp de la randomizare până la apariția primului eveniment advers cardiovascular major (EACM) cu 3 componente definit prin deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic non-letal sau accident vascular cerebral non-letal. Studiul a fost conceput ca un studiu de non-inferioritate pentru a exclude marginea de risc prespecificată de 1,3 pentru riscul relativ (RR) a EACM, comparând insulina degludec cu insulina glargin. Siguranța cardiovasculară a insulinei degludec, comparativ cu insulină glargin a fost confirmată (RR 0,91 [0,78; 1,06]) (Figura 2).

Rezultatele din analizele efectuate la subgrupuri ( de exemplu în funcție de sex, durata diabetului zaharat, grup cu risc cardiovascular și tratament anterior cu insulină) au fost aliniate cu criteriul principal de evaluare. La momentul inițial, HbA1c a fost 8,4% în ambele grupuri de tratament iar după 2 ani HbA1c a fost 7,5% atât în grupul de tratament cu insulină degludec cât și în grupul de tratament cu insulină glargin.

Riscul Relativ Insulină Insulină glargin (95%IÎ) degludec N (%)

N (%)

Analiza primară (EACM cu 3 0,91 (0,78-1,06) 325 (8,51) 356 (9,32) componente)

Deces CV 0,96 (0,76-1,21) 136 (3,56) 142 (3,72)

Accident vascular 0,90 (0,65-1,23) 71 (1,86) 79 (2,07) cerebral non-letal

IM non-letal 0,85 (0,68-1,06) 144 (3,77) 169 (4,43)

Toate cauzele de deces 0,91 (0,76-1,11) 202 (5,29) 221 (5,79) 0,7 0,9 ,,3

În favoarea În favoarea insulină degludec insulină glargin

N: număr de subiecți cu un prim eveniment confirmat de EAC pe parcursul studiului. %: Procentul subiecților cu un prim eveniment confirmat de EAC în raport cu numărul de subiecți randomizați. EAC:

Comitetul de adjudecare a evenimentelor. CV: Cardiovascular. IM: Infarct Miocardic. IÎ: interval de încredere de 95%.

Figura 2 Analiza criteriului compus EACM cu 3 componente și a rezultatelor cardiovasculare individuale în studiul DEVOTE

Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Ryzodeg la:

* Nou-născuţi şi sugari cu vârsta de la naştere şi până la sub 12 luni, cu diabet zaharat de tip 1.

* În toate subgrupele de copii şi adolescenţi cu diabet tip 2 (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Eficacitatea şi siguranţa Ryzodeg au fost studiate într-un studiu clinic controlat, randomizat, cu durata de 16 săptămâni, efectuat la copii şi adolescenţi cu diabet zaharat de tip 1 (n=362). Pacienţii în braţul de tratament în care s-a administrat Ryzodeg au inclus 40 copii expuşi cu vârste între 2-5 ani, 61 copii cu vârste între 6-11 ani şi 80 adolescenţi cu vârste între 12-17 ani.

Ryzodeg a fost administrat o dată pe zi la masa principală iar la celelalte mese s-a administrat insulina aspart ceea ce a evidenţiat o scădere similară a HbA1c în săptămâna 16 fără diferenţe în ceea ce priveşte glicemia în condiţii de repaus alimentar şi glicemia auto-monitorizată faţă de comparatorul insulină detemir administrat o dată sau de două ori pe zi împreună cu insulina aspart la mese. La 16 săptămâni, doza medie totală zilnică de insulină a fost de 0,88 față de 1,01 unităţi/kg în braţul de tratament cu

Ryzodeg şi respectiv insulină detemir. Incidenţa (evenimente per pacient-an de expunere) hipoglicemiei confirmate (definiţie ISPAD 2009: 46,23 faţă de 49,55) şi hipoglicemia nocturnă confirmată (5,77 faţă de 5,40) a fost comparabilă cu Ryzodeg faţă de insulina detemir în timp ce incidenţa hipoglicemiei severe (0,26 faţă de 0,07) a fost mai mare în braţul de tratament cu Ryzodeg deşi diferenţa nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Au fost raportate puţine episoade hipoglicemice severe în fiecare grup; incidenţa observată a hipoglicemiei severe în braţul de tratament cu Ryzodeg a fost mai mare pentru subiecţii cu vârste între 2-5 ani comparativ cu cei cu vârste între 6-11 ani sau 12-17 ani (0,42 faţă de 0,21 şi respectiv 0,21). O evaluare a eficacităţii şi siguranţei pentru pacienţii adolescenţi cu diabet zaharat de tip 2 s-a făcut folosind datele de la pacienţi adolescenţi şi adulţi cu diabet zaharat de tip 1şi pacienţi adulţi cu diabet zaharat tip 2. Această evaluare susţine utilizarea Ryzodeg la pacienţii adolescenţi cu diabet zaharat tip 2.

După injectare subcutanată, se formează multi-hexameri stabili şi solubili de insulină degludec, care creează un depozit de insulină în ţesutul subcutanat şi nu interferează cu eliberarea rapidă de monomeri de insulină aspart în circulaţie. Monomerii de insulină degludec se separă gradual din multi-hexameri, rezultând astfel o eliberare lentă şi continuă de insulină degludec în circulaţie. Concentraţia plasmatică la starea de echilibru a componentei bazale (insulina degludec) este atinsă după 2-3 zile de la administrarea zilnică a Ryzodeg.

Caracteristicile de absorbţie rapidă bine cunoscute ale insulinei aspart sunt păstrate de către Ryzodeg.

Profilul farmacocinetic pentru insulina aspart apare la 14 minute după injectare, cu o concentraţie maximă după 72 de minute.

Afinitatea insulinei degludec pentru albumina serică corespunde la o legare de proteinele plasmatice de >99% în plasma umană. Insulina aspart se leagă slab de proteinele plasmatice (<10%), având putere de legare similară cu cea a insulinei normale produsă de corpul uman.

Degradarea insulinei degludec şi a insulinei aspart este similară insulinei umane; toţi metaboliţii formaţi sunt inactivi.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrare subcutanată de Ryzodeg este determinat de viteza de absorbţie din ţesutul subcutanat. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al componentei bazale (insulina degludec) la starea de echilibru este de 25 de ore, independent de doză.

Expunerea totală în cazul Ryzodeg creşte proporţional cu creşterea dozei componentei bazale (insulina degludec) şi a componentei prandiale (insulina aspart) în cazurile de diabet zaharat de tip 1 şi de tip 2.

Nu există diferenţe între sexe în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale Ryzodeg.

Vârstnici, rasă, insuficienţă renală şi hepatică

Nu există diferenţe relevante clinic în ceea ce priveşte farmacocinetica Ryzodeg între vârstnici şi pacienţii mai tineri, între rase sau între subiecţii sănătoşi şi pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Proprietăţile farmacocinetice ale Ryzodeg în cazurile de diabet zaharat de tip 1 au fost investigate la copii (6-11 ani) şi adolescenţi (12-18 ani), fiind comparate cu rezultatele obţinute la adulţi după administrarea unei singure doze. Proprietăţile farmacocinetice la starea de echilibru ale componentei insulină degludec din Ryzodeg au fost investigate într-o analiză farmacocinetică populaţională la copii cu vârsta sub 1 an.

Expunerea totală şi concentraţia maximă a insulinei aspart au fost mai mari la copii decât la adulţi şi au fost similare pentru adolescenţi şi adulţi.

Proprietăţile farmacocinetice ale insulinei degludec observate la copii (1-11 ani) şi adolescenţi (12-18 ani) au fost comparabile la starea de echilibru cu cele observate la adulţi cu diabet zaharat tip 1. Expunerea totală a insulinei degludec după administrarea unei singure doze a fost totuşi mai mare la copii şi adolescenţi decât la adulţi cu diabet zaharat de tip 1.

Datele non-clinice nu au evidenţiat semnale de alarmă din punct de vedere al siguranţei la om pe baza studiilor farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Raportul dintre potenţa mitogenă şi cea metabolică pentru insulina degludec este comparabil cu cel al insulinei umane.

Glicerol

Metacrezol

Fenol

Clorură de sodiu

Acetat de zinc

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Substanţele adăugate la Ryzodeg pot provoca degradarea insulinei degludec şi/sau a insulinei aspart.

Ryzodeg nu trebuie adăugat în lichidele de perfuzie.

30 luni.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch/FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

După prima utilizare sau când este păstrat ca rezervă, medicamentul poate fi păstrat timp de maximum 4 săptămâni. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. Poate fi păstrat la frigider (2°C - 8°C). A se păstra stiloul injector acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină.

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

După prima utilizare sau când este păstrat ca rezervă, medicamentul poate fi păstrat timp de maximum 4 săptămâni. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A nu se păstra la frigider. A se păstra cartuşele în cutie pentru a fi protejate de lumină.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch/FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

A se păstra la distanţă de elementul de răcire.

A se păstra stiloul acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină.

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

A se păstra la distanţă de elementul de răcire.

A se păstra cartuşele în cutie pentru a fi protejate de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 3 ml soluţie în cartuş (sticlă tip 1) cu piston (halobutil) şi strat laminat de cauciuc (halobutil/poliizopren) în stilou injector preumplut multidoză de unică folosinţă, din polipropilenă.

Mărimi de ambalaj cu 1 (cu sau fără ace), 5 (fără ace) şi ambalaj multiplu conţinând 10 (2 cutii de 5) stilouri injectoare preumplute (fără ace).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 3 ml soluţie în cartuş (sticlă tip 1) cu piston (halobutil) şi strat laminat de cauciuc (halobutil/poliizopren) în stilou injector preumplut multidoză de unică folosinţă, din polipropilenă.

Mărimi de ambalaj de 5 stilouri injectoare preumplute.

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş 3 ml soluţie în cartuş (sticlă tip 1) cu piston (halobutil) şi strat laminat de cauciuc (halobutil/poliizopren) în cutie.

Mărimi de ambalaj de 5 sau 10 cartuşe.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Stiloul injector preumplut poate fi utilizat numai de către o singură persoană. Acesta nu trebuie reumplut.

Ryzodeg nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră.

Ryzodeg nu trebuie utilizat dacă a fost congelat.

Întotdeauna trebuie utilizat un ac nou înainte de fiecare utilizare. Acele nu trebuie să fie refolosite.

Pacientul trebuie să arunce acul după fiecare injectare.

În cazul blocării acelor, pacienții trebuie să respecte indicațiile descrise în instrucțiunile de utilizare care însoțesc prospectul.

Orice material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pentru instrucţiuni detaliate cu privire la utilizare, a se vedea prospectul.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Stiloul injector preumplut este recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie

NovoFine/NovoTwist cu lungime de maximum 8 mm. Eliberează 1 - 80 unităţi în trepte de câte o unitate.

Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc stiloul injector preumplut.

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Stiloul injector preumplut este recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie

NovoFine/NovoTwist cu lungime de maximum 8 mm. Eliberează 1 - 60 unităţi în trepte de câte o unitate.

Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc stiloul injector preumplut.

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

Cartuşul este recomandat pentru a fi utilizat cu sistemele de administrare Novo Nordisk (dispozitive medicale durabile, pentru utilizare repetată, care nu sunt incluse în ambalaj) şi cu acele pentru injecţie

NovoFine/NovoTwist cu lungime de maximum 8 mm. Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc sistemul de administrare.

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemarca

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

EU/1/12/806/001

EU/1/12/806/002

EU/1/12/806/003

EU/1/12/806/004

EU/1/12/806/005

Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

EU/1/12/806/009

Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş

EU/1/12/806/007

EU/1/12/806/008

Data primei autorizări: 21 Ianuarie 2013

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 21 Septembrie 2017

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu