RYMPHYSIA 500mg pulbere+solvent soluție perfuzabilă prospect medicament

Rymphysia 500 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Rymphysia 1000 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Rymphysia 500 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Un flacon conține inhibitor funcțional al alfa1 proteinazei aproximativ 500 mg, produs din plasma de la donatori umani.

În urma reconstituirii cu 25 ml apă pentru preparate injectabile, soluția conține inhibitor de alfa1 proteinază, uman aproximativ 20 mg/ml.

Conținutul total de proteine este de 18 - 26 mg/ml per flacon.

Rymphysia 1000 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Un flacon conține inhibitor funcțional al alfa1 proteinazei aproximativ 1000 mg, produs din plasma de la donatori umani.

În urma reconstituirii cu 50 ml apă pentru preparate injectabile, soluția conține inhibitor de alfa1 proteinază, uman aproximativ 20 mg/ml.

Conținutul total de proteine este de 18 - 26 mg/ml per flacon.

Rymphysia conține sodiu aproximativ 108 mg per flacon de 25 ml (concentrația de 500 mg) și sodiu 216 mg per flacon de 50 ml (concentrația de 1000 mg).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă.

Pulberea liofilizată are culoare albă sau aproape albă până la slab galben-verzuie sau galbenă.

Solventul (apa pentru preparate injectabile) este limpede și incolor.

Soluția reconstituită are un pH de 7,2 până la 7,8.

Rymphysia este indicat în tratamentul de întreținere, pentru a încetini progresia emfizemului la adulți cu deficit de inhibitor al alfa1 proteinazei sever, documentat (de exemplu genotipuri PiZZ, PiZ (null),

Pi (null, null), PiSZ). Pacienții trebuie să urmeze un tratament optim, farmacologic și nonfarmacologic și să prezinte semne de boală pulmonară progresivă (de exemplu, valoare predictivă scăzută a volumului expirator forțat pe secundă (VEMS1), afectare a capacității de mers pe jos sau creștere a numărului exacerbărilor), evaluate de către un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în tratamentul deficitului de inhibitor al alfa1 proteinazei.

Primele perfuzii cu Rymphysia trebuie administrate sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății, cu experiență în tratamentul deficitului sever de inhibitor al alfa1 proteinazei. Perfuziile ulterioare pot fi administrate de către pacienți și persoane care au grijă de pacienți, instruiți adecvat; vezi pct. 4.4.

Doza recomandată de Rymphysia este de 60 mg/kg de greutate corporală, administrată o dată pe săptămână.

Siguranța și eficacitatea Rymphysia la populația pediatrică (cu vârsta sub 18 ani) nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Nu s-au efectuat investigații speciale. La acești pacienți nu poate fi recomandată o schemă terapeutică alternativă.

Eficacitatea Rymphysia la pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau peste) nu au fost stabilite în studii clinice specifice. Totuși, datele limitate privind siguranța la pacienții vârstnici arată un profil de siguranță comparabil cu pacienții cu vârsta < 65 de ani.

După reconstituire, Rymphysia trebuie administrat numai intravenos, prin perfuzie.

Pulberea trebuie reconstituită cu apă pentru preparate injectabile și administrată folosind un set de administrare intravenoasă. Viteza de perfuzare recomandată este de 0,08 ml/kg de greutate corporală/minut. Viteza de perfuzare poate fi adaptată în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului, dar nu trebuie să depășească 0,2 ml/kg/minut.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Rymphysia este contraindicat la pacienții cu deficit de imunoglobulină A (IgA) cu anticorpi anti-IgA, din cauza riscului de hipersensibilitate severă.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Rymphysia poate conține urme de imunoglobulină A (IgA). Pacienții cu deficit cunoscut de IgA, care poate apărea la pacienți cu deficit selectiv sau sever de IgA, au un risc mai mare de a dezvolta reacții de hipersensibilitate severă și reacții anafilactice. Dacă apar simptome de hipersensibilitate severă sau reacții anafilactice, se întrerupe perfuzia și se administrează tratament medical de urgență.

Măsurile standard pentru prevenirea infecțiilor rezultate din utilizarea medicamentelor preparate din sânge sau plasmă umană includ selecția donatorilor, screening-ul donărilor individuale și al rezervelor de plasmă pentru identificarea markerilor specifici de infecție și includerea în procesul tehnologic a unor etape eficiente pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor. În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge uman sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii agenților infecțioși nu poate fi exclusă în totalitate. Aceasta se aplică, de asemenea, virusurilor necunoscute sau celor nou-apărute, precum și altor agenți patogeni.

Măsurile luate sunt considerate eficiente pentru virusurile încapsulate, cum sunt virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitei B (HBV) și virusul hepatitei C (HCV), precum și pentru virusurile neîncapsulate, cum sunt virusul hepatitei A și parvovirusul B19.

Vaccinarea adecvată (hepatita A și B), trebuie avută în vedere la pacienții tratați cu regularitate/în mod repetat cu inhibitori ai proteinazei derivați din plasmă umană.

Tratamentul la domiciliu/Auto-administrarea

Informațiile privind utilizarea acestui medicament pentru tratamentul la domiciliu/auto-administrarea sunt limitate.

Riscurile posibile asociate cu tratamentul la domiciliu/auto-administrarea sunt legate de manipularea și administrarea medicamentului, precum și de abordarea terapeutică a reacțiilor adverse, în special al celor de hipersensibilitate. Pacienții și persoanele care au grijă de pacienți trebuie informați despre primele semne ale reacțiilor de hipersensibilitate.

Decizia dacă un pacient sau o persoană care are grijă de pacient este potrivit pentru tratamentul la domiciliu/auto-administrare se ia de către medicul curant, care va asigura instruirea adecvată (de exemplu în ceea ce privește reconstituirea și administrarea, respectarea unei tehnici aseptice, păstrarea unui jurnal de tratament, identificarea reacțiilor adverse și a măsurilor care trebuie luate în cazul în care apar astfel de reacții), precum și verificarea utilizării la intervale regulate.

Fumul de tutun este un factor de risc important pentru dezvoltarea și progresia emfizemului. Prin urmare, se recomandă cu insistență întreruperea fumatului și evitarea fumului de tutun din mediul ambiant.

Rymphysia 500 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Acest medicament conține sodiu 108 mg per flacon, echivalent cu 5,4% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Rymphysia 1000 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Acest medicament conține sodiu 216 mg per flacon, echivalent cu 10,8% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Nu au fost efectuate studii la animale privind efectele Rymphysia asupra funcției de reproducere, iar siguranța utilizării sale pe durata sarcinii la om nu a fost stabilită în studii clinice controlate. Deoarece inhibitorul de alfa1 proteinază este o proteină umană endogenă, se consideră puțin probabil ca

Rymphysia să aibă un efect nociv asupra fătului atunci când este administrat în dozele recomandate.

Cu toate acestea, Rymphysia trebuie administrat cu precauție la femeile gravide.

Nu se cunoaște dacă Rymphysia și/sau metaboliții săi se excretă în laptele uman. Excreția în lapte a inhibitorului de alfa1 proteinază uman nu a fost studiat la animale. Trebuie luată decizia fie de a continua/întrerupe alăptarea, fie de a continua/întrerupe tratamentul cu Rymphysia, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu inhibitor de alfa1 proteinază uman pentru femeie.

Nu au fost efectuate studii la animale privind efectele Rymphysia asupra fertilității, iar efectele sale asupra fertilității la om nu au fost stabilite în studii clinice controlate. Deoarece inhibitorul de alfa1 proteinază este o proteină umană endogenă, nu se anticipează reacții adverse asupra fertilității atunci când este administrat în doza recomandată.

Poate apărea senzația de amețeală după administrarea Rymphysia. Prin urmare, Rymphysia poate avea o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

În urma administrării Rymphysia s-au raportat reacții de hipersensibilitate la pacienți.

În studiile clinice nu s-au raportat reacții adverse grave asociate temporal [de exemplu evenimente adverse care ar putea avea o relație cauzală plauzibilă cu Rymphysia sau cu ARALAST (denumirea comercială a medicamentului predecesor Rymphysia din Statele Unite), așa cum au fost evaluate de sponsor și care au început în timpul perfuziei sau în interval de 72 de ore (sau 3 zile în cazul în care momentul de inițiere a evenimentului advers nu a fost disponibil) de la finalizarea perfuziei].

Cele mai frecvente reacții adverse asociate temporal apărute la ≥5% dintre pacienții din studiile clinice cu Rymphysia sau cu ARALAST au fost bronșită, tuse/tuse productivă, diaree, cefalee, greață, durere faringo-laringiană, erupții cutanate tranzitorii, infecție a căilor respiratorii superioare și echimoză la locul de puncționare a vasului.

Pentru informații de siguranță cu privire la agenții transmisibili, vezi pct. 4.4.

Următoarele reacții adverse, enumerate mai jos, au fost observate la 60 de pacienți în cadrul a 4 studii clinice (ATC 97-01, 460501, 460502 și 460503) și în experiența cu Rymphysia sau ARALAST după punerea pe piață.

Tabelul prezentat mai jos este în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe [ASO și nivelul de termen preferat (TP)]. Frecvența per pacient a fost evaluată în funcție de următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/ 1000) și foarte rare (<1/10000). Frecvența reacțiilor adverse după punerea pe piață este considerată ca fiind 'necunoscută” (nu poate fi estimată din datele disponibile)

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1: Frecvența reacțiilor adverse în studiile clinice și experiența cu Rymphysia sau ARALAST după punerea pe piață

Clasificare pe aparate, Frecvența reacțiilor adversea sisteme și organe Foarte frecvente Frecvente Cu frecvență (ASO) (≥1/10) (≥1/100 și <1/10) necunoscută

Infecții și infestări Bronșită

Infecție a căilor respiratorii superioare

Tulburări ale sistemului Cefalee Amețeală nervos Disgeuzie

Disconfort la nivelul capului

Letargie

Somnolență

Tulburări oculare Conjunctivită

Eritem al pleoapei

Iritație oculară

Tulburare a vederii

Tulburări vasculare Eritem facial

Tulburări respiratorii, Tuse Dispnee toracice și mediastinale Durere faringo-laringiană Tuse productivă

Rinoree

Iritație a gâtului

Tulburări gastro- Distensie abdominală intestinale Diaree

Ulcerație la nivelul gurii

Afecțiuni cutanate și ale Erupții cutanate tranzitorii țesutului subcutanat Urticarie

Urticarie localizată

Tulburări musculo- Durere de spate scheletice și ale țesutului Disconfort musculo-scheletal conjunctiv Mialgie

Durere la nivelul extremităților

Tulburări generale şi la Disconfort toracic Astenie nivelul locului de Durere toracică Senzații anormale administrare Oboseală Reacție la la nivelul

Boală asemănătoare gripei locului de injectare

Durere la locul perfuziei

Indispoziție

Lentoare

Echimoză la locul de puncționare a vasului

Investigații diagnostice Valori anormale ale tensiunii arteriale sistolice

Frecvență respiratorie crescută [a]O reacție adversă este definită ca fiind orice eveniment advers asociat cu tratamentul, care a apărut în timpul sau ulterior perfuziei cu

Rymphysia sau ARALAST și care ar putea avea o relație cauzală plauzibilă cu Rymphysia sau ARALAST, așa cum este evaluată de sponsor.

Imunogenitatea Rymphysia a fost evaluată în studiul privind lavajul bronhoalveolar (LBA). Niciunul dintre pacienții tratați nu a dezvoltat anticorpi împotriva Rymphysia.

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Eficacitatea Rymphysia la pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau peste) nu au fost stabilite în studii clinice specifice. Totuși, datele limitate privind siguranța la pacienții vârstnici arată un profil de siguranță comparabil cu pacienții cu vârsta sub 65 de ani.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Strada Aviator Sănătescu, nr. 48, sector 1

București 011478- RO email: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Consecințele supradozajului nu sunt cunoscute.

În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru apariția reacțiilor adverse și trebuie să fie disponibile măsuri de susținere, după caz.

Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, inhibitor de proteinază, codul ATC: B02AB02

Mecanismul de acțiune

Administrarea Rymphysia este menită să inhibe proteazele serinice, precum neutrofil elastaza (NE) din plămâni. În plămânul sănătos, NE este produsă de neutrofile activate în timpul inflamării (infecție respiratorie, fumat) și este reglată de inhibitorul alfa1 proteinazei (PI). O activitate scăzută a inhibării

NE are ca rezultat un dezechilibru al inhibitorului proteinazei și poate leza peretele alveolar, provocând afecțiuni precum boală pulmonară obstructivă cronică sau emfizem la persoanele cu deficit de alfa1 PI (numit și deficit de alfa1 antitripsină). Deficitul de alfa1 PI este o tulburare ereditară autozomală, codominantă, caracterizată prin concentrații serice și pulmonare scăzute de alfa1 PI.

Persoanele cu deficit de alfa1 PI sever au un nivel mic de protecție împotriva nivelurilor crescute de

NE care sunt generate în timpul inflamării, lucru care conduce la o boală pulmonară obstructivă cronică, moderată până la severă, progresivă (emfizem) și care, în cele din urmă, se manifestă cu simptome clinice în al treilea până la al patrulea deceniu de viață.

Terapia de augmentare administrată cu o doză săptămânală de Rymphysia de 60 mg/kg de greutate corporală la pacienți cu deficit de alfa1 PI crește concentrația de alfa1 PI din plasmă și din fluidul epitelial (ELF), așa cum s-a stabilit printr-un test antigenic. Persoanele normale au concentrații plasmatice de alfa1 PI mai mari de 20 µm.

Un studiu clinic deschis a fost desfășurat pentru a stabili efectele terapiei de augmentare cu administrare intravenoasă săptămânală a dozei de Rymphysia 60 mg/kg de greutate corporală asupra concentrațiilor de alfa1 PI din fluidul epitelial (ELF) și capacitatea anti-NE (ANEC, alfa1 PI funcțională) la pacienți cu deficit de alfa1 PI sever. Un număr total de 13 pacienți au finalizat 8 perfuzii săptămânale cu Rymphysia, la o doză mediană de 63 (interval: de la 58 până la 67) mg/kg de greutate corporală. Dintre cei 13 pacienți, 12 au avut probe de lavaj bronhopulmonar atât în perioada de referință, cât și post-tratament, astfel cum se arată în Tabelul 2 de mai jos.

Terapia de augmentare cu Rymphysia a avut ca rezultat o creștere semnificativă (p<0,0001; n=12) a concentrațiilor medii de alfa1 PI antigenică și funcțională din plasmă și din ELF. Concentrațiile de alfa1 PI antigenică din ELF au crescut semnificativ (p=0,0195; n=10); iar în cazul concentrațiilor de alfa1 PI funcțională din ELF, numai 2 pacienți din 12 au avut concentrațiile măsurabile de alfa1 PI funcțională din ELF într-un lob pulmonar sau în ambii după 8 perfuzii săptămânale cu Rymphysia, iar diferența față de perioada de referință între acești pacienți nu a ajuns să fie semnificativă statistic.

Tabelul 2: Alfa1 PI antigenică și funcțională măsurată în plasmă și în ELF după terapie de augmentare intravenoasă cu Rymphysia Perioadă de referință Post-tratament

Medie ± DS Medie ± DS (Interval) (Interval) (Nr. de pacienți = 12) (Nr. de pacienți = 12)

Alfa1 PI antigenică în plasmă 4,22 ± 1,08 14,56 ± 2,42 (µm) (3,12 până la 6,33) (11,10 până la 18,10)

Alfa1 PI funcțională în plasmă 2,45 ± 0,43 11,91 ± 2,40 (µm) (1,62 până la 3,05) (7,84 până la 16,91)

Alfa1 PI antigenică în ELF 0,24 ± 0,25 1,00 ± 1,62 (µm) (0,02 până la 0,81) (0,13 până la 5,71)

Alfa1 PI funcțională în ELF 2,70 ± 3,55 1,54 ± 0,37 (µm) (0,29 până la 11,31) (1,16 până la 1,90)

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Rymphysia la toate subgrupele de copii și adolescenți la pacienții cu deficit de alfa1 și cu emfizem datorat deficitului de inhibitor al alfa1 proteinazei (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Proprietățile farmacocinetice ale alfa1 PI au fost evaluate în două studii clinice după administrarea intravenoasă de Rymphysia sau de ARALAST (denumire comercială pentru medicamentul predecesor

Rymphysia din Statele Unite). Primul studiu clinic (ARALAST versus produsul de referință) a fost efectuat pentru a compara ARALAST cu un medicament disponibil comercial pe bază de alfa1 PI (produs de referință) la 28 de pacienți cu deficit de alfa1 PI și emfizem, cărora nu li s-a administrat terapie de augmentare cu alfa1 PI în cele șase luni anterioare. Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra fie ARALAST, fie produsul de referință, 60 mg/kg intravenos pe săptămână, timp de 10 săptămâni. După primele 10 perfuzii săptămânale, pacienții cărora li s-a administrat produsul de referință au trecut la administrarea de ARALAST, iar cei cărora li se administrase deja ARALAST au continuat cu acesta. Tabelul 3 rezumă concentrațiile minime de alfa1 PI antigenică și funcțională din ser măsurate înaintea perfuziei într-o stare stabilă (săptămânile 8 până la 11).

Tabelul 3: Concentrații minime de alfa1 PI antigenică și funcțională în stare stabilă după terapie de augmentare intravenoasă cu ARALAST sau cu produsul de referință ARALAST Produsul de referință

Medie ± DS Medie ± DS (Interval de medii) (Interval de medii) (Nr. de pacienți = 13) (Nr. de pacienți = 13)

Alfa1 PI antigenică (µm) 15,3 ± 2,5 16,9 ± 2,3 (14,7 până la 15,5) (16,2 până la 17,2)

Alfa1 PI funcțională (µm) 15,3 ± 2,4 15,7 ± 2,6 (14,8 până la 15,6) (14,4 până la 16,4)

După terapia de augmentare săptămânală cu ARALAST sau cu produsul de referință, s-a observat o creștere graduală a concentrațiilor maxime și minime de alfa1 PI din ser, cu o stabilizare după mai multe săptămâni. Perioada de înjumătățire a ARALAST după o singură doză a fost de 5,9 (±1,2) zile.

Concentrațiile minime de alfa1 PI funcțională din ser au crescut substanțial la toți pacienții până în săptămâna 2, iar până în săptămâna 3 concentrațiile de alfa1 PI funcțională din ser au depășit 11 µm la majoritatea pacienților. Cu câteva excepții, concentrațiile din ambele grupuri de tratament au rămas peste această concentrație la pacienți individuali în timpul săptămânilor 3 până la 24. Deși numai 5 din 14 pacienți (35,7%) tratați cu ARALAST au avut concentrații de LBA care au îndeplinit criteriile de acceptare pentru analiza, atât în perioada de referință, cât și în săptămâna 7, s-a observat o creștere semnificativă statistic a concentrației de LBA a alfa1 PI antigenică din ELF. Nu s-a depistat nicio creștere semnificativă statistic a ANEC în ELF. S-a concluzionat că la o doză de 60 mg/kg administrată intravenos o dată pe săptămână, terapia de augmentare de întreținere cu ARALAST și produsul de referință a avut efecte similare în ceea ce privește menținerea concentrațiilor minime țintă de alfa1 PI din ser și creșterea concentrațiilor de alfa1 PI antigenice din ELF.

Comparabilitatea farmacocinetică a Rymphysia și a ARALAST a fost demonstrată în cadrul unui studiu randomizat, dublu orb, încrucișat, efectuat la 25 de pacienți (vârstă medie: 59 de ani; interval:

20 până la 75 de ani) cu deficit de alfa1 PI sever, la care s-a administrat o singură perfuzie cu doza de 60 mg/kg de greutate corporală din fiecare medicament. Figura 1 prezintă concentrațiile medii ± deviația standard (DS) de alfa1 PI din plasmă, cu o corecție a perioadei de referință. Tabelul 4 rezumă parametrii farmacocinetici ai Rymphysia și ai ARALAST. Intervalul de încredere de 90% (85,8% până la 100,2%) pentru raportul mediei geometrice al ASC0-35z/doză pentru Rymphysia și pentru

ARALAST a indicat că cele 2 medicamente sunt comparabile din punct de vedere farmacocinetic.

Figura 1: Concentrații medii (± DS) de alfa1 PI din plasmă - profiluri temporale după o singură perfuzie intravenoasă cu Rymphysia (60 mg/kg) la pacienți cu deficit de alfa1 PI 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0

Perioadă (zile)

Notă: Concentrația (Medie ± DS) de α1-PI din plasmă în perioada de referință ajustată, în timp, după tratamentul cu RYMPHYSIA.

Tabelul 4: Parametri farmacocinetici pentru alfa1 PI antigenică din plasmă la 25 de pacienți după o singură doză de 60 mg/kg

Parametru farmacocinetic Rymphysia ARALAST

Medie ± DS Medie ± DS

Cmax, mg/ml 1,6 ± 0,3 1,7 ± 0,3

ASC0-35z/doză, zi*kg/ml 0,0837 ± 0,0212 0,0897 ± 0,0204 t1/2, zile 4,7 ± 2,7 4,8 ± 2,0

Cl, ml/zi 940 ± 275 862 ± 206

Vse, ml 5632 ± 2006 5618 ± 1618

Cmax = creșterea maximă a concentrației de alfa1 PI din plasmă după perfuzie;

ASC0-35z/doză = aria de sub curbă de la momentul 0 până la 35 de zile împărțită la doză; t1/2 = perioada de înjumătățire;

Cl = clearance

Vse = volumul de distribuție la starea de echilibru.

Siguranța Rymphysia a fost evaluată în mai multe studii non-clinice efectuate la șoareci, șobolani, porcușori de Guineea, iepuri și câini. Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de farmacologie privind evaluarea siguranței, toxicitatea după administrarea unei doze unice și toxicitatea după doze repetate până la 1 lună.

Nu au fost efectuate studii de toxicitate cronică, studii de toxicitate asupra dezvoltării și reproducerii, studii de genotoxicitate și studii de carcinogenitate. Astfel de studii nu sunt considerate semnificative din cauza producerii de anticorpi împotriva proteinei heterologe umane la animale. Deoarece inhibitorul de alfa1 proteinază uman este o proteină și o componentă fiziologică a sângelui uman, nu sunt anticipate efecte cancerigene, genotoxice sau teratogene.

Concentrația de α1-PI din plasmă în perioada de referință ajustată (mg/ml)

Clorură de sodiu

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat

Hidroxid de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, duratele de păstrare în timpul utilizării și condițiile înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 3 ore la temperatura camerei (până la 25°C).

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Rymphysia 500 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Pulbere: flacon de sticlă transparent (tip I) de 50 ml, închis cu un dop de cauciuc butilic, acoperit cu etilen tetrafluoroetilenă (ETFE) și un sigiliu de aluminiu etanș cu capac detașabil.

Solvent: flacon de sticlă transparent (tip I) de 25 ml, închis cu un dop de cauciuc bromobutilic siliconat și un sigiliu de aluminiu etanș cu capac detașabil.

Fiecare cutie conține:

* Un flacon cu pulbere

* Un flacon cu solvent cu 25 ml apă pentru preparate injectabile

* Un ac de transfer steril, cu două capete

* Un filtru steril de 20 microni

Rymphysia 1000 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă

Pulbere: flacon de sticlă transparent (tip I) de 100 ml, închis cu un dop de cauciuc butilic acoperit cu etilen tetrafluoroetilenă (ETFE) și un sigiliu de aluminiu etanș cu capac detașabil.

Solvent: flacon de sticlă transparent (tip I) de 50 ml, închis cu un dop de cauciuc bromobutilic siliconat și un sigiliu de aluminiu etanș cu capac detașabil.

Fiecare cutie conține:

* Un flacon cu pulbere

* Un flacon cu solvent cu 50 ml apă pentru preparate injectabile

* Un ac de transfer steril, cu două capete

* Un filtru steril de 20 microni

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

* Rymphysia este destinat exclusiv administrării intravenoase.

* Rymphysia trebuie reconstituit, administrat și manipulat cu precauție, folosind o tehnică aseptică pentru a menține sterilitatea medicamentului.

* Lăsați Rymphysia și solventul să ajungă la temperatura camerei înaintea reconstituirii.

* Rymphysia trebuie administrat la temperatura camerei, în decurs de trei (3) ore de la reconstituire. Flacoanele utilizate parțial trebuie eliminate și nu trebuie păstrate pentru o utilizare ulterioară. Soluția nu conține conservanți.

* Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Reconstituire 1. Îndepărtați capacele de pe flacoanele cu solvent și medicament.

2. Ștergeți suprafețele expuse ale dopului cu un tampon cu alcool.

3. Îndepărtați capacul de pe unul dintre capetele acului de transfer cu două capete. Introduceți capătul expus al acului prin centrul dopului în interiorul flaconului cu solvent.

4. Îndepărtați capacul de plastic de la celălalt capăt al acului de transfer cu două capete care acum este introdus în dopul flaconului cu solvent. Pentru a reduce orice efect de spumare, răsturnați flaconul cu solvent și introduceți capătul expus al acului prin centrul dopului în interiorul flaconului, în unghi, asigurându-vă că flaconul cu solvent este întotdeauna deasupra flaconului cu medicament. Unghiul de introducere direcționează solventul contra lateralei flaconului cu medicament. Vezi Figura 2 de mai jos. Vidul din flacon este suficient pentru a permite transferarea întregii cantități de solvent.

Figura 2 5. Deconectați cele două flacoane prin scoaterea flaconului cu solvent din acul de transfer. Acest lucru permite ca eventuala presiune joasă rămasă în flaconul cu medicament să se egalizeze.

Apoi, scoateți acul de transfer cu două capete din flaconul cu medicament și eliminați acul în recipientul de siguranță corespunzător.

6. Lăsați flaconul imobil până când majoritatea conținutului se află în soluție, apoi rotiți-l UȘOR, până când pulberea este complet dizolvată. Reconstituirea necesită cel mult cinci (5) minute pentru un flacon de 500 mg și cel mult zece (10) minute pentru un flacon de 1000 mg.

Notă: Nu agitați conținutul flaconului. Nu răsturnați flaconul decât după ce sunteți pregătit să extrageți conținutul.

7. Medicamentul reconstituit este o soluție incoloră sau de culoare slab gălbuie până la galben-verzuie.

8. Câteva particule mici vizibile pot rămâne ocazional în medicamentul reconstituit. Acestea vor fi eliminate de filtrul steril de 20 microni furnizat împreună cu medicamentul.

Administrare 1. Inspectați vizual soluția reconstituită pentru particule și modificări de culoare, înainte de administrare.

2. Mai multe flacoane pot fi grupate într-un recipient steril pentru soluție intravenoasă, utilizând o tehnică aseptică și un ac steril, care nu este furnizat împreună cu medicamentul.

3. Administrați Rymphysia în decurs de trei (3) ore de la reconstituire, pentru a reduce riscul de creștere microbiană nocivă. Eliminați orice conținut neutilizat.

4. Administrați Rymphysia singur, fără a îl amesteca cu alți agenți sau alte soluții pentru diluare.

Viteza de perfuzare

* Viteza de perfuzare recomandată este de 0,08 ml/kg de greutate corporală/minut. Viteza de perfuzare poate fi adaptată în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului, dar nu trebuie să depășească 0,2 ml/kg/minut.

* Reduceți viteza de perfuzare sau opriți perfuzia dacă apar reacții adverse. Reluați perfuzia la o viteză tolerată de pacient, după ce simptomele se atenuează.

Takeda Manufacturing Austria AG

Industriestrasse 67 1221 Viena

Austria

14494/2022/01 14495/2022/01

Data primei autorizări: Mai 2022

Martie 2023

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Naționale a

Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România.