ROTATEQ soluție orală prospect medicament

RotaTeq soluţie orală

Vaccin rotavirus (viu)

O doză (2 ml) conţine:

rotavirus tipul* G1 minimum 2,2 x 106 UI1, 2rotavirus tipul* G2 minimum 2,8 x 106 UI1, 2rotavirus tipul* G3 minimum 2,2 x 106 UI1, 2rotavirus tipul* G4 minimum 2,0 x 106 UI1, 2rotavirus tipul* P1A[8] minimum 2,3 x 106 UI1, 2

* rotavirus uman-bovin recombinant (viu), produs pe celule Vero.

1 Unităţi infectante2 Ca limită inferioară a intervalului de încredere (p = 0,95)

Acest vaccin conţine zahăr 1080 miligrame și sodiu 37,6 miligrame (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie orală

Lichid limpede, galben deschis, care poate avea o tentă roz

RotaTeq este indicat pentru imunizarea activă a sugarilor începând de la vârsta de 6 săptămâni până la32 săptămâni, pentru prevenirea gastroenteritelor produse de infecţia cu rotavirus (vezi pct. 4.2,4.4 și pct. 5.1).

RotaTeq trebuie utilizat pe baza recomandărilor oficiale.

RotaTeq nu este indicat la această subgrupă de copii.

Siguranţa şi eficacitatea administrării RotaTeq începând de la naştere până la vârsta de 6 săptămâni nuau fost stabilite.

Schema de vaccinare constă în administrarea a trei doze.

Prima doză poate fi administrată de la vârsta de 6 săptămâni, dar nu mai târziu de 12 săptămâni.

RotaTeq poate fi administrat la sugari care au fost născuţi prematur, perioada de gestaţie fiind de celpuţin 25 săptămâni. Acestor sugari trebuie să li se administreze prima doză de RotaTeq la cel puţinşase săptămâni după naştere (vezi pct. 4.4 și pct. 5.1).

Trebuie să existe intervale de cel puţin 4 săptămâni între doze.

Este de preferat ca schema de vaccinare cu trei doze să fie încheiată înainte de vârsta de20-22 săptămâni. Dacă este necesar, a treia (ultima) doză poate fi administrată până la vârsta de32 săptămâni (vezi pct. 5.1).

Deoarece nu există informaţii privind posibilitatea de a înlocui RotaTeq cu un alt vaccin cu rotavirus,se recomandă ca la sugarii la care s-a administrat RotaTeq pentru prima imunizare împotrivarotavirusului să se administreze acelaşi vaccin şi la dozele ulterioare.

Dacă se observă sau există o suspiciune fermă că a fost înghiţită o doză incompletă (de exemplu,sugarul scuipă sau regurgitează vaccinul), se poate administra o singură doză de substituţie în cadrulaceleiaşi sesiuni de vaccinare; cu toate acestea, acest aspect nu s-a urmărit în studii clinice. Dacăsituaţia reapare, nu trebuie administrate alte doze de substituţie.

Nu se recomandă administrarea unor doze suplimentare după încheierea schemei de vaccinare cu3 doze (vezi pct. 4.4 și pct. 5.1 privind informaţiile disponibile despre persistenţa protecţiei).

RotaTeq nu este indicat la această subgrupă de copii şi adolescenţi.

RotaTeq este numai pentru administrare orală.

SUB NICIO FORMĂ RotaTeq NU TREBUIE ADMINISTRAT PRIN INJECTARE.

RotaTeq se poate administra cu orice fel de alimente, lichide sau cu lapte matern.

Vezi pct. 6.6 pentru instrucţiuni privind administrarea.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Hipersensibilitate după administrarea anterioară a vaccinurilor rotavirus.

Antecedente de invaginaţie.

Subiecţi cu malformaţii congenitale ale tractului gastro-intestinal, care predispun la invaginaţie.

Sugari cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficienţă (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8).

Administrarea RotaTeq trebuie amânată la sugarii cu boli febrile acute severe. Prezenţa unei infecţiiminore nu constituie o contraindicaţie pentru imunizare.

Administrarea RotaTeq trebuie amânată la subiecţii cu diaree acută sau vărsături.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotuluimedicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Similar tuturor vaccinurilor, trebuie să fie întotdeauna uşor disponibil tratamentul medicalcorespunzător, în eventualitatea apariţiei unui eveniment anafilactic ca urmare a administrăriivaccinului (vezi pct. 4.8).

Nu sunt disponibile date din studii clinice privind siguranţa sau eficacitatea administrării RotaTeq lasugarii imunocompromişi, la cei expuși in utero la un tratament imunosupresor, la sugarii infectaţi cu

HIV sau la sugarii la care s-a efectuat o transfuzie de sânge sau s-au administrat imunoglobuline îndecursul a 42 zile înainte de administrarea RotaTeq. Nu se aşteaptă ca infecţiile HIV asimptomatice săinfluenţeze siguranţa sau eficacitatea RotaTeq. Cu toate acestea, în absenţa datelor suficiente, nu serecomandă administrarea RotaTeq la sugarii cu infecţie asimptomatică cu HIV. Administrarea

RotaTeq la sugarii care au fost expuși in utero la un tratament imunosupresor trebuie să fie bazată peevaluarea atentă a beneficiilor și riscurilor potențiale.

După punerea pe piaţă, la sugarii cu imunodeficienţă combinată severă (IDCS, vezi pct. 4.3) au fostraportate cazuri de gastroenterită asociată virusului din compoziţia vaccinului.

În studii clinice, RotaTeq s-a eliminat în scaunele a 8,9% dintre utilizatorii de vaccin, aproximativexclusiv în săptămâna după doza 1 şi un singur primitor de vaccin (0,3%) în săptămâna după doza 3.

Excreţia virusului în materiile fecale a atins o valoare maximă în 7 zile de la administrare.

Transmiterea tulpinilor virale din vaccin la persoanele nevaccinate cu care s-a venit în contact a fostobservată după punerea pe piaţă a medicamentului. RotaTeq trebuie administrat cu precauţie lasubiecţii care intră în contact strâns cu persoane cu imunodeficienţă (de exemplu, persoane cuneoplasme, cu alte imunodeficienţe sau tratate cu imunosupresoare). De asemenea, persoanele careîngrijesc sugarii recent vaccinaţi trebuie să respecte cu atenţie regulile de igienă atunci cândmanipulează excreţiile.

Într-un studiu clinic, RotaTeq a fost administrat la aproximativ 1000 sugari care au fost născuţi la ovârstă gestaţională cuprinsă între 25 şi 36 săptămâni. Prima doză a fost administrată începând de lavârsta de 6 săptămâni după naştere. Siguranţa şi eficacitatea RotaTeq au fost comparabile între acestsubgrup de sugari şi sugarii născuţi la termen. Cu toate acestea, 19 dintre aproximativ 1000 sugari aufost născuţi la o vârstă gestaţională cuprinsă între 25 şi 28 săptămâni, 55 au fost născuţi la o vârstăgestaţională cuprinsă între 29 şi 31 săptămâni şi restul au fost născuţi la o vârstă gestaţională cuprinsăîntre 32 şi 36 săptămâni. Vezi pct. 4.2 și pct. 5.1.

Ca o precauţie, profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să monitorizeze orice simptome careindică invaginaţia (durere abdominală severă, vărsături persistente, scaune sanguinolente, distensieabdominală şi/sau febră mare) deoarece datele din studii observaţionale indică un risc crescut deinvaginaţie, mai ales în decurs de 7 zile după vaccinarea cu rotavirus (vezi pct. 4.8).

Părinţii/aparţinătorii trebuie sfătuiţi să raporteze prompt astfel de simptome către furnizorul deasistenţă medicală.

Pentru subiecţii cu o predispoziţie la invaginaţie, vezi pct. 4.3.

Nu sunt disponibile date privind siguranţa sau eficacitatea administrării vaccinului la sugarii cuafecţiuni gastro-intestinale active (inclusiv diaree cronică) sau cu întârzierea creşterii. Administrarea

RotaTeq la aceşti sugari poate fi luată în considerare cu prudenţă, dacă în opinia mediculuineadministrarea vaccinului prezintă un risc mai mare.

Nivelul de protecţie asigurat de RotaTeq se bazează pe administrarea completă a tuturor celor 3 doze.

Ca oricare alt vaccin, vaccinarea cu RotaTeq nu poate asigura protecţia tuturor persoanelor la care seadministrează vaccinul. RotaTeq nu protejează împotriva gastroenteritei produse de alţi agenţipatogeni decât rotavirusul.

În Europa, Statele Unite, America Latină şi Asia s-au efectuat studii clinice privind eficacitateaîmpotriva gastroenteritei produse de rotavirus. În timpul acestor studii clinice, cel mai frecvent genotipcirculant de rotavirus a fost G1P[8], în timp ce genotipurile de rotavirus G2P[4], G3P[8], G4P[8] şi

G9P[8] au fost identificate mai rar. Nu se cunoaşte gradul de protecţie pe care RotaTeq îl poate oferiîmpotriva altor tipuri de rotavirus şi pentru alte populaţii.

Nu sunt disponibile date clinice privind folosirea RotaTeq pentru profilaxia după expunere.

La administrarea primei serii de imunizare la sugari născuţi cu grad mare de prematuritate (născuţila ≤ 28 săptămâni de gestaţie) şi, în special, la cei cu imaturitate respiratorie în antecedente trebuieluate în considerare riscul potenţial de apnee şi necesitatea monitorizării funcţiei respiratorii pentru48-72 ore. Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de sugari, vaccinarea nu trebuieevitată sau întârziată.

SUB NICIO FORMĂ RotaTeq NU TREBUIE ADMINISTRAT PRIN INJECTARE.

RotaTeq conţine zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom demalabsorbţie la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest vaccin.

Vezi pct. 2.

Acest vaccin conține 37,6 mg sodiu pe doză, echivalent cu 1,88% din doza maximă zilnicărecomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Vezi pct. 2.

Administrarea RotaTeq concomitent cu vaccinuri conţinând unul sau mai multe dintre următoareleantigene, la vârsta de aproximativ 2, 4 şi 6 luni, a demonstrat că răspunsurile imune şi profilurile desiguranţă ale vaccinurilor administrate nu au fost afectate:

- Vaccin diftero-tetano-pertusis acelular (DTPa)

- Vaccin Haemophilus influenzae de tip b (Hib)

- Vaccin poliomielitic inactivat (VPI)

- Vaccin hepatitic B (VHB)

- Vaccin pneumococic conjugat (VPC)

Administrarea concomitentă de RotaTeq cu vaccin DTPa-VPI-VHB-Hib (Infanrix hexa), la vârsta deaproximativ 2, 3 şi 4 luni, a demonstrat că răspunsurile imune şi profilurile de siguranţă alevaccinurilor administrate concomitent nu au fost afectate comparativ cu administrările separate.

Administrarea concomitentă de RotaTeq cu un vaccin meningococic conjugat de grup C (MenCC,vaccinul studiat a fost un conjugat cu anatoxina tetanică), la vârsta de 3 şi 5 luni (şi, în general, înacelaşi timp cu vaccinul DTPa-VPI-Hib), urmat de administrarea unei a treia doze de RotaTeq lavârsta de aproximativ 6 luni, a demonstrat că răspunsurile imune la RotaTeq şi MenCC nu au fostafectate. Administrarea concomitentă a determinat un profil de siguranţă acceptabil.

Administrarea concomitentă de RotaTeq cu un vaccin poliomielitic oral (VPO) nu a afectat răspunsulimun la antigenele virusului polio. Cu toate că administrarea concomitentă a VPO a redus uşorrăspunsul imun la vaccinul rotavirus, în prezent nu există nicio dovadă că ar fi afectată protecţiaclinică împotriva gastroenteritelor severe produse de rotavirus. Răspunsul imun la RotaTeq nu a fostafectat atunci când VPO a fost administrat la două săptămâni după administrarea RotaTeq.

De aceea, RotaTeq poate fi administrat concomitent cu vaccinuri pentru sugari monovalente saucombinate, conţinând unul sau mai multe dintre următoarele antigene: DTPa, Hib, VPI sau VPO, VHB,

VPC şi MenCC.

RotaTeq este destinat utilizării numai la sugari. Nu sunt disponibile date privind administrarea la omîn timpul sarcinii sau alăptării şi nu au fost efectuate studii privind funcţia de reproducere saufertilitatea la animale.

Nu sunt relevante.

Într-un sublot de sugari din 3 studii clinice controlate placebo (n=6130 subiecţi la care s-a administrat

RotaTeq şi 5560 subiecţi la care s-a administrat placebo), au fost evaluate toate evenimentele adverseale RotaTeq timp de 42 zile de la vaccinare, cu sau fără utilizarea concomitentă a altor vaccinuripediatrice. Global, 47% dintre sugarii la care s-a administrat RotaTeq au prezentat reacţii adversecomparativ cu 45,8% dintre sugarii la care s-a administrat placebo. Cele mai frecvente reacţii adverseraportate, determinate de vaccin comparativ cu placebo, au fost febră (20,9%), diaree (17,6%) şivărsături (10,1%).

Reacţiile adverse grave au fost evaluate la toţi participanţii (36150 subiecţi la care s-a administrat

RotaTeq şi 35536 subiecţi la care s-a administrat placebo) din 3 studii clinice pentru o perioadă depână la 42 zile după fiecare doză. Frecvenţa globală a acestor reacţii adverse grave a fost de 0,1% lasubiecţii la care s-a administrat RotaTeq şi de 0,2% la subiecţii la care s-a administrat placebo.

Reacţiile adverse cel mai frecvent întâlnite în studiile clinice la grupul la care s-a administrat vaccinulsunt enumerate mai jos, în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie defrecvenţa acestora. Pe baza datelor din 3 studii clinice, în care la 6130 sugari s-a administrat RotaTeqşi la 5560 sugari s-a administrat placebo, reacţiile adverse enumerate au apărut cu o incidenţă maimare la subiecţii la care s-a administrat RotaTeq, între 0,2% şi 2,5%, comparativ cu subiecţii la care s-a administrat placebo.

Frecvenţele sunt raportate astfel:

Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);

Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), Foarte rare (< 1/10000), Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fiestimată din datele disponibile).

Reacţii adverse raportate după administrarea RotaTeq în studii clinice şi reacţii adverse raportate dupăpunerea pe piaţă (cu caractere cursive)

Clasificarea pe aparate, sisteme şi Frecvenţa Reacţia adversăorgane

Infecţii şi infestări Frecvente Infecţii la nivelul căilor respiratoriisuperioare

Mai puţin Rinofaringită, otită mediefrecvente

Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă Reacţie anafilactică‡necunoscută

Tulburări respiratorii, toracice şi Rare Bronhospasmmediastinale

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Diaree, vărsături

Reacţii adverse raportate după administrarea RotaTeq în studii clinice şi reacţii adverse raportate dupăpunerea pe piaţă (cu caractere cursive)

Mai puţin Hematochezie†, dureri la nivelul etajuluifrecvente abdominal superior

Foarte rare Invaginaţieα, *

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Mai puţin Erupţii cutanate tranzitoriisubcutanat frecvente

Rare Urticarie†

Cu frecvenţă Angioedem‡necunoscută

Tulburări generale şi la nivelul Foarte frecvente Febrălocului de administrare Cu frecvenţă Iritabilitate‡necunoscutㆠAceastă reacţie adversă a fost identificată după punerea pe piaţă. Categoria de frecvenţă a fostestimată pe baza studiilor clinice relevante.α Categoria de frecvenţă a fost estimată pe baza datelor din studiul observaţional.

* Vezi pct. 4.4.‡ Reacţii adverse după punerea pe piaţă (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile).

Boala Kawasaki a fost raportată la 5 din 36150 subiecţi la care s-a administrat vaccin (< 0,1%) şi la1 din 35536 subiecţi la care s-a administrat placebo (< 0,1%), cu un risc relativ (RR) de 4,9 (IÎ 95%,0,6 - 239,1) (nesemnificativ din punct de vedere statistic).

Într-un studiu observaţional, cu număr mare de subiecţi, de supraveghere a siguranţei după punerea pepiaţă a vaccinului, nu s-a observat un risc crescut de apariţie a bolii Kawasaki în rândul sugarilorcărora li s-a administrat RotaTeq (vezi pct. 5.1).

Date din studii observaţionale privind siguranţa efectuate în câteva ţări indică faptul că vaccinurile curotavirus prezintă un risc crescut de invaginaţie, cu până la 6 cazuri suplimentare la 100000 sugari îndecurs de 7 zile de la vaccinare. Există dovezi limitate ale unei creşteri mai mici a riscului în urmaadministrării celei de-a doua doze. În aceste ţări, incidenţa de fond anuală a invaginaţiei la sugari cuvârsta mai mică de un an a variat între 25 şi 101 la 100000 sugari. Rămâne neclar dacă vaccinurile curotavirus afectează incidenţa generală de invaginaţie, pe baza unor perioade mai lungi de urmărire(vezi pct. 4.4).

Apnee la sugarii cu grad mare de prematuritate (născuţi ≤ 28 săptămâni de gestaţie) (vezi pct. 4.4).

După punerea pe piaţă, la sugarii cu imunodeficienţă combinată severă (IDCS) au fost raportate cazuride gastroenterită asociată virusului din compoziţia vaccinului.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucrupermite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii dindomeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemuluinaţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Au fost raportate cazuri de supradozaj la administrarea de doze mai mari decât dozele recomandate de

RotaTeq.

În general, profilul reacţiilor adverse raportate la supradozaj a fost comparabil cu cel observat laadministrarea dozelor recomandate de RotaTeq.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccin viral, codul ATC: J07BH02.

În studiile clinice, s-a demonstrat eficacitatea împotriva gastroenteritelor produse de genotipurile

G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] şi G9P[8] de rotavirus.

Eficacitatea protecţiei realizate cu RotaTeq s-a evaluat prin două modalităţi într-un studiu cu controlplacebo privind eficacitatea şi siguranţa împotriva rotavirusului (REST):

1. La 5673 sugari vaccinaţi (2834 subiecţi în grupul la care s-a administrat vaccinul), eficacitateaprotecţiei s-a măsurat prin reducerea incidenţei gastroenteritei cu rotavirus (RV) produse degenotipurile vaccinului (G1-G4), care a apărut la cel puţin 14 zile după cea de-a treia doză devaccin, de-a lungul primului sezon complet de după vaccinare.

2. La 68038 sugari vaccinaţi (34035 subiecţi în grupul la care s-a administrat vaccinul),eficacitatea protecţiei s-a măsurat prin reducerea ratei spitalizării şi a vizitelor la departamentulde urgenţă pentru gastroenterită cu RV, începând cu 14 zile după cea de-a treia doză.

Rezultatele acestor analize sunt prezentate în tabelele de mai jos.

Reducerea incidenţei gastroenteritei cu RV în decurs de un sezon complet după vaccinare(RotaTeq n=2834) [% (IÎ 95%)] Eficacitatea împotriva oricărui grad de severitate a genotipului derotavirus

Boală Orice grad G1 G2 G3 G4 G9severă* de(G1-G4) severitate(G1-G4)98,0% 74,0% 74,9% 63,4% 82,7% 48,1% 65,4%[88,3, [66,8, 79,9]† [67,3, 80,9]† [2,6, 88,2]† [<0, 99,6] [<0, 91,6] [<0, 99,3]100,0]†

* Prin sever se înţelege un scor >16/24, conform unei scale de evaluare clinică validată bazată peintensitatea şi durata simptomelor (febră, vărsături, diaree şi modificări de comportament)† Semnificativ din punct de vedere statistic

Reducerea spitalizărilor şi vizitelor la departamentul de urgenţă pentru gastroenterita cu RVtimp de până la 2 ani după vaccinare(RotaTeq n=34035) [% (IÎ 95%)]

G1-G4 G1 G2 G3 G4 G994,5% 95,1% 87,6% 93,4% 89,1% 100%[91,2, 96,6]† [91,6, 97,1]† [<0, 98,5] [49,4, 99,1]† [52,0, 97,5]† [69,6, 100]†† Semnificativ din punct de vedere statistic

Reducerea incidenţei gastroenteritei cu RV produse de genotipurile G1-G4 în timpul celui de-al doileasezon după vaccinare a fost de 88,0% (IÎ 95% 49,4, 98,7) pentru boala severă şi de 62,6% (IÎ 95%44,3, 75,4) pentru boala cu orice grad de severitate.

Eficacitatea împotriva genotipurilor G2P[4], G3P[8], G4P[8] şi G9P[8] de rotavirus s-a bazat pe unnumăr mai mic de cazuri decât cea împotriva G1. Eficacitatea observată împotriva tipului G2P[4] arezultat cel mai probabil din componenta G2 a vaccinului.

Într-o analiză combinată ulterioară a studiului REST şi în alt studiu de fază III, eficacitatea vaccinuluiîmpotriva cazurilor de gastroenterită cu RV (RVG) (de orice severitate) determinate de serotipurile

G1-, G2-, G3- şi G4 a fost de 61,5% (IÎ 95%: 14,2; 84,2) în rândul copiilor cu vârsta >26 până la≤32 săptămâni, după administrarea celei de-a treia doze.

O extensie a studiului REST a fost efectuată doar în Finlanda. Acest studiu de extensie finlandez (FES)a inclus un subset de 20736 subiecţi care au fost înrolaţi anterior în studiul REST. În studiul FES,sugarii au fost urmăriţi timp de până la 3 ani după vaccinare.

În studiul REST, la populaţia per-protocol, au fost înregistrate 403 consultaţii medicale (20 în grupulla care s-a administrat vaccinul şi 383 în grupul la care s-a administrat placebo) în urma apariţieigastroenteritei cu RV G1-G4 şi G9. Datele suplimentare din studiul FES au crescut numărul deconsultaţii cu 136 în total, incluzând 9 în grupul la care s-a administrat vaccinul şi 127 în grupul lacare s-a administrat placebo. Global, 31% şi 25% dintre consultaţiile din grupurile respective au apărutîn timpul studiului FES.

Pe baza datelor combinate din studiul REST şi studiul FES, reducerea ratei spitalizărilor şi a vizitelorla departamentul de urgenţă pentru gastroenterita cu RV, pe o perioadă de până la 3 ani după vaccinare,a fost de 94,4% (IÎ 95%: 91,6; 96,2) pentru genotipurile G1-G4, de 95,5% (IÎ 95%: 92,8; 97,2) pentrugenotipul G1, de 81,9% (IÎ 95%: 16,1; 98,0) pentru genotipul G2, de 89,0% (IÎ 95%: 53,3; 98,7)pentru genotipul G3, de 83,4% (IÎ 95%: 51,2; 95,8) pentru genotipul G4 şi de 94,2% (IÎ 95%: 62,2;99,9) pentru genotipul G9. În timpul celui de-al 3-lea an, nu a existat niciun consult medical în urmaapariţiei gastroenteritei cu RV în grupul la care s-a administrat vaccinul (n=3112) şi a existat unulsingur (nu a fost posibilă încadrarea într-un anumit tip) în grupul la care s-a administrat placebo(n=3126).

Trebuie administrată o serie completă de vaccinare de 3 doze de RotaTeq (vezi pct. 4.2) pentru aasigura nivelul şi durata protecţiei împotriva gastroenteritei cu rotavirus care a fost observată în cadrulstudiilor clinice. Cu toate acestea, analizele post-hoc au indicat că RotaTeq a determinat o oarecarereducere a numărului de cazuri de gastroenterită cu rotavirus suficient de severă pentru a necesitaspitalizare sau o vizită la departamentul de urgenţă înainte de completarea schemei de vaccinare cucele trei doze (adică începând cu aproximativ 14 zile de la administrarea primei doze).

În studiul REST, RotaTeq a fost administrat la aproximativ 1000 sugari care au fost născuţi la o vârstăgestaţională cuprinsă între 25 şi 36 săptămâni. Eficacitatea RotaTeq a fost comparată între acestsubgrup de sugari şi sugarii născuţi la termen.

Într-un studiu prospectiv observaţional, cu număr mare de subiecţi, efectuat în Statele Unite ale

Americii după punerea pe piaţă a vaccinului, riscul de apariţie a bolii Kawasaki a fost analizat la85150 sugari cărora li s-au administrat una sau mai multe doze de RotaTeq (17433 subiecţi-ani deurmărire).

În timpul perioadei de urmărire de 0-30 zile după vaccinare, nu a existat diferenţă semnificativă dinpunct de vedere statistic privind rata de apariţie a bolii Kawasaki comparativ cu rata de fond aşteptată.

În plus, nu a existat o creştere semnificativă statistic a riscului de apariţie a acestui eveniment adversîn timpul perioadei de urmărire de 0-30 zile, comparativ cu un grup de control paralel de sugari cărorali s-a administrat DTPa, dar nu RotaTeq (n=62617, 12339 subiecţi-ani de urmărire). A fost înregistratun caz confirmat în rândul sugarilor vaccinaţi cu RotaTeq, comparativ cu un caz confirmat în rândulsubiecţilor din grupul de control paralel, vaccinaţi cu DTPa (risc relativ = 0,7, IÎ 95%: 0,01-55,56). Înanalizele generale privind siguranţa, nu s-au identificat probleme specifice legate de siguranţă.

Studii efectuate după punerea pe piaţă care demonstrează eficacitatea prevenirii gastroenteritei cu RV(GERV)

Protocol Populație de studiu Criterii de evaluare Eficacitate Sezoanestudiu % [IÎ 95%] epidemice(Regiune) cu RV

Analiza bazei 33140 persoane Spitalizare şi vizite la 100% [87; 100] 2007-2008de date vaccinate departamentul de urgenţăstabilite 26167 persoane (DU) determinate de GERV(S.U.A.) nevaccinate

Vârsta ≥7 luni Prezentare a pacienţilor în 96% [76; 100]

S-au administrat 3 doze ambulator din cauza GERV

Spitalizare şi vizite la DU 59% [47; 68]determinate de gastroenterităde orice etiologie

Studiu de 1895 persoane vaccinate Spitalizare determinată de 98% [83; 100] 2007-2008cohortă cu 3 doze GERV 2008-2009(Franţa) 2102 persoane nevaccinate

Vârsta <2 ani

Studiu 402 cazuri Spitalizare şi vizite la DU 80% [74; 84] 2011-2012caz-control 2559 persoane din grupul determinate de GERV 2012-2013(S.U.A.) de control* Specifice tipului de

Vârsta <8 ani tulpină

S-au administrat 3 doze - G1P[8] 89% [55; 97]

- G2P[4] 87% [65; 95]

- G3P[8] 80% [64; 89]

- G12P[8] 78% [71; 84]

Specifice vârstei

- 1-ul an de viaţă 91% [78; 96]

- al 2-lea an de viaţă 82% [69; 89]

- al 3-lea an de viaţă 88% [78; 93]

- al 4-lea an de viaţă 76% [51; 88]

- al 5-lea an de viaţă 60% [16; 81]

- al 6-lea-7-lea an de 69% [43; 84]viaţă

*Persoane din grupul de control care prezintă gastroenterită acută RV-negativă

Mecanismul imunologic prin care RotaTeq protejează împotriva gastroenteritei produse de rotavirusnu este înţeles în totalitate. Nu s-a stabilit până în prezent nicio corelaţie între răspunsul imun şiprotecţie pentru vaccinurile împotriva rotavirusului. În studiile de fază III, între 92,5% şi 100% dinsubiecţii la care s-a administrat RotaTeq au prezentat o creştere semnificativă a valorii anticorpilor

IgA plasmatici anti-rotavirus după regimul de trei doze. Vaccinul induce un răspuns imun (de exemplu,apariţia anticorpilor plasmatici neutralizanţi) împotriva celor cinci proteine ale rotavirusului umanexprimate pe genotipuri recombinante (G1, G2, G3, G4 şi P[8]).

Nu este cazul.

Într-un studiu de toxicitate la şoarece, după administrarea orală de doze unice şi repetate nu s-aevidenţiat niciun risc special pentru om. Doza administrată la şoarece a fost de aproximativ2,79 x 108 unităţi infectante pe kg (de aproximativ 14 ori doza recomandată pentru sugari).

Citrat de sodiu

Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat

Hidroxid de sodiu

Polisorbat 80

Mediu de cultură (care conţine săruri anorganice, aminoacizi şi vitamine)

Apă purificată

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani

RotaTeq trebuie administrat imediat după ce este scos de la frigider.

A se păstra și transporta la frigider (2ºC până la 8ºC).

A se păstra tubul dozator în cutie pentru a fi protejat de lumină.

2 ml soluţie într-un tub preumplut comprimabil (PEJD), cu capac detaşabil prin răsucire (PEÎD) într-opungă protectoare, ambalaj cu 1 sau 10 tub(uri) preumplut(e) comprimabil(e).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Vaccinul trebuie administrat oral, fără a se amesteca cu alte vaccinuri sau soluţii. A nu se diluavaccinul.

Pentru administrarea vaccinului:

Se rupe punga protectoare şi se scoate tubul dozator.

Se îndepărtează lichidul din partea de administrare a tubului, prin menţinereaacestuia în poziţie verticală şi prin lovituri uşoare la nivelul capacului derăsucire.

Se deschide tubul dozator prin două mişcări uşoare:

1. Se perforează vârful de dozare înşurubând capacul în sensul acelor deceasornic, până când este bine strâns.

2. Se îndepărtează capacul rotindu-l în sens invers acelor de ceasornic.

Se administrează doza, prin apăsare uşoară, pentru a elimina lichidul în gurasugarului spre partea interioară a obrazului, până când tubul dozator este gol. (Opicătură reziduală poate rămâne la nivelul vârfului tubului).

Se aruncă tubul gol şi capacul acestuia în recipiente speciale pentru reziduuribiologice, conform reglementărilor locale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementărilelocale.

Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Olanda.

EU/1/06/348/001

EU/1/06/348/002

Data primei autorizări: 27 iunie 2006

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 18 mai 2011

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.