Prospect ROPINIROL SANEXCEL 8mg comprimate eliberare prelungită
Indicat în: boala Parkinson
Cale de administrare: orală
Substanța: ropinirol (antiparkinsonian)
ATC: N04BC04 (Sistemul nervos | Agenți dopaminergici | Agoniști ai dopaminei)
Poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Poate provoca amețeli sau vertij.
Poate scădea tensiunea arterială și crește riscul de cădere.
Poate provoca somnolență sau scăderea vigilenței.
Ropinirolul este un medicament utilizat în principal pentru tratamentul bolii Parkinson și al sindromului picioarelor neliniștite (RLS - Restless Legs Syndrome). Face parte din clasa agoniștilor receptorilor de dopamină, acționând prin stimularea receptorilor dopaminergici din creier, ceea ce ajută la ameliorarea simptomelor cauzate de deficitul de dopamină.
În boala Parkinson, ropinirolul este utilizat pentru a reduce simptomele motorii, cum ar fi tremorul, rigiditatea musculară și dificultățile de mișcare. Poate fi administrat singur în stadiile incipiente ale bolii sau în combinație cu levodopa în stadiile avansate, pentru a îmbunătăți controlul simptomelor.
În sindromul picioarelor neliniștite, ropinirolul ajută la reducerea senzațiilor neplăcute din membre și la îmbunătățirea calității somnului. Este administrat de obicei seara, înainte de culcare, pentru a controla simptomele nocturne.
Efectele adverse frecvente includ greață, amețeli, somnolență, oboseală și hipotensiune ortostatică. În cazuri rare, poate provoca comportamente impulsive, halucinații sau somnolență severă. Tratamentul trebuie administrat sub supravegherea unui medic, iar doza este ajustată treptat pentru a minimiza efectele secundare.
Date generale despre ROPINIROL SANEXCEL 8mg
- Substanța: ropinirol
- Data ultimei liste de medicamente: 01-01-2026
- Codul comercial: W71561001
- Concentrație: 8mg
- Forma farmaceutică: comprimate eliberare prelungită
- Cantitate: 7
- Prezentare produs: cutie cu blist pvc-pctfe/al x7 compr elib prel
- Tip produs: generic
- Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).
Forme farmaceutice disponibile pentru ropinirol
Concentrațiile disponibile pentru ropinirol
- 0.25mg
- 0.5mg
- 1mg
- 2mg
- 3mg
- 4mg
- 5mg
- 8mg
Prospect ROPINIROL SANEXCEL 8mg
Conținutul prospectului pentru medicamentul ROPINIROL SANEXCEL 8mg comprimate eliberare prelungită
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ropinirol SaneXcel 2 mg comprimate cu eliberare prelungită
Ropinirol SaneXcel 4 mg comprimate cu eliberare prelungită
Ropinirol SaneXcel 8 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine ropinirol 2 mg (sub formă de clorhidrat de ropinirol).
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine ropinirol 4 mg (sub formă de clorhidrat de ropinirol).
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine ropinirol 8 mg (sub formă de clorhidrat de ropinirol).
Excipienți cu efect cunoscut:Fiecare comprimat cu eliberare prelungită de 2 mg conţine 1,71 mg de lactoză, care corespunde la 1,8 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită de 4 mg conţine galben amurg (E110) 0,81 mg per comprimat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită 2 mg comprimate cu eliberare prelungită: rotunde, biconvexe, de culoare roz, cu diametrul de 6.8 ± 0.1 mm și 5.5 0.2 mm în grosime.
4 mg comprimate cu eliberare prelungită: ovale, biconvexe, de culoare brun deschis, cu diametrul de 12.6 x 6.6 ± 0.1 mm și 5.3 0.2 mm în grosime.
8 mg comprimate cu eliberare prelungită: ovale, biconvexe, de culoare roșie, cu diametrul de 19.2 x 10.2 ± 0.2 mm și 5.2 0.2 mm în grosime.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul bolii Parkinson în următoarele situaţii:
- Iniţierea tratamentului sub formă de monoterapie, pentru a întârzia introducerea terapiei cu levodopa.
- În asociere la terapia cu levodopa după o perioadă de timp în evoluția bolii, atunci când efectul levodopa dispare sau devine inconstant, şi apar fluctuaţii ale efectului terapeutic (fluctuaţii de tip 'sfârşit de doză” sau efecte de tip 'on-off”)
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi
Se recomandă stabilirea treptată a dozei, pentru fiecare pacient în parte, în funcţie de eficacitate şi tolerabilitate.
Stabilirea treptată a dozei inițiale
Doza iniţială de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită este de 2 mg o dată pe zi în prima săptămână de tratament; doza trebuie crescută la 4 mg o dată pe zi din a doua săptămână de tratament.
Răspunsul terapeutic poate fi observat la o doză zilnică de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită de 4 mg.
Pacienţii, care încep tratamentul cu o doză de 2 mg ropinirol comprimate cu eliberare prelungită şi care prezintă reacţii adverse pe care nu le pot tolera, pot beneficia de trecerea la tratamentul cu ropinirol comprimate filmate (cu eliberare imediată) în doză zilnică mai mică, divizată în trei prize egale.
Schema terapeuticăPacienţii trebuie menținuți pe cea mai mică doză de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită prin care se obţine controlul simptomelor.
Dacă controlul adecvat al simptomelor nu este atins sau menţinut printr-o doză zilnică de 4 mg ropinirol comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu 2 mg pe săptămână sau la intervale mai lungi, până la o doză zilnică de 8 mg ropinirol comprimate cu eliberare prelungită.
Dacă controlul adecvat al simptomelor nu este atins sau menţinut printr-o doză zilnică de 8 mg ropinirol comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu 2 mg până la 4 mg la două săptămâni sau la intervale mai lungi. Doza zilnică maximă de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită este de 24 mg.
Se recomandă ca pacienţilor să li se prescrie numărul minim de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită necesare pentru obținerea dozei recomandate prin utilizarea de comprimate cu eliberare prelungită cea mai mare concentraţie disponibilă de ropinirol .
Atunci când ropinirol comprimate cu eliberare prelungită este administrat ca terapie asociată la tratamentul cu levodopa, doza de levodopa poate fi scăzută treptat, în funcţie de răspunsul clinic. În studiile clinice, la pacienţii la care s-a administrat concomitent ropinirol comprimate cu eliberare prelungită, doza de levodopa a fost scăzută treptat cu aproximativ 30%. La pacienţii cu boală Parkinson în stadiu avansat, trataţi cu ropinirol comprimate cu eliberare prelungită în asociere cu levodopa, în timpul fazei de stabilire treptată a dozei, pot să apară dischinezii. În studiile clinice s-a demonstrat că reducerea dozei de levodopa poate ameliora diskinezia (vezi pct.4.8.).
Când este schimbat tratamentul de la un alt agonist dopaminergic la ropinirol trebuie respectate recomandările deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă cu privire la întreruperea terapiei înainte de iniţierea tratamentului cu ropinirol.
Schimbarea tratamentului cu ropinirol comprimate filmate (cu eliberare imediată) la Ropinirol
SaneXcel comprimate cu eliberare prelungită
Pacienții pot fi trecuți de pe tratamentul cu ropinirol comprimate cu eliberare imediată la ropinirol comprimate cu eliberare prelungită în ziua următoare.
Doza de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită trebuie să se bazeze pe doza zilnică totală de medicament cu eliberare imediată pe care pacientul o primește. Doza recomandată pentru trecerea de la ropinirol comprimate cu eliberare imediată la ropinirol comprimate cu eliberare prelungită este menționată în tabelul de mai jos. Dacă pacienții iau o doză zilnică totală diferită de ropinirol comprimate cu eliberare imediată față de cea prescrisă în mod obișnuit așa cum apare menționată în tabel, pacienții trebuie trecuți pe cea mai apropiată doză de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită menționată în tabel.
Ropinirol comprimate cu eliberare imediată Ropinirol comprimate cu eliberare prelungită
Doza zilnică totală (mg) Doza zilnică totală (mg) 0,75-2,25 2 3-4,5 4 6 6 7,5-9 8 12 12 15-18 16 24 24
După trecerea la Ropinirol SaneXcel comprimate cu eliberare prelungită, doza poate fi ajustată în funcţie de răspunsul terapeutic (vezi “Stabilirea treptată a dozei inițiale” şi “Schema terapeutică” de mai sus).
Oprirea tratamentului sau întreruperea administrării dozei
Dacă tratamentul este întrerupt pentru o zi sau mai mult, trebuie luată în considerare reluarea tratamentului prin creșterea treptată a dozei de ropinirol comprimate cu eliberare imediată.
Dacă este necesară oprirea tratamentului cu ropinirol, aceasta trebuie făcută treptat prin scăderea dozei zilnice timp de o săptămână (vezi pct. 4.4).
Insuficienţă renalăLa pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei între 30 şi 50 ml/min) nu s-a observat nicio modificare a clearance-ului ropinirolului, aceasta indicând faptul că, la aceste persoane, nu este necesară ajustarea dozelor.
Un studiu cu privire la utilizarea ropinirolului la pacienţi cu boală renală în stadiu terminal (pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă) a demonstrat că în cazul acestor pacienţi este necesară o ajustare a dozei astfel: doza iniţială recomandată de Ropinirol SaneXcel este de 2 mg o dată pe zi. Creşterile ulterioare ale dozei trebuie să se bazeze pe tolerabilitate şi eficacitate. Doza maximă recomandată de ropinirol la pacienţii care care fac în mod constant hemodializă este de 18 mg . Nu sunt necesare doze suplimentare după hemodializă (vezi pct. 5.2)..
Utilizarea ropinirol la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min) care nu fac în mod constant hemodializă nu a fost studiată.
Insuficiență hepaticăUtilizarea ropinirolului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Administrarea ropinirol la acești pacienți nu este recomandată.
Copii şi adolescenţiRopinirol SaneXcel comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
VârstniciClearance-ul ropinirolului este scăzut cu aproximativ 15% la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste.
Deşi nu este necesară o ajustare a dozei, se recomandă ca doza de ropinirol să fie stabilită individual, cu monitorizarea atentă a tolerabilităţii, până la obţinerea unui răspuns clinic optim. La pacienţii în vârstă de 75 de ani şi peste, la iniţierea tratamentului, trebuie luată în considerare stabilirea dozelor într-un ritm mai lent.
Mod de administrarePentru administrare orală.
Ropinirol SaneXcel comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrate o dată pe zi, la aceeași oră în fiecare zi.
Ropinirol SaneXcel comprimatele cu eliberare prelungită trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate, zdrobite sau divizate.
Comprimatele cu eliberare prelungită pot fi administrate cu sau fără alimente. O masă bogată în grăsimi poate dubla ASC și Cmax pentru unii pacienți (vezi pct. 5.2).
4.3 Contraindicaţii
* Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct.6.
* Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei<30 ml/min), fără hemodializă regulată.
* Insuficienţă hepatică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Somnolență și episoade de instalare bruscă a somnului
Ropinirolul a fost asociat cu somnolenţă şi episoade de instalare bruscă a somnului, în special la pacienţii cu boală Parkinson. Au fost raportate cazuri de instalare bruscă a somnului, în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri neaşteptat, fără conștientizare din partea pacientului și fără semne de alarmă. Pacienţii trebuie informaţi despre această posibilitate şi sfătuiţi să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, pe durata tratamentului cu ropinirol. Pacienţii care au prezentat somnolenţă şi/sau un episod de instalare bruscă a somnului, trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Poate fi luată în considerare scăderea dozei sau oprirea tratamentului.
Tulburări psihiatrice sau psihotice
Pacienţii care prezintă tulburări psihice sau psihotice majore, sau în antecedente astfel de tulburări, trebuie trataţi cu agonişti dopaminergici doar dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscurile.
Tulburări de control al impulsurilor
Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru dezvoltarea tulburărilor de control al impulsurilor.
Pacienții și personalul care îi îngrijește trebuie informați că simptomele de comportament în tulburările de control al impulsurilor care includ dependenţa patologică de jocurile de noroc, hipersexualitate şi creşterea libidoului, cheltuieli sau cumpărături compulsive, mâncat excesiv și mîncat compulsiv pot apărea la pacienții tratați cu agoniști ai dopaminei, inclusiv la ropinirol. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în considerare reducerea dozei/întreruperea treptată a tratamentului.
ManiePacienții trebuie monitorizați în mod regulat pentru a diagnostica instalarea maniei. Pacienții și personalul care îi ingrijește trebuie informați că simptomele maniei pot apărea cu sau fără simptomele tulburărilor de control al impulsurilor la pacienții tratați cu comprimate de Ropinirol SaneXcel. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în considerare reducerea dozei/întreruperea treptată a tratamentului.
Sindrom neuroleptic malignSimptomele sugestive ale sindromului neuroleptic malign au fost raportate la întreruperea bruscă a terapiei dopaminergice. Prin urmare, se recomandă ca tratamentul să fie întrerupt treptat (vezi pct. 4.2).
Tranzit gastrointestinal rapid
Ropinirol SaneXcel comprimate cu eliberare prelungită eliberează substanţa activă timp de 24 ore. Dacă tranzitul gastrointestinal este rapid, poate exista riscul eliberării incomplete a medicamentului și eliminarea de resturi de medicament în scaun.
Hipotensiune arterialăDin cauza riscului de hipotensiune arterială, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului, la pacienții cu boală cardiovasculară severă (în special insuficiență coronariană).
Sindromul de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminergic (DAWS)
S-au raportat DAWS în cazul utilizării agoniștilor dopaminergici, inclusiv ropinirol (vezi pct. 4.8).
Pentru a întrerupe tratamentul la pacienții cu boala Parkinson, doza de ropinirol trebuie redusă treptat (vezi pct. 4.2). Date limitate sugerează că pacienții cu tulburări de control al impulsurilor și cei care primesc doze zilnice mari și/sau doze cumulative mari de agoniști dopaminergici pot prezenta un risc crescut de a dezvolta DAWS. Simptomele de sevraj pot include apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpirații și durere, și nu răspund la levodopa. Înainte de reducerea treptată și de întreruperea tratamentului cu ropinirol, pacienții trebuie informați despre potențialele simptome de sevraj. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul reducerii treptate și al întreruperii tratamentului. În cazul simptomelor de sevraj severe și/sau persistente, se poate lua în considerare readministrarea temporară de ropinirol în cea mai mică doză eficace.
Halucinații:
Halucinațiile sunt cunoscute ca reacție adversă la tratamentul cu agoniști dopaminergici și levodopa.
Pacienții trebuie informați de posibila apariție a halucinațiilor.
ExcipiențiRopinirol SaneXcel 2 mg
Ropinirol SaneXcel 2 mg conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Ropinirol SaneXcel 4 mg
Ropinirol SaneXcel 4 mg conține galben amurg (E110), care poate cauza reacții alergice.
Aplicabil pentru toate concentrațiile
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat cu eliberare prelungită, adică este practic 'fără sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu există interacţiuni farmacocinetice între ropinirol şi levodopa sau domperidonă, care să necesite ajustarea dozelor acestor medicamente.
Neurolepticele şi alţi antagonişti dopaminergici cu acţiune centrală, cum sunt sulpiridă sau metoclopramid, pot diminua eficacitatea ropinirol și, prin urmare, utilizarea concomitentă a acestor medicamente trebuie evitată.
La pacienţii trataţi cu doze mari de estrogeni s-a observat concentraţii plasmatice crescute de ropinirol.
La pacienţii care utilizează deja terapie de substituţie hormonală (TSH), tratamentul cu ropinirol poate fi iniţiat în mod obișnuit. Cu toate acestea, poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol, în concordanţă cu răspunsul clinic, dacă TSH este oprită sau inițiată în timpul tratamentului cu ropinirol.
Ropinirolul este metabolizat în principal de izoenzima CYP1A2 din citocromul P450. Un studiu de farmacocinetică efectuat la pacienţii cu boala Parkinson (cu comprimate filmate cu eliberare imediată în doză de 2 mg ropinirol de trei ori pe zi) a arătat că ciprofloxacina a crescut Cmax şi ASC pentru ropinirol cu 60% şi respectiv 84%, cu un risc potenţial de evenimente adverse. Prin urmare, la pacienţii deja trataţi cu ropinirol, poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol când medicamente cunoscute că inhibă izoenzima CYP1A2, de exemplu ciprofloxacina, enoxacina, cimetidină sau fluvoxamina, sunt introduse sau scoase din tratament.
Un studiu de interacțiune farmacocinetică, efectuat la pacienţii cu boală Parkinson, între ropinirol (comprimate filmate cu eliberare imediată în doză de 2 mg de trei ori pe zi) şi teofilină, un substrat al
CYP1A2, nu a prezentat nicio modificare de farmacocinetică, nici pentru ropinirol, nici pentru teofilină.
Fumatul este cunoscut că induce metabolismul CYP1A2, prin urmare, dacă pacienții opresc fumatul sau încep să fumeze în timpul tratamentului cu ropinirol, poate fi necesară ajustarea dozei.
La pacienții care primesc combinația de antagoniști de vitamină K și ropinirol, au fost raportate cazuri cu valori instabile ale INR. Este necesară supravegherea clinică și biologică (a INR) crescută.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea ropinirol la femei gravide, concentrațiile de ropinirol pot crește treptat pe durata sarcinii (vezi pct. 5.2).
Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Deoarece riscul potențial pentru om nu este cunoscut, se recomandă ca ropinirolul să nu fie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul potențial pentru pacientă depășește riscul potențial pentru făt.
AlăptareaDatele din literatură au arătat că ropinirol trece în lapte la femelele de șobolan în lactație. Nu se cunoaște dacă ropinirol și metaboliții acestuia sunt excretați în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru sugarul alăptat.
Ropinirolul nu trebuie utilizat la mamele care alăptează, deoarece poate inhiba lactația.
FertilitateaNu există date privind efectele ropinirol asupra fertilității la om. În studiile de fertilitate la femelele de șobolan s-au observat efecte asupra implantării dar nu au fost observate efecte asupra fertilității la masculii de șobolan (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţii trataţi cu ropinirol, care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de narcolepsie ( somn instalat brusc) trebuie informaţi să evite conducerea vehiculelor sau angajarea în activităţi în care afectarea vigilenţei îi poate pune pe ei înșiși sau pe celelalte persoane în pericol de rănire gravă sau deces (de exemplu, folosirea utilajelor), până când astfel de episoade recurente şi somnolenţa au dispărut (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe, în funcţie de frecvenţă. Este menționat dacă aceste reacţii adverse au fost raportate în studii clinice cu ropinirol în monoterapie sau terapie asociată la levodopa
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi<1/100), rare (≥1/10000 şi<1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Următoarele reacții adverse la medicament au fost raportate fie în studiile clinice privind boala
Parkinson cu ropinirol comprimate cu eliberare prelungită sau comprimate filmate cu eliberare imediată în doze de până la 24 mg/zi, fie în rapoartele după punerea pe piață.
Monoterapie Terapie adjuvantă
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență Reacții de hipersensibilitate (includ urticarie, angioedem, mâncărime, necunoscută prurit
Tulburări psihiceFrecvente Halucinaţii Stare de confuzie
Mai puțin frecvente Reacții psihotice (altele decât halucinațiile), includ delir, iluzii, paranoia.
Cu frecvență Tulburări de control al impulsurilor: la pacienții tratați cu agoniști ai necunoscută dopaminei, inclusiv ropinirol (vezi pct. 4.4), pot apărea dependență patologică de jocuri de noroc, creșterea libidoului, hipersexualitate, cheltuieli sau cumpărături compulsive, alimentație excesivă și alimentație compulsivă.
Manie (vezi pct 4.4)
Agresivitate *
Sindromul de dereglare a dopaminei
Tulburări ale sistemului nervosFoarte frecvente Somnolenţă
Somnolență**
Syncope Diskinezie***
Frecvente Ameţeală (include vertij), narcolepsie (somn brusc instalat)
Mai puțin frecvente Somnolență excesivă diurnă
Tulburări vasculareFrecvente Hipotensiune arterială ortostatică, hipotensiune arterială
Mai puţin frecvente Hipotensiune arterială ortostatică
Hipotensiune arterialăTulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente sughiț
Tulburări gastro-intestinaleFoarte frecvente Greaţă Greață****
Frecvente Constipaţie, reflux acid la stomac
Vărsături, durere abdominală
Tulburări hepatobiliareCu frecvenţă Reacţii hepatice, în principal valori serice crescute ale enzimelor necunoscută hepatice
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânului
Cu frecvență necunoscută - Erecție spontană a penisului
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrareFrecvente Edeme periferice Edeme ale picioarelor
Cu frecvenţă Sindrom de întrerupere agonist dopaminic (include apatie, anxietate, necunoscută depresie, oboseală, transpirație și durere)****.
*Agresivitatea a fost asociată cu reacții psihotice, precum și cu simptome compulsive.
** Somnolența a fost raportată foarte frecvent în studiile clinice privind tratamentul asociat cu comprimate filmate cu eliberare imediată și frecvent în studiile clinice privind tratamentul asociat cu comprimate cu eliberare prelungită.
*** La pacienți cu boală Parkinson avansată poate apărea diskinezie în timpul titrării inițiale a dozei de ropinirol. În studiile clinice s-a demonstrat că reducerea dozei de levodopa poate ameliora diskinezia (vezi pct. 4.2).
****Greața a fost raportată foarte frecvent în studiile clinice privind terapia asociată cu comprimate filmate cu eliberare imediată și frecvent în studii clinice privind terapia asociată cu comprimate cu eliberare prelungită.
***** Reacții adverse non-motorii pot apărea la reducerea treptată sau întreruperea administrării agoniștilor dopaminergici, care include ropinirol (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverseRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro.
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptomele de supradozaj cu ropinirol sunt legate de acţiunea sa dopaminergică. Aceste simptome pot fi ameliorate prin tratament corespunzător cu antagonişti dopaminergici, cum sunt neurolepticele sau metoclopramidul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agonişti dopaminergici, codul ATC: N04BC04.
Mecanism de acţiuneRopinirolul este un agonist non-ergolinic D2/D3 al dopaminei, care stimulează receptorii dopaminergici de la nivelul corpului striat.
Ropinirolul ameliorează consecinţele deficitului de dopamină caracteristic bolii Parkinson, prin stimularea receptorilor dopaminergici de la nivelul corpului striat.
Ropinirolul acţionează la nivelul hipotalamusului şi glandei hipofize, inhibând secreţia de prolactină.
Eficacitate și siguranță clinicăUn studiu dublu-orb, încrucișat cu trei perioade, în monoterapie, cu durata de 36 săptămâni, care a inclus 161 de pacienţi cu boală Parkinson în fază incipientă, a demonstrat non-inferioritatea ropinirol comprimate cu eliberare prelungită față de ropinirol comprimate filmate cu eliberare imediată, privind criteriul final principal de evaluare, care a constat în diferenţa între valoarea scorului motor în urma tratamentului evaluat pe baza UPRDS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, Scala unificată a de evaluare a bolii Parkinson) față de tratamentul iniţial (a fost definită o limită de non-inferioritate de 3 puncte pe baza scorului motor UPRDS). Media ajustată a diferenţei dintre ropirinol comprimate cu eliberare prelungită şi ropinirol comprimate filmate cu eliberare imediată, a fost la finalul studiului de -0,7 puncte (ÎI 95%: [-1,51;0,10], p=0,0842).
În urma schimbării tratamentului în ziua următoare cu o doză similară dintr-o formă farmaceutică alternativă, nu a fost observată nicio diferenţă a profilului reacţiilor adverse şi mai puţin de 3% dintre pacienţi au necesitat o ajustare a dozei (toate ajustările dozei au fost creșteri cu un nivel de doză. Pentru niciun pacient nu a fost necesară scăderea dozei).
Un studiu dublu-orb, placebo controlat, cu o durată de 24 săptămâni, cu grupuri de studiu paralele, cu ropinirol comprimate cu eliberare prelungită administrate la pacienţi cu boală Parkinson a căror boală nu a fost optim controlată cu levodopa, a demonstrat o superioritate clinică relevantă şi semnificativă statistic comparativ cu placebo privind criteriul final principal de evaluare în modificarea faţă de valoarea de bază pe timpul perioadei de veghe 'off' (diferenţa medie ajustată în funcţie de tratament -1,7 ore (ÎI 95%: [-2.34, -1.09], p<0.0001). Aceasta a fost susţinută de parametrii secundari de eficacitate, care constau în modificarea faţă de valoarea de bază pe timpul perioadei de veghe 'off' (diferenţa medie ajustată în funcţie de tratament -1,7 ore (ÎI 95%: [-2.34, -1.09], p<0.0001). Aceasta a fost susţinută de parametrii secundari de eficacitate, care constau în modificarea faţă de valoarea de bază a timpului total de veghe 'on' +1,7 ore (ÎI 95%: [1,06;2,33], p<0,0001) şi a timpului total de veghe 'on' fără tulburări diskinetice +1,5 ore (ÎI 95%: [0,85;2,13], p<0,0001). De menţionat că nu au existat semne ale unei creşteri faţă de valoarea de bază a timpului total de veghe 'on' cu tulburări diskinetice, provenind fie din datele de jurnal, fie din punctele de pe scala UPDRS.
Studiu privind efectul ropinirolului asupra repolarizării cardiace
Un studiu aprofundat pentru evaluarea segmentului QT la voluntari sănătoşi de sex masculin şi feminin, la care s-au administrat o dată pe zi doze de 0,5, 1, 2 şi 4 mg de ropinirol comprimate filmate cu eliberare imediată, a arătat o creştere maximă a duratei intervalului QT de până la 3,46 milisecunde la doza de 1 mg (estimare punctuală) comparativ cu placebo. La limita superioară a intervalului de încredere IÎ 95%, pentru efectul mediu, cea mai mare valoare a duratei intervalului QT a fost de 7,5 milisecunde. Efectul ropinirol la doze mai mari nu a fost evaluat sistematic.
Datele clinice disponibile dintr-un studiu aprofundat cu privire la intervalul QT nu indică risc de sindrom
QT prelungit la doze zilnice de ropinirol de până la 4 mg/zi. Un risc de sindrom QT prelungit nu poate fi exclus deoarece nu s-a efectuat un studiu aprofundat de evaluare a intervalului QT cu doze de ropinirol de până la 24 mg pe zi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Biodisponibilitatea ropinirol este de aproximativ 50% (36-57%). După administrare orală de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită, concentraţiile plasmatice de ropinirol cresc lent, Cmax fiind atinsă după un timp median cuprins între 6 şi 10 ore.
Într-un studiu efectuat la starea de echilibru, care a inclus 25 de pacienţi cu boală Parkinson cărora li s-a administrat zilnic o doză de 12 mg ropinirol comprimate cu eliberare prelungită, o masă bogată în grăsimi a crescut expunerea sistemică la ropinirol, evidenţiată printr-o creştere medie a ASC cu 20% şi o creştere medie a Cmax cu 44%. Tmax a fost întârziat cu 3,0 ore. Oricum, este puţin probabil ca aceste modificări să fie semnificative clinic (de exemplu, incidenţă crescută a reacţiilor adverse) .
Expunerea sistemică la ropinirol, la aceeaşi doză zilnică, este comparabilă pentru ropinirol comprimate cu eliberare prelungită şi ropinirol comprimate filmate cu eliberare imediată.
DistribuţieRopinirolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică (10-40%). Având o lipofilie mare, ropinirol prezintă un volum mare de distribuţie (aproximativ 7 l/kg).
MetabolizareRopinirolul este metabolizat în principal prin intermediul izoenzimei CYP1A2 iar metaboliţii săi sunt excretaţi în principal prin urină. Metabolitul principal este de cel puţin 100 de ori mai puţin potent decât ropinirol în modele animale pentru studiul funcției dopaminergice.
EliminareRopinirolul este eliminat din circulaţia sistemică cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 6 ore. Creşterea expunerii sistemice (Cmax şi ASC) la ropinirol este aproximativ proporţională cu creşterea dozei în intervalul de doze terapeutice. Nu s-a observat nicio modificare a clearance-ului ropinirol după administrarea orală de doze unice şi de doze repetate. A fost observată o mare variabilitate interindividuală a parametrilor farmacocinetici. După administrarea de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită la starea de echilibru, variabilitatea interindividuală a Cmax a fost între 30% şi 55%, iar a ASC a fost între 40% şi 70%.
Insuficienţă renalăNu a fost observată nicio modificare în farmacocinetica ropinirol la pacienţii cu boală Parkinson şi insuficienţă renală uşoară până la moderată.
La pacienţii cu boală renală în stadiu terminal care efectuează în mod regulat şedinţe de hemodializă, clearance-ul oral al ropinirol este redus cu aproximativ 30%. Clearance-ul oral pentru metaboliţii SKF-104557 şi SKF-89124 a fost, de asemenea, redus cu aproximativ 80% şi respectiv 60%. Prin urmare, la pacienţii cu boala Parkinson, doza maximă recomandată este limitată la 18 mg pe zi (vezi pct. 4.2).
SarcinaSe preconizează că modificările fiziologice din timpul sarcinii (inclusiv scăderea activității CYP1A2) vor crește treptat expunerea sistemică maternă la ropinirol (vezi și pct. 4.6).
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile de fertilitate la femele de șobolan, s-au observat efecte asupra implantării din cauza efectului ropinirol de scădere a prolactinei. Trebuie remarcat faptul că prolactina nu este esențială pentru implantare la om.
Administrarea de ropinirol la femele de șobolan gestante în doze toxice pentru mamă a dus la scăderea greutății corporale fetale la 60 mg/kg/zi (aproximativ de două ori mai mare decât ASC la doza maximă recomandată la om [DMRO]), creșterea mortalității fetale la 90 mg/kg/zi (ASC medie la șobolani este de aproximativ 3 ori mai mare decât ASC pentru DMRO) și malformațiile degetelor la 150 mg/kg/zi (aproximativ de 5 ori mai mare decât ASC pentru DMRO). Nu au existat efecte teratogene la șobolan la 120 mg/kg/zi (aproximativ de 4 ori mai mare decât ASC pentru DMRO), și nu s-a observat nicio indicație a unui efect în timpul organogenezei la iepure atunci când a fost administrat singur la 20 mg/kg (de 9,5 ori mai mare decât Cmax medie la om pentru DMRO). Cu toate acestea, ropiniro în doză de 10 mg/kg (de 4,8 ori Cmax medie la om pentru DMRO) administrat la iepuri în combinație cu L-dopa orală a produs o incidență și o severitate mai mare a malformațiilor degetelor decât L-dopa administrată singură.
ToxicologieProfilul toxicologic este determinat, în principal, de acţiunea farmacologică a ropinirol: modificări de comportament, hipoprolactinemie, scăderea tensiunii arteriale şi frecvenţei cardiace, ptoză şi salivaţie.
Doar la şobolanul albinos a fost observată degenerarea retinei într-un studiu pe durată lungă, la cea mai mare doză (50 mg/kg/zi), probabil în asociere cu expunerea crescută la lumină.
GenotoxicitateNu a fost observată genotoxicitate într-o serie de teste uzuale efectuate in vitro şi in vivo.
CarcinogenitateÎn studiile cu durata de doi ani, efectuate la şoarece şi şobolan, cu doze de până la 50 mg/kg şi zi, nu a fost evidenţiat niciun efect carcinogen la şoarece. La şobolan, singurele modificări legate de administrarea ropinirolului, au fost hiperplazie a celulelor Leydig şi adenom testicular, determinate de hipoprolactinemia indusă de ropinirol. Aceste leziuni sunt considerate a fi un fenomen specific speciei şi nu constituie un risc pentru utilizarea clinică a ropinirolului.
Studii farmacologice de siguranţă
Studiile in vitro au arătat că ropinirolul inhibă fluxurile ionice mediate de hERG. Concentrația inhibitorie medie IC50 este de 5 ori mai mare decât concentraţia plasmatică maximă anticipată la pacienţii trataţi cu cea mai mare doză recomandată (24 mg/pezi), vezi pct.5.1.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Copolimer amoniu-metacrilat, Tip B
Hipromeloză
Laurilsulfat de sodiu(E487)
Copovidonă
Stearat de magneziu
Film de acoperire:
Ropinirol SaneXcel 2 mg :
Lactoză monohidrat
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Triacetină
Oxid roşu de fer (E172)
Ropinirol SaneXcel 4 mg
Dioxid de titan (E 171)
Hipromeloză
Macrogol 400
Lac de aluminiu Carmin indigo (E132)
Lac de aluminiu Galben amurg (E110)
Ropinirol SaneXcel 8 mg
Dioxid de titan (E 171)
Hipromeloză
Macrogol 400
Oxid roşu de fer (E172)
Oxid negru de fer (E172)
Oxid galben de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ropinirol SaneXcel este disponibl în blistere albe opace din PVC/PCTFE-Aluminiu .
Măsuri de ambalaj: 7, 21, 28, 30, 42, 84, 90, 100 comprimate cu eliberare prelungită
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament ne utilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2025