ROPINIROL AUROBINDO 2mg comprimate eliberare prelungită prospect medicament

Ropinirol Aurobindo 2 mg comprimate cu eliberare prelungită

Ropinirol Aurobindo 4 mg comprimate cu eliberare prelungită

Ropinirol Aurobindo 8 mg comprimate cu eliberare prelungită

Ropinirol Aurobindo 2 mg comprimate cu eliberare prelungită:

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine ropinirol 2 mg (sub formă de clorhidrat de ropinirol).

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 1.8 mg per comprimat

Ropinirol Aurobindo 4 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine ropinirol 4 mg (sub formă de clorhidrat de ropinirol).

Excipient cu efect cunoscut: galben amurg FCF (E110) 0.81 mg per comprimat

Ropinirol Aurobindo 8 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine ropinirol 8 mg (sub formă de clorhidrat de ropinirol).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat cu eliberare prelungită 2 mg comprimate cu eliberare prelungită: Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare roz 6.8 ± 0.1 mm 4 mg comprimate cu eliberare prelungită: Comprimate maro deschis, ovale biconvexe 12.6 x 6.6 ± 0.1 mm. 8 mg comprimate cu eliberare prelungită: Comprimate ovale, de culoare roșie, biconvexe 19.2x 10.2 ± 0.2 mm.

Tratamentul bolii Parkinson, în următoarele situaţii:

- Tratament iniţial în monoterapie, pentru a întârzia necesitatea iniţierii terapiei cu levodopa.

- Ca tratament adjuvant la terapia cu levodopa pe parcursul bolii, atunci când efectul levodopa dispare sau devine inconstant şi atunci când apar fluctuaţii ale efectului terapeutic (fluctuaţii de tip 'sfârşit de doză” sau efecte de tip 'on-off”)

Se recomandă stabilirea treptată a dozei, pentru fiecare pacient în parte, în funcţie de eficacitate şi tolerabilitate. Ropinirol Aurobindo comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrat o dată pe zi, la acelaşi moment al zilei. Comprimatele cu eliberare prelungită se pot administra cu sau fără alimente.

Comprimatele cu eliberare prelungită de Ropinirol Aurobindo trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate, zdrobite sau divizate.

Iniţierea tratamentului

Doza iniţială este de 2 mg ropinirol, administrată sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, o dată pe zi, în prima săptămână de tratament; doza trebuie crescută la 4 mg, o dată pe zi, în a doua săptămână de tratament. Răspunsul terapeutic poate fi observat în cazul administrării unei doze zilnice de ropinirol 4 mg comprimate cu eliberare prelungită.

Pacienţii care încep tratamentul cu o doză de 2 mg ropinirol pe zi, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită şi care prezintă reacţii adverse pe care nu le pot tolera, pot beneficia de trecerea la tratamentul cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată), administrat într-o doză zilnică mai mică, divizată în trei prize egale.

Pacienţilor trebuie să li se administreze cea mai mică doză de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită la care se obţine controlul adecvat al simptomatologiei.

Dacă nu se poate realiza sau menţine controlul adecvat al simptomatologiei la administrarea unei doze zilnice de 4 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu câte 2 mg o dată, la intervale de o săptămână sau la intervale mai lungi, până la o doză zilnică de 8 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită.

Dacă controlul adecvat al simptomatologiei nu se poate realiza sau menţine la doza zilnică de 8 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu câte 2 mg până la 4 mg, la intervale de două săptămâni sau la intervale mai lungi. Doza zilnică maximă de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită este de 24 mg.

Se recomandă ca pacienţilor să li se prescrie numărul minim de comprimate cu eliberare prelungită, care asigură doza necesară recomandată, utilizând comprimatele cu eliberare prelungită cu cea mai mare concentraţie de ropinirol disponibile.

Dacă tratamentul este întrerupt pentru una sau mai multe zile, trebuie luată în considerare repetarea iniţierii tratamentului, prin stabilirea treptată a dozei (vezi mai sus).

Atunci când ropinirolul sub formă de comprimate cu eliberare prelungită este administrat ca adjuvant la tratamentul cu levodopa, doza de levodopa poate fi scăzută treptat, în funcţie de răspunsul clinic. În studiile clinice, la pacienţii la care s-a administrat concomitent ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza de levodopa a fost scăzută treptat, cu aproximativ 30%. La pacienţii cu boală

Parkinson avansată, trataţi cu ropinirol în asociere cu levodopa, în timpul fazei de stabilire treptată a dozei, pot să apară dischinezii. În studiile clinice s-a demonstrat că reducerea dozei de levodopa poate ameliora diskinezia (vezi de asemenea și pct.4.8. Reacții adverse).

Când se schimbă tratamentul de la un alt agonist dopaminergic la ropinirol trebuie respectate recomandările deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă cu privire la întreruperea terapiei, înainte de iniţierea tratamentului cu ropinirol.

Similar altor agonişti dopaminergici, este necesară întreruperea gradată a tratamentului cu ropinirol, prin scăderea dozei zilnice, pe parcursul unei perioade de o săptămână (a se vedea cap. 4.4).

Schimbarea tratamentului cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată) la

Ropinirol Aurobindo comprimate cu eliberare prelungită

Schimbarea tratamentului cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată) la administrarea de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită se poate face de la o zi la alta. Doza de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită trebuie stabilită pe baza dozei zilnice totale de ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare imediată administrate pacientului.

Dozele recomandate pentru schimbarea de la ropinirol comprimate cu eliberare imediată la ropinirol comprimate cu eliberare prelungită sunt furnizate în tabelul de mai jos. În cazul în care pacienții iau o doză zilnică totală diferită de ropinirol comprimate cu eliberare imediată față de cele tipice prescrise prezentate în tabel, trebuie să treacă pe doza de ropinirol comprimate cu eliberare prelungită cea mai apropiată menționată în tabel.

În tabelul de mai jos sunt prezentate dozele de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită recomandate pacienţilor cărora li s-a schimbat tratamentul anterior cu ropinirol sub formă de comprimate filmate cu eliberare imediată:

Schimbarea tratamentului cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată) la

Ropinirol Aurobindo comprimate cu eliberare prelungită

Ropinirol sub formă de Ropinirol Aurobindo comprimate filmate (cu comprimate cu eliberare eliberare imediată) prelungită

Doza zilnică totală (mg) Doza zilnică totală (mg) 0,75-2,25 2 3-4,5 46 6 7,5-9 8 12 12 15-18 16 24 24

După schimbarea tratamentului la Ropinirol Aurobindo comprimate cu eliberare prelungită, doza poate fi ajustată în funcţie de răspunsul terapeutic (vezi Iniţierea tratamentului şi Schema terapeutică).

Ropinirol comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Clearance-ul ropinirolului scade cu aproximativ 15% la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste.

Deşi o ajustare a dozei nu este necesară, doza de ropinirol trebuie stabilită treptat, individual, cu monitorizarea atentă a tolerabilităţii, pentru obţinerea răspunsului clinic optim.

La pacienţii în vârstă de 75 ani şi peste, la iniţierea tratamentului, trebuie luată în considerare stabilirea treptată mai lentă a dozelor.

La pacienţii parkinsonieni cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei între 30 şi 50 ml/min) nu a fost observată o schimbare a clearance-ului ropinirolului, acest lucru indicând că, la aceste persoane, nu este necesară ajustarea dozelor.

Un studiu cu privire la utilizarea ropinirolului la pacienţi cu boală renală în stadiu terminal (pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă) a arătat că ajustarea dozelor pentru aceşti pacienţi trebuie făcută astfel: doza iniţială recomandată este de 2 mg ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită zilnic. Creştera ulterioară a dozei trebuie să se bazeze pe tolerabilitate şi eficacitate. La pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă în mod regulat, doza maximă recomandată este de 18 mg ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, pe zi. Nu este necesară administrarea unei doze suplimentare după şedinţele de hemodializă (vezi pct.5.2).

Nu a fost studiată utilizarea ropinirolului la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min) care nu efectuează în mod regulat şedinţe de hemodializă.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct.6.

- Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei<30 ml/min), în absenţa efectuării şedinţelor regulate de hemodializă.

- Insuficienţă hepatică.

Ropinirolul a fost asociat cu somnolenţă şi episoade de instalare bruscă a somnului, în special la pacienţii cu boală Parkinson. Mai puţin frecvent, au fost raportate cazuri de instalare bruscă a somnului, în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri neaşteptat, fără ca pacientul să-şi dea seama sau fără semne de avertizare. Pacienţii trebuie informaţi despre această posibilitate şi sfătuiţi să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, pe durata tratamentului cu ropinirol. Pacienţii care au prezentat somnolenţă şi/sau un episod de instalare bruscă a somnului, trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor. Poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului.

Pacienţii care prezintă tulburări psihice sau psihotice majore, sau au antecedente de asemenea tulburări, trebuie trataţi cu agonişti dopaminergici doar dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscurile.

Simptomele sugestive ale sindromului neuroleptic malign au fost raportate la întreruperea bruscă a terapiei dopaminergice. De aceea, este necesar tratament adecvat (a se vedea cap. 4.2).

Sindromul de întrerupere agonist dopaminic

Pentru a întrerupe tratamentul la pacienții cu boala Parkinson, ropinirolul trebuie oprit (a se vedea cap. 4.2). Efectele adverse non-motorii pot apare la scăderea sau întreruperii agoniștilor dopaminici inclusiv ropinirol. Simptomele inclus apatie, anxietatem depresiem oboseală, transpirații și durere care pot fi severe. Pacienții trebuie informați despre acestea înainte de oprirea agoniștilor dopaminici și monitorizați în mod regulat după aceea. În caz că simptomele persistă, poate fi necesar să se mărească temporar doza de ropinirol (a se vedea cap. 4.8).

Halucinații:

Halucinațiile sunt cunoscute ca efect secundar al tratamentului cu agoniști dopaminici și levodopa.

Pacienții trebuie informați că pot apare halucinații.

Tulburări ale controlului impulsurilor

Pacienții trebuie monitorizați regulat. La pacienţii trataţi cu agonişti dopaminergici, incluzând ropinirolul, în special la pacienţii trataţi pentru boala Parkinson, au fost raportate tulburări compulsive, incluzând dependenţa patologică de jocurile de noroc, hipersexualitate şi creştere a libidoului. Aceste tulburări au fost raportate în special la doze mari şi, în general, au fost reversibile, după reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului. În anumite cazuri, au existat factori de risc, cum sunt antecedentele de comportament compulsiv (vezi pct. 4.8).

Ropinirol Aurobindo comprimate cu eliberare prelungită sunt concepute să elibereze medicamentul pe o perioadă de 24h. În cazul unui tranzit intestinal rapid, există riscul eliberării incomplete a medicamentului și al trecerii reziduului medicamentului în scaun.

Din cauza riscului de hipotensiune arterială, este recomandată monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului, la pacienţii cu boli cardiovasculare severe (în special insuficienţă coronariană).

Este cunoscut faptul că fumatul induce metabolizarea prin intermediul CYP1A2 şi, de aceea, poate fi necesară o ajustare a dozei de ropinirol, dacă pacienţii încep sau renunţă la fumat în timpul tratamentului cu ropinirol.

Ropinirol Aurobindo 2 mg, comprimate cu eliberare prelungită conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Ropinirol Aurobindo 4 mg, comprimate cu eliberare prelungită conţine colorantul azoic galben amurg

FCF (E 110), care poate provoca reacţii alergice.

Nu există interacţiuni farmacocinetice între ropinirol şi levodopa sau domperidonă, care să necesite ajustarea dozelor acestor medicamente.

Neurolepticele şi alţi antagonişti dopaminergici cu acţiune centrală, cum sunt sulpiridă sau metoclopramid, pot diminua eficacitatea ropinirolului, astfel încât utilizarea concomitentă a acestor medicamente cu ropirinolul trebuie evitată.

La pacienţii trataţi cu doze mari de estrogeni s-a observat creşterea concentraţiilor plasmatice de ropinirol. La pacienţii care utilizează deja terapie de substituţie hormonală (TSH), tratamentul cu ropinirol poate fi iniţiat conform schemei terapeutice uzuale. Dacă se întrerupe sau se începe TSH în cursul tratamentului cu ropinirol, poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol, în concordanţă cu răspunsul clinic.

Ropinirolul este metabolizat în principal prin intermediul izoenzimei CYP1A2 a citocromului P450.

Un studiu de farmacocinetică (efectuat cu o doză de 2 mg ropinirol comprimate filmate (cu eliberare imediată), administrată de trei ori pe zi), la pacienţii cu boala Parkinson a arătat că ciprofloxacina a crescut Cmax şi ASC ale ropinirolului cu 60% şi respectiv 84%, cu un risc potenţial de evenimente adverse. Prin urmare, la pacienţii care sunt trataţi deja cu ropinirol, poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol, atunci când medicamentele cunoscute că au efect inhibitor asupra izoenzimei CYP1A2, de exemplu ciprofloxacina, enoxacina, cimetidină sau fluvoxamina, sunt introduse în schema terapeutică sau tratamentul cu acestea este întrerupt.

La pacienţii cu boală Parkinson, un studiu de farmacocinetică (în cadrul căruia s-au administrat doze de 2 mg ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată de trei ori pe zi) cu privire la interacţiunea între ropinirol şi teofilină, un substrat al CYP1A2, nu a relevat nicio modificare în farmacocinetica ropinirolului sau a teofilinei.

Este cunoscut faptul că fumatul induce metabolizarea prin intermediul CYP1A2 şi, de aceea, poate fi necesară o ajustare a dozei de ropinirol, dacă pacienţii încep sau renunţă la fumat în timpul tratamentului cu ropinirol.

Nu există date adecvate cu privire la utilizarea ropinirolului la gravide.

Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Deoarece nu se cunoaşte riscul potenţial la om, nu se recomandă utilizarea ropinirolului în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul matern potenţial depăşeşte riscul potenţial la făt.

Ropinirolul nu trebuie administrat la femeile care alăptează, deoarece poate inhiba lactaţia.

Nu există date referitoare la efectele asupra fertilităţii la om

Ropinirol Aurobindo poate avea un efect major asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Pacienţii trataţi cu ropinirol şi care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie informaţi să evite conducerea vehiculelor sau activităţile în cadrul cărora afectarea vigilenţei îi poate pune pe ei sau pe alţii în pericol de rănire gravă sau deces (de exemplu folosirea utilajelor), până când dispar episoadele recurente şi somnolenţa (vezi pct. 4.4).

Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos pe clase de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Aceste reacţii adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice efectuate cu ropinirol administrat în monoterapie sau ca tratament adjudvant la terapia cu levodopa

Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi<1/100), rare (≥1/10000 şi<1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

În timpul studiilor clinice, cel mai frecvent raportate reacții adverse pentru ropinirol comprimate cu eliberare prelungită au fost greaţă şi somnolenţă în timpul monoterapiei și dischinezia în timpul terapiei adjuvante cu levodopa.

Următoarele reacții adverse au fost raportate in timpul studiilor clinice cu ropinirol comprimate cu eliberare prelungită până la 24mg/zi.

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Reacţii adverse raportate în studiile clinice cu ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită administrat în boala Parkinson în doze de până la 24 mg pe zi Monoterapie Terapie adjuvantă

Frecvente Halucinaţii Halucinaţii

Foarte frecvente Somnolenţă Dischinezie

La pacienţii cu boală Parkinson avansată, dischineziile pot să apară în timpul perioadei de stabilire treptată a dozei de ropinirol.

Studiile clinice au demonstrat că dischinezia poate fi ameliorată prin scăderea dozei de levodopa (vezi pct.4.2.).

Frecvente Ameţeli (incluzând vertij) Somnolenţă, ameţeli (incluzând vertij)

Frecvente Hipotensiune arterială ortostatică, hipotensiune arterială

Mai puţin frecvente Hipotensiune arterială ortostatică, hipotensiune arterială

Foarte frecvente Greaţă

Frecvente Constipaţie Greaţă, constipaţie

Frecvente Edeme periferice Edeme periferice

Necunoscute Sindrom de întrerupere agonist dopaminic inclusiv apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpirații și durere.

Suplimentar faţă de reacţiile adverse prezentate mai sus, în timpul studiilor clinice efectuate cu ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată, administrat în tratamentul bolii Parkinson (în doze de până la 24 mg pe zi) şi/sau din experienţa după punerea pe piaţă, au fost raportate următoarele evenimente:

Monoterapie Terapie adjuvantă

Cu frecvenţă Reacţii de hipersensibilitate (incluzând urticarie, angioedem, erupţii necunoscută cutanate tranzitorii, prurit)

Frecvente Confuzie

Mai puţin frecvente Reacţii psihotice (altele decât Reacţii psihotice (altele decât halucinaţiile), incluzând delir, halucinaţiile), incluzând delir, iluzii, paranoia iluzii, paranoia

Cu frecvență Tulburări ale controlului impulsurilor, inclusiv afecțiunea de a necunoscută juca jocuri de noroc patologică, hipersexualitate și creșterea libidoului, au fost semnalate în cadrul rapoartelor de după punere pe piață (vezi pct. 4.4), sindrom de dereglare dopaminică,

Foarte frecvente Sincopă Somnolenţă

Mai puţin frecvente Episoade de somn cu instalare Episoade de somn cu instalare bruscă, somnolenţă diurnă bruscă, somnolenţă diurnă excesivă excesivă Ropinirolul este asociat cu somnolenţa şi, mai puţin frecvent, a fost asociat cu somnolenţă diurnă excesivă şi episoade de somn cu instalare bruscă

Mai puţin frecvente Hipotensiunea arterială ortostatică sau hipotensiunea arterială sunt rar severe.

Foarte frecvente Greaţă

Frecvente Vărsături, pirozis, dureri Pirozis abdominale

Cu frecvenţă Reacţii hepatice, mai ales valori serice crescute ale enzimelor hepatice necunoscută

Frecvente Edeme ale membrelor inferioare

Cu frecvenţă Sindrom de întrerupere agonist dopaminic inclusiv apatie, anxietate, necunoscută depresie, oboseală, transpirații și durere.

Tulburări ale controlului impulsurilor:

Dependenţa patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului şi hipersexualitatea au fost raportate la pacienţii trataţi cu agonişti dopaminergici pentru boala Parkinson, inclusiv Ropinirol. (vezi pct.4.4 ‘Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare’).

Sindromul de întrerupere agonist dopaminic

Efecte adverse non-motorii pot apare în momentul creșterii sau întreruperii dozei de agoniști dopaminici inclusiv ropinirol (a se vedea cap. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Simptomele de supradozaj cu ropinirol sunt legate de acţiunea sa dopaminergică. Aceste simptome pot fi ameliorate prin tratament corespunzător cu antagonişti dopaminergici, cum sunt neurolepticele sau metoclopramida.

Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, agonişti dopaminergici, codul ATC:

N04BC04.

Ropinirolul este un agonist non-ergolinic D2/D3 al dopaminei, care stimulează receptorii dopaminergici de la nivelul corpului striat.

Ropinirolul ameliorează consecinţele deficitului de dopamină, caracteristic bolii Parkinson, prin stimularea receptorilor dopaminergici de la nivelul corpului striat.

Ropinirolul acţionează la nivelul hipotalamusului şi glandei hipofize, inhibând secreţia de prolactină.

Un studiu dublu-orb, efectuat cu ropinirol administrat în monoterapie, cu trei perioade de încrucişare, cu o durată de 36 săptămâni, care a inclus161 de pacienţi cu boală Parkinson în fază incipientă, a demonstrat similaritatea dintre ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, comparativ cu ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată, din punct de vedere al criteriului final principal de evaluare, care a constat în diferenţa dintre valoarea scorului motor din cadrul Scorului total al Scalei Unificate de Apreciere a Bolii Parkinson - UPRDS, la schimbarea tratamentului faţă de tratamentul iniţial (a fost stabilită o marjă de 3 puncte în cazul studiului de non-inferioritate).Media ajustată adiferenţei dintre ropirinol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită şi ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată, a fost la finalul studiului de -0,7 puncte (ÎI 95%: [-1,51;0,10], p=0,0842).

În urma schimbării tratamentului de la o zi la alta, cu o doză similară dintr-o formă farmaceutică alternativă, nu a fost observată nicio diferenţă a profilului reacţiilor adverse şi mai puţin de 3% dintre pacienţi au necesitat o ajustare a dozei (toate ajustările dozelor au fost făcute prin creşterea unei doze.

Niciun pacient nu a necesitat scăderea dozei).

Un studiu dublu-orb, placebo controlat, cu o durată de 24 săptămâni, cu grupuri de studiu paralele, în cadrul căruia s-a administrat ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită la pacienţi cu boală Parkinson a căror simptomatologie nu a fost optim controlată cu levodopa, a demonstrat o superioritate clinică relevantă şi semnificativă statistic comparativ cu placebo din punct de vedere al criteriului final principal de evaluare, modificarea faţă de valoarea de bază pe timpul perioadei de veghe 'off' (diferenţa medie ajustată în funcţie de tratament -1,7 ore (ÎI 95%: [-2.34, -1.09], p<0.0001). Aceasta a fost susţinută de parametrii secundari de eficacitate, care constau în modificarea faţă de valoarea de bază pe timpul perioadei de veghe 'off' (diferenţa medie ajustată în funcţie de tratament -1,7 ore (ÎI 95%: [-2.34, -1.09], p<0.0001). Aceasta a fost susţinută de parametrii secundari de eficacitate, care constau în modificarea faţă de valoarea de bază a timpului total de veghe 'on' (+1,7 ore (ÎI 95%: [1,06;2,33], p<0,0001) şi timpului total de veghe 'on' fără tulburări dischinetice (+1,5 ore (ÎI 95%: [0,85;2,13], p<0,0001). De menţionat că nu au existat semne ale unei creşteri faţă de valoarea de bază a timpului total de veghe 'on' cu tulburări dischinetice, din datele de jurnal sau din punctele de pe scala UPDRS.

Studiu privind efectul ropinirolului asupra repolarizării cardiace

Un studiu aprofundat care a evaluat modificările segmentului QT, efectuat la voluntari sănătoşi de sex masculin şi feminin, la care s-au administrat o dată pe zi doze de 0,5, 1, 2 şi 4 mg de ropinirol, sub forma farmaceutică de comprimate filmate (cu eliberare imediată), a arătat o creştere maximă a duratei intervalului QT de până la 3,46 milisecunde la doza de 1 mg (estimare punctuală), comparativ cu placebo. La limita superioară a intervalului de încredere IÎ 95% pentru efectul mediu, cea mai mare valoare a duratei intervalului QT a fost de 7,5 milisecunde. Efectul ropinirolului la doze mai mari nu a fost evaluat sistematic.

Datele clinice disponibile dintr-un studiu aprofundat cu privire la intervalul QT nu indică un risc de prelungire a intervalului QT, la doze zilnice de ropinirol de până la 4 mg pe zi. Un risc de prelungire a intervalului QT nu poate fi exclus, deşi nu s-a efectuat un studiu aprofundat cu privire la intervalul QT în cazul administrării de doze mai mari,de până la 24 mg pe zi.

Biodisponibilitatea ropinirolului este de aproximativ 50% (36-57%). După administrarea pe cale orală de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, concentraţia plasmatică creşte lent, Cmax fiind atinsă după un timp mediu cuprins între 6 şi 10 ore.

Într-un studiu efectuat la starea de echilibru, care a inclus 25 de pacienţi cu boală Parkinson cărora li s-a administrat zilnic o doză de 12 mg ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, ingestia unei mese bogate în lipide a crescut expunerea sistemică la ropinirol, evidenţiată printr-o creştere medie a ASC de 20% şi o creştere medie a Cmax de 44%. Tmax a fost întârziat cu 3,0 ore.

Oricum, este puţin probabil ca aceste modificări să fie semnificative din punct de vedere clinic (de exemplu incidenţă crescută a reacţiilor adverse) .

Expunerea sistemică la ropinirol, la aceeaşi doză zilnică, este comparabilă în cazul administrării sub formă de comprimate cu eliberare prelungită şi sub formă de comprimate cu eliberare imediată.

Ropinirolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică (10-40%). Având o lipofilie mare, ropinirolul are un volum mare de distribuţie (aproximativ 7 l/kg).

Ropinirolul este metabolizat în principal prin intermediul izoenzimei CYP1A2 a citocromului P450, iar metaboliţii săi sunt excretaţi în principal prin urină. Metabolitul principal este de cel puţin 100 de ori mai puţin potent decât ropinirolul, fapt dovedit în cadrul studiilor cu privire la acţiunea dopaminergică efectuate la animale.

Ropinirolul este eliminat din circulaţia sistemică cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 6 ore. Creşterea expunerii sistemice (Cmax şi ASC) la ropinirol este aproximativ proporţională cu creşterea dozei, în intervalul de doze terapeutice. Nu s-a observat nicio modificare a clearance-ului ropinirolului, după administrarea orală de doze unice şi de doze repetate. A fost observată o mare variabilitate interindividuală a parametrilor farmacocinetici. După administrarea de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, la starea de echilibru, variabilitatea interindividuală a Cmax a fost între 30% şi 55%, iar a ASC a fost între 40% şi 70%.

Nu a fost observată nicio modificare în farmacocinetica ropinirolului la pacienţii cu boală Parkinson şi insuficienţă renală uşoară până la moderată. La pacienţii cu boală renală în stadiu terminal care efectuează în mod regulat şedinţe de hemodializă, clearance-ul oral al ropinirolului este redus cu aproximativ 30%. Clearance-ul oral al metaboliţilor SKF-104557 şi SKF-89124 a fost, de asemenea, redus cu aproximativ 80% şi respectiv 60%. Prin urmare, la pacienţii cu boala Parkinson, doza maximă recomandată este limitată la 18 mg pe zi (vezi pct. 4.2).

Toxicitatea suprafuncţiei de reproducere

Administrarea ropinirolului la femelele de şobolan gestante, în doze toxice pentru mame, a determinat scăderea greutăţii fetuşilor la doza de 60 mg/kg şi zi (aproximativ de două ori ASC la doza maximă recomandată la om), creşterea mortalităţii fetuşilor la doza de 90 mg/kg şi zi (expunere de aproximativ 3 ori mai mare decât ASC la doza maximă recomandată la om) şi malformaţii ale degetelor la doza de 150 mg/kg şi zi (expunere de aproximativ 5 ori mai mare decât ASC la doza maximă recomandată la om).

La şobolan, nu au existat efecte teratogene, la doze de 120 mg/kg şi zi (expunere de aproximativ 4 ori mai mare decât ASC la doza maximă recomandată la om) şi nu s-au evidenţiat efecte asupra dezvoltării la iepuri.

Profilul toxicologic este determinat, în principal, de acţiunea farmacologică a ropinirolului: modificări ale comportamentului, hipoprolactinemie, scădere a tensiunii arteriale şi a frecvenţei cardiace, ptoză şi salivaţie. Doar în cazul şobolanului albinos, a fost observată o degenerescenţă retiniană într-un studiu de lungă durată, în cadrul căruia s-au administrat cele mai mari doze (50 mg/kg şizi), probabil asociată cu o expunere crescută la lumină.

Nu a fost observată genotoxicitate într-o serie de teste uzuale efectuate in vitro şi in vivo.

În studiile cu durata de doi ani, efectuate la şoarece şi şobolan, cu doze de până la 50 mg/kg şi zi, nu a fost evidenţiat vreun efect carcinogen la şoarece. La şobolan, singurele modificări legate de administrarea ropinirolului, au fost hiperplazie a celulelor Leydig şi adenom testicular, determinate de hipoprolactinemia indusă de ropinirol. Aceste leziuni sunt considerate a fi un fenomen specific speciei şi nu constituie un risc pentru utilizarea clinică a ropinirolului.

Studii farmacologice de siguranţă

Studiile in vitro au arătat că ropinirolul inhibă fluxurile ionice mediate de hERG. IC50 este de 5 ori mai mare decât concentraţia plasmatică maximă anticipată la pacienţii trataţi cu cea mai mare doză recomandată (24 mgpezi), vezi pct.5.1.

Copolimer amoniu-metacrilat, Tip B

Hipromeloză

Laurilsulfat de sodiu

Copovidonă

Stearat de magneziu

Ropinirol Aurobindo 2 mg comprimate cu eliberare prelungită:

Lactoză monohidrat

Hipromeloză(E464)

Dioxid de titan (E 171)

Triacetină

Oxid roşu de fer (E172)

Ropinirol Aurobindo 4 mg comprimate cu eliberare prelungită:

Dioxid de titan (E 171)

Hipromeloză(E464)

Macrogol 400

Carmin indigo (E132)

Galben amurg (E110)

Ropinirol Aurobindo 8 mg comprimate cu eliberare prelungită:

Dioxid de titan (E 171)

Hipromeloză(E464)

Macrogol 400

Oxid roşu de fer (E172)

Oxid galben de fer (E172)

Oxid negru de fer (E172)

Nu este cazul.

2 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

Ropinirol Aurobindo comprimate cu eliberare prelungită disponibil în cutii cu:

Ropinirol Aurobindo 2mg comprimate blistere alb-opace din PVC-PCTFE/Al cu 28, 30, 42 și 84 comprimate

Ropinirol Aurobindo 4mg comprimate blistere alb-opace din PVC-PCTFE/Al cu 28, 30 și 84 comprimate

Ropinirol Aurobindo 8mg comprimate blistere alb-opace din PVC-PCTFE/Al cu 28, 30 și 84 comprimate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament ne utilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Aurobindo Pharma România S.R.L.

Șos. București-Ploiești, nr. 42-44, etajul 2, Clădirea B, Aripa B2,

Complex Băneasa Business & Technology Park S.A., sector 1,

București, România

10974/2018/01-04 10975/2018/01-03 10976/2018/01-03

Autorizare - Februarie 2013

Data ultimei reautorizări - Septembrie 2018

Mai 2019