RESELIGO 3.6mg implant în seringă preumplută prospect medicament

Reseligo 3,6 mg implant în seringă preumplută

Fiecare implant conţine acetat de goserelină, echivalent cu goserelină 3,6 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Implant în seringă preumplută

Cilindru de culoare albă până la aproape albă (dimensiuni aproximative: diametru 1,2 mm, lungime de 13 mm, masă 18 mg), încorporat în matrice de polimer biodegradabil.

(i) Tratamentul carcinomului de prostată în următoarele situaţii (vezi şi pct. 5.1):

* Carcinom de prostată metastazat; în acest caz goserelina are beneficii legate de rata de supravieţuire comparabile castrării chirurgicale (vezi pct. 5.1).

* Carcinom de prostată local avansat, ca o alternativă la castrarea chirurgicală; în acest caz goserelina are beneficii legate de rata de supravieţuire comparabile tratamentului antiandrogenic (vezi pct. 5.1).

* Ca tratament adjuvant al radioterapiei la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie sau carcinom de prostată local avansat: goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de boală şi supravieţuirea generală (vezi pct. 5.1).

* Ca tratament adjuvant înainte de radioterapie la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie sau carcinom de prostată local avansat; goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de boală (vezi pct. 5.1).

* Ca tratament adjuvant al prostatectomiei radicale la pacienţii cu carcinom de prostată local avansat cu risc crescut de progresie a bolii: goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de boală (vezi pct. 5.1).

(ii) Tratamentul neoplasmului mamar în stadiu avansat care răspunde la tratamentul hormonal, la femeile aflate în premenopauză şi perimenopauză.

(iii) Alternativă la chimioterapie în tratamentul standard al neoplasmului mamar cu receptori estrogeni pozitivi, diagnosticat în stadiu precoce la femeile aflate în premenopauză sau perimenopauză.

(iv) Endometrioză: în tratamentul endometriozei, goserelina ameliorează simptomatologia, inclusiv durerea şi reduce dimensiunile şi numărul leziunilor endometriale.

(v) Reducerea dimensiunilor endometrului: goserelina este indicată pentru reducerea dimensiunilor endometrului, anterior ablaţiei sau rezecţiei acestuia.

(vi) Fibromatoză uterină: în asociere cu tratamentul cu fer, goserelina îmbunătăţeşte parametrii hematologici la pacientele cu anemie, înaintea intervenţiei chirurgicale.

(vii) Reproducere asistată: supresia glandei hipofize, pentru pregătirea superovulaţiei.

Doza recomandată este de 3,6 mg goserelină (un implant Reseligo), injectată subcutanat, în peretele abdominal anterior, la intervale de 28 de zile. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la vârstnici sau la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Deoarece în prezent nu există date clinice pentru perioade mai lungi de tratament, se recomandă ca endometrioza să fie tratată numai pe o perioadă de 6 luni. Curele de tratament nu trebuie repetate din cauza posibilităţii apariţiei demineralizării osoase. La pacientele cu endometrioză tratate cu goserelină, demineralizarea osoasă şi simptomatologia vasomotorie sunt reduse prin utilizarea concomitentă a tratamentului de substituţie hormonală (un medicament estrogenic şi un progestativ, zilnic).

Pentru reducerea grosimii endometrului este necesar un tratament de 4 sau 8 săptămâni. A doua doza de goserelină poate fi necesară la pacientele cu uter mare sau pentru a permite planificarea tratamentului chirurgical la momentul oportun.

La femeile cu anemie, ca urmare a fibromatozei uterine, timp de până la 3 luni înainte de intervenţia chirurgicală tratamentul cu goserelină trebuie administrat împreună cu preparate care să suplimenteze ferul.

Reproducerea asistată: goserelina se administrează pentru supresia glandei hipofize, exprimată printr-o concentraţie plasmatică a estradiolului similară cu cea observată la începutul fazei foliculare (aproximativ 150 pmol/l). Supresia hipofizei apare, de obicei, la 7-21 de zile.

După supresia hipofizei se începe stimularea ovariană controlată (superovulaţie) cu gonadotrofină.

Inhibiţia hipofizară obţinută prin folosirea unui medicament depot agonist este mai puternică, sugerând în anumite cazuri, necesitatea creşterii dozei de gonadotrofină.

La atingerea gradului optim de dezvoltare foliculară se întrerupe administrarea gonadotrofinei şi se începe administrarea gonadotrofinei corionice umane (hCG) în scopul inducerii ovulaţiei.

Monitorizarea tratamentului, izolarea ovocitului precum şi tehnicile de fertilizare se efectuează conform procedurilor de rutină ale fiecărei clinici în parte.

Reseligo nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți.

Reseligo se administrează subcutanat. Pentru o administrare corectă, urmați instrucțiunile de pe partea interioară a cutiei.

Instrucţiunile de utilizare trebuie citite înaintea administrării.

Trebuie avută prudenţă cand se administrează Reseligo în peretele abdominal anterior datorită proximităţii în dedesubt, a arterei epigastrice inferioare şi a ramificaţiilor sale.

Trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu IMC mic sau care primesc medicaţie anticoagulantă (vezi pct. 4.4).

Trebuie avută grijă ca injecţia să se administreze subcutanat. Nu perforaţi vase de sânge, muşchi sau peritoneu.

În eventualitatea în care este nevoie să se îndepărteze chirurgical implantul cu goserelină, acesta poate fi localizat prin intermediul ultrasunetelor.

Pentru precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare, a se vedea pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Sarcină şi alăptare (vezi pct. 4.6).

Există un risc crescut de depresie (care poate fi severă) la pacienții cărora li se efectuează un tratament cu agoniști GnRH, cum este goserelin. Pacienții trebuie să fie informați în consecință și tratați, după caz, dacă apar simptome.

Terapia de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT.

La pacienţii cu istoric de factori de risc pentru prelungirea intevalului QT şi la pacienţii care primesc concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze balanţa risc-beneficiu, inclusiv eventualitatea producerei torsadei vârfurilor, înaintea iniţierii terapiei cu Reseligo.

Reacţiile la locul de injectare au fost raportate la goserelină, încluzând durere, hematom, hemoragie şi afectare vasculară. Monitorizaţi pacienţii afectaţi pentru semne şi simptome de hemoragie abdominală.

În cazuri foarte rare, erorile de administrare au dus la afectare vasculară şi şoc hemoragic necesitând transfuzii de sânge şi intervenţie chirurgicală. Trebuie acordată o atenţie deosebită când se administrează Reseligo pacienţilor cu IMC mic şi/sau care primesc medicaţie anticoagulantă (vezi pct.

4.2).

Administrarea goserelinei la bărbaţii cu un anumit risc de a dezvolta obstrucţie ureterală sau compresie a măduvei spinării trebuie făcută cu prudenţă şi pacienţii trebuie atent monitorizaţi în timpul primei luni de tratament. În cazul în care este prezentă sau apare compresia măduvei spinării sau insuficienţa renală prin obstrucţie ureterală, trebuie instituit tratamentul standard specific al acestor complicaţii.

Trebuie luată în considerare utilizarea iniţială a unui anti-androgen (de exemplu ciproteron acetat 300 mg pe zi cu 3 zile înainte de administrarea goserelinei, iar tratamentul asociat va fi continuat timp de 3 săptămâni) la începutul tratamentului cu analogi de LHRH, deoarece s-a demonstrat că această asociere a prevenit posibilele sechele ale creşterii iniţiale a concentraţiei plasmatice de testosteron.

Utilizarea agoniştilor LHRH poate determina scăderea densităţii minerale osoase. La bărbaţi, datele preliminare sugerează că administrarea bifosfonaţilor în asociere cu agonişti ai LHRH la bărbaţi poate reduce scăderea densităţii minerale osoase. O atenţie deosebită este necesară în cazul pacienţilor cu factori de risc adiţionali pentru osteoporoză (de exemplu consumul cronic de alcool etilic, fumatul, tratamentul de lungă durată cu anticonvulsivante sau corticosteroizi, antecedentele heredo-colaterale de osteoporoză).

Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.

La bărbaţii trataţi cu agonişti ai LHRH a fost observată o scădere a toleranţei la glucoză. La pacienţii cu diabet zaharat preexistent, această scădere a toleranţei la glucoză se poate manifesta ca un diabet zaharat sau ca o pierdere a controlului glicemic. Din acest motiv, trebuie avută în vedere monitorizarea glicemiei.

Într-un studiu farmacoepidemiologic cu agonişti ai LHRH utilizați pentru tratamentul neoplasmului de prostată, s-au raportat infarct miocardic și insuficiență cardiacă. Riscul pare sa crească la utilizarea asocierii cu anti-androgeni.

Femei

Scăderea densităţii minerale osoase

Utilizarea agoniştilor LHRH la femei poate determina reducerea densităţii minerale osoase.

După un tratament cu durata de 2 ani pentru neoplasm mamar în faza precoce, pierderea medie a densităţii minerale osoase a fost de 6,2% la nivelul colului femural şi 11,5% la nivelul coloanei vertebrale lombare. S-a demonstrat că această pierdere este parţial reversibilă, cu o recuperare la interval de un an după tratament de 3,4% faţă de valorile iniţiale la nivelul colului femural şi de 6,4% faţă de valorile iniţiale la nivelul coloanei vertebrale lombare, deşi procentele de reversibilitate se bazează pe date limitate. În cazul majorităţii femeilor, datele disponibile sugerează faptul că recuperarea pierderii osoase are loc după încetarea tratamentului.

Datele preliminare sugerează faptul că utilizarea goserelinei în asociere cu tamoxifen la paciente cu neoplasm mamar poate scădea pierderea minerală osoasă.

Afecţiuni benigne

Scăderea densităţii minerale osoase:

Utilizarea agoniştilor LHRH poate determina scăderea densităţii minerale osoase în medie cu 1% pe lună în primele 6 luni de tratament. Fiecare reducere cu 10% a densităţii minerale osoase este asociată cu creşterea de 2 până la 3 ori a riscului de apariţie a fracturilor. Datele disponibile sugerează faptul că în cazul majorităţii femeilor, densitatea minerală osoasă se reface după întreruperea tratamentului.

La pacientele tratate cu goserelină pentru endometrioză, tratamentul de substituţie hormonală adiţională s-a dovedit a avea un efect de reducere a pierderilor minerale osoase precum şi a simptomelor vasomotorii.

Nu sunt disponibile date specifice provenite de la paciente cu osteoporoză diagnosticată sau cu factori de risc pentru osteoporoză [de exemplu abuz cronic de alcool etilic, fumat, tratament de lungă durată cu medicamente care scad densitatea minerală osoasă (de exemplu anticonvulsivante sau corticosteroizi), antecedente heredo-colaterale de osteoporoză, malnutriţie (de exemplu anorexie nervoasă)]. Deoarece scăderea densităţii minerale osoase este mai probabil să afecteze într-o mai mare măsură aceste paciente, tratamentul cu goserelină trebuie evaluat individual şi trebuie iniţiat doar dacă beneficiile tratamentului depăşesc riscurile. Trebuie avute în vedere măsuri suplimentare pentru combaterea scăderii densităţii minerale osoase.

Sângerarea de întrerupere

La începutul tratamentului cu goserelină unele femei pot prezenta sângerări vaginale cu durată şi intensitate variabilă. De obicei, acestea apar în prima lună de tratament. Această sângerare reprezintă, probabil, sângerarea de întrerupere a estrogenilor şi este de aşteptat să se oprească spontan. Dacă sângerarea continuă, trebuie investigată etiologia.

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la efectele tratamentului cu goserelină cu durata mai mare de 6 luni în afecţiunile ginecologice benigne.

Goserelina poate determina creşterea rezistenţei colului uterin, ceea ce poate duce la dificultăţi în dilatarea acestuia.

În cazul reproducerii asistate, goserelina trebuie administrată în cadrul tratamentului numai sub îndrumarea unui medic specialist în acest domeniu.

Similar altor agonişti ai LHRH, administrarea asociată de goserelină 3,6 mg cu gonadotrofine a determinat apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană (SHSO). Stimularea ciclului ovarian trebuie atent monitorizată pentru a identifica pacientele cu risc de a dezvolta SHSO. Dacă este cazul, administrarea gonadotrofinei corionice umane (hCG) trebuie evitată pe cât este posibil.

Se recomandă ca goserelina să fie utilizată cu atenţie în programele de reproducere asistată la pacientele cu sindrom ovarian polichistic, deoarece există riscul creşterii numărului de foliculi stimulaţi.

În timpul tratamentului trebuie utilizate metode non-hormonale de contracepţie până la repornirea menstruaţiei după oprirea tratamentului cu goserelină.

Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Goserelina poate să determine o reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru controlul antidoping.

Goserelina nu este indicată pentru utilizare la copii şi adolescenţi, deoarece siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite la această grupă de pacienţi.

Deoarece tratamentul de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a

Reseligo cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT sau medicamente capabile să inducă torsada vârfurilor, cum sunt clasa IA (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilid, ibutilidă) medicamente antiaritmice, metadonă, moxifloxacină, antipsihotice, etc. trebuie să fie evaluată cu atenție (vezi pct 4.4).

Reseligo nu trebuie utilizat în timpul sarcinii deoarece există un risc teoretic de avort sau malformaţii fetale dacă sunt administraţi agonişti LHRH. Înainte de începerea tratamentului, pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie examinate cu atenţie pentru a exclude sarcina. În timpul tratamentului trebuie utilizate metode non-hormonale de contracepţie, până la apariţia menstrelor (a se vedea, de asemenea, avertizările cu privire la timpul de revenire a menstruatiei la secțiunea 4.4).

Sarcina trebuie exclusă înainte de utilizarea goserelinei în reproducerea asistată. Datele clinice în această situaţie sunt limitate, dar observaţiile disponibile sugerează că nu există o relaţie cauzală între administrarea de goserelină şi dezvoltarea ulterioară a oricărei anomalii a ovocitului sau produsului de concepţie.

Utilizarea goserelinei în timpul alăptării nu este recomandată.

Goserelina nu influenţează sau influenţează neglijabil capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Următoarele categorii de frecvenţă a reacţiilor adverse (RA) au fost stabilite pe baza raportărilor din studii clinice şi raportărilor după punerea pe piaţă şi raportărilor spontane. Cel mai frecvent raportate reacţii adverse sunt bufeurile, transpiraţiile şi reacţiile la locul administrării.

S-a folosit următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabel: Reacții adverse la goserelină 3,6 mg clasificate MedDRA, pe aparate, organe şi sisteme

Aparate, organe şi sisteme Frecvenţă Reacţii adverse la medicament

Bărbaţi Femei

Tumori benigne, maligne şi Foarte rare Tumori hipofizare Tumori hipofizare nespecificate (incluzând chisturi Cu frecvenţă N/A Degenerare a formaţiunilor şi polipi) necunoscută fibromatoase

Tulburări ale sistemului Mai puţin Reacţii de Reacţii de hipersensibilitate imunitar frecvente hipersensibilitate la la medicament medicament

Rare Reacţie anafilactică Reacţie anafilactică

Tulburări endocrine Foarte rare Hemoragie hipofizară Hemoragie hipofizară

Tulburări metabolice şi de Frecvente Afectare a toleranţei la N/A nutriţie glucoză a

Mai puţin N/A Hipercalcemie frecvente

Tulburări psihice Foarte Scăderi ale libidoului b Scăderi ale libidoului b frecvente

Frecvente Alterare a dispoziţiei, Alterare a dispoziţiei, depresie depresie

Foarte rare Manifestări psihotice Manifestări psihotice

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Parestezii Parestezii

Compresie a măduvei N/A spinării

N/A Cefalee

Tulburări cardiace Frecvente Insuficienţă cardiacă f , NA infarct miocardic f

Tulburări vasculare Foarte Bufeurib Bufeurib frecvente

Frecvente Tensiune arterială Tensiune arterială anormalăc anormalăc

Afecţiuni cutanate şi ale Foarte Hiperhidroză b Hiperhidroză b, acnee i ţesutului subcutanat frecvente

Frecvente Erupţii cutanate tranzitoriid Erupţii cutanate tranzitoriid d d, alopecie

Cu frecvenţă Alopecieh (vezi Frecvente) necunoscută

Tulburări musculo-scheletice şi Frecvente Dureri osoasee N/A ale ţesutului conjunctiv Vezi 'Mai puţin frecvente' Artralgii

Mai puţin Artralgii (vezi 'Frecvente') frecvente

Tulburări renale şi ale căilor Mai puţin Obstrucţie ureterală N/A urinare frecvente

Tulburări ale aparatului genital Foarte Disfuncţie erectilă N/A şi sânului frecvente N/A Uscăciune vulvo-vaginală

N/A Mărire a sânilor

Frecvente Ginecomastie N/A

Mai puţin Mastodinie N/A frecvente

Rare N/A Chisturi ovariene

N/A Sindrom de hiperstimulare ovariană (în cazul administrării cu gonadotrofine)

Cu frecvenţă N/A Sângerare de întrerupere necunoscută (vezi pct. 4.4)

Tulburări generale şi la nivelul Foarte (vezi 'Frecvente') Reacţii la locul injectării locului de administrare frecvente Frecvente Reacţii la locul injectării (vezi Foarte frecvente) N/A Mărire a tumorii, tumoare dureroasă (la începutul tratamentului)

Investigaţii diagnostice Frecvente Scădere a densităţii Scădere a densităţii minerale osoase (vezi pct minerale osoase (vezi pct 4.4), creştere în greutate 4.4), creştere în greutate

a. O reducere a toleranţei la glucoză a fost observată la bărbaţii trataţi cu agonişti de LHRH. Aceasta se poate manifesta ca un diabet zaharat sau pierderea controlului glicemiei, la pacienţii cu un diabet zaharat preexistent.

b. Acestea sunt reacţii adverse care necesită rareori întreruperea tratamentului. Hiperhidroza şi bufeurile pot continua după încetarea tratamentului cu goserelină.

c. Modificările tensiunii arteriale, manifestate prin hipotensiune arterială şi hipertensiune arterială au fost raportate ocazional. Modificările sunt de obicei tranzitorii, dispărând fie în timpul tratamentului, fie după întreruperea lui. Rar, aceste modificări au necesitat o intervenţie medicală, incluzând întreruperea tratamentului cu goserelină.

d. Acestea au fost în general de intensitate medie, adesea au regresat, fără a necesita întreruperea tratamentului.

e. Iniţial, pacienţii cu neoplasm de prostată pot acuza o creştere temporară a intensităţii durerilor osoase, care pot fi tratate simptomatic.

f. Observată în studiul farmacoepidemiologic cu agonişti ai LHRH utilizați pentru tratamentul neoplasmului de prostată. Riscul pare sa crească la utilizarea asocierii cu anti-androgeni.

g Căderea părului a fost raportată la femei, inclusiv la pacienţii tineri trataţi pentru afecţiuni benigne.

Căderea părului este uşoară dar ocazional poate fi severă.

h Mai ales pierderea părului de pe corp, un efect aşteptat al nivelului scăzut de androgen.

i În majoritatea cazurilor, acneea a fost raportata din prima lună de tratament cu goserelină.

A fost raportat un număr mic de cazuri de modificări ale hemoleucogramei, disfuncţie hepatică, embolie pulmonară şi pneumonie interstiţială ca urmare a administrării de goserelină.

Suplimentar, următoarele reacţii adverse la medicament au fost raportate la femeile tratate pentru indicaţii benigne ginecologice:

Acnee, modificări ale pilozităţii corporale, xeroză cutanată, creştere în greutate, creştere a concentraţiei plasmatice a colesterolului, vaginită, secreţie vaginală, nervozitate, tulburări ale somnului, fatigabilitate, edeme periferice, mialgii, crampe musculare la nivelul gambelor, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie, disconfort abdominal, afectare a vocii.

Inițial, pacienții cu neoplasm mamar pot prezenta o creștere temporară a semnelor și simptomelor, care pot fi tratate simptomatic.

Rar, pacientele cu neoplasm mamar metastazat au prezentat hipercalcemie la iniţierea tratamentului cu goserelină. Dacă apar simptome care indică hipercalcemie (de exemplu senzaţie de sete), aceasta trebuie exclusă.

Rar, unele femei pot intra la menopauză în timpul tratamentului cu analogi ai LHRH şi menstrele nu se reiau la întreruperea tratamentului. Nu se cunoaste dacă acestea sunt determinate de tratamentul cu goserelină sau rezultă ca urmare a afecţiunii ginecologice.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Informaţiile despre supradozajul la om sunt limitate. În cazurile în care goserelina a fost în mod accidental readministrată înainte de perioada indicată sau a fost administrată în doze mai mari, nu au fost semnalate reacţii adverse semnificative clinic. Testele efectuate la animale cu doze mari de goserelină nu au evidenţiat alte efecte decât cele terapeutice aşteptate asupra concentraţiei plasmatice a hormonilor sexuali şi asupra aparatului de reproducere. Cazurile de supradozaj vor fi tratate simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: tratament endocrin, hormoni şi substanţe înrudite, analogi de gonado-relină, codul ATC: L02AE03.

Goserelina (D-Ser (But)6 Azgly10 LH-RH) este un analog sintetic al LH-RH natural. Prin administrarea repetată, goserelina inhibă secreţia hipofizară de LH, determinând scăderea concentraţiei plasmatice de testosteron la bărbaţi şi de estradiol la femei. Efectele sunt reversibile la întreruperea tratamentului.

Similar altor analogi ai LHRH, iniţial, goserelina poate creşte tranzitor concentraţiile plasmatice ale testosteronului la bărbaţi şi estradiolului la femei.

La bărbaţi, la aproximativ 21 de zile de la prima injectare a medicamentului, concentraţiile testosteronului au scăzut la valori întâlnite în cazul castrării chirurgicale şi au rămas la aceste valori în cazul tratamentului cu administrare la intervale de 28 de zile. Această inhibare duce la regresia tumorii de prostată şi la îmbunătăţirea simptomelor la majoritatea pacienţilor.

În studii clinice comparative a fost demonstrat că pacienţii cu carcinom de prostată metastatic, trataţi cu goserelină, au o durată de supravieţuire similară celei obţinute după castrarea chirurgicală.

Într-o analiză analiză combinată a 2 studii randomizat controlate comparând bicalutamida 150 mg în monoterapie cu castrarea (majoritar medicamentoasă, cu goserelină ), nu s-a observat o diferenţă semnificativă în supravieţuirea generală între pacienţii trataţi cu bicalutamidă şi pacienţii trataţi prin castrare. (RR=1,05;[IÎ 95% 0,81 - 1,36]). Oricum, echivalenţa dintre cele două tratamente nu este concludentă din punct de vedere statistic.

În studii clinice comparative, a fost demonstrat că goserelina prelungeşte durata de supravieţuire fără simptome şi durata totală de supravieţuire dacă este utilizată ca tratament adjuvant la radioterapie la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie (T1-T2 şi PSA de cel puţin 10 ng/ml sau scor Gleason de cel puţin 7) sau carcinom de prostată local avansat (T3-T4). Durata optimă a tratamentului adjuvant nu a fost stabilită; într-un studiu clinic comparativ s-a demonstrat că tratamentul adjuvant cu goserelină timp de 3 ani, determină ameliorarea semnificativă a duratei de supravieţuire comparativ cu radioterapia izolată. A fost demonstrat că tratamentul adjuvant cu goserelină administrat înainte de radioterapie, a ameliorat durata de supravieţuire fără simptome la pacienţii cu risc de apariţie a carcinomului de prostată localizat sau local avansat.

După prostatectomie, la pacienţii depistaţi cu metastaze (extraprostatice), tratamentul adjuvant cu goserelină poate să prelungească durata de supravieţuire fără simptome, dar fără o prelungire semnificativă a duratei globale de supravieţuire, decât dacă pacienţii au avut invazie ganglionară descoperită în timpul intervenţiei chirurgicale. Înaintea iniţierii tratamentului adjuvant cu goserelină, la pacienţii cu stadializare histopatologică de boală local avansată trebuie avuţi în vedere factori suplimentari de risc, cum sunt: PSA minim 10 ng/ml sau un scor Gleason de minim 7. Nu sunt dovezi ale ameliorării răspunsului clinic al pacientului la utilizarea tratamentului adjuvant cu goserelină înainte de prostatectomia radicală.

La femei, concentraţia plasmatică a estradiolului a fost suprimată la 21 de zile după prima administrare şi cu tratament continuu la intervale de 28 de zile a rămas la aceleaşi valori, comparabile cu cele din post-menopauză. Această diminuare este asociată cu un răspuns în neoplasmul mamar avansat dependent hormonal, uter fibromatos şi endometrioze şi cu o supresie a dezvoltării foliculare ovariene.

Aceasta va determina subţierea endometrului, cu amenoree secundară la majoritatea pacientelor.

În timpul tratamentului cu analogi ai LHRH, pacientele pot intra la menopauză. Rar, la unele femei menstruaţiile nu revin la întreruperea tratamentului.

S-a demonstrat că administrarea goserelinei concomitent cu fierul induce amenoree şi îmbunătăţeşte concentraţia de hemoglobină şi parametrii hematologici legaţi de aceasta la femeile cu fibromatoză uterină şi anemie. Asocierea a determinat o concentraţie medie a hemoglobinei cu 1 g/l peste cea obţinută după monoterapia cu fier.

Biodisponibilitatea goserelinei după administrarea subcutanată este aproximativ 100%. Administrarea unei doze la intervale de 4 săptămâni asigură menţinerea unor concentraţii eficace, fără acumulare tisulară. Goserelina se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice şi are un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 2 până la 4 ore la subiecţii cu funcţie renală normală. Timpul de înjumătăţire plasmatică este crescut la pacienţii cu disfuncţie renală. În cazul administrării medicamentului o dată pe lună, disfuncţia renală va avea un efect minim asupra timpului de înjumătăţire plasmatică. Ca urmare, nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi. Nu există modificări semnificative ale farmacocineticii la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

După administrarea îndelungată de doze repetate de goserelină s-a observat creşterea incidenţei tumorilor benigne hipofizare la şobolani masculi. Deoarece aceeaşi observaţie a fost făcută şi în cazul castrării chirurgicale la aceleaşi specii, nu s-a putut stabili relevanţa la om.

La şoareci, administrarea îndelungată şi repetată a dozelor utilizate la om, a determinat modificări histologice în anumite zone ale sistemului digestiv, manifestate prin hiperplazia celulelor insulare pancreatice şi o proliferare benignă la nivelul regiunii pilorice, raportate ca leziuni spontane la aceste specii. Semnificaţia clinică a acestor observaţii este necunoscută.

Poli(D,L-lactid-co-glycolid) 50:50

Nu este cazul.

Înainte de deschidere: 4 ani.

După deschidere: A se utiliza imediat după desfacerea pungii.

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

Aplicator cu doză unică, sub formă de seringă formată din trei părți principale: corpul care include implantul, o mandrină și un ac. Aplicatorul este ambalat împreună cu o capsulă desicantă într-o pungă compusă din trei straturi laminate (dinspre exterior): film PETP, strat de aluminiu, film PE. Pungile sunt ulterior ambalate într-o cutie de carton.

Reseligo este disponibil în cutie de carton cu 1 sau 3 pungi cu implant, în seringă preumplută.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate

A se folosi conform recomandărilor medicului.

A se utiliza numai dacă ambalajul este intact. A se utiliza imediat după deschiderea pungii.

A se arunca seringa într-un dispozitiv de colectare aprobat.

Labormed-Pharma S.A.

Bd. Theodor Pallady, nr. 44B, Sector 3, București, România

14901/2023/01-02

Data autorizării - Noiembrie 2015

Februarie 2023