RACECADOTRIL RIVOPHARM 100mg capsule prospect medicament

Racecadotril Rivopharma 100 mg capsule racecadotril

O capsulă conţine racecadotril 100 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare capsulă conţine lactoză monhidrat 41 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Capsulă de mărimea 2, de culoarea galben opac, care conţine pulbere de culoare albă până la aproape albă.

Racecadotril Rivopharma este indicat în tratamentul simptomatic al diareei acute la adulţi, atunci când tratamentul etiologic nu este posibil.

Dacă este iniţiat tratamentul etiologic al diareei acute, racecadotril poate fi administrat concomitent.

Doar pentru adulţi

Iniţial, se administrează o capsulă indiferent de momentul zilei. Ulterior, se administrează o capsulă de trei ori pe zi, preferabil înaintea meselor principale. Tratamentul trebuie continuat până la apariţia a două scaune normale.

Tratamentul nu trebuie să depăşească 7 zile.

Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2).

Se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Racecadotril Rivopharma 100 mg capsule nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi.

Pentru administare orală.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

Administrarea racecadotril nu modifică regimurile obişnuite de rehidratare.

Prezenţa scaunelor cu sânge sau purulente şi febra pot indica prezenţa unor bacterii invazive care cauzează diaree, sau prezenţa altor boli severe.

De asemenea, racecadotril nu a a fost testat în diareea asociată cu administrarea de antibiotice.

Diareea cronică nu a fost suficient studiată cu acest medicament. Sunt disponibile date clinice limitate la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Aceşti pacienţi trebuie trataţi cu prudenţă (vezi pct. 5.2).

La pacienţii cu vărsături prelungite este posibil ca biodisponibilitatea să fie redusă.

Atenţionare:

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

La utilizarea acestui medicament s-au raportat reacții cutanate. Acestea sunt, în majoritatea cazurilor, ușoare și nu necesită tratament, dar în unele cazuri pot fi severe, chiar și în pericol viața. Asocierea cu racecadotril nu poate fi complet exclusă. În cazul reacțiilor cutanate severe, tratamentul trebuie oprit imediat.

Până în prezent, la om, nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente. La om, tratamentul concomitent cu racecadotril şi loperamid sau nifuroxazidă nu modifică profilul cinetic al racecadotril.

Nu există date relevante privind utilizarea de racecadotril la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, fertilităţii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale. Cu toate acestea, deoarece nu sunt disponibile studii clinice specifice, racecadotril nu trebuie administrat la femeile gravide.

Datorită lipsei de informaţii privind excreţia racecadotril în laptele matern, medicamentul nu trebuie administrat la femeile care alăptează.

Studiile de fertilitate efectuate la şobolan nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii.

Racecadotril nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Datele din studiile clinice privind diareea acută sunt disponibile pentru 2193 de pacienţi adulţi trataţi cu racecadotril şi 282 de pacienţi trataţi cu placebo.

Următoarele reacţii adverse menţionate mai jos au apărut mai frecvent la administrarea racecadotril decât placebo sau au fost raportate din experienţa post-autorizare.

Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente > 1/10), frecvente (> 1/100 până la < 1/10), mai puţin frecvente (> 1/1000 până la < 1/100), rare (> 1/10000 până la < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Frecvente: cefalee

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat (vezi pct. 4.4)

Mai puțin frecvente: erupţei cutanată tranzitorie, eritem cutanat;

Cu frecvență necunoscută: eritem polimorf, glosită, edem facial, edem al buzelor, edem palpebral, angioedem, urticarie, eritem nodos, erupţii cutanate papulare, prurigo, prurit, erupție toxică cutanată.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-siteul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. La adulţi s-au administrat doze unice de peste 2 g, ce reprezintă echivalentul unei doze de 20 de ori mai mare decât doza terapeutică şi nu au fost raportate reacţii adverse

Grupa farmacoterapeutică: Alte antidiareice, codul ATC: A07XA04

Mecanism de actiune

Racecadotril este un precursor ce trebuie hidrolizat în metabolitul său activ tiorfan, care este un inhibitor al enkefalinazei, o peptidază la nivelul membranei celulare localizată în diferite ţesuturi, în special în epiteliul intestinului subţire. Această enzimă contribuie atât la hidroliza peptidelor exogene, cât şi la degradarea peptidelor endogene precum enkefalinele. Racecadotril protejează enkefalinele endogene de degradarea enzimatică, prelungind efectul antisecretor al acestora la nivelul intestinului subţire şi reducând hipersecreţia.

Racecadotril este o substanţă activă antisecretorie intestinală pură. Reduce hipersecreţia intestinală de apă şi electroliţi indusă de toxina holerică sau de inflamaţie, fără a influenţa activitatea secretorie bazală.

Racecadotril are acţiune antidiareică rapidă, fără a modifica durata tranzitului intestinal.

Racecadotril nu produce distensie abdominală. Pe parcursul dezvoltării clinice, racecadotril a produs constipaţie secundară într-un ritm comparabil cu placebo.

În cazul administrării pe cale orală, activitatea racecadotril este localizată exclusiv la nivel periferic, fără efecte la nivelul sistemului nervos central.

Un studiu randomizat încrucişat a demonstrat că racecadotril 100 mg capsule, la doza terapeutică (1 capsulă) sau supraterapeutică (4 capsule) nu induce prelungirea intervalului QT, observat la 56 de voluntari sănătoşi (spre deosebire de moxifloxacin, folosit ca si control pozitiv ).

După administrarea pe cale orală, racecadotril este rapid absorbit. Biodisponibilitatea racecadotril nu este modificată de alimentaţie, dar activitatea maximă este întârziată cu aproximativ 1-1,5 ore.

După administrarea unei doze de racecadotril marcat radioactiv cu C14 la voluntari sănătoşi, concentraţia de racecadotril a fost de 200 ori mai mare în plasmă decât în celulele sanguine şi de 3 ori mai mare în plasmă decât în întregul volum sanguin.

Aşadar, racecadotril nu s-a legat de celulele sangvine într-o proporţie semnificativă.

Distribuţia carbonului radioactiv în alte ţesuturi ale corpului a fost moderată, fapt indicat şi de volumul mediu aparent de distribuţie în plasmă de 66,4 kg. 90% din metabolitul activ al racecadotril, tiorfan = (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3- fenilpropil) glicină se leagă de proteinele plasmatice, în principal de albumină.

Durata şi amploarea efectului racecadotril sunt doză-dependente. Activitatea inhibitorie maximă a enkefalinazei plasmatice este atinsă la aproximativ 2 ore şi corespunde unei inhibiţii de 75%, la administrarea unei doze de 100 mg; durata activităţii inhibitorii asupra enkefalinazei plasmatice este de aproximativ 8 ore.

Timpul de înjumătăţire biologică a racecadotril, măsurat ca activitate inhibitorie asupra enkefalinazei plasmatice, este de aproximativ 3 ore. Racecadotril este rapid hidrolizat în metabolitul activ tiorfan, [(RS)-

N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicină] care este la rândul său transformat în metaboliţi inactivi, identificaţi ca sulfoxid al S-metiltiorfan, S-metil tiorfan, acid propionic 2-metansulfinilmetil şi acid propionoic 2-metilsulfanilmetil, care s-au format într-un procent mai mare de 10% faţă de expunerea sistemică a medicamentului de bază.

Metaboliţi adiţionali minori au fost de asemenea depistați și cuatificaţi în urină şi fecale.

Administrarea repetată de racecadotril nu determină acumularea acestuia în organism.

Datele din studiile in vitro au evidenţiat că racecadotril/tiorfan şi cei patru metaboliţi principali inactivi nu au efect inhibitor enzimatic marcant asupra izoformelor citocromului P-450 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 şi 2C19 astfel încât să prezinte relevanţă clinică.

Datele din studiile in vitro au evidenţiat că racecadotril/tiorfan şi cei patru metaboliţi principali inactivi nu au efect inductor enzimatic asupra izoformelor citocromului P-450 (familia A3, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) şi asupra enzimelor de conjugare UGT astfel încât să prezinte relevanţă clinică.

Racecadotril nu modifică legarea de proteine a substanţelor active puternic legate de proteine, precum tolbutamida, warfarina, acidul niflumic, digoxina sau fenitoina.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică [ciroză, clasa B conform clasificării Child-Pugh], profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Tmax şi T½ similare şi Cmax (-65%) şi ASC (-29%) scăzute faţă de subiecţii sănătoşi.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei 11-39 ml/minut), profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Cmax scăzut (-49%) şi ASC (16%) şi T½ crescute, în comparaţie cu voluntarii sănătoşi (clearance-ul creatininei >70 ml/minut). La populaţia pediatrică, farmacocinetica este similară cu cea a populaţiei adulte, atingându-se Cmax la 2 ore şi 30 de minute după administrare. Nu există acumulări în organism după administrarea mai multor doze, la interval de 8 ore, timp de 7 zile.

Racecadotril este eliminat sub formă de metaboliţi activi şi inactivi. Eliminarea se face în principal pe cale renală (81,4%) şi într-o mai mică măsură prin fecale (în jur de 8%). Calea pulmonară este nesemnificativă (mai puţin de 1% din doză).

Studiile cronice de toxicitate de 4 săptămâni la maimuță și câine, relevante pentru durata tratamentului la om, nu indică niciun efect la doze de până la 1250 mg/kg/zi și 200 mg/kg/zi, corespunzătoare respectiv marjei de siguranță de 625 și 62 (vs uman).

Racecadotril nu a fost imunotoxic la şoarecii care au primit racecadotril până la 1 lună. Expunerea mai îndelungată (1 an) la maimuță a arătat infecţii generalizate si un răspuns imun redus la vaccinarea la o doză de 500 mg/kg/doză zi și nicio infecţie/deprimare imună la 120 mg/kg/zi. În mod similar, la câinele care a primit 200 mg/kg/zi timp de 26 săptămâni, unele infecții/parametrii ai sistemului imunitar au fost afectate. Relevanța clinică este necunoscută, vezi pct 4.8.

Nu a fost găsit niciun efect mutagen sau clastogen al racecadotril în testele in vitro și in vivo standard.

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu racecadotril deoarece medicamentul este indicat pentru tratamentul pe termen scurt.

Toxicitatea reproductivă și de dezvoltare (fertilitatea și dezvoltarea embrionară precoce, prenatală și postnatală, inclusiv functia de dezvoltare maternă, studii de dezvoltare embrio-fetală) nu a relevat efecte speciale ale racecadotril.

Alte efecte preclinice (de exemplu anemie aplastică, cel mai probabil severă, diureză crescută, cetonurie, diaree) au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari față de expunerea maximă la om.

Relevanța clinică a acestora este necunoscută.

Alte studii farmacologice de siguranță nu au evidenţiat efecte dăunătoare ale racecadotril asupra sistemului nervos central, cardiovascular şi funcţiilor respiratorii.

La animale, racecadotril a consolidat efectele butilhioscinei asupra tranzitului intestinal și efectele anticonvulsivante ale fenitoinei.

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb pregelatinizat

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Oxid galben de fer (E 172)

Dioxid de titan (E 171)

Apă purificată

Gelatina

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesita conditii speciale pentru pastrare.

Blister transparent din PVC-PVdC/Al.

Cutie cu 6 şi 10 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

Rivopharm Ltd. 17 Corrig Road, Sandyford, Dublin 18, Irlanda

10721/2018/01-02

Data primei autorizări: Aprilie 2018

Mai 2019