PRIORIX-TETRA pulbere+solvent pentru soluție injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

Priorix-Tetra pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută

Vaccin rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic (viu atenuat).

După reconstituire, 1 doză (0,5 ml) conţine:

Virus rujeolic1 tulpina Schwarz (viu, atenuat), nu mai puţin de 103,0 DICC 3

Virus urlian1 tulpina RIT 4385, derivată din tulpina Jeryl Lynn (viu, atenuat), nu mai puţin de 104,4

DICC 3

Virus rubeolic2 tulpina Wistar RA 27/3 (viu, atenuat), nu mai puţin de 103,0 DICC 3

Virus varicelo-zosterian2 tulpina OKA (viu, atenuat), nu mai puţin de 103,3 PFU4 1 propagat pe culturi din ţesuturi embrionare de pui de găină 2 propagat pe celule diploide umane MRC5 3 doza infectantă a 50% din culturile celulare 4 unităţi formatoare de plăci (Plaque forming units)

Acest vaccin conţine neomicină în urme. Vezi pct. 4.3.

Vaccinul conţine 14 mg sorbitol per doză.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută.

Înainte de reconstituire, pulberea are culoare albă până la roz - pal, iar solventul este un lichid limpede, incolor.

Priorix-Tetra este indicat pentru imunizarea activă a persoanelor începând cu vârsta de 11 luni împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi varicelei.

Utilizarea la copii între 9-10 luni poate fi luată în considerare în circumstanţe speciale. Vezi pct. 4.2.

Notă: Utilizarea Priorix-Tetra trebuie să se facă ca urmare a unor recomandări oficiale.

Persoane începând cu vârsta de11 luni

Persoanelor începând cu vârsta de11 luni trebuie să li se administreze două doze (a câte 0,5 ml) de

Priorix-Tetra. Vârsta persoanelor care pot fi vaccinate cu Priorix-Tetra trebuie să reflecte recomandările oficiale* în vigoare, care variază în funcţie de epidemiologia acestor boli.

Este preferabil* ca intervalul dintre doze să fie între 6 săptămâni şi 3 luni. Când prima doză este administrată la vârsta de 11 luni, a doua doză trebuie administrată în următoarele 3 luni. În nici un caz intervalul dintre doze nu poate fi mai mic de 4 săptămâni. A se vedea pct. 5.1.

În mod alternativ, în conformitate cu recomandările oficiale în vigoare*:

- Persoanelor cărora li s-a administrat deja o doză unică dintr-un alt vaccin împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei şi/sau o doză unică dintr-un alt vaccin împotriva varicelei, se poate administra o doză unică de Priorix-Tetra

- Se poate administra o doză unică de Priorix-Tetra, urmată de o doză unică dintr-un alt vaccin împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei şi/sau o doză unică dintr-un alt vaccin împotriva varicelei.

*Recomandările oficiale în vigoare pot varia în ceea ce priveşte intervalul dintre doze şi nevoia de una sau două doze de vaccinuri împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi varicelei.

Copii cu vârste cuprinse între 9 şi 10 luni

În cazul în care o situaţie epidemiologică necesită vaccinarea copiilor cu vârste mai mici de 11 luni, prima doză de Priorix-Tetra poate fi administrată începând de la vârsta de 9 luni. A doua doză de

Priorix-Tetra trebuie administrată la trei luni după prima doză. (vezi pct. 5.1).

Vaccinul trebuie injectat subcutanat (SC) sau intramuscular (IM) în regiunea deltoidă a braţului sau în regiunea anterolaterală superioară a coapsei.

Este preferabil administrarea subcutanată a vaccinului la pacienţii cu trombocitopenie sau cu orice altă tulburare de coagulare (vezi pct 4.4).

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de utilizare, vezi pct. 6.6.

Similar altor vaccinuri, administrarea de Priorix-Tetra trebuie amânată la subiecţii cu tulburări febrile severe acute. Totuşi, prezenţa unei infecţii minore, ca de exemplu o răceală, nu ar trebui să conducă la amânarea vaccinării.

Hipersensibilitatea la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la neomicină. Antecedentele de dermatită de contact la neomicină nu constituie o contraindicaţie. Pentru alergia la ouă, vezi pct. 4.4.

Hipersensibilitatea după o administrare anterioară a unui vaccin împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi/sau varicelei.

Deficienţă imună umorală sau celulară gravă (primară sau dobândită), ca de exemplu imunodeficienţă combinată severă, agamaglobulinemie şi SIDA sau infecţie cu HIV simptomatică sau la copii cu procentul de limfocite T CD4+ sub valoarea conformă cu vârsta: copii cu vârsta sub 12 luni CD4+ < 25%; copii cu vârsta cuprinsă între 12-35 luni CD4+ < 20%; copii cu vârsta cuprinsă între 36-59 luni

CD4+ < 15% (vezi pct. 4.4).

Sarcină. În plus, sarcina trebuie evitată timp de 1 lună după vaccinare (vezi pct. 4.6).

Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie la întotdeauna disponibile imediat tratament şi supraveghere medicale adecvate, în eventualitatea apariţiei rarelor reacţii anafilactice ce apar după administrarea vaccinului.

Înainte de injectarea vaccinului trebuie permisă evaporarea alcoolului sau a altor agenţi dezinfectanţi, pentru că aceștia pot inactiva virusurile atenuate din vaccin.

Componentele rujeolice şi urliene ale vaccinului sunt produse pe culturi de ţesuturi embrionare de pui de găină şi pot conţine urme de proteine din ou. Persoanele cu antecedente de reacţii anafilactice, anafilactoide sau alte reacţii imediate (de exemplu urticarie generalizată, edem al cavităţii bucale şi al gâtului, dificultăţi la respiraţie, hipotensiune arterială sau şoc) ce au urmat ingestiei de ouă pot avea un risc crescut de reacţii de hipersensibilitate imediată după vaccinare, deşi aceste tipuri de reacţii au fost demonstrate a fi foarte rare. Persoanele care au avut anafilaxie după ingestia de ouă trebuie vaccinate cu extremă prudenţă, cu tratament adecvat împotriva anafilaxiei la îndemână, în eventualitatea apariţiei unei astfel de reacţii.

Tratamentul cu salicilaţi trebuie evitat timp de 6 săptămâni după fiecare vaccinare cu Priorix-Tetra, întrucât sindromul Reye a fost raportat după utilizarea de salicilaţi în timpul infecţiei naturale cu varicelă.

Poate fi obţinută o protecţie limitată împotriva rujeolei sau varicelei prin vaccinare în primele 72 de ore după expunerea naturală la aceste boli.

Convulsii febrile

S-a observat un risc crescut de febră şi convulsii febrile între 5 şi 12 zile de la administrarea primei doze de Priorix-Tetra, comparativ cu administrarea concomitentă a vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic şi a vaccinului varicelic (vezi pct. 4.8 și pct. 5.1).

Vaccinarea persoanelor cu antecedente personale sau familiale de convulsii (inclusiv convulsii febrile) se va lua în considerare cu precauţie. Pentru aceste persoane, se va avea în vedere, pentru prima doză, imunizarea alternativă cu vaccinuri rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic separate (vezi pct. 4.2). În orice circumstanţă, persoanele vaccinate vor fi monitorizate pentru apariţia febrei pe parcursul perioadei de risc.

Incidenţa de apariţie a febrei este în mod obişnuit ridicată după administrarea primei doze de vaccin cu componentă rujeolică. Nu au existat indicaţii privind existenţa unui risc crescut de apariţie a febrei după administrarea celei de-a doua doze.

Pacienţi imunocompromişi

Vaccinarea poate fi luată în considerare la pacienţi cu anumite deficienţe imunitare, în cazul în care beneficiile depăşesc riscurile (de exemplu, subiecţi asimptomatici cu HIV, deficite de imunoglobuline subclasa IgG, neutropenie congenitală, boală granulomatoasă cronică şi boli de deficit a complementului).

Pacienţii imunocompromişi care nu au contraindicaţii pentru această vaccinare (vezi pct. 4.3) pot să nu răspundă la fel de bine ca subiecţii imunocompetenţi, de aceea, anumiţi pacienţi pot contacta rujeolă, oreion, rubeolă sau varicelă în caz de expunere, în pofida vaccinării corespunzătoare. Aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi atent, pentru a detecta semne de rujeolă, oreion, rubeolă şi varicelă.

Transmiterea virusurilor rujeolei, oreionului şi rubeolei de la persoanele vaccinate la contacţii susceptibili nu a fost niciodată susţinută de dovezi, deşi excreţia faringială a virusului rubeolei este cunoscută a avea loc timp de 7-28 de zile după vaccinare, cu un vârf al excreţiei în ziua a 11-a. S-a demonstrat că transmiterea tulpinii virale de varicela OKA apare cu o frecvenţă foarte mică la contacţii seronegativi ai persoanelor vaccinate care dezvoltă erupţii cutanate tranzitorii. Nu poate fi exclusă transmiterea tulpinii virale de varicela OKA de la persoanele vaccinate care nu dezvoltă erupţii cutanate tranzitorii la contacţii seronegativi. În orice caz, transmiterea la persoana vaccinată nu a fost confirmată în absenţa leziunilor cutanate asociate cu vaccinul.

Persoanele vaccinate, chiar şi cei care nu dezvoltă erupţii cutanate tranzitorii asemănătoare varicelei, trebuie să evite, pe cât posibil, contactele apropiate cu persoane cu risc crescut, susceptibile la varicelă, pentru o perioadă de până la 6 săptămâni după vaccinare. În condiţiile în care contactul cu persoane cu risc crescut, susceptibile la varicelă, este inevitabil, riscul potenţial de transmitere a virusului varicelic din compoziţia vaccinului trebuie pus în balanţă cu riscul de a contacta şi a transmite virusul varicelic sălbatic. Persoanele cu risc crescut, susceptibile la varicelă includ:

- Persoane imunocompromise (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4)

- Femei gravide fară antecedente pozitive documentate de varicelă sau dovezi clinice de laborator ale unei infectări anterioare.

- Nou-născuţi ale căror mame nu au antecedente pozitive documentate de varicelă sau dovezi clinice de laborator ale unei infectări anterioare.

Priorix-Tetra nu trebuie să fie administrat niciodată intravascular sau intradermic.

La pacienţii cu trombocitopenie au fost raportate agravări şi recurenţe ale acesteia după prima doză cu un vaccin viu împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei. În asemenea cazuri, raportul risc/beneficiu al imunizării cu Priorix-Tetra trebuie atent evaluat. Vaccinarea acestor pacienţi trebuie facută cu precauţie şi este preferabil să se utilizeze administrarea subcutanată.

Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca un răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum sunt tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de precauţie.

Similar oricărui vaccin, este posibil ca nu toate persoanele vaccinate să dezvolte un răspuns imun protector. Similar altor vaccinuri varicelice, au fost raportate cazuri de varicelă la persoane la care s-a administrat anterior Priorix-Tetra. Aceste cazuri intercurente sunt de obicei uşoare, cu un număr mai mic de leziuni şi febră mai mică, comparativ cu cazurile apărute la persoane nevaccinate.

Există foarte puţine rapoarte privind varicela diseminată cu afectarea organelor interne după vaccinarea cu tulpina varicelică OKA din compoziţia vaccinului, mai ales la persoane imunocompromise.

Interferenţa cu testarea serologică (vezi pct. 4.5).

Studiile clinice au demonstrat că Priorix-Tetra poate fi administrat simultan cu oricare dintre următoarele vaccinuri monovalente sau combinate [inclusiv vaccinurile hexavalente (DTPa-HBV-

IPV/Hib)]: vaccinul diftero-tetano-pertussis acelular (DTPa), vaccinul Haemophilus influenzae tip b (Hib), vaccinul polio inactivat (IPV), vaccinul împotriva hepatitei B (HBV), vaccinul meningococic serogrup B (Men B), vaccinul meningococic conjugat serogrup C (Men C), vaccinul meningococic conjugat serogrup A, C, W-135 şi Y (Men ACWY) şi vaccinul pneumococic conjugat decavalent.

Din cauza riscului crescut de febră, sensibilităţii la nivelul locului de injectare, schimbării obiceiurilor alimentare şi iritabilităţii atunci când Bexsero a fost administrat concomitent cu Priorix-Tetra, pot fi luate în considerare vaccinări separate, atunci când este posibil.

Nu există date suficiente care să susţină utilizarea Priorix-Tetra concomitent cu alte vaccinuri.

Dacă Priorix-Tetra trebuie administrat în acelaşi timp cu alt vaccin injectabil, vaccinurile trebuie administrate întotdeauna în locuri diferite de injectare.

Testarea serologică

Dacă este necesară testarea la tuberculină, aceasta trebuie efectuată înainte sau simultan cu vaccinarea, întrucât s-a raportat că vaccinurile combinate împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei pot produce o scădere temporară a sensibilităţii cutanate la tuberculină. Întrucât această anergie poate dura până la 6 săptămâni, testarea la tuberculină nu trebuie să fie efectuată în acest interval după vaccinare, pentru a evita rezultatele fals-negative.

La subiecţii la care s-au administrat gamaglobuline umane sau transfuzii de sânge, vaccinarea trebuie amânată cu cel puţin 3 luni, din cauza posibilităţii eşecului vaccinării, prin anticorpi dobândiţi pasiv.

Persoanele vaccinate trebuie să evite utilizarea salicilaţilor timp de 6 săptămâni după fiecare vaccinare cu Priorix-Tetra (vezi pct. 4.4).

Priorix-Tetra nu a fost evaluat în cadrul studiilor de fertilitate.

Femeile gravide nu trebuie vaccinate cu Priorix-Tetra.

Cu toate acestea, nu au fost raportate afecțiuni fetale în cazul administrării vaccinurilor împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei sau varicelei la femei gravide.

Sarcina trebuie evitată timp de 1 lună de la vaccinare. Femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie sfătuite să amâne momentul sarcinii.

Nu sunt disponibile date adecvate despre utilizarea Priorix-Tetra în timpul alăptării.

Nu s-au efectuat studii privind efectele Priorix-Tetra asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Priorix-Tetra nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Profilul de siguranţă prezentat mai jos se bazează pe date din studii clinice în care peste 6700 de doze de Priorix-Tetra au fost administrate subcutanat la peste 4000 de copii cu vârste între 9 şi 27 de luni.

Evenimentele au fost înregistrate timp de până la 42 de zile după vaccinare.

Cele mai frecvente reacţii adverse în urma administrării Priorix-Tetra au fost durere şi eritem la locul injectării şi febră 38°C (măsurată rectal) sau 37,5°C (măsurată axilar/oral).

Reacţiile adverse raportate sunt clasificate în funcţie de următoarea frecvenţă:

Foarte frecvente: (1/10)

Frecvente: (1/100 și <1/10)

Mai puţin frecvente: (1/1000 și <1/100)

Rare: (1/10000 și <1/1000)

Foarte rare: (<1/10000)

Date raportate din studii clinice

Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse

Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente infecţii ale căilor respiratorii superioare

Rare otită medie

Tulburări hematologice şi ale sistemului Mai puţin frecvente limfadenopatie limfatic

Tulburări metabolice şi de nutriţie Mai puţin frecvente anorexie

Tulburări psihice Frecvente iritabilitate Mai puţin frecvente plâns, nervozitate, insomnie

Tulburări ale sistemului nervos Rare convulsii febrile *

Tulburări respiratorii, toracice şi Mai puţin frecvente rinită mediastinale Rare tuse, bronşită

Tulburări gastro-intestinale Mai puţin frecvente tumefiere a glandei parotide, diaree, vărsături

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Frecvente erupţii cutanate tranzitorii subcutanat

Tulburări generale şi la nivelul locului de Foarte frecvente durere şi eritem la locul injectării, administrare febră (măsurată rectal 38°C - 39,5°C; măsurată axilar/oral: 37,5°C - 39°C)* *

Frecvente edem la locul injectării, febră (măsurată rectal >39,5°C; măsurată axilar/oral >39°C)* *

Mai puţin frecvente letargie, stare de rău, astenie

*Riscul de apariţie al convulsiilor febrile după administrarea primei doze de vaccin Priorix-Tetra la copii cu vârste între 9 şi 30 de luni, comparativ cu administrarea vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic sau administrarea simultană, dar separată, a vaccinului rujeolic, urlian, rubeolic şi a vaccinului varicelic a fost analizat în cadrul unei analize retrospective a bazei de date.

Studiul a inclus 82656 de copii care au fost imunizaţi cu vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic, 149259 imunizaţi cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic şi 39203 imunizaţi cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic şi, separat, cu vaccin varicelic.

În funcţie de definiţia cazurilor utilizată pentru a identifica convulsiile febrile pe parcursul perioadei principale de risc, de 5 până la 12 zile după administrarea primei doze, incidenţele convulsiilor febrile au fost de 2,18 (IÎ 95%: 1,38; 3,45) sau de 6,19 (IÎ 95% : 4,71; 8,13) per 10000 de subiecţi pentru grupul vaccinat cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic şi de 0,49 (IÎ 95%: 0,19; 1,25) sau 2,55 (IÎ 95%: 1,67; 3,89) per 10000 de subiecţi pentru cohortele grupului de control.

Aceste date sugerează prezenţa unui caz suplimentar de convulsie febrilă per 5882 sau 2747 de subiecţi vaccinaţi cu Priorix-Tetra, comparativ cu cohortele grupului de control care au fost vaccinate cu vaccin rujeolic, urlian, rubeolic sau simultan, dar separat, cu vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic şi vaccinul varicelic (risc atribuit de 1,70 (IÎ 95% :-1,86; 3,46) şi respectiv 3,64 (IÎ 95% : -6,11; 8,30) per 10000 de subiecţi)- vezi secţiunea 5.1.

** În urma administrării primei doze de vaccin combinat rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic, a fost observată o incidenţă crescută a febrei (de aproximativ 1,5 ori), comparativ cu administrarea concomitentă a vaccinurilor combinat rujeolic, urlian, rubeolic şi a celui varicelic, în locuri de administrare diferite.

Nu au fost efectuate studii cu Priorix-Tetra (MMRV) la subiecţi cu vârsta > 6 ani. Profilul de siguranţă al vaccinului Priorix-Tetra la subiecţi cu vârsta > 6 ani este extrapolat din datele existente obtinute cu vaccinurile GlaxoSmithKline MMR (Priorix) şi vaccinul monovalent de varicela Oka (Varilrix).

Spectrul reacţiilor adverse ca febra, erupţii cutanate, durere la locul injectării, edem la locul injectării şi înroşirea locului injectării, la subiecţi cu vârsta > 6 ani care au fost vaccinaţi cu Priorix sau Varilrix a fost comparabil cu cel observat la copiii cu vârsta < 6 ani cărora li s-a administrat Priorix-Tetra. În aceste studii clinice s-au obţinut dovezi pentru a concluziona că a doua doză de vaccin MMR este mai bine tolerată din punt de vedere al febrei decât prima doză, în timp ce reactivitatea vaccinului pentru varicelă tinde să rămână similară indiferent de doza aplicată. Edemul la locul injectării este raportat “frecvent” la copiii carora li s-a administrat Priorix-Tetra, în timp ce în studiile cu vaccinul Varilrix la adolescenţi şi adulţi este raportat ca “foarte frecvent”.

În timpul supravegherii după punerea pe piaţă, în rare ocazii, următoarele reacţii adverse suplimentare au fost identificate. Deoarece acestea sunt raportate voluntar, din cadrul unei populaţii de mărime necunoscută, nu este posibilă estimarea realistă a frecvenţei acestora.

Aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse

Infecţii şi infestări Meningită, herpes zoster*, sindrom pseudo-rujeolic, sindrom pseudo-oreionic (inclusiv orhită, epididimită şi parotidită)

Tulburări hematologice şi ale sistemului Trombocitopenie, purpură trombocitopenică limfatic

Tulburări ale sistemului imun Reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice şi anafilactoide)

Tulburări ale sistemului nervos Encefalită, cerebelită, accident vascular cerebral, sindrom Guillain Barré, mielită transversă, nevrită periferică, simptome asemănătoare cerebelitei (inclusiv tulburări tranzitorii ale mersului şi ataxie tranzitorie)

Tulburări vasculare Vasculită

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Eritem polimorf, erupţie cutanată tranzitorie subcutanat asemănătoare varicelei

Tulburări musculoscheletice şi ale Artralgie, artrită ţesutului conjunctiv

* Această reacţie adversă raportată după vaccinare este de asemenea o consecinţă a infecţiei cu virusul sălbatic varicelian. Nu există nici un indiciu al creşterii riscului de apariţie a herpesului zoster după vaccinare comparativ cu boala de tip sălbatic.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccin viral, codul ATC J07BD54

Eficacitatea vaccinului monovalent pentru varicelă Oka/RIT (Varilrix) al GlaxoSmithKline (GSK) şi al vaccinului Priorix-Tetra în prevenirea varicelei a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic extins efectuat în mai multe ţări, randomizat, care a inclus vaccinul rujeolic, urlian, rubeolic al GSK (Priorix) ca grup de control activ. Studiul clinic a fost realizat în Europa, unde vaccinarea de rutină împotriva virusului varicelic nu era implementată la acel moment. Copiilor, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 22 de luni, le-au fost administrate două doze de Priorix-Tetra la o distanţă de 6 săptămâni între doze sau le-a fost administrată o doză de Varilrix. Eficacitatea vaccinului împotriva varicelei confirmată epidemiologic sau prin intermediul PCR (Reacţie de Polimerizare în Lanţ), indiferent de gradul de severitate al bolii (definită utilizând o scală prespecificată) şi împotriva cazurilor confirmate, moderate şi severe de varicelă, a fost demonstrată după o primă perioadă de monitorizare de 2 ani (durata medie fiind de 3,2 ani). Eficacitatea persistentă a fost observată în același studiu pe termen lung de monitorizare de 6 ani (durata medie fiind de 6,4 ani) şi 10 ani (durata medie fiind de 9,8 ani).

Rezultatele sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Grupuri vaccinate Durata Eficacitatea împotriva Eficacitatea împotriva cazurilor confirmate de cazurilor confirmate, varicelă indiferent de moderate şi severe de varicelă gradul de severitate al bolii

Priorix-Tetra 2 ani 94.9% 99.5% (2 doze) (97.5% IÎ: 92.4;96.6) (97.5% IÎ: 97.5;99.9)

N = 2,489 6 ani(1) 95.0% 99.0% (95% IÎ: 93.6;96.2) (95% IÎ: 97.7;99.6) 10 ani(1) 95.4% 99.1% (95% IÎ: 94.0;96.4) (95% IÎ: 97.9;99.6)

Varilrix 2 ani 65.4 % 90.7% (1 doză) (97.5% IÎ: 57.2;72.1) (97.5% IÎ: 85.9;93.9)

N = 2,487 6 ani(1) 67.0% 90.3% (95% IÎ: 61.8;71.4) (95% IÎ: 86.9;92.8) 10 ani(1) 67.2% 89.5% (95% IÎ: 62.3;71.5) (95% IÎ: 86.1;92.1)

N = numărul de subiecţi înrolaţi în studiu şi vaccinaţi (1) analiză descriptivă

Datele de eficacitate sugerează un nivel mai ridicat de protecţie şi o formă mai uşoară a bolii după administrarea a două doze de vaccin, cu componentă varicelică, în comparaţie cu administrarea unei singure doze.

Eficacitatea administrării a două doze de Priorix-Tetra, în timpul epidemiilor de varicelă apărute în centre de îngrijire de zi în Germania, unde este recomandată vaccinarea împotriva varicelei la copii, începând cu vârsta de 11 luni, a fost de 91% (95% IÎ: 65;98) împotriva oricărei forme a bolii şi 94% (95% IÎ: 54;99) împotriva varicelei moderate.

Eficacitatea unei doze de Varilrix a fost estimată în contexte diferite (focare, studii de caz-control şi baze de date) şi a variat între 20%-92% împotriva oricărei forme a varicelei şi între 86%-100% împotriva varicelei moderate sau severe.

Răspunsul imun

Mai multe studii clinice au evaluat răspunsul imun determinat de Priorix-Tetra administrat subcutanat.

Titrurile de anticorpi anti-rujeolici, anti-urlieni şi anti-rubeolici au fost determinate folosind tehnici disponibile comercial de dozare imunoenzimatică (enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA).

Suplimentar, anticorpii anti-urlieni au fost titraţi folosind o tehnică neutralizantă a reducerii plăcii (plaque-reduction neutralisation assay). Aceşti parametrii serologici sunt larg acceptaţi ca markeri-surogat pentru protecţia imună. O tehnică comercială modificată de imunofluorescenţă (IFA, discontinuată între timp) şi o tehnică comercială ELISA au fost folosite pentru a compara răspunsul imun împotriva varicelei determinat de Priorix-Tetra cu cel observat la vaccinul GSK împotriva varicelei.

În trei studii clinice efectuate în Europa (Austria, Finlanda, Germania, Grecia, Polonia) aproximativ 2000 de copii nevaccinaţi anterior, cu vârste cuprinse între 11 şi 23 de luni, au fost vaccinați cu 2 doze de Priorix-Tetra, cu un interval de 6 săptămâni între doze. Ratele de seroconversie (SC) şi media geometrică a concentraţiilor/titrurilor de anticorpi (MGC/MGT) sunt rezumate în tabelul de mai jos.

Testare a După doza 1 După doza 2 anticorpilor (cut-off) Rate de MGC/MGT Rate de MGC/MGT seroconversie (95 % IÎ) seroconversie (95 % IÎ) (95 % IÎ) (95 % IÎ)

Rujeolă

ELISA 96,4% 3184,5 99,1% 4828,6 (150mIU/ml) (IÎ: 95,5;97,2) (IÎ: 3046,5;3328,7) (IÎ: 98,6;99,5) (IÎ: 4644,3;5020,1)

Oreion

ELISA (231U/ml) 91,3% 976,7 98,8% 1564,4 (IÎ: 90,0;92,5) (IÎ: 934,8;1020,5) (IÎ: 98,2;99,2) (IÎ: 1514,6;1615,8)

Neutralizare 95,4% 147,0 99,4% 478,4 (1:28) (IÎ: 94,3;96,3) (IÎ: 138,6;155,8) (IÎ: 98,9;99,7) (IÎ: 455,1;503,0)

Rubeolă

ELISA (4IU/ml) 99,7% 62,2 99,9% 119,7 (IÎ: 99,4; 99,9) (IÎ: 60,0;64,5) (IÎ: 99,6;100) (IÎ: 116,4;123,1)

Varicelă

IFA (1:4) 97,2% 97,5 99,8% 2587,8 (IÎ: 96,3;97,9) (IÎ: 92,2;103,1) (IÎ: 99,5;100) (IÎ: 2454,0;2728,9)

ELISA 89,4% 112,0 99,2% 2403,9 (50mIU/ml) (IÎ: 87,8;90,8) (IÎ: 93,5;134,0) (IÎ: 98,5; 99,6) (IÎ: 1962,4;2944,6)

Ratele de seroconversie şi mediile geometrice ale concentraţiilor/titrurilor de anticorpi au fost similare cu cele observate după vaccinarea separată cu Varilrix şi Priorix.

La copii vaccinaţi la vârsta de 11 luni, proporţia de copii cu titruri protectoare pentru rujeolă (> 150 mUI/ml) după prima doză este 91-92%, proporţie mai mică decât cea observată cînd prima doză este administrată de la vârsta de 12 luni.

A doua doză de Priorix-Tetra a indus o creştere a ratelor de seroconversie şi/sau a nivelelor de anticorpi pentru componentele împotriva rujeolei, oreionului şi rubeolei. De aceea, pentru a evita infecţia în intervalul dintre doze, se preferă ca administrarea celei de-a doua doze să aibă loc în următoarele trei luni de după prima doză.

Datele sugerează o eficacitate mai mare şi o scădere a incidenţei varicelei de scăpare după două doze de vaccin faţă de o singură doză. Acest lucru se corelează cu o creştere a titrurilor de anticorpi anti-varicelă determinate de a doua doză, ceea ce sugerează că a doua doză de antigen al varicelei acţionează ca un amplificator al răspunsului.

În cadrul a 2 studii clinice a fost evaluat răspunsul imun indus de Priorix-Tetra, administrat ca a doua doză în cadrul vaccinării ROR la copii cu vârsta cuprinsă între 24 luni şi 6 ani. Copiilor le-a fost anterior administrată schema de imunizare cu un vaccin ROR sau, alternativ, cu un vaccin ROR administrat concomitent cu un vaccin varicelic viu atenuat. Ratele de seropozitivitate pentru anticorpii anti-varicelă au fost de 98,1 % (IFA) la copiii vaccinaţi anterior cu vaccinul ROR şi 100% la copiii vaccinaţi anterior cu un vaccin ROR administrat concomitent cu un vaccin varicelic viu atenuat.

Ratele de seropozitivitate pentru anticorpii anti-rujeolici, anti-urlieni şi anti-rubeolici au fost 100% în cazul ambelor studii.

Răspuns imun la persoane cu vârsta > 6 ani

Nu au fost realizate studii clinice pentru a evalua imunogenicitatea vaccinului Priorix-Tetra la persoane cu vârsta > 6 ani. Imunogenicitatea vaccinului Priorix-Tetra la persoane cu vârsta > 6 ani este extrapolată din datele disponibile pentru Priorix şi Varilrix.

Răspuns imun la copii cu vârsta cuprinsă între 9 şi 10 luni

Un studiu clinic efectuat în Asia (Singapore) a înrolat 300 de copii sănătoşi cu vârste cuprinse între 9 şi 10 luni la momentul primei doze. Din aceştia, 153 subiecţi au fost vaccinați cu 2 doze de Priorix-

Tetra, cu un interval între doze de 3 luni, şi 147 de subiecţi au fost vaccinați cu Priorix şi Varilrix.

Ratele de seroconversie şi mediile geometrice ale concentraţiilor/titrurilor anticorpilor au fost similare cu cele observate după vaccinarea separată cu Varilrix şi Priorix. Ratele de seroconversie după prima doză de Priorix-Tetra au fost comparabile pentru toţi antigenii, cu excepţia rujeolei, cu cele observate la copii cu vârsta cuprinsă între 12-24 luni din alte studii clinice. Rata de seroconversie pentru rujeolă raportată la copiii cu vârsta cuprinsă între 9 şi 10 luni după o doză de Priorix-Tetra a fost de 93,3% (95% IÎ: 87.6;96,9). Copiii în primul an de viaţă pot să nu răspundă suficient la componentele vaccinului, posibil din cauza interferenţei cu anticorpii materni. De aceea, o a doua doză de Priorix-

Tetra trebuie administrată la trei luni după prima doză.

Imunogenicitatea şi siguranţa administrării intramusculare a vaccinului Priorix-Tetra au fost evaluate într-un studiu comparativ realizat la 328 de copii cu vârsta cuprinsă între 11 şi 21 de luni cărora li s-au administrat 2 doze de Priorix-Tetra, fie pe cale intramusculară, fie subcutanat. Studiul a demonstrat profiluri de imunogenicitate şi siguranţă comparabile pentru ambele căi de administrare.

Persistenţa răspunsului imun la rujeolă, oreion şi rubeolă

Intr-un studiu clinic în care au fost incluşi copii cu vârsta între 12 şi 22 luni cărora le-au fost administrate două doze de Priorix-Tetra (N= 2,489), ratele de seropozitivitate pentru anticorpii anti-rujeolici, anti-urlieni şi anti-rubeolici în cazul subiecţilor cu un titru de anticorpi egal sau mai mare decât pragul definit, observate după o perioadă de monitorizare de 2, 6 şi 10 ani sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Durata Testare a anticorpilor (de tip cut-off)

Rujeola Oreion Rubeola

ELISA (150 mIU/ml) ELISA (231 U/ml) ELISA (4 IU/ml) 2 ani 99.1% 90.5% 100% 6 ani 99.0% 90.5% 99.8% 10 ani 98.5% 90.0% 97.7%

ELISA: Test de dozare imunoenzimatică

Deoarece mai sus sunt furnizate date solide referitoare la eficacitatea împotriva bolii varicela până la vârsta de 10 ani (a se vedea pct. 'Eficacitate”) și întrucât nu există un prag de protecție împotriva bolii varicela stabilite cu datele imunologice obținute, nu sunt furnizate date despre persistența anticorpului anti-varicelă.

Riscul de convulsii febrile după administrarea primei doze de Priorix-Tetra la copii cu vârste cuprinse între 9 şi 30 de luni a fost analizat în cadrul unei analize retrospective a bazei de date (vezi pct. 4.8).

Nu este cazul.

Un studiu de toxicitate cu doze repetate, la animale, nu a demonstrat nicio toxicitate locală sau sistemică a vaccinului.

Aminoacizi

Lactoză anhidră

Manitol

Mediu 199

Apă pentru preparate injectabile

În absenţa unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

18 luni.

După reconstituire, vaccinul trebuie administrat imediat sau păstrat în frigider (2°C - 8°C). Dacă nu este folosit în 24 de ore, vaccinul trebuie aruncat.

A se păstra şi transporta la frigider (2°C - 8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare după reconstituire a medicamentului, vezi pct. 6.3.

Pulbere în flacon (sticlă de tip I) cu un dop (cauciuc butilic). 0,5 ml de solvent într-o seringă preumplută (sticlă de tip I) cu piston cu opritor (cauciuc butilic), cu sau fără ace separate, în ambalaje de următoarele dimensiuni:

- cu 2 ace separate: ambalaje de 1 sau 10.

- fără ac: ambalaje de 1, 10, 20 sau 50.

Este posibil ca nu toate ambalajele să fie comercializate.

Vaccinul reconstituit trebuie să fie verificat vizual înaintea administrării pentru a observa existenţa oricăror particule străine şi/sau aspect fizic anormal. Dacă oricare dintre acestea sunt observate, nu administraţi vaccinul.

Vaccinul este reconstituit prin adăugarea întregului conţinut al seringii preumplute cu solvent în flaconul care conţine pulberea.

Pentru a ataşa acul la seringă, citiţi cu atenţie instrucţiunile aferente imaginilor 1 şi 2.

Cu toate acestea, seringa pusă la dispoziţie împreună cu vaccinul Priorix-tetra poate fi uşor diferită (fără filet) faţă de seringa ilustrată. În acest caz, acul va fi ataşat fără rotire la seringă.

Amboul acului Teaca protectoare a acului

Ac

Seringă Adaptor Luer Lock

Pi stonul seringii Corpul seringii Capacul seringii Imaginea 1 Imaginea 2

Ţineţi întotdeauna seringa de corpul acesteia, nu de piston sau de adaptorul Luer Lock (ALL) şi menţineţi acul pe aceeaşi linie cu axul seringii (cum este ilustrat în imaginea 2). Dacă nu procedaţi astfel, adaptorul se poate deforma şi prezenta scurgeri.

Dacă ALL se desprinde în timpul asamblării seringii, se va utiliza o nouă doză de vaccin (seringă nouă şi alt flacon).

1. Deşurubaţi capacul seringii prin rotirea acestuia în sens invers acelor de ceasornic (după cum este ilustrat în imaginea 1).

Indiferent dacă ALL se roteşte sau nu, vă rugăm să urmaţi paşii următori:

2. Ataşaţi acul la seringă, conectând uşor amboul acului la ALL şi rotind acul pe seringă în sensul acelor de ceasornic până când simţiti că se blochează (după cum este ilustrat în imaginea 2).

3. Îndepărtaţi teaca protectoare a acului, care poate fi puţin rigidă.

4. Adăugaţi solventul la pulbere. Amestecul trebuie bine agitat, până când pulberea este complet dizolvată în solvent.

Culoarea vaccinului reconstituit poate varia de la portocaliu-deschis la roz-fucsia, datorită unor variaţii minore de pH. Acest lucru este normal şi nu afectează eficacitatea vaccinului. Dacă sunt observate alte variaţii, nu administraţi vaccinul.

5. Aspiraţi întregul conţinut al flaconului 6. Pentru administrarea vaccinului trebuie utilizat un ac nou. Deşurubaţi acul seringii şi ataşaţi acul pentru injecţie prin repetarea pasului 2 de mai sus.

Orice medicament nefolosit sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.

Str. Costache Negri nr. 1-5, Opera Center One, et. 5 şi 6 (Zona 1), Sector 5, Bucureşti

România

11722/2019/01-02-03-04-05-06

Autorizare - Aprilie 2019

Martie 2020