PRIDAX 20mcg concentrat soluție perfuzabilă prospect medicament

Pridax 20 µg concentrat pentru soluție perfuzabilă

O fiolă de 1ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine alprostadil 20 μg.

Excipient cu efect cunoscut: 788 mg/ml etanol anhidru

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă

Soluţie limpede, incoloră, cu miros caracteristic de etanol.

Tratamentul bolii ocluzive arteriale periferice, stadiul III-IV Fontaine, dacă tratamentul de dilatare a lumenului vascular este imposibil de efectuat sau a fost ineficient.

Terapia intravenoasă:

În funcţie de datele acumulate până în prezent, tratamentul intravenos poate fi administrat conform următoarei scheme:

Conţinutul a 2 fiole de Pridax, a câte 1 ml fiecare (40 μg alprostadil), se diluează în 50-250 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu pentru a se obţine o soluţie clară şi incoloră care se perfuzează intravenos pe o perioadă de 2 ore (=333ng/min.; viteza de perfuzare: 0,4-2 ml/min.; se va folosi o pompă de perfuzie dacă volumul este 50 ml). Această doză este perfuzată o dată pe zi, iar în cazurile cu simptomatologie clinică severă până la de două ori pe zi.

Ca alternativă, administrarea i.v. poate fi efectuată o dată pe zi, folosind 3 fiole de Pridax 20 μg/ml (60 micrograme alprostadil) în 50 - 250 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu pentru o perioadă de 3 ore (= 333 ng/min.; viteza de perfuzare: 0,3 - 1,4 ml/min; se va folosi o pompă de perfuzie dacă volumul este 50 ml).

La pacienţi cu insuficienţă renală (valoarea creatininei >1,5 mg/dl, GFR < 90 ml/minut, tratamentul trebuie iniţiat cu 1 fiolă de Pridax 20 μg/ml (20 micrograme alprostadil) de două ori pe zi pe o perioadă de 2 ore. După 2-3 zile, în funcţie de simptomele clinice globale, medicul poate creşte doza până la doza mai sus menţionată ca fiind “normală”.

Volumul perfuzat nu trebuie să depăşească 50-100 ml/zi la pacienţii cu insuficienţă renală sau probleme cardiace; la aceştia se recomandă utilizarea unui cateter periferic de calibru mic.

La pacienţii peste 65 de ani, tratamentul va fi efectuat în conformitate cu regimul de dozaj general:

Conţinutul de 2 flacoane - fiecare de 1 ml - Pridax (40 micrograme alprostadil) se diluează în 50-250 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu pentru a obţine o soluţie limpede şi incoloră şi se administrază i.v. în perfuzie peste 2 ore (= 333 ng/min: viteza de perfuzare 0,4 - 2 ml/min; la cantităţi de 50 ml trebuie folosită o pompă de perfuzie).

Această doză este administrată în perfuzie intravenoasă o dată pe zi, sau în cazuri de simptome clinice severe de până la două ori pe zi.

Ca alternativă, administrarea i.v. poate fi efectuată o dată pe zi, folosind 3 fiole de Pridax (60 micrograme alprostadil) în 50 - 250 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu pentru o perioadă de 3 ore (= 333 ng/min.; viteza de perfuzare: 0,3 - 1,4 ml/min; se va folosi o pompă de perfuzie dacă volumul este 50 ml).

Tratamentul este contraindicat la pacienţii cu semne de insuficienţă hepatică acută sau cunoscuţi cu insuficienţă hepatică severă în antecedente (vezi pct. 4.3 Contraindicaţii).

Pridax 20 μg/ml este contraindicat la copii şi adolescenţi.

Pentru administrare intravenoasă (perfuzie), după diluare cu o soluţie perfuzabilă adecvată (vezi pct.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare).

Instrucţiuni de administrare

O soluţie izotonă de clorură de sodiu este un solvent corespunzător pentru perfuzia i.v. Studii de compatibilitate cu alte soluţii pentru produsele perfuzabile sau medicamente nu au fost efectuate (vezi pct. 6.2 Incompatibilităţi).

Alte medicamente nu trebuie să fie adăugate la soluţia perfuzabilă (vezi pct. 6.2).

În cazul în care alte medicamente trebuie administrate simultan, trebuie să fie utilizat un traseu venos separat. Dacă acest lucru nu este posibil, compatibilitatea trebuie să fie asigurată în prealabil.

Soluţia deja preparată are o perioadă de valabilitate de 24 ore dacă este păstrată la frigider (2-8°C) şi nu este expusă la lumină. Soluţiile mai vechi de 24 ore trebuie aruncate.

După o perioadă de trei săptămâni medicul trebuie să hotărască dacă pacientul mai poate beneficia de continuarea tratamentului. Dacă nu apar rezultate terapeutice pozitive, tratamentul trebuie oprit.

Tratamentul nu ar trebui să depăşească o perioadă totală de 4 săptămâni.

- Hipersensibiliate la alprostadil sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

- Tulburarea funcţiei cardiace ca, de exemplu, insuficienţă cardiacă de tip III şi IV conform NYHA, aritmie relevantă din punct de vedere hemodinamic, boală coronariană netratată corespunzător, stenoză şi/sau insuficienţă mitrală şi/sau aortică. Istoric de infarct miocardic în ultimele 6 luni.

- Suspiciune clinică sau radiologică de edem pulmonar sau insuficienţă cardiacă cu edem pulmonar în antecedente;

- Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) şi boală veno-ocluzivă pulmonară (PVOD) severe;

- Infiltrate pulmonare diseminate;

- Istoric de accident cerebrovascular în ultimele 6 luni;

- Hipotensiune arterială severă;

- Pacienţi cu disfuncţie renală (oligoanurie);

- Pacienţi cu semne de afectare hepatică acută (creşterea transaminazelor sau gamma-GT) sau cu afecţiuni hepatice severe cunoscute (inclusiv în antecedente);

- Tendinţă la sângerare, cum este cazul pacienţilor cu ulcer gastric sau duodenal cu eroziune acută sau sângerare, traume multiple;

- Femei gravide;

- Femei care alăptează;

- Faza postpartum;

- Copii şi adolescenţi;

- Pacienţi cu abstinenţă obligatorie de alcool;

- Contraindicaţie generală împotriva tratamentului prin perfuzie (în caz de insuficientă cardiacă congestivă, edem pulmonar sau cerebral şi hiperhidratare).

La pacienţi cu funcţie cardiacă diminuată, trataţi cu antihipertensive şi la pacienţi cu boli coronariene se recomandă atenta monitorizare a parametrilor cardiovasculari pe durata tratamentului cu Pridax şi încă o zi după terminarea tratamentului.

Pacienţii trataţi cu alprostadil trebuie monitorizaţi îndeaproape după fiecare doză administrată. Funcţia cardiovasculară, inclusiv tensiunea arterială şi frecvenţa cardiacă trebuie atent monitorizate iar, dacă este cazul, trebuie monitorizate inclusiv greutatea corporală şi bilanţul hidric. Pentru a evita simptomele de hiperhidratare, volumul perfuzabil nu trebuie să fie mai mare de 50-100 ml/zi (pe injectomat) iar timpul de infuzie trebuie urmat strict, aşa cum este subliniat la pct. 4.2.

Înainte ca pacientul să fie externat, funcţia cardiovasculară trebuie să fie stabilă. Pacienţii cu edeme periferice sau insuficienţă renală trebuie monitorizaţi îndeaproape (de exemplu pentru bilanţul hidric şi funcţia renală).

Alprostadilul trebuie administrat numai de către medici cu experienţă în tratamentul bolilor arteriale ocluzive periferice şi care sunt familiarizaţi cu monitorizarea funcţiei cardiovasculare şi dispun de facilităţi de îngrijire adecvate. Alprostadilul nu trebuie utilizat nediluat şi nu trebuie administrat prin injecţie în bolus.

Alprostadilul nu trebuie administrat la femeile care ar putea fi gravide.

În cazul unui supradozaj cu Pridax, poate să crească incidenţa reacţiilor adverse - hipotensiune arterială şi tahicardie reflexă - datorită efectului vasodilatator. Dacă apar simptome de supradozaj, doza de Pridax trebuie să fie redusă sau întreruptă.

Tratamentul supradozajului este simptomatic şi de obicei nu este necesar, deoarece alprostadilul este metabolizat rapid.

Deşi, pe baza experienţei actuale, nu există date disponibile cu privire la orice efect negativ relevant,

Pridax ar trebui să fie administrat sub supraveghere medicală strictă în prezenţa următoarele co-morbidităţi:

- insuficienţă renală severă,

- diabet zaharat necontrolat,

- insuficienţă cerebrovasculară severă,

- trombocitoză (numărul de trombocite > 400 000/μl),

- polineuropatie periferică,

- istoric de litiază biliară,

- ulcer gastric, respectiv ulcer în antecedente,

- glaucom,

- epilepsie.

O atenţie deosebită trebuie să fie acordată în cazul în care alprostadilul este administrat în faza pre- şi postoperatorie, respectiv în timpul operaţiei.

Acest medicament conţine cel puțin 95,5 % vol etanol (alcool etilic), respectiv până la 2400 mg pedoza maximă (3 fiole), corespunzând la 60 ml bere sau 25 ml vin pe o doză maximă unică de 3 fiole.

Poate fi riscantă administrarea la pacienţi care suferă de alcoolism. Trebuie să se ţină seama de conținutul de alcool în cazul femeilor care alăptează, copiilor, grupurilor de pacienţi cu risc crescut, precum cei cu afectare hepatică sau epilepsie.

Deoarece alprostadilul are proprietăţi vasodilatatoare şi este un inhibitor slab al agregării plachetare in vitro, este necesară precauţie la pacienţii cărora li se administrează concomitent alte vasodilatatoare sau anticoagulante. Efectul anticoagulant al alprostadilului poate amplifica efectele hemoragice ale antiagregantelor trombocitare şi ale agenţilor fibrinolitici.

Datorită posibilei accentuări a efectelor vasodilatatoare, administrarea simultantă a altor vasodilatatoare trebuie efectuată doar sub stricta monitorizare a funcţiei cardiovasculare. Deoarece alpostadilul poate amplifica efectele medicamentelor care scad tensiunea arterială (cum sunt medicamentele antihipertensive sau vasodilatatoare), se impune monitorizarea intensă a tensiunii arteriale la pacienţii trataţi cu aceste medicamente.

Eficacitatea produselor medicamentoase utilizate pentru tratamentul bolii coronariene este crescută.

Alprostadilul nu trebuie administrat la femeile care intenţionează să rămână gravide, femeile gravide sau la cele care alăptează.

Femeile aflate la vârstă fertilă cărora li se administrază tratament cu alprostadil trebuie să folosească o metodă eficace de contracepţie în timpul tratamentului.

Au fost efectuate studii de fertilitate preclinice care au arătat că la doza clinică recomandată de alprostadil nu sunt aşteptate efecte asupra fertilităţii.

Alprostadilul poate cauza o scădere a tensiunii arteriale sistolice şi din această cauză poate avea o influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt definite în funcţie de frecvenţă astfel:

Foarte frecvente (≥ 1/10);

Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);

Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);

Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000);

Foarte rare (< 1/10000);

Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

În timpul administrării alprostadilului pot fi observate următoarele reacţii adverse:

Mai puţin frecvente schimbarea reversibilă a parametrilor de laborator,

PCR (proteina C-reactivă) crescută.

Rare leucopenie, leucocitoză, număr crescut de trombocite, trombocitopenie.

Frecvente cefalee.

Mai puţin frecvente ameţeli, senzaţie de slăbiciune, oboseală.

Rare stări de confuzie, convulsii.

Mai puţin frecvente fluctuaţii ale presiunii sângelui (în special scăderea tensiunii arteriale), tahicardie, angina pectoris, palpitaţii.

Rare aritmie, insuficienţă cardiacă biventriculară.

Cu frecvenţă infarct miocardic.

necunoscută

Rare edem pulmonar (acut), bradipnee, hipercapnie.

Cu frecvenţă dispnee.

necunoscută

Mai puţin frecvente reacţii gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale, anorexie).

Hemoragie gastro-intestinală

Cu frecvență necunoscută

Rare valori anormale ale enzimelor hepatice.

Frecvente eritem, edem, eritem facial tranzitor.

Rare reacţii alergice (de exemplu reacţii de hipersensibilitate cutanată cum sunt rash, prurit, disconfort la nivelul articulaţiilor, reacţii febrile, senzaţie de cald, frisoane, transpiraţii).

Afecţiuni musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente artralgii.

Foarte rare îngroşarea reversibilă parţială a oaselor lungi, după mai mult de 2 - 4 săptămâni de tratament.

Frecvente durere.

Mai puţin frecvente senzaţie de căldură, tumefacţii, edem localizat la nivelul locului de perfuzare sau în extremitatea corespunzătoare, parestezii.

Aceste reacţii adverse sunt în cea mai mare parte reversibile şi pot fi atenuate prin reducerea dozei.

Foarte rare anafilaxie /reacţii anafilactoide.

Cu frecvenţă flebită la nivelul locului de injectare, tromboză la vârful cateterului, necunoscută sângerări localizate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

În cazul supradozajului cu alprostadil, pot să apară creşterea incidenţei reacţiilor adverse şi scăderea tensiunii arteriale cu tahicardie.

Pot fi observate următoarele simptome: sincopă vasovagală cu paloare, hidrosis, greaţă şi vărsături.

Simptomele locale pot fi durere, edem şi înroşire de-a lungul venei perfuzate.

Terapia în caz de supradozaj

Dacă apar simptome de supradozaj, perfuzia trebuie redusă sau oprită. Tratamentul supradozajului este simptomatic şi de obicei nu este necesar, deoarece alprostadilul este metabolizat rapid. În caz de hipotensiune arterială, picioarele pacientului aflat în poziţie întinsă trebuie menţinute ridicate.

Dacă simptomele persistă, se recomandă examinare cardiacă. Dacă este necesar, se pot administra simpatomimetice.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, prostaglandine, codul ATC:

C01EA01.

Alprostadilul, o prostaglandină E1, stimulează circulaţia sanguină periferică datorită relaxării arteriolelor şi a sfincterelor precapilare. Ameliorează proprietăţile reologice ale sângelui prin creşterea flexibilităţii şi inhibarea agregării eritrocitelor. Activarea trombocitelor este complet inhibată datorită inhibării agregării, deformării şi secreţiei unor substanţe din granulele acestor celule. Concomitent, activitatea fibrinolitică este crescută datorită stimulării activatorului plasminogenului.

Alprostadilul inhibă sinteza colesterolului dependent de doză şi scade activitatea receptorului LDL, reducând preluarea intracelulară a colesterolului. Alprostadilul creşte aportul de oxigen şi glucoză şi contribuie la o mai bună utilizare a acestor substanţe în ţesuturile ischemice.

Administrarea Pridax prin perfuzie în boala ocluzivă arterială periferică (BOAP) determină diminuarea sau dispariţia completă a durerilor şi vindecarea parţială sau completă a ulceraţiilor ischemice. Evoluţia favorabilă a BOAP obţinută cu acest tratament poate fi menţinută până la un an după terminarea tratamentului.

Pridax are un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare foarte scurt (aproximativ 30 de secunde).

Aproximativ 80% din alprostadilul sistemic circulant este metabolizat la primul pasaj pulmonar (în principal prin  şi -oxidare).

Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 1,6 ore. Metaboliţii sunt eliminaţi predominant renal (64-73% pe o perioadă de 24 ore). 15% se elimină prin fecale.

Studii suficiente asupra mutagenităţii nu au evidenţiat un potenţial mutagenic special al alprostadilului. Studii privind carcinogenitatea nu au fost efectuate ca urmare a duratei de utilizare terapeutică, precum şi datorită rezultatelor studiilor de toxicitate cronică şi testelor de mutagenitate.

Datele non-clinice nu au evidenţiat potenţialul teratogen al alprostadilului.

Pridax nu afectează fertilitatea şi dezvoltarea postnatală.

Etanol anhidru

Acid malic

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

3 ani

Soluţia preparată pentru perfuzare este stabilă timp de 24 ore în frigider (2°C - 8°C) şi protejată de lumină. După 24 de ore, soluţia trebuie aruncată.

Stabilitatea fizică şi chimică a soluţiei reconstituite a fost verificată pentru 24 ore la 2°C - 8°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie administrat imediat după prima deschidere şi reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de a utiliza soluţia pentru perfuzie sunt responsabilitatea utilizatorului. Timpul de stocare nu trebuie să ajungă la 24 de ore ( la 2°C - 8°C), decât dacă reconstituirea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

A se păstra la temperaturi între 2°C-8°C, în ambalajul original.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare după diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Pridax este disponibil într-o cutie cu 5 fiole din sticlă brună tip I, prevăzute cu punct de rupere de culoare verde, conţinând 1 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Fară cerinţe speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

1-2 fiole de Pridax (=1-2 ml), respectiv 3 fiole (3 ml) se diluează în 50-250 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu în condiţii aseptice până la obţinerea unueisoluţii limpezi, incolore. Soluţia astfel preparată va conţine 20-40 (respectiv 60) micrograme alprostadil.

Soluţia perfuzabilă trebuie pregătită chiar înainte de utilizare.

Gebro Pharma GmbH

Bahnhofbichl 13

A-6391 Fieberbrunn, Austria

Tel.: +43 5354 5300-0

Fax: +43 5354 5300 81534 e-mail: pharma@gebro.com

11909/2019/01

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019

Iunie 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .