PREDUCTAL 40mg capsule eliberare prelungită prospect medicament

Preductal 40 mg capsule cu eliberare prelungită

Preductal 80 mg capsule cu eliberare prelungită

Preductal 40 mg capsule cu eliberare prelungită

O capsulă cu eliberare prelungită conține diclorhidrat de trimetazidină 40 mg.

Excipient cu efect cunoscut: sfere de zahăr 18,340 mg

Preductal 80 mg capsule cu eliberare prelungită

O capsulă cu eliberare prelungită conține diclorhidrat de trimetazidină 80 mg.

Excipient cu efect cunoscut: sfere de zahăr 36,680 mg

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsule cu eliberare prelungită

Preductal 40 mg capsule cu eliberare prelungită

Capsule gelatinoase tari nr. 3, cu capul si corpul de culoare albă opac, imprimate cu cerneală de culoare gri, cu sigla Servier și '40”, care conțin granule sferice albe până la aproape albe.

Preductal 80 mg capsule cu eliberare prelungită

Capsule gelatinoase tari nr. 2, cu capul de culoare albă opac si corpul de culoare portocaliu-roșu opac, imprimate cu cerneală de culoare albă, cu sigla Servier și '80”, care conțin granule sferice albe până la aproape albe.

Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele antianginoase de primă linie.

Doza recomandată este o capsulă care conţine diclorhidrat de trimetazidină 80 mg o dată pe zi.

Beneficiul tratamentului trebuie evaluat după trei luni, iar administrarea trimetazidinei trebuie întreruptă dacă nu apare răspuns la tratament.

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2), doza recomandată este 1 capsulă a 40 mg dimineaţa.

Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în corelaţie cu vârsta (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), doza recomandată este 1 capsulă a 40 mg dimineaţa.

Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi pct. 4.4).

Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Capsulele trebuie administrate oral, fără a fi desfăcute, o dată pe zi, de exemplu dimineața.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniştite şi alte tulburări de mişcare

- Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Acest medicament nu constituie un tratament curativ pentru crizele de angină pectorală şi nici nu este indicat ca tratament iniţial pentru angina instabilă sau infarctul miocardic acut. Nu se recomandă iniţierea tratamentului în ambulator şi nici în primele zile de spitalizare.

În cazul crizelor de angină pectorală, trebuie reevaluată boala coronariană şi reconsiderat tratamentul (tratament medicamentos, eventual revascularizare).

Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.

Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite, tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu trimetazidină.

Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.

Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină. Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.

Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi pct. 4.8).

Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:

- insuficienţă renală moderată (vezi pct. 4.2 și pct. 5.2)

- pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi pct. 4.2).

Acest medicament conține o substanță activă care poate da reacții pozitive la testele anti-doping.

Acest medicament conține zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție de glucoză-galactoză sau insuficiență a sucrozei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Nu au fost identificate interacţiuni cu alte medicamente.

Nu există date privind utilizarea trimetazidinei la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Preductal în timpul sarcinii.

Nu se cunoaşte dacă trimetazidina sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Nu poate fi exclus un oarecare risc asupra nou-născuţilor/sugarilor. Preductal nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii la şobolanii de ambele sexe (vezi pct. 5.3).

Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi pct. 4.8) care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse, definite ca evenimentele adverse a fi cel puţin posibil datorate tratamentului cu trimetazidină, sunt clasificate după frecvenţă folosind următoarea convenţie:

- foarte frecvente (>1/10),

- frecvente (>1/100, <1/10),

- mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100),

- rare (>1/10000, <1/1000),

- foarte rare (<1/10000),

- cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificare pe aparate,

Frecvenţă Termen utilizat sisteme şi organe

Frecvente Ameţeli, cefalee

Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie,

Tulburări ale sistemului nervos Cu frecvenţă hipertonie), instabilitate în mers, sindromul necunoscută picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de obicei reversibile după întreruperea tratamentului

Cu frecvenţă

Tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă) necunoscută

Tulburări acustice şi Cu frecvenţă Vertij vestibulare necunoscută

Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie

Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală

Tulburări vasculare Rare de rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la nivelul feţei şi gâtului

Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă,

Frecvente vărsături

Cu frecvenţă

Constipaţie necunoscută

Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie

Afecţiuni cutanate şi ale

Cu frecvenţă Pustuloză exentematoasă acută generalizată ţesutului subcutanat necunoscută (PEAG), angioedem

Tulburări generale şi la nivelul

Frecvente Astenie locului de administrare

Tulburări hematologice şi Cu frecvenţă

Trombocitopenie limfatice necunoscută

Purpură trombocitopenică

Cu frecvenţă Hepatită

Tulburări hepatobiliare necunoscută

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Sunt disponibile informaţii foarte limitate privind supradozajul la trimetazidină; tratamentul este simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul ATC: C01EB15

Prin protejarea metabolismului energetic în celulele expuse la hipoxie sau ischemie, trimetazidina previne scăderea concentraţiei intracelulare de ATP, asigurând astfel funcţionarea corectă a pompelor ionice şi a fluxului transmembranar de sodiu-potasiu, menţinând astfel homeostazia celulară.

Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.

Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.

În acelaşi timp, trimetazidina favorizează producţia fosfolipidelor membranare şi încorporarea lor în membrană, protejând-o împotriva agresiunilor. Schimbarea substratului energetic, de la oxidarea acizilor graşi către oxidarea glucozei, poate explica proprietăţile antianginoase ale trimetazidinei.

La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.

Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II), trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi), adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul

Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).

Într-un studiu de acceptabilitate randomizat, dublu orb, cu durata de 3 luni, efectuat la 165 pacienți, profilul de siguranță al trimetazidinei 80 mg, administrată o dată pe zi ca tratament adăugat terapiei antianginoase obișnuite și celei de prevenție secundară, s-a dovedit a fi similar cu cel al trimetazidinei

MR 35 mg, administrată de două ori pe zi. Nu au fost raportate evenimente adverse neașteptate, iar studiul nu a evidențiat îngrijorări privind administrarea trimetazidinei 80 mg o dată pe zi.

După administrarea orală a trimetazidinei 80 mg capsule, profilul farmacocinetic al trimetazidinei este constant, cu o concentrație plasmatică maximă atinsă după aproximativ 14 ore de la administrare. Pe parcursul intervalului de dozare, adică 24 ore, concentrația plasmatică se menține timp de 15 ore la valori mai mari sau egale cu 75% din concentrația plasmatică maximă.

Starea de echilibru este atinsă după administrarea celei de-a treia doze (3 zile).

Consumul de alimente nu are niciun efect asupra farmacocineticii trimetazidinei, după administrarea formulării 80 mg.

Volumul de distribuţie este de 4,8 l pe kg; trimetazidina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică (16%).

Trimetazidina se elimină în principal în urină, în special sub formă nemodificată.

Timpul de înjumătăţire plasmatică este în medie de 7 ore la voluntarii tineri sănătoşi şi de 12 ore la vârstnici (peste 65 ani). Clearance-ul total al trimetazidinei se compune în principal din clearance-ul renal, care este direct corelat cu clearance-ul creatininei și, într-o măsură mai mică, cu clearance-ul hepatic, care scade odată cu vârsta.

Vârstnicii pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în corelaţie cu vârsta. Un studiu clinic specific, efectuat la pacienți vârstnici (cu vârsta mai mare de 75 ani) cărora li s-au administrat 2 comprimate trimetazidină MR 35 mg pe zi, în 2 prize, și care au fost testați printr-o metodă de cinetică populațională, a demonstrat o creștere medie de 2 ori a expunerii plasmatice la pacienții cu insuficiență renală severă (clearace-ul creatininei < 30 ml/min), comparativ cu pacienții vârstnici cu clearance-ul creatininei > 60 ml/min.

Nu au fost identificate îngrijorări privind siguranța la pacienții vârstnici, comparativ cu populația generală.

Expunerea la trimetazidină crește în medie de 1,7 ori la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) și în medie de 3,1 ori la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min), comparativ cu voluntarii sănătoși cu funcție renală normală. Nu au fost identificate îngrijorări privind siguranța la acest grup de pacienți, comparativ cu populația generală.

Farmacocinetica trimetazidinei nu a fost studiată la copii și adolescenți (cu vârsta < 18 ani).

Administrarea orală de doze repetate la câini, până la doze de 40 de ori mai mari decât doza terapeutică, şi la şobolani până la doze de 200 de ori mai mari, nu a indus nici un deces şi nici modificări fizice, biologice, anatomo-biologice sau comportamentale.

Administrarea orală a unei doze de 100 de ori mai mare decât doza terapeutică la om nu a modificat funcţia de reproducere (fertilitatea, fertilizarea, sarcina, embriogeneza, alăptarea, dezvoltarea peri- şi post-natală şi performanţele reproductive ale animalelor).

În studiile in vitro şi in vivo nu s-au observat efecte mutagene.

Preductal 40 mg

Sfere de zahăr

Hipromeloză

Etilceluloză

Acetilcitrat de tributil

Talc

Stearat de magneziu

Gelatină

Dioxid de titan (E171)

Șelac (E 904),

Alcool deshidratat (E 1510), Izopropanol,

Butanol,

Propilenglicol (E 1520) ,

Amoniac soluție concentrată (E 527),

Hidroxid de potasiu (E 525),

Dioxid de titan (E 171),

Oxid negru de fer (E 172).

Preductal 80 mg

Sfere de zahăr

Hipromeloză

Etilceluloză

Acetilcitrat de tributil

Talc

Stearat de magneziu

Gelatină

Dioxid de titan (E171)

Oxid roșu de fer (E172)

Șelac (E 904) (in etanol 45%),

Dioxid de titan (E 171),

Izopropanol,

Solutie amoniac (E 527),

N-butanol,

Propilenglicol (E 1520),

Simeticonă.

Nu este cazul.

24 luni

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Cutie cu blistere din poliamidă-aluminiu-PVC/Aluminiu care conţine 30 capsule.

Cutie cu blistere din poliamidă-aluminiu-PVC/Aluminiu care conţine 60 capsule.

Cutie cu blistere din poliamidă-aluminiu-PVC/Aluminiu care conţine 90 capsule.

Fără cerințe speciale.

LES LABORATOIRES SERVIER 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Franţa

15313/2024/01-03 15314/2024/01-03

Data primei autorizări: februarie 2024

Februarie 2024

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.