POLTECHNET 8.0-175 GBQ generator de radionuclizi prospect medicament

Poltechnet 8,0-175 GBq generator de radionuclizi

Injecția cu pertechnetat de sodiu (99mTc) este produsă cu ajutorul unui generator (99Mo/99mTc).

Technețiul (99mTc) se dezintegrează cu emisie de radiații gamma cu o energie medie de 140 keV și o perioadă de înjumătățire de 6,01 ore, în technețiu (99Tc) care, datorită perioadei sale lungi de înjumătățire de 2,13 x 105 ani, poate fi considerat cvasistabil.

Generatorul de radionuclizi care conține izotopul părinte 99Mo, absorbit pe o bandă cromatografică, furnizează injecția cu pertechnetat de sodiu (99mTc) în soluție sterilă.

Izotopul părinte 99Mo din coloană se află în echilibru cu izotopul fiică format 99mTc. Generatoarele sunt furnizate cu următoarele cantități de activitate 99Mo la momentul de referință pentru activitate care furnizează următoarele cantități de technețiu (99mTc), presupunând un randament teoretic de 100% în interval de 24 de ore de la analiza anterioară și ținând cont că raportul de difuzare a 99Mo este de circa 87%:

activitatea 99mTc [GBq] la data 8,0 14 28 35 42 53 64 69 88 125 1475 GBq producției 99mactivitatea Tc (activitatea teoretică eluabilă maximă la 2,3 4,0 6,0 8,0 10 12 15 18 20 25 35 40 50 GBq data calibrării, ora

Europei Centrale 12)activitatea 99Mo (la data calibrării, ora 2,6 4,5 6,8 9,2 14 17 22 29 41 46 57 GBq

Europei Centrale 12)

Cantitățile de technețiu (99mTc) disponibile într-o singură eluare depind de randamentul real al generatorului declarat de producător și aprobat de NCA.

Fiecare mlde soluție de pertechnetat de sodiu (99mTc) conține sodiu 3,6 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Generator de radionuclizi

Soluție de pertechnetat de sodiu (99mTc): limpede și incoloră

Acest medicament este destinat exclusiv diagnosticării.

Eluatul din generator (injecție cu pertechnetat de sodiu (99mTc) ) este recomandat pentru:

* etichetarea diferitelor kituri pentru preparat radiofarmaceutic realizat și aprobat pentru radioetichetare cu o astfel de soluție

* Scintigrafie tiroidiană: imagistica și măsurarea directă a captării tiroidiene, pentru a oferi informații despre dimensiunea, poziția, nodularitatea și funcționarea glandei în cazul unei boli tiroidiene.

* Scintigrafie a glandei salivare: diagnosticarea sialadenitei cronice (de exemplu sindromul

Sjögren) și pentru evaluarea funcţiei glandei salivare și a permeabilităţii ductelor salivare în afecțiunile glandelor salivare precum și monitorizarea răspunsului la intervențiile terapeutice (în special terapia cu iod radioactiv).

* Localizarea mucoasei gastrice ectopice (diverticul Meckel)

* Scintigrafie a canalului lacrimal: pentru evaluarea tulburărilor funcţionale ale lacrimaţiei și monitorizarea răspunsului la intervenții terapeutice.

Doze 99m

Dacă pertechnetatul de sodiu ( Tc) este administrat intravenos, activitățile pot varia foarte mult, în funcție de informația clinică necesară și de echipamentul utilizat. Injectarea activităților mai mari decât cele prevăzute de nivelurile diagnostice de referinţă trebuie să fie justificată. Pentru anumite indicații, activitățile recomandate sunt:

Adulți (70 kg) și vârstnici

* Scintigrafia tiroidei: 20 - 80 MBq

* Scintigrafia glandei salivare: de la 30 la 150 MBq pentru imagini statice și până la 370 MBq pentru imagini dinamice

* Scintigrafia diverticulului Meckel: 300 - 400 MBq

* Scintigrafia canalului lacrimal: 2-4MBq per picătură per ochi

Activitatea administrată trebuie stabilită cu precauţie, pentru că este posibilă o expunere prea mare la radiații în cazul acestor pacienți.

Utilizarea în cazul copiilor și adolescenților trebuie efectuată cu precauţie, ținându-se cont de nevoile clinice și de evaluarea raportului risc/beneficiu în cazul acestui grup de pacienți.

Activitatea prescrisă pentru administrare la copii și adolescenți trebuie adaptată conform recomandărilor din cardul de doze pediatrice al European Association of Nuclear Medicine (EANM); activitatea administrată copiilor și adolescenților poate fi calculată prin înmulțirea unei activități de bază (în scopul calculării) cu factorul de corecție care depinde de greutate, prezentat în tabelul de mai jos (vezi Tabelul 1)

A[MBq]Administrat = Activitate de bază x Multiplu

Scintigrafia tiroidei: activitate administrată [MBq] = 5,6 MBq x factorul de corecție (Tabelul 1). O activitate minimă de 10 MBq este necesară pentru a obține imagini de calitate suficientă.

Identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice: activitatea administrată [MBq] = 10,5 MBq x factorul de corecție (Tabelul 1). O activitate minimă de 20 MBq este necesară pentru a obține imagini de calitate suficientă.

Tabelul 1: Factorii de corecție care depind de greutate, la copii și adolescenți (pentru scintigrafia tiroidei și identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice) conform ghidurilor EANM-mai 2008.

Greutate Multiplu Greutate Multiplu Greutate Multiplu [kg] [kg] [kg] 3 1 22 5,29 42 9,14 4 1,14 24 5,71 44 9,57 6 1,71 26 6,14 46 10,00 8 2,14 28 6,43 48 10,29 10 2,71 30 6,86 50 10,71 12 3,14 32 7,29 52-54 11,29 14 3,57 34 7,72 56-58 12,00 16 4,00 36 8,00 60-62 12,71 18 4,43 38 8,43 64-66 13,43 20 4,86 40 8,86 68 14,00

Scintigrafia glandei salivare: grupul de lucru pentru pediatrie al EANM (1990) recomandă ca activitatea care urmează să fie administrată unui copil să fie calculată în funcție de greutatea corporală, conform tabelului de mai jos (vezi Tabelul 2) cu o doză minimă de 10 MBq pentru a obține imagini de calitate suficientă.

Tabelul 2: Factorul de corecție, la copii și adolescenți (pentru scintigrafia glandei salivare) conform ghidurilor EANM 1990.

Greutate Factor Greutate Factor Greutate Factor [kg] [kg] [kg] 3 0,1 22 0,50 42 0,78 4 0,14 24 0,53 44 0,80 6 0,19 26 0,56 46 0,82 8 0,23 28 0,58 48 0,85 10 0,27 30 0,62 50 0,88 12 0,32 32 0,65 52-54 0,90 14 0,36 34 0,68 56-58 0,92 16 0,40 36 0,71 60-62 0,96 18 0,44 38 0,73 64-66 0,98 20 0,46 40 0,76 68 0,99

Scintigrafia canalului lacrimal: activitățile recomandate sunt similare atât pentru adulți, cât și pentru copii.

Pentru administrare intravenoasă sau oculară.

Pentru administrare în doze repetate.

Pentru instrucțiunile privind prepararea extemporanee a medicamentului înainte de administrare, vezi punctul 12.

Pentru aspecte privind pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.

În scintigrafia tiroidei, scintigrafia glandei salivare și identificarea/localizarea mucoasei gastrice 99mectopice, soluția de pertechnetat de sodiu ( Tc) este administrată prin injectare intravenoasă.

În scintigrafia canalului lacrimal, picăturile sunt aplicate în fiecare ochi (utilizare oculară).

Obținerea imaginii

Scintigrafia tiroidei: 20 de minute după injecția intravenoasă.

Scintigrafia glandei salivare: imediat după injecția intravenoasă și la intervale regulate, timp de 15 minute.

Identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice(diverticul Meckel): imediat după injecția intravenoasă și la intervale regulate, timp de 30 de minute.

Scintigrafia canalului lacrimal: obținerea dinamică de imagini în primele 2 minute de după instalare, urmată de imaginile statice, captate la intervale regulate în următoarele 20 de minute.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Potențial pentru hipersensibilitate sau reacții anafilactice

Dacă apar hipersensibilitate sau reacții anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat și va fi început tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a putea acționa imediat în caz de urgență, trebuie să fie disponibile imediat cantitatea de medicamente și echipamentul necesare, cum sunt trusa de intubare endotraheală și setul de ventilaţie mecanică.

Justificarea individuală a beneficiului/riscului

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie justificată de beneficiul scontat. În fiecare caz, activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă, suficientă pentru a furniza informația diagnostică necesară.

Insuficienţă renală, insuficienţă hepatică

Este necesară o atenție deosebită în evaluarea raportului risc/beneficiu în cazul acestor pacienți, deoarece este posibilă o expunere crescută la radiații.

Aplicarea concomitentă a percloratului de sodiu este asociată cu captarea redusă a radioactivității în țesutul glandular.

Pentru informații cu privire la utilizarea la copii și adolescenți, vezi punctul4.2.

Este necesară o atenție deosebită la indicații, fiindcă doza eficace per MBq este mai mare decât la adulți(vezipunctul11).

Blocarea tiroidiană este deosebit de importantă în cazul copiilor și adolescenților, cu excepția scintigrafiei tiroidiene.

Pregătirea pacienților

Pre-tratarea pacienților cu medicamente pentru blocare tiroidiană poate fi necesară în anumite cazuri.

Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării și să fie încurajat să urineze cât mai des posibil în primele ore de după examinare, pentru a reduce iradierea.

Pentru a evita rezultatele fals pozitive sau pentru a minimiza iradierea prin reducerea acumulării de pertechnetat în glanda tiroidă și glandele salivare, anterior scintigrafiei canalului lacrimal sau a diverticulului Meckel trebuie administrat un medicament blocant tiroidian. Dimpotrivă, NU trebuie utilizat un medicament blocant tiroidian înainte de scintigrafierea tiroidei, a paratiroidei sau a glandelor salivare.

Înainte cu 3-4 ore de aplicarea soluției de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru scintigrafierea diverticulului Meckel, pacientul trebuie să nu mănânce, pentru a reduce peristaltismul intestinal.

După marcarea in vivo a eritrocitelor utilizând ioni stanoși pentru reducere, pertechnetatul de sodiu (99mTc) este încorporat în special în eritrocite, de aceea scintigrafia diverticulului Meckel trebuie realizată înainte sau cu câteva zile după marcarea in vivo a eritrocitelor.

Contactul apropiat cu copiii și femeile gravide trebuie restricționat timp de 12 ore.

Soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru injecție conține sodiu 3,6 mg/ml.

În funcție de momentul în care va fi făcută injecția, conținutul de sodiu administrat pacientului poate fi în unele cazuri mai mare de 1 mmol (23 mg). Trebuie ținut cont de acest aspect la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut controlat de sodiu.

Când soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) este utilizată pentru etichetarea unui kit, în determinarea conținutului total de sodiu trebuie ținut seamă de sodiul derivat din eluat și din kit. Vezi prospectul din ambalajul kitului.

În scintigrafia glandei salivare este de aşteptat o specificitate inferioară a metodei, în comparație cu sialografia MR.

Pentru precauțiile necesare referitoare la protejarea mediului înconjurător, vezi pct. 6.6.

Atropina, isoprenalina și analgezicele pot produce o întârziere a evacuării gastrice și, prin urmare, pot duce la redistribuirea pertechnetatului (99mTc) în imagistica abdominală.

Hormonii tiroidieni, iodura, percloratul, tiocianina, antiacidele care conțin aluminiu, sulfonamidele și substanţele care conțin ioni stanoși (II) pot duce la creșterea concentrațiilor de pertechnetat de sodiu (99mTc) în spațiul vascular, în cazul ionilor stanoși (II) și al sulfonamidelor concentrația de pertechnetat de sodiu (99mTc) în hematii poate fi amplificată, și astfel poate fi generată o scădere a acumulării din plasmă și leziuni cerebrale. Tratamentul cu astfel de medicamente trebuie întrerupt câteva zile înainte de procedură.

Iodura conţinută în substanțele radiologice de contrast și percloratul pot scădea captarea pertechnetatului 99mTc în mucoasa digestivă. Sulfatul de bariu absoarbe cea mai mare parte a radiației gamma provenite de la marcator. Din acest motiv, scintigrafia diverticulului Meckel trebuie realizată la cel puțin 2-3 zile după utilizarea acestor substanțe. Laxativele pot amplifica transportul pertechnetatului 99mTc de la stomac și intestine și nu trebuie utilizate înaintea scintigrafiei diverticulului Meckel.

Administrarea de laxative trebuie întreruptă, deoarece acestea au efect iritativ la nivelul tractului gastrointestinal. Evaluările efectuate pe bază de contrast îmbunătățit (de exemplubariu) și examinarea intestinului superior trebuie evitate cu 48 de ore înainte de administrarea pertechnetatului (99mTc) pentru scintigrafia diverticulului Meckel.

Este cunoscut faptul că multe medicamente au ca efect modificarea captării tiroidiene.

* tratamentul cu medicamente antitiroidiene (de exemplucarbimazol sau alți derivați de imidazol, cum este propiltiouracil), salicilați, steroizi, nitroprusiat de sodiu, sulfobromoftaleină sodică, perclorat trebuie oprit cu 1 săptămână înaintea scintigrafierii tiroidei;

* tratamentul cu fenilbutazonă și expectorantetrebuie oprit timp de 2 săptămâni;

* tratamentul cu preparate naturale sau sintetice pentru tiroidă (de exemplu tiroxina de sodiu, liotironina de sodiu, extractul de tiroidă) trebuie oprit timp de 2-3 săptămâni

* tratamentul cu amiodaronă, benzodiazepine, litiu trebuie întrerupt timp de 4 săptămâni

* substanţele de contrast cu administrarea intravenoasă nu trebuie utilizate în decurs de 1-2 luni.

Când se intenționează administrarea unui medicament radiofarmaceutic unei femei aflate la vârsta fertilă, este important să se stabilească dacă femeia este sau nu gravidă. Orice femeie care prezintă absența unei menstruații trebuie considerată ca fiind gravidă până la proba contrarie. Dacă sunt dubii cu privire la existența sarcinii (absența menstruației sau ciclu foarte neregulat etc.), trebuie oferite pacientei tehnici alternative, care nu folosesc radiația ionizantă (dacă sunt disponibile).

Administrarea pertechnetatului (99mTc) unei femei despre care se știe că este gravidă trebuie justificată de o necesitate medicală și o evaluare individuală pozitivă a raportului beneficiu/risc pentru mamă și făt. Trebuie evaluate modalitățile de diagnosticare alternative non-iradiante.

A fost dovedit că 99mTc (ca pertechnetat liber) traversează bariera placentară.

Înainte de administrarea unui medicament radiofarmaceutic unei mame care alăptează, trebuie evaluat dacă administrarea radionuclidului poate fi amânată până la încetarea alăptării și care este cel mai potrivit medicament radiofarmaceutic, ținând cont de faptul că radioactivitatea este secretată în laptele matern. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă timp de 12 ore post-administrare, iar laptele produs trebuie aruncat.

În această perioadă trebuie restricționat contactul apropiat cu nou-născuţii.

Soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) nu influențează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Informațiile despre reacții adverse provin din raportări spontane. Tipurile de reacţii adverse raportate sunt atât anafilactice, vegetative, cât și diferite tipuri de reacții adverse locale în zona injecției.

Pertechnetatul de sodiu din generatorul de radionuclizi Poltechnet este utilizat pentru etichetarea radioactivă a unei varietăți de substanţe. Aceste medicamente au, în general, un potențial pentru reacții adverse mai ridicat decât 99mTc, și din acest motiv reacțiile adverse raportate sunt mai degrabă legate de substanţe etichetate cu 99mTc. Posibilele tipuri de reacții adverse manifestate după administrarea intravenoasă de preparat farmaceutic etichetat 99mTc vor depinde de substanţa specifică utilizată. O astfel de informație poate fi găsită în prospectul kitului utilizat pentru preparat radiofarmaceutic.

Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează:

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

Cu frecvenţă necunoscută *: reacții anafilactice (de exemplu dispnee, comă, urticarie, eritem, erupţii cutanate tranzitorii, prurit, edem în diverse locuri, de exemplu edem facial)

Cu frecvenţă necunoscută *: reacții vasovagale (de exemplusincope, tahicardie, bradicardie, amețeală, migrene, vedere încețoșată, eritem facial tranzitoriu)

Cu frecvenţă necunoscută *: vărsături, greață, diaree

Cu frecvenţă necunoscută *: reacții în zona injectării determinate de extravazare(de exemplu. celulită, durere, eritem, tumefiere)

* Reacții adverse derivate din raportări spontane

Expunerea la radiații ionizante este legată de inducerea cancerului și de un potențial de dezvoltare a malformațiilor congenitale. Fiindcă doza eficientă este de 5,2 mSv, când este administrată activitatea maximă recomandată de 400 MBq, este de așteptat ca aceste reacții adverse să apară cu o probabilitate scăzută.

Reacții anafilactice (de exemplu dispnee, comă, urticarie, eritem, erupţii cutanate tranzitorii, prurit, edem în diverse locuri [de exemplu edemul facial])

Reacții anafilactice au fost raportate ca urmarea injecțiilor intravenoase cu pertechnetat de sodiu (99mTc) și includ diverse simptome la nivelul pielii sau respiratorii, cum sunt iritații ale pielii, edem sau dispnee.

Reacții vegetative (sistem nervos și tulburări gastrointestinale)

Au fost raportate cazuri de reacții vegetative severe izolate, și totuși, cele mai multe dintre reacțiile vegetative raportate includ reacții gastrointestinale cum sunt greață sau vărsături. Alte raportări includ reacții vasovagale cum sunt migrene sau amețeli. Reacțiile vegetative sunt considerate mai degrabă ca având legătură cu cadrul de examinare decât cu technețiul (99mTc), în special în cazul pacienților anxioși.

Alte raportări descriu reacțiile locale în zona injecției. Astfel de reacții au legătură cu extravazarea substanţe iradioactive în timpul injecției, iar reacțiile adverse raportate variază de la tumefiere locală până la celulită. În funcție de radioactivitatea administrată și de substanţa marcată, extravazarea extinsă poate necesita intervenție chirurgicală.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

În cazul administrării unei supradoze de radiație cu pertechnetat de sodiu (99mTc), doza absorbită trebuie redusă acolo unde este posibil prin creșterea eliminării radionuclidului din corp prin defecare, diureză forțată și evacuare frecventă a vezicii urinare.

Captarea în tiroidă, glandele salivare și mucoasa gastrică poate fi în mod semnificativ redusă când percloratul de sodiu este administrat imediat după utilizarea accidentală a unei doze maride pertechnetat de sodiu (99mTc).

Grupa farmacoterapeutică: medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic, diferite medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic tiroidian, codul ATC: V09FX01

Nu a fost observată vreo activitate farmacologică în intervalul dozelor administrate în scopuri diagnostice.

Ionul pertechnetat are o distribuție biologică similară ionilor de iodură și perclorat, concentrându-se temporar în glandele salivare, plexul coroid, stomac (mucoasa gastrică) și în glanda tiroidă, de unde este eliberat nemodificat.

De asemenea, ionul de pertechnetat tinde să se concentreze în zonele puternic vascularizate sau cu permeabilitate vasculară anormală, mai ales când pre-tratamentul cu medicamente cu efect blocant inhibă captarea în structurile glandulare. În cazul unei bariere hemato-encefalice intacte, pertechnetatul de sodiu (99mTc) nu pătrunde în țesutul cerebral.

Captarea la nivelul organelor

În sânge, 70-80% din pertechnetatul de sodiu injectat intravenos (99mTc) este legat de proteinele plasmatice, în special, în mod nespecific, de albumină. Partea nelegată (20-30%) se depune temporar atât în tiroidă și glandele salivare, stomac și mucoasa nazală, cât și în plexul coroid.

Totuși, pertechnetatul de sodiu (99mTc) spre deosebire de iod, nu este folosit nici pentru sinteza hormonală tiroidiană (organificare), nici absorbit în intestinul subțire. În tiroidă, acumularea maximă, în funcție de starea funcțională și de saturația de iod (în eutiroidism aproximativ0,3-3%, în hipertiroidism și epuizarea iodului până la 25%), este atinsă cam la 20 de minute după injectare, iar apoi scade rapid. Este valabil și pentru celulele parietale ale mucoasei gastrice și pentru celulele acinare ale glandelor salivare.

Spre deosebire de ţesutul tiroidian, care eliberează pertechnetatul de sodiu (99mTc) în sânge, glandele salivare și stomacul secretă pertechnetatul de sodiu (99mTc) în salivă, respectiv în sucul gastric.

Acumularea realizată în glandele salivare constă în magnitudinea de 0,5% din activitatea aplicată cu maximul atins după circa 20 de minute. La o oră după injectare, concentrația din salivă este cu circa 10-30 mai mare decât în plasmă. Excreția poate fi accelerată prin administrarea de suc de lămâie sau prin stimularea sistemului nervos parasimpatic; absorbția este redusă prin administrarea de perclorat.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore. Pertechnetatul de sodiu (99mTc) nu este metabolizat în organism. O fracțiune este eliminată foarte rapid pe cale renală, iar restul mai lent prin materiile fecale, lichidele salivare și lacrimale. Excreția în timpul primelor 24 de ore de după administrare este în principal urinară (aproximativ 25%), urmată de excreția în materiile fecale care apare în următoarele 48 de ore. Aproximativ 50% din activitatea administrată este excretată în primele 50 de ore. Când captarea selectivă a pertechnetatului (99mTc) în structurile glandulare este inhibată de administrarea prealabilă de medicamente cu efect blocant, excreția urmează aceleași căi, dar clearance-ul renal este mai mare.

Datele de mai sus nu sunt valabile în cazul în care pertechnetatul de sodiu (99mTc) este folosit pentru marcarea altor medicamente radiofarmaceutice.

Nu există informaţii cu privire la toxicitatea acută, subacută şi cronică prin administrarea de doze unice sau repetate. Cantitatea de pertechnetat de sodiu (99mTc) administrată în timpul procedurilor clinice de diagnostic este foarte mică şi, în afară de reacţii alergice, nu au fost raportate alte reacţii adverse.

Acest medicament nu este destinat administrării constante sau continue.

Nu au fost realizate studii pe termen lung de mutagenicitate şi carcinogenitate.

Transferul placentar de 99mTc ca urmare a administrării intravenoase de pertechnetatde sodiu (99mTc) a fost studiat la şoareci. La nivelul uterului femelelor gestante s-a descoperit o cantitate de până la 60 % din doza de 99mTc injectată, în cazul utilizării fără administrare prealabilă de perclorat. Studiile efectuate la femelele de şoarece gestante, în timpul gestaţiei, gestaţiei şi lactaţiei şi doar al lactaţiei au arătat modificări ale urmaşilor, care au inclus greutate redusă, lipsa părului şi sterilitate.

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 12.

Generatorul: 21 de zile de la data producerii.

Data calibrării şi data expirării sunt menţionate pe etichetă.

Eluat de pertechnetat de sodiu (99mTc): după eluare, a se utiliza în decurs de 12 ore. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Flacon de eluare: 1 an.

Generator:

A nu se congela.

Eluat:

Pentru condiţiile de păstrare după eluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Flacoane vidate:

Nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Depozitarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă în conformitate cu reglementările naţionale referitoare la materialele radioactive.

POLTECHNET - generatorul99Mo/99mTc este compus din următoarele:

- generator steril, coloană dinsticlă (1) umplută cu oxid de aluminiu pe care este absorbit molibden-99 (fisiune). Partea inferioară a coloanei este dotată cu un filtru din sticlă, pentru a preîntâmpina orice scurgere de oxid de aluminiu din coloană. Capetele inferior şi superior ale coloanei sunt închise cu dopuri şi capace;

- un set de ace din inox (2) care conectează coloana generatorului cu flaconul cu eluent şi cu flacoanele de eluat; în timpul transportului şi în timpul pauzelor între eluţii, acele sunt protejate de flacoane care conţin o substanţă bacteriostatică (0,02% soluţie apoasă de bromură de lauril-dimetil-benzil-amoniu).

- coloana şi acele se află în interiorul unui înveliş protector din plumb (3) cu perete cu grosimea de 50 mm. Acest înveliş protector protejează personalul de radiaţie şi permite manevrarea uşoară a generatorului.

- filtre (4): ale eluatului şi filtrului de aer

- reglator al volumului de eluat (5). Construcţia acestui dispozitiv permite obţinerea volumului necesar de eluat (prin modificarea volumului eluentului, de la 4 la 8 ml). Precizia reglatorului de volum este de 0,5 ml. Acest fapt ajută la obţinerea concentraţiei radioactive necesare de 99mTc din soluţie. Reglarea volumului de eluat se face prin manşonul(7) reglatorului, aşa încât indicatorul (6) se potriveşte cu numărul de mililitri de eluat de pe suprafaţa bucşei.

Împreună cu generatorul de radionuclizi, următoarele kituri de eluţie sunt furnizate în ambalaje:

- 16 flacoane a câte10 ml de eluent (soluţie de NaCl 9 mg/ml (0,9%)) şi 16 flacoane vidate (flacoane pentru eluat).

Ambalajul primar al eluatului din generator este un flacon din sticlă . Flaconul cu capacitate de 10 ml este închis cu un dop din cauciuc şi capac de aluminiu şi aşezat într-un recipient din plumb (8).

Dimensiuni de ambalaj:

Activitate99mTc [GBq] la 5 6 6 88,0 14 28 35 42 125 1475 GBq data producţiei 3 4 9 8 99m

Activitate Tc (Activitate teoretică 2 2maximă la data calibrării, 2,3 4,0 6,0 8,0 10 12 35 40 50 GBq 5 8 0 5 ora Europei Centrale 12.00)

Activitate99Mo 2 2(la data calibrării, ora 2,6 4,5 6,8 9,2 14 41 46 57 GBq 7 9

Europei Centrale 12.00)

Alte dimensiuni de ambalaj în intervalul 8,0-175 GBq la data producţiei sunt disponibile la cererea clientului.

recipient din plumb manşonul inox reglator al volumului de eluat filtre proterctor din plumb coloană din sticlă manşonul indicatorul Φ 133

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de personalul autorizat, în condițiile clinice corespunzătoare. Recepția, depozitarea, utilizarea, transferul și eliminarea lor trebuie să respecte reglementările și/sau licențele corespunzătoare furnizate de instituţia oficială competentă.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate în aşa fel încât să asigure atât siguranța privind radiațiile, cât și cerințele referitoare la calitatea farmaceutică. Trebuie luate precauțiile aseptice necesare pentru protecția față de iradiere, în conformitate cu reglementările naționale.

Dacă în orice moment al preparării, integritatea flaconului este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.

Procedurile de administrare trebuie efectuate în aşa fel încât să reducă la minimum riscul de contaminare a medicamentului şi de iradiere a personalului. Este obligatorie protecţia adecvată.

Administrarea de medicamente radiofarmaceutice generează riscuri pentru celelalte persoane, din cauza iradierii externe sau a contaminării rezultate prin reziduuri de urină, vărsături sau alte lichide biologice. De aceea, trebuie luate precauțiile pentru protecția față de iradiere, în conformitate cu reglementările naționale.

Activitatea reziduală a generatorului trebuie estimată înainte de eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Narodowe Centrum Badań Jądrowych, ul. Andrzeja Soțtana 7, 05-400 Otwock

Polonia

14018/2021/01

Autorizare - August 2015

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: iulie 2021

Iulie 2021

Informaţiile enumerate mai jos sunt preluate din ICRP 80 şi sunt calculate pornind de la următoarele ipoteze:

(I) Fără administrare prealabilă de medicament cu efect blocant: Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq)

Organ Adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 ani

Glande suprarenale 0,0037 0,0047 0,0072 0,01,019

Vezica urinară 0,018 0,023 0,030 0,033 0,060

Suprafețe osoase 0,0054 0,0066 0,0097 0,014 0,026

Creier 0,0020 0,0025 0,004,0066 0,012

Sâni 0,0018 0,0023 0,0034 0,0056 0,011

Vezica biliară 0,0074 0,0099 0,016 0,023 0,035

Tractul gastrointestinal

- Peretele stomacului 0,026 0,034 0,048 0,078 0,16

- Intestin subțire 0,016 0,020 0,03,047 0,082

- Colon 0,042 0,054 0,088 0,14 0,27

- Intestinul gros distal 0,057 0,073 0,12 0,20 0,38)

- Intestinul gros proximal 0,02,028 0,045 0,072 0,13)

Inimă 0,003,0040 0,006,0092 0,017

Rinichi 0,0050 0,0060 0,0087 0,013 0,021

Ficat 0,0038 0,0048 0,008,013 0,022

Plămâni 0,0026 0,0034 0,005,0079 0,014

Mușchi 0,0032 0,0040 0,0060 0,0090 0,016

Esofag 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014

Ovare 0,010 0,013 0,018 0,026 0,045

Pancreas 0,0056 0,0073 0,01,016 0,027

Măduvă hematogenă 0,0036 0,0045 0,0066 0,0090 0,015

Glande salivare 0,0093 0,012 0,017 0,024 0,039

Piele 0,0018 0,0022 0,0035 0,0056 0,010

Splină 0,0043 0,0054 0,008,012 0,021

Testicule 0,0028 0,0037 0,0058 0,0087 0,016

Timus 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014

Glanda tiroidă 0,022 0,036 0,055 0,12 0,22

Uter 0,008,010 0,015 0,022 0,037

Alte ţesuturi 0,0035 0,0043 0,0064 0,0096 0,017

Doza eficace (mSv/MBq) 0,013 0,017 0,026 0,042 0,079 (II) Cuadministrare prealabilă de medicament cu efectblocant:

Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) când

Organ sunt administraţi agenţi blocanţi Adulţi 15 ani 10 ani 5 ani 1 ani

Glande suprarenale 0,0029 0,0037 0,0056 0,0086 0,016

Vezica urinară 0,030 0,038 0,048 0,050 0,091

Suprafețe osoase 0,0044 0,0054 0,008,012 0,022

Creier 0,0020 0,0026 0,0042 0,007,012

Sâni 0,0017 0,0022 0,0032 0,0052 0,010

Vezica biliară 0,0030 0,0042 0,0070 0,010 0,013

Tractul gastrointestinal

- Peretele stomacului 0,0027 0,0036 0,0059 0,0086 0,015

- Intestin subțire 0,0035 0,0044 0,0067 0,010 0,018

- Colon 0,0036 0,0048 0,007,010 0,018

Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) când

Organ sunt administraţi agenţi blocanţi

- Intestinul gros distal 0,0032 0,0043 0,0064 0,010 0,017

- Intestinul gros proximal 0,0042 0,0054 0,008,01,019

Inimă 0,0027 0,0034 0,0052 0,008,014

Rinichi 0,0044 0,0054 0,0077 0,01,019

Ficat 0,0026 0,0034 0,0053 0,0082 0,015

Plămâni 0,0023 0,003,0046 0,0074 0,013

Mușchi 0,0025 0,003,0047 0,0072 0,013

Esofag 0,0024 0,003,0046 0,0075 0,014

Ovare 0,0043 0,0054 0,0078 0,01,019

Pancreas 0,0030 0,0039 0,0059 0,0093 0,016

Măduvă hematogenă 0,0025 0,0032 0,0049 0,0072 0,013

Piele 0,0016 0,0020 0,0032 0,0052 0,0097

Splină 0,0026 0,0034 0,0054 0,0083 0,015

Testicule 0,0030 0,0040 0,0060 0,0087 0,016

Timus 0,0024 0,003,0046 0,0075 0,014

Glanda tiroidă 0,0024 0,003,0050 0,0084 0,015

Uter 0,0060 0,0073 0,01,014 0,023

Alte ţesuturi 0,0025 0,003,0048 0,0073 0,013

Doza eficace 0,0042 0,0054 0,0077 0,01,019 (mSv/MBq)

Doza eficace ce rezultă din administrareaintravenoasă a 400 MBq de pertechnetat de sodiu (99mTc) la un adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 5,2 mSv.

După utilizarea prealabilă de medicament cu efectblocant şi administrarea a 400 MBq de pertechnetat de sodiu (99mTc) la un adult cu greutatea de 70 kg doza eficace rezultată este de aproximativ 1,7 mSv.

Doza de radiaţii absorbită de cristalin după administrarea de pertechnetat de sodiu (99mTc)pentru scintigrafia canalului lacrimal se estimează a fi de 0,038 mGy/MBq. Acest rezultat este o doză eficientă, echivalentă cu mai puţin de 0,01 mSv pentru o activitate administrată de 4 MBq.

Expunerea la radiaţii specificată este valabilă doar dacă toate organele care acumulează pertechnetat de sodiu (99mTc) funcţionează normal. Hiper/hipofuncţia(de exemplua tiroidei, mucoasei gastrice sau rinichilor) şi procesele extinse cu afectarea barierei hemato-encefalice sau tulburările de eliminare, potduce la modificări ale expunerii la radiaţii, izolatchiar şi la creşteri intense ale acesteia.

Ratele dozelor persuprafaţă şi doza acumulată depind de numeroşi factori. Per total, măsurarea radiaţiei asupra mediului sau în cursulactivităţii este critică şi trebuie efectuată.

RADIOFARMACEUTICE

Eluţia generatorului trebuie efectuată în spaţii conformecu reglementările naţionale cu privire la siguranţa utilizării produselor radioactive.

Soluţia eluată este o soluţie limpede şi incoloră de pertechnetat de sodium (99mTc), cu pH între 5,5 şi 7,5 şi puritate radiochimică de peste 98%.

Când soluţia de pertechnetat de sodiu este folosită pentru etichetarea kitului, veziprospectul din pachetul kitului respectiv.

Activitatea generatorilor POLTECHNET este compatibilă cu comanda efectuată.Activitatea nominală a generatorului este stabilită pentru ora 12 a Europei Centrale din ziua calibrării.

Pentru manipulareaîn siguranţă a generatorului, este necesară respectarea instrucţiunilor din manualul generatorului.

În timpul manipulării şi administrării medicamentului, este necesară respectarea cu stricteţe a regulilor de siguranţă a muncii, în condiţiile expunerii la radiaţii ionizante.

Mod de acţiune:

ATENŢIE:Din cauza riscului de radiaţie la care este expus personalul, se recomandă ca eluţia generatorului şi toate celelalte manevrecu soluţie de pertechnetat de sodiu Na99mTcO4să fie efectuate sub protecţie suplimentară la radiaţii (de exemplubanc de izolare din plumb, de 50 mm) şi în condiţii sterile. De asemenea, seringile utilizate pentru prepararea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie protejate cu plumb.

Modul de lucru cu generatorul trebuie să fie în conformitate cu următoarele instrucţiuni:

- Se vor tăiasigiliile ambalajului pentru transport;

- Se eliminăcapacul ambalajului;

- Se scoate placa superioară;

- Se scoat cutiile cu kituri pentru eluţie;

- Se scoate generatorul şi se aşează în spaţiul de lucru.

AVERTISMENT:Pentru eluţia generatorului, se vor folosi doar flacoane cu eluent produs de acelaşi producător.

AVERTISMENT: A nu se clăti acele şi dopurile cu alcool etilic, eter etilic sau alt detergent, deoarece acestea pot interfera cu procesul de eluare.

AVERTISMENT: A nu se lăsa generatorul neutilizat. Cantitatea de 99Tc va creşte în generator şi va elua dacă generatorul nu este eluat în fiecare zi. Dacă eluatul este utilizat după o perioadă de neutilizare a generatorului, 99mTcşi 99Tc vor reacţiona cu ligandul unui kit, dar99Tc nu va contribui la obţinerea imaginii. Acest fapt va avea o influenţă negativă asupra calităţiiimaginii.

Eluţia generatorului trebuie efectuată după cum urmează:

- se deşurubeazăcapacul generatorului;

- se aşeazăgeneratorul în aşa fel încât ambele flacoane cu substanţăbacteriostatică din racordurile generatorului să fie paralelecu operatorul iarsetările reglatorului (6) de volum al eluatului să fievizibile;

- se înlăturăcele două flacoane cu substanţăbacteriostatică din ace;

- se seteazămanşonul reglatorului în poziţia care se potriveşte cu volumul necesar de eluat

ATENŢIE:A nu se deşuruba complet manşonul din racord. Dacă manşonul este deşurubat complet, acesta trebuie aşezat la loc. În acest caz, se începe prin a seta indicatorul bazei manşonului (sub cifra 4) în faţa indicatorului reglatorului de volum.

- se desfacecentrul capacului de pe flaconul cu eluent şi de pe flaconul vidat;

- se aşeazăflaconul vidat în recipientul cu protecţie pentru eluat;

- se aşează flaconului cu eluent în acul dublu din racordul reglatoarelor. Se străpunge în aşa fel încât flaconul să atingă baza racordului;

- se aşeazăi flaconul vidat în recipientul dinplumb (8) şi se poziţioneazăflaconul pe acul individual.

Se apasăuşor flaconul şi se străpunge în aşa fel încât acul să ajungă la baza flaconului;

- în acest moment începe procesul de eluţie. Durata eluţiei depinde de volumul eluatului şi variază cu aproximaţie de la 2 până la3 respectiv4 minute, pentru a obţine volumul de eluat de 4, 6, respectiv 8 ml;

- când procesul de eluţie este complet, se scoate un recipient din plumb cu flacon cu eluat (8) şise controleazăactivitatea eluată de99mTc;

- se scoate flaconul gol de eluent din acul dublu.

Atenţie: pentru a scoate mai uşor flaconul cu eluent, se întoarce manşonul reglatorului cât de mult posibil (aproximativ 1,5 cm).

- se acoperăacele generatorului cu flacoanele care conţin substanţăbacteriostatică;

- se înşurubeazăcapacul generatorului.

Calcularea activităţii 99mTc

Activitatea nominală a generatorului de radionuclizi 99Mo/99mTc (MTcG-4) este exprimată ca o activitate a99mTc laora 1200după-amiază din ziua calibrării (ziua zero, Tabelul 1).

Activitatea99mTc eluat din generator între orele 800 şi 1200 este practic constantă şi la nivelul de96% până la 100% dinactivitate nominală din ziua eluţiei.

Cele mai mari activităţi sunt obţinute dacă intervalul dintre eluţii este mai mic de 23 -24 de ore.

Tabelul 1. Activitatea teoretică a 99mTc care poate fi obţinută de la generator în fiecare zi a eluţiei

Activitate generator 99mTc [GBq] 4,00 5,00 6,00 7,50 8,00 10,00 12,00 13,00 15,00 17,00 18,50 20,00 23,00 25,00 30,00 35,00 40,00 50,00 82.00

Zi

- 5 14,7,6 21,2 26,4 28,2 35,3 42,3 45,8 52,9 59,9 65,2 70,5 81,1 88,2 105,8 123,4 141,76,3

- 4 11,0 13,7 16,4 20,6 21,9 27,4 32,9 35,6 41,1 46,6 50,7 54,8 63,0 68,5 82,2 95,9 109,6 137,0

- 3 8,5 10,7 12,8 16,0 17,0 21,3 25,6 27,7 32,0 36,2 39,4 42,6 49,0 53,3 63,9 74,6 85,2 106,5 175,0

- 2 6,6 8,3 9,9 12,4 13,2 16,6 19,9 21,5 24,8 28,1 30,6 33,1 38,1 41,4 49,7 57,9 66,2 82,8 136,0

- 1 5,1 6,4 7,7 9,6 10,3 12,9 15,4 16,7 19,3 21,9 23,8 25,7 29,6 32,2 38,6 45,0 51,5 64,3 105,6 0 4,00 5,00 6,00 7,50 8,00 10,00 12,00 13,00 15,00 17,00 18,50 20,00 23,00 25,00 30,00 35,00 40,00 50,00 82,00 1 3,11 3,89 4,66 5,83 6,22 7,77 9,33 10,10 11,66 13,24,38 15,54 17,88 19,43 23,32 27,20 31,09 38,86 63,73 2 2,42 3,02 3,62 4,53 4,83 6,04 7,25 7,85 9,06 10,27 11,17 12,08 13,89 15,10 18,12 21,14 24,16 30,20 49,53 3 1,88 2,35 2,82 3,52 3,76 4,69 5,63 6,10 7,04 7,98 8,69 9,39 10,80 11,74 14,08 16,43 18,78 23,47 38,50 4 1,46 1,82 2,19 2,74 2,92 3,65 4,38 4,74 5,47 6,20 6,75 7,30 8,39 9,12 10,95 12,77 14,59 18,24 29,92 5 1,13 1,42 1,70 2,13 2,27 2,84 3,40 3,69 4,25 4,82 5,25 5,67 6,52 7,09 8,51 9,93 11,34 14,18 23,25 6 0,88 1,10 1,32 1,65 1,76 2,20 2,64 2,87 3,31 3,75 4,08 4,41 5,07 5,51 6,61 7,71 8,82 11,02 18,07 7 0,69 0,86 1,03 1,28 1,37 1,7,06 2,23 2,57 2,91 3,17 3,43 3,94 4,28 5,14 6,00 6,85 8,56 14,05 8 0,53 0,67 0,80 1,00 1,07 1,33 1,60 1,73 2,00 2,26 2,46 2,66 3,06 3,33 3,99 4,66 5,33 6,66 10,92 9 0,4,52 0,62 0,78 0,83 1,03 1,24 1,35 1,55 1,76 1,9,07 2,38 2,59 3,10 3,62 4,14 5,17 8,48 10 0,32 0,40 0,48 0,60 0,64 0,80 0,96 1,05 1,2,37 1,49 1,6,85 2,0,4,81 3,22 4,02 6,59 1,25 0,3,38 0,47 0,50 0,63 0,75 0,8,94 1,06 1,16 1,25 1,44 1,56 1,88 2,19 2,50 3,13 5,12 12 0,19 0,24 0,29 0,36 0,39 0,49 0,58 0,63 0,73 0,83 0,90 0,97 1,12 1,2,46 1,70 1,94 2,43 3,98 13 0,15 0,19 0,23 0,28 0,30 0,38 0,45 0,49 0,57 0,64 0,70 0,76 0,87 0,94 1,13 1,32 1,5,89 3,10 14 0,12 0,15 0,18 0,22 0,23 0,29 0,35 0,38 0,44 0,50 0,54 0,59 0,67 0,73 0,88 1,03 1,17 1,47 2,41 15 0.09 0.12 0.14 0.17 0.18 0.22 0.27 0.30 0.34 0.39 0.42 0.46 0.52 0.57 0.68 0.80 0.9.14 1.87

Este posibilă obţinerea eluatului într-un interval de timp mai mic de 23 de ore de la eluţia anterioară.

În acest caz, activitatea 99mTc va fi mai mică. În Tabelul 2 se regăsesc valorile factorilor de corecţie care ajută la calcularea activităţii 99mTc în funcţie de intervalele de timp dintre eluţii.

Tabelul 2. Valorile factorilor care permit calcularea activităţii de techneţiu-99m, în funcţie de durata de timp de după eluţia anterioară.

Durată de timp 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 23 după eluţia anterioară [ore]

Factorul de 1,0 0,979 0,960 0,940 0,919 0,900 0,88,863 0,845 0,828 0,81,785dezintegrare al 99Mo

Factorul de 0,0 0,2,39 0,5,62 0,7,79 0,85 0,89 0,93 0,96 1,0 creştere al 99mTc

Exemple de calcule:

* Generatorulcu activitate nominală de 15 GBq a fost eluat în ziua '+2' laora 900, şi apoi în aceeaşi zi a fost efectuată a doua eluţie, la ora 1300, adică la 4 ore de la eluţia anterioară.

Activitatea primei eluţii este: 9,06 GBq (vezi Tabelul 1).

Activitatea celei de-a doua eluţii este: 9,06 x 0.960 x 0,39 = 3,39 GBq (factori de corecţie din

Tabelul 2).

* Generatorul cu activitate nominală de 23 GBq a fost eluat în ziua '+4' laora 800şi apoi în aceeaşi zi a fost efectuată a doua eluţie laora 1400, adică la 6 ore de eluţia anterioară.

Activitatea primei eluţii este: 8,39 GBq (veziTabelul 1).

Activitatea celei de-a doua eluţii este: 8,39 x 0,940 x 0,51 = 4,02 GBq (factori de corecţie din

Tabelul 2).

Controlul calităţii

Claritatea soluţiei, pH-ul, radioactivitatea şi progresul molibdenului (99Mo) trebuie verificate înainte de administrare.

Testul pentru progresul molibdenului (99Mo) poate fi realizat fie în conformitate cu Ph. Eur. sau cu orice alte metode validate capabile să determine un conţinut al de molibden (99Mo) mai mic de 0,1% din radioactivitatea totală la data şi ora administrării.

Primul eluat obţinut din acest generator poate fi utilizat normal, dacă nu este specificat altfel. Eluatul poatefi folosit pentru etichetarea kitului chiar şi după 24 de ore de la ultima eluare, cu excepţia cazului în care utilizarea de eluat proaspăt este specificată în RCP-ul specific kitului.

Caracteristicile eluatului din generator:

Radioactivitate/Randametul eluţiei 90 - 110%

Puritatea radiochimică a eluatului > 98%

Conţinutul de99Mo în eluat < 0,1% (A/A)

Conţinutul de Al3+îneluat < 5 g/ml pH-ul eluatului 5,5 - 7,5

Controlul la nivelul utilizatorului

Măsurarea activităţii: realizată printr-o metodă opţională care asigură acurateţe de 10% referitoare la momentul de încheiere a eluţiei.

Puritate radiochimică: realizată prin cromatografiacrescătoare pe hârtie, utilizând hârtie cromatografică Whatman 1MM şi acetonă ca soluţie developantă.

Valoarea Rf pentru punctul de pertechnetat de sodiu-99mTc este 0,9 - 1,0

Conţinutul de aluminiu îneluat: realizat prin metoda colorimetrică pe banda de hârtie cromatografică care a fost impregnată cu soluţie de cromazurol S 0,05%.