PIRACETAM SINTOFARM 400mg comprimate prospect medicament

Piracetam Sintofarm 400 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine piracetam 400 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 15 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat

Comprimate în formă de discuri, de culoare albă, cu diametrul de 12 mm.

La adulţi

Medicaţie adjuvantă în deficitele cognitive şi neurosenzoriale cronice la pacienţii vârstnici, cu excepţia bolii Alzheimer şi a altor demenţe.

Tratamentul simptomatic al vertijului.

La copii şi adolescenţi

Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 9 ani), în asociere cu logoterapia.

Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.

Tratamentul deficitelor cognitive şi neurosenzoriale cronice la pacienţii vârstnici, ca şi în cazul vertijului doza zilnică recomandată este de 2,4 g piracetam, administrată în trei prize.

În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 9 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi zi, administrată în 3 prize zilnice.

Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 3 prize.

La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi 'Pacienţi cu insuficienţă renală').

Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.

Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:

Severitatea afectării renale Clearance-ul creatininei Doza şi frecvenţa administrării (ml/min)

Normală >80 doza zilnică uzuală, divizată în 2 - 4 prize

Uşoară 50-79 2/3 doza zilnică obişnuită, divizată în 2 - 3 prize

Moderată 30-49 1/3 doza zilnică uzuală, divizată în 2 prize

Severă <30 1/6 doza zilnică uzuală, într-o priză unică

Boală renală în stadiu - Contraindicatterminal

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată.

În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi recomandările de dozaj de mai sus.

Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza zilnică să fie administrată în 2-4 prize.

Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.

Hipersensibilitate la piracetam sau la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi.

Hemoragie cerebrală.

Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei< 20 ml/min).

Hemoragie cerebrală.

Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 9 ani (cu greutate mai mică de 30 kg).

Efecte asupra agregării plachetare

Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer gastro-duodenal, la pacienţii cu tulburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC hemoragie, pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.

Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2).

Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).

Piracetam Sintofarm 400 mg, contine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare la intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse, deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizată.

In vitro piracetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422ug/ml nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului P-450 (CYP l A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile interacţii între piracetam şi alte medicamente.

La concentraţia de 1422 ug/ml, s-a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5 (11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai mari de 1422 ug/ml.

Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte medicamente.

Hormoni tiroidieni

Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SNC: confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.

Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice ale piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze de l ,6 g piracetam.

Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3).

Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%- 90% din concentraţia plasmatică la mamă.

Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu piracetam.

La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în timpul tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea. Medicul va prescrie acest medicament numai după evaluarea raportului între beneficiul matern şi riscul potenţial fetal.

Prin reacţiile adverse pe care le produce, piracetamul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie:

- foarte frecvente (> 1/10)

- frecvente (> 1/100 şi <1/10)

- mai puţin frecvente (> 1/1000 şi <1/100)

- rare (> 1/10000 şi <1/1000)

- foarte rare (< /10000)

- cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacţiile adverse raportate din studiile clinice sunt enumerate în continuare în funcţie de frecvenţă pe aparate, sisteme, organe.

Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.

Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.

Frecvente: nervozitate.

Mai puţin frecvente: depresie.

Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.

Frecvente: hiperkinezie.

Mai puţin frecvente: somnolenţă.

Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.

Cu frecvenţă necunoscută: vertij.

Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.

Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.

Toxicitatea piracetamului este mică.

Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam.

În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam. Tratamentul în caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei este de 50 - 60%.

Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.

Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-l-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului gama-aminobutiric (GABA).

Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de organ.

Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând refacerea structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid mobile. Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătăţită, permiţând proteinelor membranare şi transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.

Efecte neuronale

La nivelul neuronului, piracetamul acţionează la nivelul membranei prin mai multe mecanisme.

La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea postsinaptică a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile implicate în procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şi vigilenţa, atât la subiecţii normali cât şi în deficitele cognitive , fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după diferite evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie electroconvulsivantă piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.

Efecte vasculare

Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor sanguine prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii eritrocitelor la pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.

Efecte asupra trombocitelor:

În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu valorile anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea PTG), fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat prelungirea timpului de sângerare.

Efecte asupra vaselor de sânge:

În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor medicamente care induc vasospasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de 'furt', flux redus sau no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a sintezei prostaciclinei în endoteliul sănătos.

Efecte asupra factorilor de coagulare:

La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g a redus fibrinemia şi factorii von Willebrand (VIII: C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 - 40 % şi a prelungit timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus fibrinogenemia şi factorii von Willebrand (VIII: C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30 - 40 %, a redus vâscozitatea plasmei şi a prelungit timpul de sângerare.

Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor hemostazei şi timpul de sângerare.

Farmacocinetica piracetamului este lineară şi nu se modifică cu durata tratamentului, existând variabilitate redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale piracetamului. Timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal datorită reducerii clearance-ului renal) şi la cei cu insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la administrare.

Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la l oră după administrare.

Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100 %. Alimentele nu afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad Cmax cu 17 % şi cresc tmax de la l la l ,5 ore.

Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ 0,6 l/kg.

La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost observate în cortexul cerebral (lobul frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor.

Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută de timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a substanţei originale în urină.

La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de aproximativ 5 ore. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 l/min. Calea principală de excreţie este cea urinară, prin care se elimină aproximativ 80-100 % din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare glomerulară.

Farmacocinetica piracetamului este lineară. Parametrii farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu doza sau durata tratamentului.

La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).

La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.

Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2).

Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un procent de 80 -100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa hepatică izolată să aibă un efect semnificativ asupra excreţiei piracetamului.

Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.

Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au evidenţiat efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la şoareci (până la 4,8 g/kg şi zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg şi zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul organelor ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea consumului de lichide) au fost observate la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an, în doză de la l la 10 g/kg şi zi. Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.

Amidon de porumb

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină PH 101

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Talc.

6.3 Nu este cazul.

6.5 3 ani.

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

Cutie cu 2 sau 4 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate

Fără cerinţe speciale.

S.C. Sintofarm S.A.

Str. Ziduri între vii nr. 22, sector 2, Bucureşti, România

Tel: 0252 17 15

Fax: 0252 24 41

E-mail: office@sintofarm.ro

8368/2015/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015

Noiembrie 2015

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.