PIRACETAM LAROPHARM 400mg comprimate prospect medicament

Piracetam Laropharm 400 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine piracetam 400 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 36,67 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat.

Comprimate de culoare albă, cu diametrul de 12 mm, având gravată pe una din feţe o linie mediană, iar pe cealaltă faţă 3 arcuri de cerc dispuse simetric.

Comprimatul poate fi divizat în doze egale.

În tratarea miocloniilor de origine corticală, indiferent de etiologie, folosit în combinaţie cu alte terapii anti-mioclonice.

Tratamentul se începe cu o doză zilnică de 7,2 g piracetam (18 comprimate Piracetam Laropharm 400 mg), crescând treptat, la 3-4 zile, cu câte 4,8 g piracetam, până la o doză zilnică de maxim 24 g piracetam. Doza zilnică se va diviza în 2-3 prize. În funcţie de răspunsul terapeutic obţinut, doza altor astfel de medicamente ar trebui redusă, atât cât este posibil.

Odată iniţiat, tratamentul cu piracetam trebuie continuat atât timp cât boala cerebrală iniţială persistă.

Pacienţii cu un episod acut de mioclonie trebuie investigaţi la fiecare 6 luni pentru a verifica dacă au înregistrat în timp o evoluţie spontană; această verificare constă în urmărirea pacientului după reducerea, la fiecare două zile, a dozei zilnice de piracetam, cu 1,2 g (în cazul sindromului Lance-Adams, pentru a preveni posibilitatea de recidivă sau de declanşare a unor crize subite, reducerea dozei se va face la fiecare trei sau patru zile), până la întreruperea terapiei, dacă este posibil.

Ajustarea dozei este recomandată la pacienţii vârstnici cu disfuncţie renală (vezi ”Pacienţii cu insuficienţă renală” de mai jos). Pentru un tratament pe termen lung a pacienţilor vârstnici, o evaluarea periodică a clearance-ul creatininei este necesară pentru a permite adaptarea dozelor, dacă este necesar.

Dozele trebuie ajustate în funcţie de gradul insuficienţei renale.

Valoarea Clcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl), folosind formula următoare:

Severitatea afectării Clearance-ul creatininei

Doza şi frecvenţa administrării renale (ml/min)

Neafectată (funcţie >80 doza zilnică uzuală, divizată în 2 - 4 prize renală normală)

Uşoară 50 - 79 2/3 doza zilnică obişnuită, divizată în 2 - 3 prize

Moderată 30 - 49 1/3 doza zilnică uzuală, divizată în 2 prize

Severă < 30 1/6 doza zilnică uzuală, într-o priză unică

Boală renală în stadiu _ Contraindicat terminal

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii ce prezintă numai insuficienţă hepatică. În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor, conform recomandărilor de dozaj de mai sus.

Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza zilnică să fie administrată în 2-4 prize.

- hipersensibilitate la substanţa activă, la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

- insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei< 20 ml/min);

- hemoragie cerebrală;

- coree Huntington.

Efecte asupra agregării plachetare

Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul administrării la pacienţi cu hemoragie severă, la pacienţi cu risc de sângerare, aşa cum sunt cei cu ulcer gastroduodenal, cu tulburări de hemostază asociate, cu antecedente de AVC hemoragic, la pacienţi la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale stomatologice şi la pacienţi cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.

Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2).

Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).

Întreruperea bruscă a tratamentului poate declanşa mioclonii sau convulsii generalizate.

Piracetam Laropharm 400 mg comprimate conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse, deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizată.

In vitro, piracetamul, în concentraţii de 142, 426 şi 1422 µg/ml, nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului

P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile interacţiuni între piracetam şi alte medicamente.

La concentraţia de 1422 µg/ml, s-au observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5 (11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai mari de 1422 µg/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte medicamente.

Hormoni tiroidieni

Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SNC: confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.

Acenocumarol

Într-un studiu simplu-orb, publicat, la pacienţi cu tromboză venoasă severă, administrarea de piracetam în doză de 9,6 g pe zi nu a modificat dozele de acenocumarol necesare pentru a atinge INR de 2,5 - 3,5, dar comparativ cu efectele acenocumarolului în monoterapie, administrarea suplimentară de piracetam în doză de 9,6 g pe zi a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea beta-tromboglobulinei, fibrinogenemia, factorul von Willebrand (VIII C; VIII R:Ag, VIII :vW), vâscozitatea plasmatică şi sanguină.

O doză zilnică de 20 g piracetam administrată timp de 4 săptămâni nu a modificat valorile maxime şi minime ale concentraţiei plasmatice a medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, valproat) la pacienţii cu epilepsie trataţi cu doze fixe.

Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice ale piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze de 1,6 g piracetam.

Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3).

Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70% - 90% din concentraţia plasmatică la mamă. Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care este absolut necesar, atunci când beneficiul potenţial asupra stării clinice a gravidei depăşeşte riscul potenţial fetal.

La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în timpul tratamentului cu piracetam alăptarea trebuie întreruptă.

În studiile clinice, la doze cuprinse între 1,6 - 15 grame pe zi, reacţii adverse precum hiperkinezie, somnolenţă, nervozitate şi depresie, au fost raportate mai frecvent la pacienţii trataţi cu piracetam, comparativ cu placebo. Nu există nicio experienţă privind capacitatea de conducere la doze zilnice cuprinse între 15 şi 20 g. Prin urmare, este necesară precauţie la pacienţii care intenţionează să conducă vehicule sau să folosească utilaje în timpul tratamentului cu piracetam.

Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu-orb, controlate cu placebo, în care s-au determinat date privind siguranţa în administrare (preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste 3000 de subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie, modul de administrare, doza zilnică sau caracteristicile grupului de pacienţi trataţi.

b. Lista reacţiilor adverse

Reacţiile adverse raportate, din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă, sunt enumerate pe aparate, sisteme, organe şi în funcție de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:

Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Datele provenite din experienţa după punerea pe piaţă nu sunt suficiente pentru a evalua frecvenţa acestora în cadrul grupului de pacienţi.

Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.

Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.

Frecvente: nervozitate.

Mai puţin frecvente: depresie.

Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.

Frecvente: hiperkinezie.

Mai puţin frecvente: somnolenţă.

Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.

Cu frecvenţă necunoscută: vertij.

Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.

Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.

Mai puţin frecvente: astenie.

Frecvente: creştere în greutate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam. Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75g. Diareea sanguinolentă, cu dureri abdominale, s-a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conţinută în formularea utilizată.

În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam. Tratamentul în caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei este de 50 - 60%.

Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.

Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului gama-aminobutiric (GABA).

Mecanismul de acţiune al piracetamului nu este pe deplin cunoscut. Piracetamul exercită efecte hemoreologice prin acţiunea asupra trombocitelor, eritrocitelor şi asupra peretelui vascular, prin creşterea capacităţii de deformare a hematiilor, prin scăderea agregării, a adeziunii eritrocitare la pereţii vaselor şi inhibarea vasospasmului capilar.

Efecte asupra hematiilor

La pacienţii cu anemie cu celule în seceră, piracetamul îmbunătăţeşte capacitatea de deformare a membranei eritrocitare, scade vâscozitatea sângelui, previne formarea de agregate (rulouri) eritrocitare.

Efecte asupra trombocitelor

În cadrul studiilor deschise, la voluntari sănătoşi şi la pacienţii cu sindrom Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de până la 12g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor plachetare, comparativ cu valorile obţinute înaintea terapiei (teste de agregare induse de ADP, colagen, epinefrină şi eliberarea βTG), fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat prelungirea timpului de sângerare.

Efecte asupra vaselor de sânge

În studiile pe animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele diferiţilor agenţi spasmogeni. Nu are efect vasodilatator, nu induce fenomen de “furt”, nu reduce fluxul arterial cerebral şi nu are efect hipotensor.

La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a sintezei prostaciclinei în endoteliul sănătos.

Efecte asupra factorilor de coagulare

La voluntarii sănătoşi, administrarea de piracetam în doze de până la 9,6 g reduce nivelul fibrinogenului şi a factorilor von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 până la 40 % şi creşte timpul de sângerare în comparaţie cu valorile obţinute înainte de tratament.

La pacienţii cu fenomen Raynaud primar sau secundar, în comparaţie cu valorile obţinute înainte de tratament, administrarea piracetamului în doze de 8g pe zi, timp de 6 luni, a redus nivelul fibrinogenului şi a factorilor von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 - 40 %, a redus vâscozitatea plasmatică şi a crescut timpul de sângerare.

După administrarea orală, piracetamul este absorbit rapid şi aproape complet din tractul gastrointestinal.

Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 1,5 ore de la administrare. Gradul de biodisponibilitate orală, evaluate din aria de sub curbă (ASC), este aproape de 100% pentru capsule, tablete şi soluţie. Nivelurile maxime şi ASC sunt proporţionale cu doza administrată. Volumul de distribuţie al piracetamului este de 0,7 l/kg, iar timpul de înjumătăţire plasmatică este de 5 ore la bărbaţii tineri adulţi.

Piracetam traversează bariera hemato-encefalică şi bariera placentară şi difuzeză prin membranele utilizate în dializa renală. Până în prezent, nici un metabolit al piracetamului nu a fost găsit. Piracetamul este excretat aproape complet în urină, fracţiunea din doza excretată în urină este independentă de doza administrată.

Valorile timpului de înjumătăţire sunt în concordanţă cu cele calculate din datele plasmă/sânge. Clearance-ul piracetamului depinde de clearance-ul creatininei şi ar fi de aşteptat să se diminueze în insuficienţa renală.

La şoareci, DL50 s-a obţinut la doze unice de piracetam de 26 g/kg, însă pentru şobolani nu au fost atinse

DL. La câini, după administrarea unei doze unice de 10 g/kg, semnele clinice au fost uşoare şi nu s-a înregistrat mortalitate.

Tratamentul oral repetat timp de până la 1 an la câini (10 g/kg) şi, respectiv, de până la 6 luni la şobolani (2 g/kg) a fost foarte bine tolerat: nu s-a observat nicio toxicitate asupra organelor ţintă şi nici semne de toxicitate (ireversibilă) nu au fost evidenţiate în mod clar.

La om, nivelul dozelor sigure reprezintă un multiplu de doză zilnică maximă intenţionată de 0,4 g/kg.

În ceea ce priveşte expunerea (Cmax), nivelul de siguranţă obţinut la şobolan şi câine reprezintă de 8 ori şi respectiv, de 50 de ori, nivelul terapeutic maxim uman. ASC obţinute la aceleaşi animale au fost un multiplu al nivelului ASC la om, la doza zilnică maximă.

Singura modificare observată, care ar putea fi eventual atribuită tratamentului cronic la şobolani masculi, dar nu şi la femele, a fost o creştere a incidenţei a glomerulonefrozei progresive asupra animalelor de control, la doze zilnice de 2,4 g/kg, administrate timp de 112 săptămâni.

Deşi piracetamul traversează placenta în circulaţia fetală, nu au fost observate efecte teratogene la doze zilnice de până la 4,8 g/kg corp (şoareci, şobolani) şi 2,7 g/kg (iepuri). Mai mult, piracetamul nu afectează nici fertilitatea şi nici dezvoltarea peri- sau postnatală la doze zilnice de până la 2,7 g/kg corp.

Piracetamul s-a dovedit a fi lipsit de orice activitate mutagenă sau clastogenă şi nu prezintă niciun risc genotoxic sau carcinogen la om.

Celuloză microcristalină

Lactoză monohidrat spray-dried

Povidonă K 30

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Amidon de porumb

Stearat de magneziu

Talc

Nu este cazul.

2 ani.

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

S.C. Laropharm S.R.L.

Şoseaua Alexandriei nr. 145 A, Bragadiru, judeţul Ilfov, România

Tel/Fax: +4 021 369 32 02/03/06 e-mail: contact@laropharm.ro

8934/2016/01

Data primei autorizări: Aprilie 2008

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2016

Martie 2017

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.