PERLINRING 0.120mg / 0.015mg / 24h sistem cu cedare vaginală prospect medicament

Perlinring 0,120 mg/0,015 mg/24 ore sistem cu cedare vaginalã

Perlinring 0,120 mg/0,015 mg per 24 ore, sistem cu cedare vaginală conține etonogestrel 11,7 mg și etinilestradiol 2,7 mg

Inelul eliberează etonogestrel și etinilestradiol la o valoare medie de 0,120 mg și 0,015 mg la 24 de ore, pe o perioadă de 3 săptămâni.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Sistem cu cedare vaginală.

Perlinring 0,015 mg/0,12 mg/zi sistem cu cedare vaginală este un inel flexibil, transparent și incolor, cu un diametru exterior de 54 mm și un diametru al secțiunii transversale de 4 mm.

4. PARTICULARITĂȚI CLINICE

Perlinring 0,015 mg/0,12 mg/zi sistem cu cedare vaginală este destinat femeilor aflate la vârstă fertilă.

Siguranța și eficacitatea au fost stabilite la femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 40 de ani.

Decizia de a prescrie Perlinring trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special cei de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării

Perlinring comparativ cu cel al altor CHC-uri (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Pentru a obține o eficacitate contraceptivă, Perlinring trebuie utilizat conform indicațiilor (vezi 'Cum se utilizează Perlinring” și 'Cum se începe utilizarea Perlinring”).

Siguranța și eficacitatea Perlinring la adolescentele cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

CUM SE UTILIZEAZĂ PERLINRING

Femeia poate să-și introducă singură Perlinring în vagin. Medicul trebuie să sfătuiască femeia cum să introducă și cum să îndepărte Perlinring. Pentru introducerea inelului, femeia trebuie să aleagă o poziție care este cea mai confortabilă pentru ea, de exemplu stând în picioare cu un picior mai sus, în poziție ghemuit sau în decubit dorsal. Perlinring trebuie comprimat și introdus în vagin până când este simțit confortabil. Poziția exactă a Perlinring în vagin nu este determinantă pentru efectul contraceptiv al inelului (vezi Figurile 1-4).

Odată ce Perlinring a fost introdus (vezi 'Cum se începe utilizarea Perlinring”), acesta se lasă în vagin continuu timp de 3 săptămâni. Femeile trebuie sfătuite să verifice în mod regulat prezența în vagin a

Perlinring (de exemplu, înainte și după contactul sexual). Dacă Perlinring este eliminat accidental, femeia trebuie să urmeze instrucțiunile date la pct. 4.2 'Ce este de făcut dacă inelul este temporar în afara vaginului” (pentru mai multe informații, vezi și pct. 4.4, 'Eliminare”). Perlinring trebuie îndepărtat după 3 săptămâni de utilizare, în aceeași zi a săptămânii în care inelul a fost introdus. După un interval de o săptămână fără inel, se introduce un nou inel (de exemplu, când Perlinring este introdus miercuri în jur de ora 22.00, inelul trebuie îndepărtat tot miercuri în jur de ora 22.00, 3 săptămâni mai târziu. În miercurea următoare trebuie introdus un inel nou). Perlinring poate fi îndepărtat prin agățare cu indexul pe sub inel sau prinzându-l între index și degetul mijlociu și trăgându-l afară (Figura 5). Inelul utilizat trebuie pus în plic (a nu se lăsa la îndemâna copiilor și animalelor de companie) și eliminat așa cum este descris la pct. 6.6. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, la 2-3 zile după îndepărtarea Perlinring și este posibil să nu se termine complet înainte de momentul introducerii următorului inel.

Utilizarea împreună cu alte metode contraceptive feminine de tip barieră vaginală

Perlinring poate interfera cu plasarea corectă și poziția anumitor metode contraceptive feminine de tip barieră, cum ar fi o diafragmă vaginală, o calotă cervicală sau un prezervativ feminin. Aceste metode de contraceptive nu trebuie utilizate ca metode de rezervă împreună cu Perlinring.

Figura 3

Figura 1

Scoateți Perlinring din plic

Figura 2 Alegeți o poziție confortabilă pentru a introduce inelul

Comprimați inelul

Introduceți inelul în vagin cu o mână (Figura 4A), dacă este necesar, labiile pot fi îndepărtate cu cealaltă mână. Împingeți inelul în vagin până când inelul este simțit confortabil (Figura 4B). Lăsați inelul în poziție pentru de 3 săptămâni (Figura 4C).

Figura 4A

Figura 4B Figura 4C

Figura 5:

Perlinring poate fi îndepărtat prin agățare cu indexul pe sub inel sau prinzând-ul între index și degetul mijlociu și trăgându-l afară.

CUM SE ÎNCEPE UTILIZAREA PERLINRING

În cazul neutilizării de contracepție hormonală pe durata ciclului precedent

Perlinring trebuie introdus în prima zi a ciclului natural al femeii (adică prima zi a sângerării menstruale). Introducerea în zilele 2-5 este permisă, dar, pe durata primului ciclu, este recomandată utilizarea suplimentară a unei metode contraceptive de tip barieră în primele 7 zile de utilizare a

Perlinring.

Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat

Femeia trebuie să introducă Perlinring cel mai târziu în ziua următoare intervalului obișnuit fără comprimate, fără plasture sau cu comprimate placebo al metodei contraceptive hormonale combinate anterioare.

Dacă femeia a folosit metoda anterioară constant și corect și dacă există motive de siguranță că nu este gravidă, poate să facă trecerea de la metoda contraceptivă hormonală combinată anterioară în orice zi a ciclului.

Intervalul fără administrare de hormoni al metodei anterioare nu trebuie niciodată prelungit peste durata recomandată.

Trecerea de la o metodă numai pe bază de progestogen (comprimat, implant sau injecție) sau de la un sistem intrauterin cu eliberare de progestogen [SIU].

Femeia poate face trecerea în orice zi de la comprimatul contraceptiv cu progesteron (de la un implant sau SIU în ziua îndepărtării, de la un preparat injectabil în ziua programată pentru următoarea injecție), dar în toate aceste cazuri trebuie să folosească suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră în primele 7 zile de utilizare a Perlinring.

În urma unui avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe imediat utilizarea. În acest caz, nu trebuie să folosească măsuri suplimentare de contracepție. Dacă o trecere imediată este considerată neadecvată, femeia trebuie să urmeze recomandarea dată pentru 'În cazul neutilizării de contracepție hormonală pe durata ciclului precedent”. Între timp, aceasta trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă alternativă.

După naștere sau avort în trimestrul doi de sarcină

Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.

Femeile trebuie sfătuite să înceapă utilizarea în timpul celei de-a patra săptămâni după naștere sau avort în trimestrul doi de sarcină. Atunci când începe mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze suplimentar o metodă de contracepție de tip barieră în primele 7 zile de utilizare a Perlinring. Cu toate acestea, dacă deja a avut raport sexual, sarcina trebuie exclusă sau femeia trebuie să aștepte primul ciclu menstrual, înainte de a începe utilizarea Perlinring.

ABATERI DE LA REGIMUL RECOMANDAT

Eficacitatea contraceptivă și controlul ciclului pot fi compromise dacă femeia se abate de la regimul recomandat. Pentru a se evita pierderea eficacității contraceptive în cazul unei abateri, pot fi respectate următoarele recomandări:

- Ce este de făcut în cazul unui interval prelungit fără inel

Femeia trebuie să introducă un inel nou imediat ce-și amintește. Trebuie utilizată suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră, cum este prezervativul masculin, pentru următoarele 7 zile. Dacă a avut loc un contact sexual în intervalul fără inel, posibilitatea unei sarcini trebuie luată în considerare. Cu cât este mai lung intervalul fără inel, cu atât este mai mare riscul de apariție a sarcinii.

- Ce este de făcut dacă inelul a fost temporar în afara vaginului

Perlinring trebuie lăsat în vagin pentru o perioadă continuă de 3 săptămâni. Dacă inelul este eliminat accidental, poate fi clătit cu apă rece sau călduţă (nu fierbinte) şi trebuie reintrodus imediat.

Dacă Perlinring a fost în afara vaginului pentru mai puţin de 3 ore, eficacitatea contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să reintroducă inelul imediat ce este posibil, dar cel mult în 3 ore.

Dacă Perlinring a fost în afara vaginului sau se presupune că a fost în afara vaginului pentru mai mult de 3 ore în timpul primei sau celei de-a doua săptămâni de utilizare, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă. Femeia trebuie să reintroducă inelul de îndată ce își amintește. Trebuie utilizată o metodă contraceptivă de tip barieră, cum este prezervativul masculin, până în momentul în care Perlinring a fost prezent continuu în vagin timp de 7 zile. Cu cât timpul în care Perlinring a fost în afara vaginului a fost mai lung şi mai aproape de perioada fără inel, cu atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.

Dacă Perlinring a fost în afara vaginului sau se presupune că a fost în afara vaginului pentru mai mult de 3 ore în timpul celei de-a treia săptămâni de utilizare, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă.

Femeia trebuie să arunce acel inel şi trebuie aleasă una din următoarele două opţiuni:

1 Să introducă imediat un inel nou

Notă: Introducând un inel nou se începe următoarea perioadă de trei săptămâni de utilizare. Este posibil ca femeia să nu prezinte sângerare de întrerupere după ciclul anterior. Cu toate acestea, pot să apară pătări sau sângerări intermenstruale.

2 Să aibă o sângerare de întrerupere şi să introducă un inel nou nu mai târziu de 7 zile (7x24 ore) din momentul în care inelul anterior a fost îndepărtat sau eliminat accidental.

Notă: Această opţiune trebuie aleasă numai dacă inelul a fost utilizat continuu în cele 7 zile precedente.

Dacă Perlinring a fost în afara vaginului pentru o perioadă necunoscută de timp, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Un test de sarcină trebuie efectuat înainte de a introduce un nou inel.

- Ce este de făcut în cazul unei utilizări prelungite a inelului

Deşi acesta nu este regimul recomandat, atât timp cât Perlinring a fost utilizat pentru maxim 4 săptămâni, eficacitatea contraceptivă este încă adecvată. Femeia poate să-şi menţină intervalul de o săptămână fără inel şi ulterior să introducă un inel nou. Dacă Perlinring a fost lăsat în poziţie pentru mai mult de 4 săptămâni, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă şi sarcina trebuie exclusă înaintea introducerii unui nou Perlinring.

Dacă femeia nu a respectat regimul recomandat şi ulterior nu are sângerarea de întrerupere în cursul următorului interval fără inel, sarcina trebuie exclusă înaintea introducerii unui nou Perlinring.

CUM SE POATE MODIFICA DATA CICLULUI SAU CUM SE ÎNTÂRZIE UN CICLU

Dacă în cazuri excepţionale este necesar ca un ciclu să fie întârziat, femeia poate să introducă un inel nou fără să aibă un interval fără inel. Următorul inel poate fi utilizat pentru până la alte 3 săptămâni.

Femeia poate să aibă sângerări sau pătări. Utilizarea normală a Perlinring se reia după perioada obişnuită de o săptămână fără inel.

Pentru a modifica data de declanşare a menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea din schema curentă, femeia poate fi sfătuită să-şi scurteze următorul interval fără inel cu câte zile doreşte. Cu cât este mai scurt intervalul fără inel cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu aibă sângerarea de întrerupere şi să aibă sângerări intermenstruale şi pătări în timpul utilizării următorului inel.

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiții. Dacă oricare dintre aceste situaţii apare pentru prima dată în timpul utilizării Perlinring, acesta trebuie îndepărtat imediat.

- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

- Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]).

- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S.

- Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4).

- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4).

- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

- Tromboembolismul arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală).

- Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor, AIT).

- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:

- diabetul zaharat cu simptome vasculare

- hipertensiune arterială severă

- dislipoproteinemie severă.

- Pancreatită sau antecedente în care aceasta este asociată cu hipertrigliceridemie severă.

- Afecţiuni hepatice severe în prezent sau în antecedente atât timp cât funcţia hepatică nu a revenit la normal.

- Tumori hepatice în prezent sau în antecedente (benigne sau maligne).

- Tumori maligne dependente de hormonii sexuali, diagnosticate sau suspicionate, de exemplu ale organelor genitale sau sânilor.

- Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.

- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți enumerați în pct. 6.1

Perlinring este contraindicat pentru utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).

ATENȚIONĂRI

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Perlinring.

În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Perlinring.

1. Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

- Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creșterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Perlinring, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Perlinring, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

- Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

- Se estimează că din 10000 femei care utilizează un CHC cu doză scăzută, care conține levonorgestrel, la aproximativ 61 va apărea TEV în decurs de un an. S-au constatat rezultate neconcordante cu privire la riscul de apariție a TEV în cazul utilizării Perlinring comparativ cu

CHC care conțin levonorgestrel (cu estimări ale riscului relativ care pornesc de la un nivel la care nu există nicio creștere, RR=0,96 ajungând la o creștere de aproape 2 ori, RR=1,90).

Aceasta corespunde unui număr aproximativ cuprins între 6 și 12 TEV în decurs de un an, din 10000 femei care utilizează Perlinring.

- În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

- În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

1 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conțin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3 la 3.

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an

- Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Perlinring este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Comentariu Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2)

Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării majoră, orice fel de intervenție chirurgicală la nivelul plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei picioarelor sau al pelvisului, intervenție chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni neurochirurgicală sau traumatism major înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie

Notă: Imobilizarea temporară din cauza unei utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, apariția unei sarcini nedorite.

de asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alți factori de risc. Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea

Perlinring.

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, exemplu, tromboembolism venos prezent vreodată la femeia trebuie trimisă la un specialist pentru un frate/o soră sau la vreunul dintre părinți, în special recomandări înainte de a se decide în legătură cu la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani) utilizarea oricărui CHC.

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

- Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

- Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului;

- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;

- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;

- durere toracică ascuțită;

- vertij sau amețeală severe;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzația de lipsă de aer”, 'tusea”) sunt nespecifice și pot fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Perlinring este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Comentariu

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiune arterială Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2)

Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, exemplu, tromboembolism arterial prezent vreodată femeia trebuie trimisă la un specialist pentru la un frate/o soră sau la vreunul dintre părinți, în recomandări înainte de a se decide în legătură cu special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de utilizarea oricărui CHC.

50 ani)

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.

Alte afecțiuni medicale asociate cu evenimente Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia adverse de natură vasculară valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și lupusul eritematos sistemic.

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele unui accident cerebrovascular pot include:

- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului;

- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;

- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;

- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;

- pierderea conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;

- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;

- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;

- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;

- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

În caz de TEV sau TEA suspectate sau confirmate, utilizarea de CHC trebuie întreruptă. Trebuie instituită o metodă contraceptivă adecvată datorită potențialului teratogen al tratamentului anticoagulant (cumarinice).

2. Tumori

- Studiile epidemiologice indică faptul că utilizarea de lungă durată a contraceptivelor orale reprezintă un factor de risc pentru apariţia neoplasmului de col uterin la femeia infectată cu virusul papiloma uman (HPV). Cu toate acestea, nu se cunoaşte cu siguranţă măsura în care această observaţie este influenţată de factori perturbatori (de exemplu diferenţe în ceea ce priveşte numărul de parteneri sexuali sau utilizarea de contraceptive de tip barieră). Nu sunt disponibile date epidemiologice privind riscul de neoplasm de col uterin la utilizatoarele de

Perlinring (vezi 'examinarea medicală/consultaţia”).

- O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a avea neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează în mod curent COC. Riscul suplimentar scade treptat în cursul celor 10 ani după întreruperea utilizării

COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femei cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar diagnosticate la femeile care utilizează în mod curent şi recent

COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar. Neoplasmul mamar diagnosticat la utilizatoare/foste utilizatoare are tendinţa de a fi mai puţin avansat clinic decât neoplasmul mamar diagnosticat la neutilizatoare. Modelul observat pentru creşterea riscului se poate datora diagnosticării precoce a neoplasmului mamar la femeile care utilizează COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a ambelor.

- În cazuri rare, la femeile care utilizează COC, au fost raportate tumori hepatice benigne şi mult mai rar tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au determinat hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în pericol. Ca urmare, atunci când apar dureri severe la nivelul abdomenului superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală la femeile care utilizează Perlinring, în stabilirea diagnosticului diferenţial trebuie avută în vedere posibilitatea unei tumori hepatice.

3. Creșteri ale valorilor ALT

În timpul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitic C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină, creșteri ale valorilor transaminazei (ALT) de peste 5 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN) au apărut semnificativ mai frecvent la femei care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptivele hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 și 4.5).

4. Alte afecțiuni

- Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de pancreatită în timpul utilizării de contraceptive hormonale.

- Cu toate că au fost raportate creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează contraceptive hormonale, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Nu a fost stabilită o legătură cauzală definitivă între utilizarea de contraceptive hormonale şi hipertensiunea arterială manifestă clinic. Cu toate acestea, dacă în timpul utilizării Perlinring, pacienta dezvoltă hipertensiune arterială persistentă, semnificativă din punct de vedere clinic, ca măsură de precauţie se recomandă ca medicul să decidă întreruperea utilizării inelului şi să trateze hipertensiunea arterială. Atunci când este necesar, utilizarea Perlinring poate fi reluată dacă prin tratament antihipertensiv s-au obţinut valori normale ale tensiunii arteriale.

- Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât în timpul sarcinii, cât şi în timpul utilizării de contraceptive hormonale, dar dovada unei asocieri cu utilizarea lor nu este clară: icter şi/sau prurit asociat cu colestază; calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; surditate asociată otosclerozei, angioedem (ereditar).

- Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot impune întreruperea utilizării Perlinring până când markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului asociat colestazei, care a apărut prima dată în timpul sarcinii sau a unei utilizări anterioare de hormoni sexuali, necesită întreruperea utilizării inelului.

- Cu toate că estrogenii şi progestativele pot influenţa rezistenţa periferică la insulină şi toleranţa la glucoză, nu există dovezi privind necesitatea modificării regimului terapeutic la pacientele cu diabet zaharat care utilizează contraceptive hormonale. Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate atent în timp ce utilizează Perlinring, în special în primele luni de utilizare.

- A fost raportată apariția de cazuri noi sau agravare a bolii Crohn şi colitei ulcerative la utilizarea contraceptivelor hormonale, dar datele privind o asociere cu utilizarea acestora sunt neconcludente.

- Cloasma poate să apară ocazional, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică.

Femeile cu predispoziţie la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul utilizării Perlinring.

- Dacă o femeie prezintă oricare din următoarele afecţiuni, este posibil să nu poată să introducă

Perlinring corect sau poate chiar să piardă inelul: prolaps de col uterin, cistocel şi/sau rectocel, constipaţie severă sau cronică.

Foarte rar s-a raportat faptul că Perlinring a fost introdus incorect în uretră, putând ajunge în vezica urinară. Ca urmare, poziţionarea incorectă a inelului trebuie luată în considerare în cazul diagnosticului diferenţial în cazul simptomelor de cistită.

- În timpul utilizării Perlinring, femeile pot prezenta ocazional vaginită. Nu există indicii că eficacitatea Perlinring este afectată de tratamentul vaginitei, sau că utilizarea Perlinring influenţează tratamentul vaginitei (vezi pct. 4.5).

- A fost raportată, foarte rar, aderenţa inelului de ţesutul vaginal, necesitând îndepărtarea acestuia de către un profesionist în domeniul sănătăţii. În unele cazuri când țesutul a crescut peste inel, îndepărtarea acestuia s-a realizat prin tăierea inelului fără a inciza țesutul vaginal de deasupra.

EXAMINARE MEDICALĂ/CONSULTAŢIE

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Perlinring, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Perlinring comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

EFICACITATE REDUSĂ

Eficacitatea Perinring poate fi redusă în eventualitatea unei utilizări necorespunzătoare (pct. 4.2) sau atunci când sunt utilizate medicamente administrate concomitent care scad concentrația plasmatică de etinilestradiol și/sau etonogestrel (pct. 4.5).

CONTROLUL REDUS AL CICLULUI MENSTRUAL

Sângerările neregulate (pătări sau sângerări intermenstruale) pot să apară în timpul utilizării Perlinring.

Dacă sângerările neregulate apar după cicluri anterioare regulate, iar Perlinring a fost utilizat în conformitate cu regimul terapeutic recomandat, trebuie luate în considerare cauze non-hormonale, şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic pentru excluderea malignităţii sau sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.

La unele femei poate să nu apară o sângerare de întrerupere în timpul intervalului fără inel. Dacă

Perlinring a fost utilizat în conformitate cu instrucţiunile descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă Perlinring nu a fost utilizat în conformitate cu aceste instrucţiuni înainte de prima lipsă a acestei sângerări de întrerupere sau dacă lipsesc două sângerări de întrerupere, sarcina trebuie exclusă înainte de continuarea utilizării Perlinring.

EXPUNEREA BĂRBATULUI LA ETINILESTRADIOL ŞI ETONOGESTREL

Amploarea şi posibilul rol farmacologic al expunerii partenerului sexual masculin la etinilestradiol şi etonogestrel prin absorbţie la nivelul penisului nu au fost examinate.

INELE RUPTE

În cazuri foarte rare, s-a raportat pierderea integrităţii inelului în timpul utilizării (vezi pct. 4.5).

Femeia este sfătuită să scoată inelul rupt şi să introducă un inel nou imediat ce este posibil şi să utilizeze suplimentar o metodă de contracepţie de tip barieră, cum este prezervativul masculin, pentru următoarele 7 zile. Trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini şi femeia trebuie să se adreseze medicului.

EXPULZARE

Au fost raportate cazuri de eliminare a inelului, de exemplu dacă inelul nu a fost introdus corect, la îndepărtarea unui tampon, în timpul contactului sexual, sau în caz de constipaţie cronică sau severă.

Expulzarea pe o perioadă lungă de timp poate cauza eşecul contraceptiv şi/sau sângerări intermenstruale. De aceea, pentru a asigura eficacitatea, femeia trebuie sfătuită să verifice în mod regulat prezenţa Perlinring (de exemplu, înainte și după contactul sexual).

Dacă Perlinring a fost eliminat acidental în afara vaginului pentru mai puţin de 3 ore, eficacitatea contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să clătească inelul cu apă rece sau călduţă (nu fierbinte) şi să-l reintroducă imediat ce este posibil, dar cel târziu în timp de 3 ore.

Dacă Perlinring a fost în afara vaginului sau se presupune că a fost în afara vaginului pentru mai mult de 3 ore, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă. În acest caz, trebuie urmate recomandările corespunzătoare de la pct. 4.2 'Ce este de făcut dacă inelul a fost temporar în afara vaginului”.

INTERACȚIUNEA CU ALTE MEDICAMENTE

Notă: Pentru a identifica interacţiunile potenţiale, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor administrate concomitent.

Efectele altor medicamente asupra Perlinring

Interacţiunile pot apărea cu medicamente sau medicamente din plante care induc enzimele microzomale, ceea ce poate avea ca rezultat creşterea clearance-ului hormonilor sexuali și poate determina sângerări intermenstruale şi/sau eşec contraceptiv.

Atitudine terapeutică

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă este vizibilă, în general, în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului medicamentos, inducția enzimatică poate fi menținută timp de aproximativ 4 săptămâni.

Tratament pe termen scurt

Femeile aflate în tratament cu medicamente inductoare enzimatice sau medicamente din plante trebuie să utilizeze temporar, suplimentar la Perlinring, o metodă contraceptivă de tip barieră sau altă metodă de contracepţie. Notă: Perlinring nu trebuie utilizat cu o diafragmă, cu o cupolă cervicală sau cu un prezervativ feminin. Metoda contraceptivă de tip barieră trebuie utilizată pe toată durata administrării tratamentului medicamentos concomitent şi timp de 28 zile după întreruperea acestuia. Dacă administrarea concomitentă a medicamentului durează mai mult decât cele 3 săptămâni ale ciclului de utilizare a inelului, inelul următor trebuie introdus imediat, fără a avea intervalul obişnuit fără inel.

La femeile aflate în tratament pe termen lung cu substanțe active inductoare ale enzimelor hepatice, se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive non-hormonale eficace.

Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.

Substanțele care cresc clearance-ul contraceptivelor hormonale combinate

Interacţiunile pot apărea cu medicamente sau medicamente din plante inductoare ale enzimelor microzomale, în mod specific ale enzimelor citocromului P450 (CYP), care pot determina creşterea clearance-ului, reducând concentrațiile plasmatice ale hormonilor sexuali și pot scădea eficacitatea contraceptivelor hormonale combinate, inclusiv Perlinring. Aceste medicamente includ fenitoină, fenobarbital, primidonă, bosentan, carbamazepină, rifampicină şi, de asemenea, posibil oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină, unii inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu ritonavir) şi inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (de exemplu efavirenz), şi preparate care conţin remediul naturist sunătoare.

Substanțele cu efecte variabile asupra clearance-ului contraceptivelor hormonale combinate

În cazul administrării concomitente cu contraceptive hormonale, numeroase combinații ale inhibitorilor proteazei HIV (de exemplu nelfinavir) și inhibitorii non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (de exemplu nevirapină) și/sau combinații cu medicamente antivirale împotriva

VHC (de exemplu boceprevir, telaprevir) pot crește sau scădea concentrațiile plasmatice ale progestativelor, inclusiv etonogestrel sau ale estrogenului. Efectul net al acestor modificări poate fi, în unele cazuri, relevant din punct de vedere clinic.

Substanțele care scad clearance-ul contraceptivelor hormonale combinate

Relevanța clinică a potențialelor interacțiuni cu inhibitori enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă de inhibitori CYP3A4 puternici (de exemplu ketoconazol, itraconazol, claritromicină) sau moderați (de exemplu fluconazol, diltiazem, eritromicină) poate crește concentrațiile serice de estrogeni sau progestative, inclusiv etonogestrel.

Pe baza datelor de farmacocinetică, este puţin probabil ca antimicoticele şi spermicidele administrate vaginal să afecteze eficacitatea contraceptivă şi siguranţa Perlinring. În timpul utilizării concomitente a ovulelor antimicotice, riscul de desprindere a inelului este ușor ridicat (vezi pct. 4.4 'Inele rupte”).

Contraceptivele hormonale pot interfera cu metabolizarea altor medicamente. Ca urmare, concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporină), fie să scadă (de exemplu lamotrigină).

Utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină, poate accentua riscul de creșteri ale valorilor ALT (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4). Prin urmare, utilizatoarele Perlinring trebuie să treacă la o metodă contraceptivă alternativă (de exemplu, metodă contraceptivă numai pe bază de progestogen sau metode non-hormonale) înainte de începerea tratamentului cu această schemă terapeutică combinată. Utilizarea Perlinring poate fi reluată la 2 săptămâni după terminarea tratamentului cu această schemă terapeutică combinată.

TESTE DE LABORATOR

Utilizarea de contraceptive steroidiene poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai ficatului, tiroidei, funcţiei renale şi suprarenale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor transportoare (de exemplu globulina de legare a corticosteroizilor, globulina de legare a hormonilor sexuali), fracţiunile de lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările rămân în limitele valorilor normale de laborator.

INTERACȚIUNEA CU TAMPOANE INTERNE

Datele farmacocinetice arată că utilizarea tampoanelor interne nu are efect asupra absorbţiei sistemice a hormonilor eliberaţi de inelul vaginal. În cazuri rare, inelul poate fi eliminat în timpul înlăturării unui tampon (vezi pct. 4.2 'Ce este de făcut dacă inelul a fost temporar în afara vaginului”).

Nu este indicată utilizarea Perlinring în timpul sarcinii. Dacă în timpul utilizării Perlinring apare sarcina, inelul trebuie îndepărtat. Studii epidemiologice ample nu au demonstrat creşterea riscului de malformaţii la copii născuţi de femeile care au utilizat COC înainte de sarcină şi nici efecte teratogene atunci când COC au fost utilizate inadecvat la începutul sarcinii.

Un studiu clinic efectuat la un număr mic de femei a arătat că în pofida administrării intravaginale, concentraţiile intrauterine ale hormonilor steroidieni din inelul vaginal sunt similare cu valorile observate la utilizatoarele de COC (vezi pct. 5.2). Nu există raportări din practica clinică privind efectele asupra sarcinilor expuse la Perlinring.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Perlinring în perioada post-partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Alăptarea poate fi influenţată de estrogeni, deoarece aceştia pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. Ca urmare, utilizarea Perlinring nu trebuie recomandată, în general, până când mama nu şi-a înţărcat complet copilul. Mici cantităţi de hormoni steroidieni şi/sau metaboliţi ai acestora pot fi eliminate în lapte, dar nu există dovezi că acest fapt influenţează nefavorabil sănătatea sugarului.

Perlinring este indicat pentru prevenirea sarcinii. Dacă femeia dorește să renunțe la utilizarea

Perlinring deoarece vrea să rămână gravidă, ea este sfătuită să aștepte până când are o perioadă naturală înainte de a încerca să conceapă, deoarece aceasta îi va ajuta să calculeze data probabilă a nașterii.

Perlinring nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice efectuate cu inele vaginale cu eliberare de etonogestrel/etinilestradiol au fost cefalee, infecţii vaginale şi secreţii vaginale, fiecare raportate de 5-6% dintre femei.

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

De asemenea, alte reacții adverse au fost raportate la femeile care utilizează CHC: acestea sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Reacţiile adverse care au fost raportate în studiile clinice, studiile observaționale sau în timpul utilizării după punerea pe piață a inelelor vaginale cu eliberare de etonogestrel/etinilestradiol sunt enumerate în tabelul de mai jos. Este menţionat termenul MedDRA cel mai potrivit pentru a descrie o anumită reacţie adversă.

Toate reacţiile adverse sunt enumerate în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă; frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, sisteme și Frecvente Mai puțin Rare Cu frecvență organe frecvente necunoscută1

Infecții și Infecție vaginală Cervicită, cistită, infestări infecţie a tractului urinar

Tulburări ale Hipersensibilitate sistemului imunitar

Tulburări metabolice Creşterea apetitului și de nutriție alimentar

Tulburări psihice Depresie, Labilitate afectivă, scăderea alterări ale libidoului dispoziţiei, modificare a stării de dispoziţie

Tulburări ale Cefalee, Migrenă Ameţeli, sistemului nervos hipoestezie

Tulburări vizuale Tulburări vizuale

Tulburări vasculare Bufeuri Tromboembolism venos

Tulburări Dureri Distensie gastrointestinale abdominale, abdominală, diaree, greață vărsături, constipaţie

Afecțiuni cutanate și Acnee Alopecie, Cloasmă ale țesutului subcutanat eczemă, prurit, erupţie cutanată Urticarie tranzitorie

Tulburări musculo- Lombalgie, scheletale și ale spasme țesutului conjunctiv musculare, durere la nivelul extremităţilor

Aparate, sisteme și Frecvente Mai puțin Rare Cu frecvență organe frecvente necunoscută1

Tulburări renale și Disurie, micţiune ale căilor urinare imperioasă, polakiurie

Tulburări ale sistemului Mastodinie, prurit Amenoree, Galactoree Afecțiuni ale reproducător și ale genital la femei, disconfort la penisului sânului dismenoree, nivelul sânilor, durere pelvină, mărire a sânilor, secreţii vaginale tumori mamare, polip cervical, sângerare la contact sexual, dispareunie, ectropion cervical, mastoză fibrochistică, menoragie, metroragie, disconfort pelvin, sindrom premenstrual, spasme uterine, senzaţie de arsură vaginală, miros vaginal, durere vaginală, disconfort vulvovaginal, uscăciune vulvovaginală

Tulburări generale şi Fatigabilitate, Creșterea excesivă a la nivelul locului de iritabilitate, stare țesutului la nivelul administrare generală de rău, inelului vaginal edeme, senzaţie de corp străin

Investigații Creştere ponderală Creştere a tensiunii arteriale

Aparate, sisteme și Frecvente Mai puțin Rare Cu frecvență organe frecvente necunoscută1

Leziuni, intoxicații și Disconfort legat Complicaţie legată complicații procedurale de utilizarea de utilizarea inelului vaginal, inelului vaginal, expulzarea inelului Leziuni vaginale vaginal asociate ruperii inelului 1)Enumerare a reacţiilor adverse bazată pe raportări spontane.

Tumori hormono-dependente (de exemplu tumori hepatice, cancer mamar) au fost raportate în asociere cu utilizarea CHC. Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4.

Sângerările intermenstruale şi/sau eşecul contraceptiv pot rezulta din interacţiunile altor medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptivele hormonale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acesta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectată prin intermediul sistemul național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției naționașe a

Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu s-au raportat efecte dăunătoare grave din cauza supradozajului de contraceptive hormonale.

Simptomele care pot apărea în acest caz sunt: greață, vărsături și, la fete tinere, ușoare sângerări vaginale. Nu există antidoturi și tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: Alte preparate ginecologice, contraceptive intravaginale, inel intravaginal cu progestogen şi estrogen, codul ATC: G02BB01.

Mecanismul de acțiune

Perlinring conține etonogestrel şi etinilestradiol. Etonogestrelul este un progestogen, derivat de 19- nortestosteron care se leagă cu o afinitate crescută de receptorii progestogenici în organele ţintă.

Etinilestradiolul este un estrogen larg utilizat în medicamentele contraceptive. Efectul contraceptiv al

Perlinring se bazează pe mai multe mecanisme, cel mai important dintre ele fiind inhibarea ovulaţiei.

Au fost efectuate în întreaga lume (SUA, UE şi Brazilia) studii clinice la femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 40 ani. Eficacitatea contraceptivă pare să fie cel puţin comparabilă cu cea cunoscută pentru contraceptivele orale combinate. Tabelul următor prezintă indicii Pearl (numărul de sarcini la 100 femei-ani de utilizare) observaţi în studiile clinice efectuate cu Perlinring.

Metoda de analiză Indicele Pearl 95% IÎ Numărul de cicluri

ITT (utilizator + eşecuri ale metodei) 0,96 0,64 - 1,39 37977

PP (eşecuri ale metodei) 0,64 0,35 - 1,07 28723

La utilizarea de COC cu doză mare (0,05 mg etinilestradiol) riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus. Rămâne de stabilit dacă acest lucru este valabil, de asemenea, în cazul contraceptivelor cu doză mai mică cum este Perlinring.

CARACTERISTICILE SÂNGERĂRII

Un studiu comparativ amplu efectuat cu CO conţinând 150/30 µg levonorgestrel/etinilestradiol (n=512 faţă de n=518), care a evaluat caracteristicile sângerării vaginale timp de 13 cicluri a arătat o incidenţă redusă de pătări sau sângerări intermenstruale pentru Perlinring (2,0-6,4%). Mai mult, sângerarea vaginală a fost exclusiv limitată la intervalul fără inel pentru cei mai mulţi subiecţi (58,8-72,8 %).

EFECTE ASUPRA DENSITĂŢII MINERALE OSOASE

Efectele inelului vaginal cu eliberare de etonogestrel/etinilestradiol (n=76) asupra densităţii minerale osoase (DMO) au fost studiate în comparaţie cu un dispozitiv intrauterin (DIU) non-hormonal (n=31) la femei pe o perioadă de doi ani. Nu au fost observate efecte adverse asupra masei osoase.

Copiii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Perlinring nu au fost studiate la adolescente cu vârsta sub 18 ani.

Etonogestrel

Etonogestrelul eliberat de Perlinring este absorbit rapid la nivelul mucoasei vaginale. Concentraţia plasmatică maximă de etonogestrel, de aproximativ 1700 pg/ml, este atinsă la aproximativ 1 săptămână după introducere. Concentraţiile plasmatice prezintă mici variaţii şi scad lent la aproximativ 1600 pg/ml după 1 săptămână, 1500 pg/ml după 2 săptămâni și 1400 pg/ml după 3 săptămâni de utilizare. Biodisponibilitatea absolută este aproximativ 100%, fiind mai mare decât după administrarea orală. Au fost măsurate concentraţiile etonogestrelului la nivelul colului uterin şi intrauterin la un număr mic de femei care utilizează Perlinring sau un contraceptiv oral conţinând desogestrel 0,150 mg şi etinilestradiol 0,020 mg. Valorile observate au fost comparabile.

Etonogestrelul se leagă de albuminele serice şi de globulinele transportoare ale hormonilor sexuali (SHBG). Volumul aparent de distribuţie al etonogestrelului este 2,3 L/kg.

Etonogestrelul este metabolizat pe căile cunoscute ale metabolizării steroizilor. Clearance-ul plasmatic aparent este aproximativ 3,5 L/oră Nu s-au observat interacţiuni directe cu etinilestradiolul administrat concomitent.

Concentraţiile plasmatice ale etonogestrelului scad în două faze. Faza terminală este caracterizată printr-un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 29 ore. Etonogestrelul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi într-un raport urinar/biliar de aproximativ 1,7:1. Timpul de înjumătăţire prin eliminare al metaboliţilor este de aproximativ 6 zile.

Etinilestradiolul eliberat de Perlinring este absorbit rapid la nivelul mucoasei vaginale. Concentraţia plasmatică maximă de aproximativ 35 pg/ml este atinsă la 3 zile după introducerea inelului şi scade la 19 pg/ml după 1 săptămână, 18 pg/ml după 2 săptămâni și 18 pg/ml după 3 săptămâni de utilizare.

Expunerea sistemică lunară la etinilestradiolul (AUC0-ω) conţinut în Perlinring este de 10,9 ng.h/mL.

Biodisponibilitatea absolută este aproximativ 56%, fiind comparabilă cu administrarea orală a etinilestradiolului. Au fost măsurate concentraţiile etinilestradiolului la nivelul colului uterin şi intrauterin la un număr mic de femei care utilizează Perlinring sau un contraceptiv oral conţinând desogestrel 0,150 mg şi etinilestradiol 0,020 mg. Valorile observate au fost comparabile.

Etinilestradiolul se leagă în proporţie crescută, dar nespecific, de albuminele plasmatice. A fost determinat un volum aparent de distribuţie de aproximativ 15 L/kg.

Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi. Aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi şi sub formă de sulfaţi şi glucuronoconjugaţi. Clearance-ul plasmatic aparent este aproximativ 35 L/oră.

Concentraţiile plasmatice ale etinilestradiolului scad în două faze. Faza terminală este caracterizată de o variaţie individuală mare a timpului de înjumătăţire, rezultând o valoare mediană a timpului de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ 34 ore. Etinilestradiolul nemodificat nu este eliminat; metaboliţii etinilestradiolului sunt eliminaţi într-un raport urinar/biliar de 1,3:1. Timpul de înjumătăţire prin eliminare al metaboliţilor este de aproximativ 1,5 zile.

Copiii și adolescenți

Farmacocinetica Perlinring administrat la adolescente sănătoase, aflate în perioada postmenarhă, cu vârsta sub 18 ani, nu a fost studiată.

Efectul insuficienței renale

Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea efectului afecțiunii renale asupra farmacocineticii

Perlinring.

Efectul insuficienței hepatice

Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea efectului afecțiunii renale asupra farmacocineticii

Perlinring. Cu toate acestea, hormonii steroidieni pot fi metabolizați deficitar la femeile cu insuficiență hepatică.

Grupuri etnice

Nu au fost efectuate studii adecvate pentru evaluarea farmacocineticii la grupuri etnice.

Datele non-clinice pentru etinilestradiol şi etonogestrel nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potenţialul carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, altele decât cele deja cunoscute pentru om.

Studiile privind evaluarea riscului de mediu au evidențiat faptul că 17α-etinilestradiol și etonogestrel pot prezenta un risc pentru organismele acvatice de suprafață (vezi pct. 6.6).

Poli(etilena-acetat de vinil), 28% acetat de vinil (EVA 28);

Poli(etilena-acetat de vinil), 9% acetat de vinil (EVA 9);

Stearat de magneziu.

Nu este cazul.

40 luni

Înainte de eliberare către pacient:

3 ani, a se păstra la frigider (2 °C-8 °C).

În momentul eliberării către pacient:

Farmacistul notează data eliberării pe ambalaj. Medicamentul trebuie introdus nu mai târziu de 4 luni de la data eliberării, dar în toate cazurile înainte de data de expirare, oricare ar fi prima.

După eliberare către pacient:

4 luni, a se păstra la temperaturi sub 30 °C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.

Plic care conține un sistem cu cedare vaginală. Plicul este realizat din folie de aluminiu cu un film interior din polietilenă de joasă densitate și un film exterior din polietilenă tereftalat.

Fiecare pachet conține 1 plic sau 3 plicuri cu sistem cu cedare vaginală.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Vezi pct. 4.2. Farmacistul notează data eliberării pe ambalaj . Este recomandat ca la forma de prezentare cu 3 inele să indice această dată atât pe cutie cât și pe plic. Perlinring trebuie inserat nu mai târziu de 4 luni de la data eliberării, dar în toate cazurile înainte de data de expirare, oricare ar fi prima.

După îndepărtare, Perlinring trebuie repus în plic și închis cu autocolantul inclus în ambalaj. Pachetul închis trebuie aruncat împreună cu deșeurile menajere de asemenea manieră încăt să evite contactul accidental cu alte persoane. Perlinring nu trebuie aruncat în toaletă. Acest medicament poate prezenta un risc pentru mediu (vezi pct. 5.3).

Orice sistem cu cedare vaginală neutilizat (expirat) trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur,

Islanda

12540/2019/01-02

Data primei autorizări: Octombrie 2019

Octombrie 2019