PENTOXIFILINA SR ZENTIVA 400mg comprimate eliberare prelungită prospect medicament

Pentoxifilină SR Zentiva 400 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine pentoxifilină 400 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat cu eliberare prelungită

Comprimate biconvexe, rotunde, de culoare albă până la aproape albă.

Tulburări cronice ale circulaţiei periferice arteriale şi arteriovenoase de etiologie aterosclerotică, diabetică sau inflamatorie: ateroscleroză asociată cu afecţiuni arteriale periferice (claudicaţie intermitentă, dureri de repaus), angiopatie diabetică, trombangeită obliterantă, tulburări trofice (sindrom posttrombotic, ulcer de gambă, gangrenă, degerături), angioneuropatii (parestezii, acrocianoză, boală Raynaud).

Tulburări circulatorii cerebrale: fenomene determinate de ateroscleroza cerebrală (de exemplu scăderea capacităţii de concentrare, ameţeli, tulburări de memorie) şi sechele ale unui atac cerebral cu manifestări persistente de ischemie cerebrovasculară.

Tulburări circulatorii la nivelul globului ocular (insuficienţă circulatorie retiniană acută sau cronică).

Tulburări funcţionale acute de cauză circulatorie la nivelul urechii interne.

Doza iniţială recomandată este de 1 comprimat (400 mg) de 3 ori pe zi. În cazul scăderii marcate a tensiunii arteriale sau apariţiei unor reacţii adverse gastro-intestinale sau nervos centrale, doza se va reduce la 400 mg pentoxifilină de 2 ori pe zi. Două comprimate pe zi pot fi suficiente pentru unii pacienţi în special pentru tratamentul de întreţinere.

În tratamentul de lungă durată, doza de întreţinere este de 400 mg pentoxifilină de 2 ori pe zi.

Doza maximă recomandată este de 1200 mg pentoxifilină (3 comprimate cu eliberare prelungită

Pentoxifilină SR Zentiva 400 mg) pe zi.

Nu există cerinţe speciale de dozare

În caz de insuficienţă renală cu clearance al creatininei <30 ml/min, trebuie administrate doze reduse cu aproximativ 30-50% din dozele standard, în funcţie de toleranţa individuală.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, este necesară ajustarea dozei, care trebuie stabilită de către medic, în funcţie de toleranţa pacientului şi de severitatea bolii.

Pentru pacienţii cu tensiune arterială mică sau oscilantă pot fi necesare instrucţiuni speciale privind dozele.

Pentoxifilină SR Zentiva 400 mg comprimate filmate nu este potrivit pentru utilizare la copii și adolescenţi.

Din cauza lipsei experienţei privind administrarea pentoxifilinei la copii şi adolescenţi, utilizarea medicamentului nu este recomandată la această grupă de vârstă.

Comprimatele se înghit întregi, la aceeaşi oră zilnic, preferabil în timpul mesei sau imediat după masă, cu o cantitate suficientă de lichid.

Hipersensibilitate la pentoxifilină, la alte metilxantine sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

Infarct miocardic acut și aritmii cardiace severe.

Hemoragii intracerebrale, hemoragii retiniene extinse sau alte hemoragii cu importanţă clinică (risc de agravare a sângerărilor);

Ulcer gastric şi/sau duodenal.

Diateză hemoragică.

La apariţia primelor semne de reacţie anafilactică/anafilactoidă, administrarea Pentoxifilină SR Zentiva trebuie întreruptă imediat şi trebuie informat medicul.

Este necesară atenţie sporită la pacienţii cu hipotensiune arterială, boală coronariană severă, aritmii cardiace sau după un infarct miocardic sau post-operator. Pentoxifilina trebuie utilizată cu precauţie deoarece este posibilă apariţia unui efect hipotensiv tranzitor și, în cazuri izolate, acesta poate duce la scăderea perfuziei în arterele coronare.

Este necesară atenţie sporită la pacienţii cu insuficienţă renală. La pacienţii cu un clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min poate fi necesară scăderea dozei zilnice de pentoxifilină la unul sau două comprimate pentru a evita efectul de acumulare. La pacienţii cu insuficienţă hepatică poate fi necesară scăderea dozelor.

Excreţia pentoxifilinei poate fi întârziată la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min) sau insuficienţă hepatică severă. În aceste cazuri, este necesară ajustarea dozei şi monitorizarea adecvată (vezi pct. 4.2).

Este necesară atenţie sporită la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.2).

Ţinând cont de potenţialele reacţii adverse, sunt necesare precauţii la pacienţii cu boli cerebrovasculare.

Dacă apare hemoragie retiniană în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.

La pacienţii cu lupus eritematos sistemic (LES) sau boală mixtă a ţesutului conjunctiv, pentoxifilina trebuie administrată numai după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu.

Din cauza riscului hemoragic, în timpul administrării concomitente de pentoxifilină şi anticoagulante orale, este necesară monitorizarea timpului de protrombină (INR).

Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antivitaminice K sau antiagregante plachetare (vezi şi pct. 4.5).

Din cauza riscului de anemie aplastică, în timpul tratamentului cu pentoxifilină, tabloul sanguin trebuie monitorizat periodic.

Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antidiabetice (vezi şi pct. 4.5).

Este necesară o monitorizare atentă la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi ciprofloxacină (vezi pct. 4.5).

Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi teofilină (vezi pct 4.5).

Medicamente care scad tensiunea arterială (antihipertensive)

Pentoxifilina poate să crească efectul medicamentelor antihipertensive (de exemplu vasodilatatoare, simpatolitice, ganglioplegice) şi al altor medicamente cu potenţial de scădere a tensiunii arteriale, cu risc de hipotensiune marcată.

Pentoxifilina poate să crească efectul anticoagulantelor. Pacienţii cu o tendinţă crescută la sângerare, din cauza administrării concomitente de medicamente anticoagulante, orice eveniment hemoragic poate fi exacerbat. Suplimentar, după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de creştere a activităţii anticoagulante la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi antivitaminice K, Prin urmare, la aceşti pacienţi, este recomandată monitorizarea atentă a efectului anticoagulant (de exemplu, controlul frecvent al INR), în special atunci când este iniţiat tratamentul cu pentoxifilină sau când se modifică doza.

Medicamente antiagregante plachetare

Potenţial efect aditiv cu medicamentele inhibitoare ale agregării plachetare: din cauza riscului crescut de sângerare, administrarea concomitentă de inhibitori ai agregării plachetare (cum sunt clopidogrel, eptifibatidă, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelidă, AINS altele decât inhibitorii selectivi ai

COX-2, acetilsalicilaţi [AAS/LAS], ticlopidină, dipiridamol) cu pentoxifilină trebuie efectuată cu precauţie.

Pentoxifilina nu trebuie administrată concomitent cu ketorolac deoarece crește riscul de sângerare și/sau prelungește timpul de protroombină.

Antidiabetice orale, insulină

După doze mari de pentoxifilină administrată injectabil, a apărut, în cazuri rare, potenţarea efectului hipoglicemiant al insulinei și medicamentelor hipoglicemiante orale. Cu toate acestea, nu s-a observat niciun efect asupra eliberării insulinei în urma administrării de pentoxifilină pe cale orală. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienţilor care urmează tratament pentru diabet zaharat.

Administrarea concomitentă de pentoxifilină și teofilină poate să crească concentraţiile plasmatice ale teofilinei la unii pacienţi. De aceea poate să apară o creștere a frecvenţei și o intensificare a reacţiilor adverse ale teofilinei.

Administrarea concomitenţă cu cimetidina poate creşte concentraţiile plasmatice ale pentoxifilinei şi ale metabolitului său activ lisofilina.

Administrarea concomitentă cu ciprofloxacină poate să crească concentraţiile serice de pentoxifilină la unii pacienţi. Prin urmare, poate exista o creştere şi o intensificare a reacţiilor adverse asociate cu co-administrarea.

Nu sunt disponibile informaţii cu privire la utilizarea pentoxifilinei în cursul sarcinii dar în cursul studiilor la animale nu s-a identificat niciun efect nedorit. Pentoxifilina nu trebuie administrată în cursul sarcinii.

Pentoxifilina se excretă în laptele matern în cantităţi minime. Deoarece nu există suficientă experienţă, posibilele riscuri și beneficii trebuie evaluate înainte de administrarea de pentoxifilină la mamele care alăptează..

Nu se cunosc efectele pentoxifilinei asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă astfel:

Foarte frecvente: ≥ 1/10

Frecvente: ≥1/100 şi <1/10

Mai puţin frecvente: ≥1/1000 şi <1/100

Rare: ≥1/10000 şi <1/1000

Foarte rare: <1/10000

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Cu frecvenţă necunoscută: trombocitopenie, leucopenie/neutropenie.

Cu frecvenţă necunoscută: reacţii anafilactice, reacţii anafilactoide ,angioedem).

La primele semne ale unei reacţii de hipersensibilitate trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului şi instituit tratament specific.

Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, tulburări ale somnului.

Cu frecvenţă necunoscută: ameţeli, cefalee, meningită aseptică*

Foarte rare: hemoragii retiniene şi dezlipiri de retină, tulburări vizuale, conjunctivite.

Dacă hemoragia retiniană apare în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.

Cu frecvenţă necunoscută: aritmie, tahicardie, angină pectorală;

Cu frecvenţă necunoscută: hemoragie**, hipotensiune.

Cu frecvenţă necunoscută: bronhospasm.

Tulburări metabolice şi de nutriţie: hipoglicemie.

Cu frecvenţă necunoscută: tulburări gastrointestinale, disconfort epigastric, distensie abdominală, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie, hipersalivaţie.

Cu frecvenţă necunoscută: colestază .

Cu frecvenţă necunoscută: prurit, eritem, urticarie, înroșirea feţei, erupţie cutanată tranzitorie.

Rare: edeme periferice.

Investigaţii diagnostice frecvenţă necunoscută: creșterea concentraţiei serice a transaminazelor.

*Raportările de meningită aseptică au fost predominant la pacienţii cu tulburări subiacente ale ţesutului conjunctiv.

**Câteva cazuri foarte rare de sângerare (de exemplu la nivelul pielii, mucoaselor) au fost raportate la pacienţii trataţi cu pentoxifilină cu sau fără asocierea cu medicamente anticoagulante sau inhibitori ai agregării plachetare. Aceste cazuri grave sunt predominant concentrate în zona gastro-intestinală, genito-urinară, cu localizări multiple și în zona rănilor chirurgicale și sunt asociate cu factori de risc pentru sângerare. Nu a fost stabilită o relaţie cauzală între tratamentul cu pentoxifilină și sângerare.

Trombocitopenia a apărut în cazuri izolate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Primele manifestări apărute în caz de supradozaj acut pot fi ameţeli, greaţă, hipotensiune arterială, tahicardie.

Suplimentar, pot apărea febră, agitaţie, înroşirea feţei, pierderea constienţei, areflexie, convulsii tonico-clonice şi semne de hemoragii gastro-intestinale - vărsături 'în zaţ de cafea”, aritmii cardiace.

În cazul în care nu a trecut foarte mult timp de la administrarea unei doze excesive, se poate efectua lavaj gastric sau poate fi redusă absorbţia substanţei, prin administrarea de cărbune activat.

Tratamentul supradozajului trebuie să fie simptomatic cu atenţie deosebită pentru suportul sistemului cardiovascular. . Pentru a se evita eventualele complicaţii se recomandă transferul pacientului în secţia de terapie intensivă.

Măsuri terapeutice imediate în caz de reacţii de hipersensibilitate severe (şoc)

La primele semne (de exemplu, reacţii cutanate cum ar fi, urticarie, bufeuri, nelinişte, cefalee, pusee de transpiraţie, greaţă), se instituie abord venos. Pe lângă măsurile de urgenţă uzuale, de exemplu, plasarea pacientului în poziţie supină cu membrele inferioare ridicate, menţinerea căilor respiratorii libere şi administrarea de oxigen, este indicată şi administrarea imediată de medicamente cum sunt: substituenţi de volum, intravenos, adrenalină i.v., corticosteroizi (de exemplu, 250-1000 mg metilprednisolon i.v.) şi antagonişti ai receptorilor histaminici.

În funcţie de severitatea simptomelor, poate fi necesară efectuarea ventilaţiei mecanice şi în cazul stopului cardiac, resuscitarea cardio-respiratorie, în acord cu recomandările uzuale.

Grupa farmacoterapeutică: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivaţi purinici, codul ATC :

C04AD03

Pentoxifilina induce relaxarea muşchilor netezi arteriolari, atât direct cât şi prin inhibarea fosfodiesterazei cu creşterea AMP-ului ciclic, având ca rezultat scăderea rezistenţei vasculare periferice. Pentoxifilina scade vâscozitatea sângelui, îndeosebi la nivelul microcirculaţiei. Proprietăţile leucocitelor cu importanţă hemoreologică au fost modificate în studiile la animale. S-a demonstrat ca pentoxifilina crește deformabilitatea leucocitelor și inhibă aderarea și activarea neutrofilelor.

Administrarea pentoxifilinei duce la îmbunătăţirea aportului sanguin şi a saturării cu oxigen a ţesuturilor.

Pentoxifilina inhibă agregarea şi adezivitatea plachetară. Medicamentul îmbunătăţeşte elasticitatea şi deformarea eritrocitelor prin creşterea concentraţiei de ATP în eritrocite, concomitent cu creşterea potenţialului electric.

De asemenea, pentoxifilina scade concentraţia crescută a fibrinogenului, inhibă aderarea leucocitelor de endoteliu, inhibă activarea leucocitelor şi producerea leziunilor endoteliale.

După administrare orală pentoxifilina se absoarbe aproape complet (> 95%) din tractul gastrointestinal.

Se leagă de proteinele membranei celulare a eritrocitelor. Pentoxifilina este eliberată mai lent din forma retard. Concentraţia plasmatică maximă este realizată în 2 ore. Timpul de înjumăţăţire după absorbţia pentoxifilinei este de 4-6 ore. Concentraţia plasmatică a pentoxifilinei la 12 ore după administrare reprezintă 25% din concentraţia plasmatică maximă

Pentoxifilina este metabolizată extensiv, în principal în ficat.

Pentoxifilină se excretă sub formă de metaboliţi prin urină (94%) şi prin materiile fecale (4%); aproximativ 2% din doza administrată se excretă netransformată. 60% dintr-o singură doză de pentoxifilină se elimină prin rinichi în decursul a 24 de ore.

Toxicitate după administrarea de doză unică

Doze de 80 mg/kg administrate oral, produc la om, simptomele descrise la pct. 4.9.

Toxicitate după administrarea de doze repetate

Studiile de toxicitate cu doze repetate, efectuate cu pentoxifilină oral, în doze zilnice de până la 1000 mg/kg de două ori pe zi, la şobolan şi până la 100 mg pentoxifilină/kg de două ori pe zi, la câine, timp de un an, nu au evidenţiat efecte toxice ale substanţei active asupra organelor. La câini, care au primit timp de un an doze zilnice de 320 mg pentoxifilină/kg sau peste, s-au raportat, în cazuri izolate, tulburări de coordonare, insuficienţă circulatorie, hemoragii, edem pulmonar şi celule gigante la nivelul testiculelor.

Potenţial mutagen şi carcinogen

Testele de mutagenitate efectuate cu pentoxifilină nu au evidenţiat efecte mutagene. Rezultatele studiilor pe termen lung privind potenţialul carcinogen la şoarece şi şobolan, au fost negative.

Studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au fost efectuate la şoarece, şobolan, iepure şi câine.

Nu s-au demonstrat efecte teratogene, embriotoxice sau efecte asupra fertilităţii. O viteză crescută a absorbţiei a fost observată la doze foarte mari.

Pentoxifilina şi metaboliţii săi trec în laptele matern.

Hipromeloză 2208/15000

Povidonă 30

Talc

Stearat de magneziu

Album Sepifilm 752: Hipromeloză Celuloză microcristalină Stearat de polioxil 40 Dioxid de titan (E 171)

Simeticonă emulsie SE 4

Macrogol 6000

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.

Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.

Cutie cu 10 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

ZENTIVA a.s.

Einsteinova 24, 85101 Bratislava, Republica Slovacă

9191/2016/01-02-03

Data primei autorizări: Decembrie 2004

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2016

Ianuarie 2017

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .