PENTAXIM pulbere și suspensie pentru suspensie injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

PENTAXIM, pulbere şi suspensie pentru suspensie injectabilă, în seringă preumplută, vaccin diftero-tetano-pertussis (componenta acelulară)-poliomielitic inactivat, adsorbit şi vaccin Haemophilus tip b, conjugat, adsorbit

O doză de suspensie injectabilă reconstituită (0,5 ml) conţine:

- Anatoxină difterică (1) .............................................................……………… ≥ 30 U.I.

- Anatoxină tetanică (1)..............................................……………………… ≥ 40 U.I.

- Antigene din Bordetella pertussis :

- Anatoxină (1)..................................................................................................25 micrograme

- Hemaglutinină filamentoasă.........................................................................25 micrograme

- Virus poliomielitic tip 1, inactivat ..........................………………………40 U.D*(2) (3)

- Virus poliomielitic tip 2, inactivat .......................... ………………………8 U.D*(2) (3)

- Virus poliomielitic tip 3, inactivat ..........................………………………32 U.D*(2) (3)

- Polizaharid Haemophilus influenzae tip b ……………… ………………. 10 micrograme conjugat cu proteină tetanică……………………………………………… 18-30 micrograme (1) adsorbită pe hidroxid de aluminiu, dihidrat (0,3 mg Al3+)) (2) UD: Unitate de antigen D (3) sau cantitatea de antigen echivalent determinată după o metodă imunochimică corespunzătoare.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere şi suspensie pentru suspensie injectabilă, în seringă preumplută.

După reconstituire suspensie alb-tulbure

Acest vaccin este indicat pentru imunizarea activă combinată împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive, poliomielitei şi infecţiilor invazive determinate de Haemophilus influenzae tip b (de exemplu meningită, septicemie, celulită, artrită, epiglotită etc), care constă în:

- imunizare primară la sugari cu vârsta de minim 2 luni

- imunizare de rapel, la un an după primovaccinare, în timpul celui de-al doilea an de viaţă.

Vaccinul nu protejează împotriva bolilor infecţioase datorate altor tipuri de Haemophilus influenzae şi nici împotriva meningitelor de altă etiologie.

Primovaccinare: se administrează 3 doze la un interval de 1-2 luni, în funcţie de calendarul oficial al vaccinărilor.

Rapel: se administrează o doză de vaccin la 1 an după primovaccinare, de obicei între 16 şi 18 luni.

Vaccinul trebuie administrat intramuscular (IM).

Locul recomandat pentru administrare este faţa antero-laterală a coapsei (treimea mijlocie) la sugari și în zona deltoidă la copii.

Pentru instrucțiuni cu privire la reconstituire, vezi pct.6.6.

După reconstituire suspensia este alb-tulbure.

- Hipersensibilitate:

o la oricare dintre substanțele active din PENTAXIM, o la oricare dintre excipienți, o la glutaraldehidă, neomicină, streptomicină şi polimixină B (reziduu din procesul de fabricaţie, care poate fi prezent sub formă de urme nedetectabile) o la vaccinul pertussis (acelular sau celular) - O reacţie care a pus viaţa în pericol la o administrare anterioară a vaccinului sau a unui vaccin care conţine aceleaşi substanţe.

- Vaccinarea trebuie amânată în caz de boli acute sau febrile.

- Encefalopatii evolutive

- Encefalopatie care a debutat în următoarele 7 zile după administrarea unei doze anterioare din orice vaccin care conţine antigene pertussis (vaccinuri pertussis celulare sau acelulare).

Imunogenicitatea PENTAXIM poate fi redusă de tratamentul imunosupresor sau de imunodeficienţă. Ca urmare, se recomandă să se aştepte până la finalul tratamentului sau al bolii înainte de vaccinare. Cu toate acestea, vaccinarea subiecţilor cu imunodeficienţă cronică cum este infecţia cu HIV este recomandată, chiar dacă răspunsul în anticorpi poate fi limitat.

Dacă la subiecţii la care s-a administrat un vaccin anterior care conţine toxina tetanică a apărut sindromul

Guillain-Barré sau nevrită brahială, decizia de a administra orice vaccin care conţine toxină tetanică trebuie să se bazeze pe analiza atentă a beneficiilor potenţiale şi a riscurilor posibile ale vaccinării. De obicei, vaccinarea este justificată la copiii la care schema primară de imunizare este incompletă (adică s-au administrat mai puţin de trei doze).

Vaccinul nu trebuie administrat pe cale intravasculară. Trebuie luate măsuri de precauţie ca acul să nu pătrundă într-un vas de sânge. Vaccinul nu trebuie administrat intradermic.

Similar tuturor celorlalte vaccinuri injectabile, PENTAXIM trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu trombocitopenie sau cu tulburări hemoragice, deoarece la aceşti subiecţi poate apărea hemoragie după administrarea intramusculară.

Vaccinarea trebuie precedată de o trecere în revistă a istoricului medical (mai ales în ceea ce priveşte istoricul vaccinărilor şi orice apariţie de reacţii adverse după vaccinarea anterioară) şi de un examen clinic.

Dacă între administrarea vaccinului şi oricare dintre următoarele evenimente există o legătură temporală, decizia de a administra doze suplimentare de vaccin care conţine pertussis trebuie evaluată cu atenţie:

Febră ≥ 40°C în următoarele 48 de ore, fără identificarea altei cauze,

Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod hipotonic-hiporesponsiv) în următoarele 48 de ore după vaccinare,

Plâns persistent, neconsolabil, cu durată ≥ 3 ore, care apare în următoarele 48 de ore după vaccinare

Convulsii însoţite sau nu de febră, care apar în următoarele 3 zile după vaccinare.

Antecedentele de convulsii febrile necorelate cu administrarea anterioară a unui vaccin, nu constituie prin ele însele o contraindicaţie la vaccinare.

La aceşti pacienţi, este importantă monitorizarea temperaturii în primele 48 de ore după vaccinare şi administrarea preventivă regulată a medicaţiei antipiretice timp de 48 de ore.

Antecedentele de convulsii afebrile care nu se corelează cu administrarea anterioară a vaccinului, trebuie evaluate de un medic specialist înainte de a se decide efectuarea vaccinării.

În cazul apariţiei edemelor la nivelul membrelor inferioare după administrarea de vaccin conţinând componenta Haemophilus Influenzae tip b, cele două vaccinuri, vaccinul diftero-tetano-pertussis-poliomielitic şi vaccinul Haemophilus Influenzae tip b conjugat trebuie administrate în 2 locuri separate şi în 2 zile diferite.

Similar tuturor vaccinurilor injectabile, întotdeauna trebuie să existe un tratament medical adecvat şi o supraveghere corespunzătoare pentru a interveni prompt în situaţiile rare de reacţii anafilactice la administrarea vaccinului.

PENTAXIM nu protejează împotriva bolilor diseminate provocate de alt serotip de Haemophilus influenzae în afară de tipul b şi nici împotriva meningitei cu altă etiologie.

Riscul potenţial de apnee şi necesitatea de monitorizare respiratorie timp de 48-72 de ore ar trebui să fie luate în considerare la administrarea seriei primare de imunizare la sugarii născuţi foarte prematur (≤28 săptămâni de sarcină) şi în special la cei cu antecedente de imaturitate respiratorie. Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de nou-născuţi, vaccinarea este recomandată şi nu ar trebui să fie amânată.

Interferență cu analizele de laborator: vezi pct 4.5.

Acest vaccin poate fi administrat în acelaşi timp, dar în 2 locuri diferite de administrare, cu vaccinul M-M-

RVAXPRO sau cu vaccinul HBVAXPRO.

Interferență cu analizele de laborator

Întrucât antigenul polizaharidic capsular Hib este excretat în urină, se poate înregistra un test urinar pozitiv timp de 1-2 săptămâni de la vaccinare. Alte teste trebuie efectuate pentru confirmarea infecției cu Hib în această perioadă.

Nu este cazul.

PENTAXIM este destinat exclusiv uzului pediatric.

Nu este cazul.

PENTAXIM este destinat exclusiv uzului pediatric.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă utilizând următoarea convenţie:

Foarte frecvente: ≥ 10%

Frecvente: ≥ 1% şi < 10%

Mai puţin frecvente: ≥ 0,1% şi < 1%

Rare: ≥ 0,01% şi < 0.1%

Foarte rare: < 0,01%, incluzând cazuri izolate

Cu frecvență necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.

Potrivit rapoartelor spontane, anumite reacții adverse s-au înregistrat foarte rar după utilizarea PENTAXIM.

Deoarece aceste reacții au fost raportate în mod voluntar de către o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil ca frecvența acestora să fie estimată într-un mod sigur sau să fie stabilită o relație de cauzalitate cu expunerea la vaccin. Prin urmare, frecvența acestor reacții adverse este încadrată în clasa 'cu frecvență necunoscută”.

În studiile clinice efectuate la copii la care s-a administrat PENTAXIM în cadrul schemei primare de vaccinare, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au inclus: reacţii locale la locul injectării, plâns anormal, iritabilitate și febră.

Aceste semne şi simptome apar, de obicei, în următoarele 48 de ore după vaccinare şi pot persista 48-72 de ore. Ele dispar spontan, fără a necesita un tratament specific.

Frecvența reacțiilor la locul injectării tinde să crească la vaccinarea prin rapel în comparație cu frecvența observată în cadrul schemei primare de vaccinare.

Cu frecvență necunoscută

- reacţii de hipersensibilitate imediată, cum ar fi edem facial, edem angioneurotic, edem Quincke, reacţii anafilactice şi şoc anafilactic.

- inapetență

- nervozitate,

- iritabilitate

- Plâns anormal

- insomnie, tulburări ale somnului.

- plâns prelungit, inconsolabil.

- somnolenţă

Cu frecvență necunoscută

- convulsii cu sau fără febră.

- episoade hipotonice-hiporesponsive.

- vărsături

- diaree.

Cu frecvență necunoscută

- erupţie, eritem, urticarie

- eritem, la locul injectării,

- febră ≥ 38°C

- edem la locul de administrare.

- durere la locul de administrare.

- indurație la locul de administrare

- febră ≥ 39°C,

- roșeață şi edem ≥ 5 cm la locul injectării

- febră > 40°C

Pot apărea reacții edematoase la nivelul unui membru inferior sau la nivelul ambelor membre inferioare după administrarea vaccinului conținând Haemophilus influenzae tip b conjugat. Aceste reacții apar, în general, după vaccinarea primară, în următoarele ore după vaccinare, și dispar fără sechele în următoarele 24 de ore.

Aceste reacții pot fi însoțite de cianoză, eritem, purpură tranzitorie și plâns persistent.

Cu frecvență necunoscută

- Reacţii extinse la locul injectării (> 50 mm), incluzând edem extensiv al membrului ce se poate întinde de la locul administrării la una dintre sau ambele articulații adiacente. Aceste reacţii apar în următoarele 24-72 de ore după vaccinare şi pot fi asociate cu simptome cum ar fi eritem, căldură, sensibilitate sau durere la locul injectării. Ele dispar spontan în 3-5 zile.

Riscul pare să depindă de numărul de doze anterioare de vaccinuri ce conţin pertussis acelulare, cu risc mai mare după dozele 4 şi 5.

Reacţii adverse potenţiale (în sensul că ele nu au fost raportate direct în cazul utilizării PENTAXIM, dar au fost raportate în cazul administrării altor vaccinuri care conţin una sau mai multe componente antigenice din PENTAXIM):

sindrom Guillain Barré şi nevrită brahială după administrarea unui vaccin care conţine toxina tetanică.

Informații complementare privind populațiile specifice

Apnee la sugarii născuţi foarte prematur (≤ 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4)

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Nu există date.

Grupă farmacoterapeutică: vaccinuri bacteriene şi virale, în combinaţie, codul ATC: J07CA06

Toxinele difterice şi tetanice sunt detoxifiate cu formaldehidă si apoi purificate.

Componenta poliomielitică este obţinută prin propagarea pe linie celulară continuă Vero a celor trei tipuri de virus (tip 1,2,3), purificate şi apoi inactivate cu formaldehidă.

Componentele pertussis acelulare (PT şi FHA) sunt extrase din culturi de Bordetella pertussis, purificate ulterior. Toxina pertussis (PT) este detoxifiată prin tratare cu glutaraldehidă şi devine anatoxină pertussis (PTxd). Filamentele de hemaglutinină FHA sunt în stare nativă. S-a demonstrat că anatoxina pertussis şi hemaglutinina filamentoasă sunt 2 componente majore în protecţia împotriva infecţiei cu Bordetella pertussis.

Polizaharidul capsular purificat PRP (poliribozil ribitol fosfat: PRP) este obţinut prin extracţie din cultură de

Haemophilus Influenzae tip b şi conjugat cu proteină tetanică (T) pentru a obţine vaccinul conjugat PRP-T.

Polizaharidul capsular PRP (poliribosil ribitol fosfat: PRP) induce la om un răspuns serologic anti-PRP.

Totuşi, similar tuturor antigenelor polizaharidice, răspunsul imun este timo-independent, caracterizat printr-o slabă imunogenicitate la sugari şi prin absenţa efectului de rapel la sugarii cu vârsta până la 15 luni. Legătura covalentă a polizaharidului capsular Haemophilus influenzae tip b cu o proteină transportoare, proteina tetanică, permite vaccinului conjugat să se comporte ca un antigen timodependent, cu inducerea la sugari a unui răspuns serologic specific anti-PRP şi instalarea efectului de rapel.

Răspunsul imun după vaccinarea primară

Studiile de imunogenicitate au demonstrat că la o lună după administrarea celei de a 3-a doze de vaccin din cadrul schemei de vaccinare primară , toţi sugarii (100%) au dezvoltat un titru de anticorpi seroprotector (>0,01 U.I./ml) faţă de infecţia difterică şi tetanică.

Referitor la componenta pertussis, la interval de o lună după administrarea celei de a 3 a doze din cadrul schemei de vaccinare primară, 93% din sugari prezentau o creştere de 4 ori a titrului de anticorpi faţă de anatoxina pertussis şi peste 88% din sugari prezentau o creştere de 4 ori a titrului de anticorpi faţă hemaglutinina filamentoasă.

Cel puţin 99% din copiii la care s-a efectuat vaccinarea primară au prezentat titruri de anticorpi seroprotectoare faţă de virusurile polio tip 1,2 şi 3 (≥5, exprimat prin inversul diluţiei la reacţie de seroneutralizare).

Minim 97,2% dintre sugari au dezvoltat titruri de anticorpi anti-PRP > 0,15 g/ml la o lună după administrarea celei de-a 3-a doze de vaccin din schema de vaccinare primară.

Răspunsul imun după rapel

După administrarea primei doze de rapel (la vârsta de 16-18 luni), toţi copiii mici au dezvoltat anticorpi protectori împotriva difteriei (>0,1 UI/ml), tetanosului (>0,1 UI/ml), virusurilor polio (≥5 exprimat prin inversul diluţiei la reacţie de seroneutralizare).

Rata de seroconversie în cazul anticorpilor anti-Bordetella pertussis (creştere de 4 ori a titrului de anticorpi prin raportare la titrul anterior vaccinării) este de minim 98% faţă de anatoxina pertussis (determinată prin reacţie imunoenzimatică) şi 99% faţă de hemaglutinina filamentoasă (determinată prin reacţie imunoenzimatică).

Titrul de anticorpi anti-PRP ≥ 1g/ml a fost obţinut în cazul tuturor copiilor mici vaccinaţi.

Într-un studiu de urmărire privind imunogenicitatea pentru Bordetella pertussis la copiii cu vârsta de 5-6 ani, vaccinaţi conform schemei de imunizare primară şi prin rapel, s-a demonstrat că titrurile de anticorpi anti-

PT, respectiv anti-FHA sunt echivalente la copiii imunizaţi cu vaccinuri combinate având componenta pertussis acelulară, respectiv cu vaccinuri combinate conţinând componenta pertussis celulară.

Nu este cazul.

Nu este cazul.

Pentru adsorbant, a se vedea pct. 2.

Trometamol

Acid clorhidric concentrat pentru ajustarea pH-ului (pentru pulbere)

Mediu Hanks (fără roşu fenol)

Acid acetic glacial şi/sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului (pentru suspensia injectabilă)

Formaldehidă 2-fenoxietanol

Apă pentru preparate injectabile Mediul Hanks (fără roşu de fenol) conţine un complex de aminoacizi (inclusiv fenilalanină), săruri minerale, vitamine şi alte componente (cum ar fi glucoza), totul dizolvat în apă pentru preparate injectabile

Dat fiind faptul că nu au fost efectuate studii de compatibilitate, suspensia injectabilă reconstituită nu va fi amestecată cu alte medicamente.

3 ani

A se păstra la frigider (temperatura între 2-8°C ).

A nu se congela.

Cutie cu un flacon (sticlă tip I) cu dop (clorobutil) conţinând pulbere şi o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston cu dop (bromobutil sau clorobutil sau bromoclorobutil) a câte 0,5 ml suspensie injectabilă cu ac ataşat.

Cutie cu un flacon (sticlă tip I) cu dop (clorobutil) conţinând pulbere, o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston cu dop (bromobutil sau clorobutil sau bromoclorobutil) şi capac protector (clorobromobutil) a câte 0,5 ml suspensie injectabilă fără ac ataşat şi 2 ace separate.

Cutie cu 10 flacoane (sticlă tip I) cu dop (clorobutil) conţinând pulbere şi 10 seringi preumplute (sticlă tip I) cu piston cu dop (bromobutil sau clorobutil sau bromoclorobutil) a câte 0,5 ml suspensie injectabilă cu ac ataşat.

Cutie cu 10 flacoane (sticlă tip I) cu dop (clorobutil) conţinând pulbere şi 10 seringi preumplute (sticlă tip I) cu piston cu dop (bromobutil sau clorobutil sau bromoclorobutil) şi capac protector (clorobromobutil) a câte 0,5 ml suspensie injectabilă fără ac ataşat şi 2 ace separate.

Cutie cu 20 flacoane (sticlă tip I) cu dop (clorobutil) conţinând pulbere şi 20 seringi preumplute (sticlă tip I) cu piston cu dop (bromobutil sau clorobutil sau bromoclorobutil) a câte 0,5 ml suspensie injectabilă cu ac ataşat.

Pentru seringile fără ac ataşat, acul separat se fixează ferm în seringă, rotindu-l cu 90 grade.

Pentru reconstituirea vaccinului se adaugă suspensia injectabilă care conţine componenta diftero-tetano-pertussis acelular-poliomielitic inactivat din seringa preumplută în flaconul cu pulbere care conţine componenta Haemophilus innfluenzae tip b. Se agită până la dizolvarea completă a pulberii liofilizate. După reconstituire, suspensia trebuie sa aibă un aspect alb- tulbure.

Vaccinul trebuie administrat imediat după reconstituire.

SANOFI PASTEUR 14 Espace Henry Vallée, 69007 Lyon, Franţa

4956/2012/01-02-03-04-05

Reînnoirea autorizaţiei - Septembrie 2012

Februarie 2019.