PARACETAMOL ACCORD 10mg / ml soluție perfuzabilă prospect medicament

Paracetamol Accord 10 mg/ml soluţie perfuzabilă

Fiecare recipient conține paracetamol 1000 mg.

Un ml conţine paracetamol 10 mg.

Excipienți cu efect cunoscut: sodiu 0,02 mg/ml.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluţie perfuzabilă

Soluţia este limpede, lipsită de particule vizibile și incoloră până la uşor maronie.

pH: 5,0-6,5

Osm teoretică:270-300 mOsm

Paracetamol Accord este indicat pentru tratamentul de scurtă durată al durerii de intensitate moderată, mai ales în urma unei intervenţii chirurgicale şi pentru tratamentul de scurtă durată al febrei, atunci când administrarea intravenoasă este justificată clinic de către nevoia de a trata urgent durerea sau hipertermia şi/sau nu este posibilă administrarea pe alte căi.

Utilizarea medicamentului este limitată la adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate peste 33 kg.

Doze în funcție de greutatea corporală a pacientului (a se vedea mai jos tabelul cu doze):

Greutatea Doza pe Volumul pe Volumul maxim de Doza zilnică pacientului administrare administrare Paracetamol Accord (10 maximă* mg/ml) pe administrare calculat pentru limita superioară de greutate a grupului (ml)** > 33 kg la ≤ 50 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml 60 mg/kg, fără a depăşi 3 g

Greutatea Doza pe Volumul pe Volumul maxim de Doza zilnică pacientului administrare administrare Paracetamol Accord (10 maximă* mg/ml) pe administrare calculat pentru limita superioară de greutate a grupului (ml)** > 50 kg şi cu 1 g 100 ml 100 ml 3 g factori suplimentari de risc de hepatotoxicitate > 50 kg şi fără 1 g 100 ml 100 ml 4 g factori suplimentari de risc de hepatotoxicitate

* Doza zilnică maximă: Doza zilnică maximă aşa cum este prezentată în tabelul de mai sus este pentru pacienţii la care nu se administrează alte medicamente care conţin paracetamol şi trebuie ajustată corespunzător pentru acei pacienţi la care se administrează alte medicamente care conţin paracetamol

** Pentru pacienţii cu greutate mai mică sunt necesare volume mai mici.

Intervalul minim dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 4 ore.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă intervalul minim dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 6 ore.

Nu se vor administra mai mult de 4 doze în 24 de ore.

La adulţi cu insuficienţă hepatocelulară, alcoolism cronic şi malnutriţie cronică (depozite hepatice reduse de glutation), deshidratare: doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 3 g (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă renală severă: Se recomandă creşterea intervalului minim dintre administrări la 6 ore atunci când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).

Aveţi grijă atunci când prescrieţi şi administraţi PARACETAMOL ACCORD să evitaţi erorile de dozare din cauza confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), care pot să determine supradozaj accidental şi deces. Asiguraţi-vă că doza corespunzătoare este comunicată şi administrată. Când scrieţi reţeta completaţi doza totală exprimată atât în mg cât şi în volum. Asiguraţi-vă că doza este măsurată și administrată cu acuratețe.

Soluţia perfuzabilă de paracetamol este administrată în perfuzie intravenoasă cu durată de 15 minute.

Pentru extragerea soluției din flacoane, trebuie utilizat un ac de 0,88 mm (ac de 21 gauge), iar dopul trebuie perforat vertical, în punctul indicat.

Înainte de administrare, produsul trebuie inspectat vizual pentru a detecta eventualele particule și decolorare. Pentru o singură utilizare.

Ca pentru toate soluţiile perfuzabile, trebuie reamintit că o supraveghere atentă este necesară mai ales la sfârşitul administrării perfuziei, indiferent de calea de administrare. Această supraveghere la sfârşitul administrării perfuziei este necesară mai ales la perfuziile pe cale centrală, pentru a evita embolismul.

Hipersensibilitate la subsanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la clorhidrat de propacetamol (precursor al paracetamolului).

În cazurile de insuficienţă hepatocelulară severă.

RISC DE ERORI DE MEDICAŢIE

Aveţi grijă să fie evitate erorile de dozare din cauza confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), care pot să determine supradozaj accidental şi deces (vezi pct.4.2).

Se recomandă utilizarea unui tratament analgezic oral adecvat imediat ce această cale de administrare poate fi utilizată.

Pentru a evita riscul producerii supradozajului, medicul trebuie să se asigure că nu sunt administrate alte medicamente care conţin paracetamol sau propacetamol.

Dozele mai mari decât cele recomandate implică riscul de apariţie a tulburărilor hepatice foarte severe.

Simptomele clinice şi semnele afectării hepatice (incluzând hepatită fulminantă, însuficienţă hepatică, hepatită colestatică, hepatită citolitică) sunt observate de obicei la 2 zile după administrarea medicamentului, cu un maxim după 4 - 6 zile. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cât mai devreme posibil (vezi pct. 4.9).

Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) la 100 ml Paracetamol Accord, adică este practic 'fără sodiu'.

Precauţii speciale pentru utilizare

Paracetamolul trebuie utilizat cu precauţie în caz de:

▪ insuficienţă hepatocelulară, ▪ insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2), ▪ etilism cronic, ▪ malnutriţie cronică (depozite hepatice reduse de glutation), ▪ deshidratare.

▪ Probenecidul determină o scăderea de aproape 2 ori a clearace-ului paracetamolului prin inhibiţia conjugării acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie avută în vedere scăderea dozei de paracetamol în cazul tratamentului concomitent cu probenecid.

▪ Salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al paracetamolului.

▪ Administrarea concomitentă a substanţelor cu potenţial inductor enzimatic trebuie făcută cu prudență (vezi pct. 4.9).

▪ Administrarea concomitentă a paracetamolului (4 g/zi timp de cel puţin 4 zile) cu anticoagulantele orale poate determina variaţii uşoare ale valorilor INR. În acest caz trebuie monitorizate valorile INR în timpul administrării concomitente, cât şi o săptămână după întreruperea tratametului cu paracetamol.

Experienţa clinică referitoare la administrarea intravenoasă a paracetamolului este limitată. Cu toate acestea, datele epidemiologice referitoare la administrarea orală a dozelor terapeutice de paracetamol nu indică apariţia unor efecte nedorite asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/noului-născut.

Datele prospective referitoare la sarcinile expuse la supradozaj nu au indicat o creştere a riscului de apariţie a malformaţiilor.

Nu au fost efectuate la animale studii de reproducere efectuate cu forme farmaceutice de paracetamol cu administrare intravenoasă. Cu toate acestea, studiile efectuate cu forme farmaceutice cu administrare orală nu au arătat niciun fel de efecte malformative sau fetotoxice.

Cu toate acestea, Paracetamol Accord trebuie utilizat în perioada de sarcină doar după evaluarea raportului beneficiu/risc. În acest caz, dozele recomandate şi durata administrării trebuie monitorizate cu stricteţe.

După administrare orală, paracetamolul este excretat în cantităţi mici în laptele matern. Nu au fost raportate reacţii adverse la sugari. În consecinţă, Paracetamol Accord poate fi utilizat la femeile care alăptează.

Nu sunt relevante.

Similar tuturor medicamentelor care conţin paracetamol, reacţiile adverse sunt rare (≥1/10000, <1/1000) sau foarte rare (<1/10000). Acestea sunt prezentate mai jos:

Aparate, sisteme și Rare Foarte rare organe

Tulburări Trombocitopenie, hematologice şi Leucopenie, limfatice Neutropenie

Tulburări vasculare Hipotensiune arterială

Tulburări Creştere a valorilor hepatobiliare concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice

Afecţiuni cutanate şi Reacţii cutanate grave ale ţesutului subcutanat

Tulburări generale şi Stare generală de rău

Reacţii de la nivelul locului de hipersensibilitate administrare

În timpul studiilor clinice au fost raportate reacții adverse frecvente la locul injectării (senzație de durere și arsură).

Au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii de hipersensibilitate ce pot varia de la simple erupţii cutanate tranzitorii sau urticarie până la şoc anafilactic, iar apariţia acestora face necesară întreruperea tratamentului.

Au fost raportate cazuri de eritem, eritem facial tranzitoriu, prurit şi tahicardie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Există risc de producere a afectării hepatice (inclusiv hepatită fulminantă, insuficienţă hepatică, hepatită colestatică, hepatită citolitică) mai ales la vârstnici, la copiii mici, la pacienţii cu boală hepatică, etilism cronic, malnutriţie cronică sau la pacienţii care primesc inductori enzimatici. În aceste cazuri supradozajul poate evolua cu deces.

În general, simptomele apar în decursul primelor 24 ore şi constau în: greaţă, vărsături, anorexie, paloare, durere abdominală.

Supradozajul, cu peste 7,5 g paracetamol în administrare unică la adulţi sau peste 140 mg paracetamol/kg în administrare unică la copii și adolescenți, determină citoliză hepatică ce poate induce necroză completă şi ireversibilă, ce poate determina insuficienţă hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie ce poate evolua către comă şi deces. Concomitent pot să apară creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactat dehidrogenazei şi bilirubinei precum şi scăderea valorilor protrombinemiei ce poate apare la 12-48 ore după administrare.

Simptomele lezării hepatice devin manifeste, de obicei, după 2 zile şi devin maxime după 4-6 zile.

Măsuri de urgență

Spitalizare imediată.

Înaintea începerii tratamentului, trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea concentraţiei plasmatice a paracetamolului, cât mai devreme posibil după producerea supradozajului.

Tratamentul include administrarea unui antidot, N-acetilcisteină (NAC) pe cale intravenoasă sau orală, în primele 10 ore, dacă este posibil. Cu toate acestea, NAC poate asigura un anumit nivel de protecţie chiar dacă este administrată după 10 ore de la producerea supradozajului, dar în acest caz perioada de tratament trebuie prelungită.

Tratament simptomatic.

Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi trebuie repetate la fiecare 24 ore. În majoritatea cazurilor valorile concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor revin la normal în 1-2 săptămâni cu recuperarea în totalitate a funcţiei hepatice. Cu toate acestea, în cazurile foarte severe poate fi necesar transplantul hepatic.

Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, codul ATC: N02BE01.

Mecanismul exact al efectelor analgezic şi antipiretic ale paracetamolului nu este încă pe deplin cunoscut; s-ar putea să implice acţiuni centrale şi periferice.

Paracetamol Accord asigură debutul ameliorării durerii în decurs de 5-10 minute după începerea administrării. Efectul analgezic maxim este obţinut în decurs de 1 oră şi durata acestuia este, de obicei, 4-6 ore.

Paracetamol Accord reduce febra în decurs de 30 minute după începerea administrării, durata efectului antipiretic fiind de cel puţin 6 ore.

Profilul farmacocinetic al paracetamolului este linear în cazul utilizării unor doze de până la 2 g în administrare unică sau repetată timp de 24 ore.

Biodisponibilitatea paracetamolului în urma administrării în perfuzie a 500 mg şi respectiv 1 g paracetamol este similară celei observate în urma administrării în perfuzie a 1 g şi, respectiv, 2 g propacetamol (corespunzător la 500 mg şi, respectiv, 1 g paracetamol). Concentraţiile plasmatice maxime (Cmax) ale paracetamolului sunt observate la sfârşitul celor 15 minute de perfuzie intravenoasă a 500 mg şi 1 g paracetamol şi sunt de aproximativ 15 μg/ml şi, respectiv, 30 μg/ml.

Volumul aparent de distribuţie al paracetamolului este de aproximativ 1 l/kg.

Paracetamolul nu este legat în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice.

În urma administrării în perfuzie a 1 g paracetamol, au fost observate concentraţii semnificative de paracetamol (aproximativ 1,5 μg/ml) în lichidul cefalorahidian după 20 minute de la terminarea perfuziei.

Paracetamolul este metabolizat în cea mai mare parte în ficat pe 2 căi principale: conjugarea cu acidul glucuronic şi conjugarea cu acidul sulfuric. Cea de-a doua cale este saturată rapid în cazul administrării dozelor ce depăşesc dozele terapeutice. O mică parte (sub 4%) este metabolizat de către citocromul P450 obţinându-se un metabolit reactiv (N-acetil benzachinonimină) care, în condiţii normale este detoxifiat rapid prin reducere cu glutation şi este eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid mercapturic. Cu toate acestea, în cazul supradozajului sever, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.

Metaboliţii paracetamolului sunt excretaţi în principal în urină. 90% din doza administrată este excretată în 24 ore în principal sub formă de glucuronat (60-80%) şi sulfat (20-30%). Mai puţin de 5% este eliminat sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 2,7 ore iar clearance-ul total este de 18 l/h.

Nou-născuţi, sugari şi copii

Parametrii farmacocinetici ai paracetamolului observaţi la sugari şi copii sunt similari celor observaţi la adulţi, cu excepţia timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare care este puţin mai scurt (1,5-2 ore) decât la adulţi. La nou-născuţi, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este mai lung decât la sugari, adică aproximativ 3,5 ore. Nou-născuţii, sugarii şi copiii cu vârstă de până la 10 ani excretă mult mai puţin glucuronat şi mult mai mult sulfat decât adulţii.

Tabel -Valorile farmacocinetice raportate la vârstă (clearence-ul standardizat,*CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)

Vârstă Greutate (kg) CLstd/Foral (l.h-170kg-1) 40 săptămâni post-concepţie 3,3 5,9 3 luni postnatal 6 8,8 6 luni postnatal 7,5 11,1 1 an postnatal 10 13,6 2 ani postnatal 12 15,6 5 ani postnatal 20 16,3 8 ani postnatal 25 16,3 *CLstd este populaţia estimată pentru CL

În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei 10-30 ml/min), eliminarea paracetamolului este uşor întârziată, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variind între 2-5,3 ore. Pentru glucuronoconjugaţi şi conjugaţii sulfaţi, viteza de eliminare este de 3 ori mai scăzută la pacienţii cu insuficienţă renală severă decât la voluntarii sănătoşi. Prin urmare, se recomandă creşterea intervalului minim dintre administrări la 6 ore (vezi pct. 4.2) în cazul administrării paracetamolului la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Parametrii farmacocinetici şi metabolizarea paracetamolului nu prezintă modificări la vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozei în cazul administrării la această grupă de pacienţi.

Datele preclinice de siguranţă nu indică vreun risc deosebit pentru oameni, faţă de informaţiile deja prezentate în punctele anterioare ale acestui RCP.

Studiile de toleranţă locală a paracetamolului efectuate la şobolani şi iepuri au arătat o bună tolerabilitate. Absenţa hipersensibilităţii de contact întârziate a fost evidenţiată la cobai.

Manitol (E 421)

Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat

Povidonă K-12

Hidroxid de sodiu 0,5 N - pentru ajustarea pH-ului

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Flacoane: 36 luni

Pungi din plastic: 18 luni

Din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de deschidere exclude riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă medicamentul nu este utilizat imediat, utilizatorul este responsabil pentru condiţiile şi durata depozitării.

Flacoane din sticlă: A nu se refrigera sau congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi ferit de lumină.

Pungi din plastic: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu păstra la frigider sau congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Flacoane transparente din sticlă tip II, de capacitate 100 ml, închise cu dop din cauciuc butil halogenat şi capsă detașabilă din aluminiu. Mărimi de ambalaj: 1, 10, 12 și 20 flacoane.

Pungi din plastic din poleolefină, cu capacitatea de 100 ml, prevăzute cu unul sau două porturi din polipropilenă (închise cu un dop din cauciuc poliizoprenic și etanșate cu un capac din polipropilenă), cu o folie protectoare din PET/PE metalizată sau PET/PP/PE metalizată.

Mărimi de ambalaj: 10, 12 sau 50 pungi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Înainte de administrare, produsul trebuie inspectat vizual pentru eventualele particule și modificări de culoare. Pentru o singură utilizare. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa, Polonia

10550/2018/01-07

Autorizare: Ianuarie 2018.

August 2019.