Prospect PANTOPRAZOL AUROBINDO 20mg COMPRIMATE GASTROREZISTENTE
Indicat în: ulcer peptic; reflux gastroesofagian
Cale de administrare: orală
Substanța: pantoprazol (inhibitor al pompei de protoni)
ATC: A02BC02 (Tract digestiv și metabolism | Medicamente pentru ulcer peptic și boală de reflux gastro-esofagian | Inhibitori ai pompei de protoni)
Pantoprazolul este un inhibitor al pompei de protoni utilizat pentru a reduce producția de acid gastric. Este prescris pentru tratamentul afecțiunilor precum refluxul gastroesofagian (GERD), esofagita erozivă și ulcerul gastric sau duodenal.
Pantoprazolul este eficient în ameliorarea simptomelor de arsuri la stomac, regurgitare acidă și durere epigastrică. Este utilizat și pentru prevenirea ulcerelor gastrice cauzate de utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
De obicei, pantoprazolul este bine tolerat, dar poate provoca efecte adverse precum dureri de cap, greață, diaree sau constipație. Utilizarea pe termen lung poate crește riscul de fracturi osoase, deficiență de vitamina B12 și infecții gastrointestinale.
Pantoprazolul este disponibil sub formă de comprimate sau soluție injectabilă și trebuie administrat conform indicațiilor medicului. Este important să nu se întrerupă tratamentul fără consult medical, deoarece simptomele pot reveni.
Date generale despre PANTOPRAZOL AUROBINDO 20mg
- Substanța: pantoprazol
- Data ultimei liste de medicamente: 01-08-2023
- Codul comercial: W65962005
- Concentrație: 20mg
- Forma farmaceutică: COMPRIMATE GASTROREZISTENTE
- Cantitate: 30
- Prezentare produs: cutie cu blist pa-al-pvc/al x30 compr gastrorez
- Tip produs: Medicament generic
- Restricții eliberare rețetă: P-6L - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care nu se reține în farmacie (se poate reînnoi); prescripția medicală poate fi folosită timp de 6 luni din momentul eliberării.
Forme farmaceutice disponibile pentru pantoprazol
Concentrațiile disponibile pentru pantoprazol
- 20mg
- 40mg
Prospect PANTOPRAZOL AUROBINDO 20mg
Conținutul prospectului pentru medicamentul PANTOPRAZOL AUROBINDO 20mg COMPRIMATE GASTROREZISTENTE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Aurobindo 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 20 mg (sub formă de pantoprazol sodic sesquihidrat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistente de culoare galben deschis, ovale, biconvexe, plane pe ambele feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pantoprazol Aurobindo este indicat pentru administrare la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste pentru
* Boala de reflux gastro-esofagian simptomatică.
* Tratamentul pe termen lung şi prevenirea recurenţei esofagitei de reflux.
Pantoprazol Aurobindo este indicat pentru administrare la adulţi pentru
Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non-selective (AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc care necesită tratament continuu cu AINS (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste
Boala de reflux gastro-esofagian simptomaticăDoza orală recomandată este de un comprimat gastro-rezistent de Pantoprazol Aurobindo 20 mg pe zi.
În general, simptomele sunt ameliorate într-o perioadă de 2-4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă, ameliorarea simptomelor are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni. După ameliorarea simptomelor, revenirea acestora poate fi controlată cu ajutorul unei doze de 20 mg o dată pe zi, luand un comprimat la nevoie. În cazul în care nu se realizează un control satisfăcător al simptomelor cu tratamentul la nevoie, se poate lua în considerare o trecere la terapia continua.
Tratamentul pe termen lung şi prevenirea recurenţei esofagitei de reflux
Pentru controlul pe termen lung, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat gastro-rezistent de Pantoprazol Aurobindo 20 mg pe zi, care poate fi mărită la 40 mg de pantoprazol pe zi dacă are loc o revenire a bolii. Pentru astfel de situaţii este disponibil Pantoprazol Aurobindo 40 mg. După vindecarea recidivei, doza poate fi redusă din nou la 20 mg de pantoprazol.
Adulţi:Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare non-steroidiene neselective (AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc care necesită tratament continuu cu AINS
Doza orală recomandată este de un comprimat gastro-rezistent de Pantoprazol Aurobindo 20 mg pe zi.
Grupe speciale de pacienţiInsuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol (vezi pct.4.4).
Insuficienţă renalăLa pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţi vârstniciLa pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct.5.2)..
Copii sub vârsta de 12 ani
Pantoprazol Aurobindo nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani datorită insuficienţei datelor de siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă (vezi pct.5.2).
Mod de administrareAdministrare orala
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite și trebuie înghițite întregi cu 1 oră înainte de masă cu puțină apă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre excipienţii enumerati la pct.6. 1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă valorile serice ale enzimelor hepatice trebuie monitorizate regulat în timpul tratamentului cu pantoprazol, în special în cel pe termen lung. În caz de creştere al valorilor serice ale enzimelor hepatice, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.2).
Administrare concomitentă cu AINS
Utilizarea Pantoprazol Aurobindo 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerului gastroduodenal indus de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene nonselective (AINS) trebuie limitată la pacienţii care necesită tratament continuu cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective şi care prezintă un risc ridicat de a dezvolta complicaţii gastrointestinale. Riscul ridicat trebuie evaluat în funcţie de factorii individuali de risc, de exemplu, vârstă înaintată (>65 ani), istoric de ulcer gastric sau duodenal sau de sângerări ale tractului gastrointestinal superior.
Tumori maligne gastriceRăspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele de tumori maligne gastrice și poate întârzia diagnosticul.În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu, pierdere semnificativă neintenţionată în greutate, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi atunci când se diagnostichează sau suspectează un ulcer gastric, trebuie exclusă o afecţiune malignă,
Dacă, sub tratament adecvat, simptomele persistă, trebuie luate în considerare investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIVAdministrarea concomitentă a pantoprazolului nu este recomandată cu inhibitori de protează HIV, pentru care absorbția este dependentă de pH-ul gastric acid, cum ar fi atazanavir, datorită reducerii semnificative a biodisponibilității lor (vezi pct. 4.5).
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12Pantoprazolul, similar celorlaltor medicamente antiacide, poate reduce absorbţia vitaminei B12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu depozite reduse în organism sau cu factori de risc pentru absorbţia redusă de vitamina B12 în terapia pe termen lung sau dacă se observă apariţia simptomelor clinice.
Tratament pe termen lungÎn tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii trebuie ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale bacteriene
Tratamentul cu Pantoprazol Krka poate determina creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale, cum sunt cele determinate de Salmonella şi Campylobacter și C. difficile.
Fracturi osoaseInhibitorii pompei de protoni, în special utilizaţi în doze mari şi pentru o perioadă îndelungată (>1 an), pot creşte uşor riscul fracturilor de şold, ale articulaţiei radiocarpiene şi a coloanei vertebrale, predominant la persoanele vârstnice sau în prezenţa altor factori de risc cunoscuţi. Studiile observaţionale sugerează că inhibitorii pompei de protoni pot creşte riscul total de fractură cu 10-40%.
O parte a acestei creşteri se poate datora altor factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să primească tratament conform ghidurilor curente de tratament şi trebuie să li se administreze cantităţi adecvate de vitamină D şi calciu.
HipomagneziemieLa pacienţii trataţi cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de cel puţin 3 luni şi, în cele mai multe cazuri, timp de 1 an, a fost raportată apariţia unei hipomagneziemii severe. În cazul hipomagneziemiei pot apărea simptome severe, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi artimie ventriculară, însă acestea pot debuta insidios şi pot fi trecute cu vederea. La cei mai mulţi dintre pacienţii afectaţi, hipomagneziemia s-a ameliorat după administrarea magneziului şi întreruperea tratamentului cu IPP.
La pacienţii la care este necesar tratamentul prelungit cu IPP sau care iau IPP în asociere cu digoxină sau medicamente care determină hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), personalul medical trebuie să ia în considerare determinarea concentraţiilor magneziului înainte de iniţierea tratamentului cu IPP şi, ulterior, periodic în timpul tratamentului.
Lupus eritematos cutanat subacute (LECS):
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai ales în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domenul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea administrării de pantoprazol. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă de protoni poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.
Interferențe cu testele de laboratorCreşterea concentraţiei plasmatice de Cromogranină A (CgA) poate interfera cu investigaţiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferenţă, tratamentul cu pantoprazol trebuie oprit cu cel puțin cinci zile înainte de măsurătorile CgA (vezi pct.5.1). Dacă CgA și valorile gastrinei nu revin la normal după măsurătorile inițiale, acestea trebuie repetate la 14 zile după întreruperea tratamentului cu inhibitori de pompă de protoni.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentele cu absorbția farmacocinetica pH-dependentă
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbţia altor medicamente al căror pH-ul gastric este un determinant important al disponibilității orale, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente precum erlotinibul.
Inhibitori de protează HIVNu este recomandată administrarea concomitentă a pantoprazolului cu inhibitori de protează HIV, pentru care absorbţia este dependentă de pH-ul gastric acid, cum ar fi atazanavir datorită reducerii semnificative a biodisponibilității lor .(vezi pct. 4.4)
În cazul în care combinația de inhibitori de protează HIV, cu un inhibitor al pompei de protoni este de neevitat monitorizarea clinică atentă (de exemplu încărcarea virală) se recomandă inevitabil. O doza de pantoprazol de 20 mg pe zi nu trebuie depășită. Poate fi necesară ajustarea dozării de inhibitori de protează HIV.
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)Administrarea concomitentă a pantoprazolului cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat raportări ale creșterii
INR și timpului de protrombină la pacienții tratați concomitent cu IPP și warfarină sau fenprocumonă.
Creșteri ale INR și a timpului de protrombină poate duce la sângerări anormale, și chiar la deces. Poate fi necesară monitorizarea pacienților tratați cu pantoprazol și warfarină sau fenprocumonă pentru creșterea INR și a timpului de protrombină.
MetotrexatS-a observat că utilizarea concomitentă de doze mari de metotrexat (de exemplu, 300 mg) și inhibitori ai pompei de protoni crește concentrațiile plasmatice ale metotrexatului la unii pacienți. De aceea, atunci când este nevoie de doze mari de metotrexate, de exemplu în neoplasm și psoriasis, se poate lua în considerare întreruperea temporară a pantoprazolului.
Alte studii privind interacţiunilePantoprazolul este metabolizat extensiv la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450. Calea metabolică principală este demetilarea prin intermediul CYP2C19, iar alte căi metabolice includ oxidarea, prin intermediul CYP3A4.
Studiile de interacţiune cu medicamente metabolizate prin aceeaşi cale, cum sunt carbamazepină, diazepam, glibenclamidă, nifedipină şi un contraceptiv oral care conţine levonorgestrel şi etinilestradiol, nu au arătat prezenţa unor interacţiuni semnificative clinic.
Nu poate fi exclusă o interacțiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau compuși medicamentoși, care sunt metabolizați folosind același sistem enzimatic.
Rezultatele unor studii de interacţiune au demonstrat că pantoprazolul nu afectează metabolizarea substanţelor active metabolizate prin intermediul CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum este alcoolul etilic) şi nici nu interferă cu absorbţia digoxinei, prin intermediul p-glicoproteinei.
De asemenea, nu au existat interacţiuni la administrarea concomitentă de antiacide.
Au fost efectuate studii de interacţiune cu administrare concomitentă de pantoprazol şi antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate interacţiuni semnificative clinic.
Medicamentele care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitorii CYP2C19, cum ar fi fluvoxamina ar putea crește expunerea sistemică a pantoprazolului. O reducere a dozei poate fi luată în considerare pentru pacienții tratați pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau cei cu insuficiență hepatică.
Inductorii de enzime care afectează CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi rifampicina și sunătoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentrațiile plasmatice ale PPI, care sunt metabolizate prin intermediul acestor sisteme enzimatice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
O cantitate moderata de date privind femeile gravide (între 300-1000 de rezultate ale sarcinii) nu au indicat malformații sau toxicitate feto/neonatale cauzate de pantoprazol.
Studiile la animal au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct 5.3).
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea pantoprazolului în timpul sarcinii.
AlăptareStudiile la animale au arătat că pantoprazolul este excretat în lapte. Nu există informații suficiente privind excreția de pantoprazol în laptele uman, dar a fost raportată excreția în laptele uman. Un risc pentru nou-născuți/sugari nu poate fi exclus. De aceea, trebuie luată decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau a continua/întrerupe tratamentul cu/opride a se abține de la din administrarea tratamentului decu Pantoprazol pantoprazol Aurobindotrebuie luată evaluândavând în vedere beneficiul alăptării pentru copil sau cel al tratamentului pentru mamă cu Pantoprazol Aurobindo.
FertilitateaNu a existat nici o dovada de afectare a fertilității în urma administrării de pantoprazol în studiile la animal (vezi pct 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazol nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct.
4.8). În acest caz, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
La aproximativ 5 % dintre pacienţi pot fi aşteptate reacţii adverse (RA). RA cele mai frecvent raportate sunt diareea şi cefaleea, care apar la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, clasificate în funcţie de frecvenţă:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente ( ≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului nu pot fi clasificate în funcţie de frecvenţă, astfel încât sunt încadrate la categoria “Cu frecvenţă necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa ulterioară punerii pe piaţă.
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
Aparate, frecvente necunoscută sisteme și organe
Tulburări Agranulocitoză hematologice şi Trombocitope-limfatice nie;
LeucopeniePancitopenie
Tulburări ale Hipersensibili- sistemului tate imunitar (inclusiv reacţii anafilactice şi şoc anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemie Hiponatremie metabolice şi de şi Hipomagnezie-nutriţie creşteri ale mie. (Vezi pct.
valorilor 4.4) lipidelor Hipocalcemie(1) (trigliceride, hipokaliemie colesterol); modificări de greutate corporală
Tulburări Tulburări Depresie (şi Dezorientare (şi Halucinaţii; psihice ale toate toate Confuzie (în somnului simptomele de simptomele special la agravare de agravare pacienţii asociate) asociate) predispuşi, precum şi agravarea acestor simptome în cazul preexistenţei lor)
Tulburări ale Cefalee; Tulburări ale Parestezii sistemului Ameţeală gustului nervos
Tulburări Tulburări de oculare vedere/vedere înceţoşată
Tulburări Polipi Diaree; gastrointestinale glandulari greaţă/vărsăfungici turi; (benigni) Distensie abdominală şi balonare;
Constipaţie;
Xerostomie; Durere şi disconfort în zona abdominală
Tulburări Valori Valori crescute Leziuni hepatobiliare crescute de hepatocelulare; ale bilirubină Icter; enzimelor Insuficienţă hepatice hepatocelulară (transami-naze, γ-GT)
Afecţiuni Eritem Urticarie; Sindromul cutanate şi ale cutanat Angioedem Stevens-ţesutului tranzitor/Johnson;sindro-subcutanat exantem/mul Lyell; erupţie Eritem cutanată, polimorf; prurit Fotosensibilitate,
Lupus eritematos cutanat subacute (LECS)
Tulburări Fractura de Artralgie; Spasme musculo- sold, de Mialgie musculare(2) scheletice şi ale incheietura ţesutului a mainii sau conjunctiv a coloanei vertebrale (vezi pct.
4.4)
Tulburări renale Nefrită şi ale căilor interstițială (cu urinare o posibilă progresie către insuficiență renală)
Tulburări ale Ginecomastie aparatului genital şi sânului
Tulburări Astenie, Creşterea generale şi la fatigabilita- temperaturii nivelul locului te şi corporale; de indispoziţie Edem administrare periferic (1) Hipocalcemie în asociere cu hipomagneziemie (2) Spasme musculare, ca urmare a tulburărilor electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om. Expunerea sistemică la doze de până la 240 mg intravenos în decurs de 2 minute a fost bine tolerată.
Deoarece pantoprazol se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, în afară de tratamentul de suport şi simptomatic, nu se poate recomanda un tratament specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: Inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiunePantoprazol este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidului clorhidric la nivelul stomacului prin blocarea specifică a pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazol este convertit la forma sa activă, în mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+/K+, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă stimulată.
La majoritatea pacienţilor, simptomele dispar după 2 săptămâni. Similar altor inhibitori de pompă de protoni şi inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol determină o reducere a acidităţii la nivelul stomacului şi astfel o creştere a gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul receptorilorcelulari, substanţa poate afecta secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamiceValorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În majoritatea cazurilor de tratament pe termen scurt, acestea nu depăşesc limita superioară a valorilor normale. În majoritatea cazurilor de tratament pe termen lung, valorile gastrinemiei se dublează. Cu toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere uşoară până la moderată a numărului de celule endocrine specifice (ECL) în stomac, într-un număr mic de cazuri cu tratament pe termen lung (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipică) sau a tumorilor carcinoide descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost observate la om.
Nu se poate exclude complet influenţa unui tratament pe termen lung cu pantoprazol mai mare de un an, în ceea ce priveşte parametrii funcţiei tiroidiene, conform rezultatelor din studiile la animale.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei creşte, ca reacţie la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigaţiile pentru tumori neuroendocrine. Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitorii pompei de protoni trebuie întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările
CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză orală de 20 mg. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 1 - 1,5 µg/ml se ating în medie la 2,0 - 2,5 ore după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări repetate.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare cuprins între 10 şi 80 mg, farmacocinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
S-a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea perioadei de absorbţie.
DistribuţiePantoprazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg.
Metabolizare Substanţa este metabolizată aproape exclusiv la nivel hepatic. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
EliminareTimpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de aproximativ 0,1 l/oră/kg. Au existat câteva cazuri de subiecţi la care eliminarea a fost întârziată.
Datorită legării specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare nu este corelat cu o durată de acţiune mai lungă (inhibare a secreţiei acide).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii pantoprazolului, restul fiind excretat prin materiile fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în urină, este desmetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decât cel al pantoprazolului.
Populații specialeMetabolizatori slabi
Aproximativ 3 % din populaţia Europei nu prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională, de aceea aceste persoane sunt numite “metabolizatori cu activitate enzimatică lentă”. La aceştia, metabolizarea pantoprazolului este în principal catalizată, probabil, de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de 40 mg pantoprazol, valorile medii ale ASC (aria de sub curba concentraţiei, în funcţie de timp) au fost de aproximativ 6 ori mai mari la metabolizatorii cu activitate enzimatică lentă, decât la subiecţii cu o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatori cu activitate enzimatică extensivă). Concentraţiile maxime medii au fost mai mari cu aproximativ 60 %. Aceste date nu prezintă importanţă asupra dozelor şi administrării pantoprazolului.
Insuficiență renalăNu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Similar subiecţilor sănătoşi, pantoprazolul are un timp de înjumătăţire plasmatică scurt. Doar mici cantităţi de pantoprazol sunt dializate. Deşi metabolitul principal are un timp de înjumătăţire plasmatică moderat întârziat (2-3 ore), excreţia este la fel de rapidă şi, astfel, nu apare acumulare.
Insuficiență hepaticăDeşi la pacienţii cu ciroză hepatică (clasele A şi B conform clasificării Child) valorile timpului de înjumătăţire plasmatică au crescut cu 3 până la 6 ore şi valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3-5, concentraţia plasmatică maximă crescând numai uşor cu 1,3, comparativ cu subiecţii sănătoşi.
Pacienți vârstniciDe asemenea, nu este relevantă clinic nici creşterea uşoară a valorilor ASC şi Cmax la voluntarii vârstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.
Copii și adolescențiDupă administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi Cmax se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi.
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între clearance-ul pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost identificate neoplasme neuroendocrine. În plus, în cadrul unui studiu s-au descoperit papiloame cu celule scuamoase în partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a dus la concluzia că este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan după tratamentul cu doze mari, pe termen lung. În studiile cu durata de doi ani la rozătoare, s-a observat un număr crescut de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind datorate metabolizării hepatice intense a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s-a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într-un studiu cu durata de doi ani, s-a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutică este mică.
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate uşoară în cazul dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S-a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s-a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea gestaţiei. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de parturiție.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbonat de sodiu (anhidru)
Manitol (E 421)
Crospovidonă (tip B)
Hidroxipropilceluloza de joasă densitate
Stearat de calciu
Film:Hipromeloză 3 cP
Oxid galben de fer (E172)
Copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
Laurilsulfat de sodiu
Polisorbat 80
Trietil citrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere de PA-Al-PVC/Al în cutie de carton și flacon din PEÎD cu capac alb opac din PP sigilat prin inducţie.
Mărimi de ambalaj:Blister: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 și 500 comprimate gastrorezistente
Flacon PEÎD: 14, 28, 56, 60, 98, 100 şi 500 comprimate gastrorezistente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2019