PALGOTAL 75mg / 650mg comprimate filmate prospect medicament

Palgotal 75 mg/650 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat conţine clorhidrat de tramadol 75 mg şi paracetamol 650 mg.

Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat conţine sodiu 1,9 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Comprimate filmate oblongi, biconvexe, de culoare brună uşor gălbuie, prevăzute cu linie mediană pe ambele părţi, cu dimensiuni de 18 x 9 mm.

Comprimatul poate fi divizat în doze egale.

Palgotal este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii de intensitate moderată până la severă la adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani.

Utilizarea Palgotal trebuie să fie limitată la pacienţii la care se consideră că tratamentul durerii de intensitate moderată până la severă necesită administrarea unei asocieri de tramadol şi paracetamol (vezi pct. 5.1).

Utilizarea Palgotal trebuie să fie limitată la pacienţii la care se consideră că durerea moderată până la severă necesită administrarea unei asocieri de tramadol şi paracetamol.

Dozele trebuie ajustate individual, în funcţie de intensitatea durerii şi de răspunsul pacientului la tratament. În general trebuie aleasă cea mai mică doză eficace pentru analgezie.

Se recomandă administrarea unei doze iniţiale de un comprimat de Palgotal. La nevoie, se pot administra doze suplimentare, fără a depăşi 4 comprimate (echivalentul a 300 mg tramadol şi 2600 mg paracetamol) pe zi.

Intervalul de timp dintre administrări nu trebuie să fie mai mic de 6 ore.

În nici un caz, Palgotal nu trebuie administrat mai mult decât este strict necesar (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea repetată sau tratamentul pe termen lung cu Palgotal sunt necesare ca rezultat al naturii şi severităţii bolii, atunci trebuie efectuată monitorizarea atentă şi regulată (cu întreruperea tratamentului, acolo unde este posibil), pentru a evalua dacă este necesară continuarea tratamentului.

Eficacitatea şi siguranţa utilizării Palgotal la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, tratamentul nu este recomandat la această grupă de pacienţi.

De obicei ajustarea dozelor nu este necesară la pacienţii cu vârsta până în 75 de ani fără manifestări clinice de insuficienţă hepatică sau renală. La pacienţii vârstnici cu vârsta peste 75 de ani, timpul de eliminare poate fi prelungit. Prin urmare, dacă este necesar, intervalul dintre două administrări poate fi prelungit în funcţie de necesităţile pacientului.

Insuficienţă renală/dializă

La pacienţii cu insuficienţă renală eliminarea tramadolului este întârziată. La această grupă de pacienţi, prelungirea intervalului dintre administrări trebuie evaluată cu atenţie în funcţie de necesităţile pacientului.

Din cauza prezenţei tramadolului, utilizarea Palgotal nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <10 ml/min). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei între 10-30 ml/min), intervalul dintre două doze trebuie crescut la 12 ore.

Deoarece eliminarea tramadolului prin hemodializă sau hemofiltrare este foarte lentă, de obicei nu este necesară o doză suplimentară după hemodializă pentru menţinerea efectului analgezic.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică eliminarea tramadolului este întârziată. La această grupă de pacienţi prelungirea intervalului dintre administrări trebuie evaluată cu atenţie în funcţie de necesităţile pacientului (vezi pct. 4.4).

Din cauza conţinutului de paracetamol, Palgotal nu trebuie administrat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Comprimatele trebuie înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid.

 Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.  Intoxicaţie acută cu alcool etilic, medicamente hipnotice, analgezice cu acţiune centrală, opioide sau medicamente psihotrope.  Utilizarea la pacienţii tratați cu inhibitori ai monoaminooxidazei sau în intervalul de 2 săptămâni de la întreruperea administrării acestora (vezi pct. 4.5).  Insuficienţă hepatică severă.  Epilepsie refractară la tratament (vezi pct. 4.4).

La adulţii şi adolescenţii cu vârsta de 12 ani şi peste. Doza maximă de 4 comprimate de Palgotal nu trebuie depăşită. Pentru a evita supradozajul accidental, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu depăşească doza recomandată şi să nu utilizeze în acelaşi timp şi alte medicamente care conţin paracetamol (inclusiv cele eliberate fără prescripţie medicală) sau medicamente care conţin clorhidrat de tramadol fără recomandarea unui medic.

Palgotal nu este recomandat în caz de insuficienţă renală severă (clearance al creatininei <10 ml/min).

Palgotal nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3). Riscul de producere a supradozajului cu paracetamol este mai mare la pacienţii cu boală hepatică non-cirotică de etiologie etanolică. În cazurile moderate trebuie evaluată cu atenţie prelungirea intervalului de timp dintre administrări.

Palgotal nu este recomandat în caz de insuficienţă respiratorie severă.

Tramadolul nu trebuie utilizat ca medicament de substituţie la pacienţii cu dependenţă la opioide. Deşi este un agonist opioid, tramadolul nu poate suprima simptomele din cadrul sindromului de întrerupere a morfinei.

A fost raportată apariţia convulsiilor la pacienţii trataţi cu tramadol care prezentau predispoziţie la apariţia acestora sau care utilizau alte medicamente care scad pragul convulsivant, mai ales inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, antipsihotice, analgezice cu acţiune centrală sau anestezice locale. Pacienţii cu epilepsie controlată prin tratament sau pacienţii predispuşi la apariţia convulsiilor pot fi trataţi cu Palgotal doar în cazurile în care acest lucru este neapărat necesar. Apariţia convulsiilor a fost raportată la pacienţii care utilizau tramadol în dozele recomandate. Riscul de apariție a convulsiilor poate fi crescut atunci când dozele de tramadol depăşesc doza maximă recomandată.

Utilizarea concomitentă de opioide cu acţiune de tip agonist-antagonist (nalbufină, buprenorfină, pentazocină) nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Fenomenul de toleranţă şi/sau dependenţa fizică sau psihologică pot să apară, chiar şi la doze terapeutice. Necesitatea clinică a tratamentului analgezic trebuie reevaluată cu regularitate (vezi pct 4.2). La pacienţii cu dependenţă la opioide sau la pacienţii cu antecedente de abuz sau dependenţă de droguri, tratamentul trebuie administrat numai pe perioade scurte de timp şi sub supraveghere medicală.

Palgotal trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu traumatisme craniene, la pacienţii predispuşi la tulburări convulsive, tulburări ale tractului biliar, în stare de şoc, în caz de alterare a stării de conştienţă de cauză necunoscută, la cei cu probleme care afectează centrul respirator sau funcţia respiratorie sau în caz de tensiune intracraniană crescută.

La unii pacienţi, supradozajul cu paracetamol poate determina toxicitate hepatică.

Pot apărea simptome de sevraj, similare celor care apar la întreruperea opiaceelor chiar şi la dozele terapeutice şi în cazul tratamentului de scurtă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele de sevraj pot fi evitate prin scăderea progresivă a dozelor până la întreruperea tratamentului, în special după administrarea pe o perioadă lungă de timp. Rareori au fost raportate cazuri de dependenţă şi abuz (vezi pct 4.8).

Într-un studiu, la utilizarea tramadolului în timpul anesteziei generale cu enfluran şi protoxid de azot, s-a raportat creşterea cazurilor de reapariţie a evenimentelor intraoperatorii. Până la obţinerea de informaţii suplimentare, trebuie evitată utilizarea tramadolului în timpul anesteziei uşoare.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic 'nu conţine sodiu”.

Este contraindicată administrarea concomitentă cu:

Inhibitori neselectivi ai monoaminooxidazei

Risc de apariţie a sindromului serotoninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii, tremor, confuzie şi chiar comă.

Inhibitori selectivi ai monoaminooxidazei A

Prin extrapolare de la inhibitorii neselectivi ai monoaminooxidazei: risc de apariţie a sindromului serotoninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii, tremor, confuzie şi chiar comă.

Inhibitori selectivi ai monoaminooxidazei B

Simptome de excitaţie centrală sugestive pentru sindromul serotoninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii, tremor, confuzie şi chiar comă. În cazul unui tratament recent cu inhibitori ai monoaminooxidazei, inițierea tratamentului cu tramadol trebuie amânată cu două săptămâni.

Nu este recomandată utilizarea concomitentă cu

Alcoolul etilic potenţează efectul sedativ al analgezicelor opioide. Efectul asupra vigilenţei poate afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Trebuie evitat consumul de băuturi sau medicamente ce conţin alcool etilic.

Carbamazepină şi alţi inductori enzimatici

Risc de scădere a eficacităţii şi de scurtare a duratei acţiunii determinat de scăderea concentraţiei plasmatice de tramadol.

Opioide cu acţiune de tip agonist-antagonist (buprenorfină, nalbufină, pentazocină)

Scădere a efectului analgezic prin blocarea competitivă a receptorilor, cu risc de apariţie a sindromului de întrerupere.

Utilizare concomitentă care trebuie luată în considerare

Tramadolul poate să inducă convulsii şi să crească potenţialul de a cauza convulsii pentru inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotonin-norepinefrinei (IRSN), antidepresive triciclice, antipsihotice şi alte medicamente care scad pragul convulsiv (precum bupropionă, mirtazapină, tetrahidrocanabinol).

Utilizarea concomitentă a tramadolului cu medicamentele serotoninergice precum inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotonin-norepinefrinei (IRSN), inhibitorii MAO (vezi pct 4.3), triptanii, antidepresivele triciclice şi mirtazapina pot cauza toxicitate serotoninergică.

Sindromul serotoninergic este probabil dacă se observă unul dintre urmatoarele simptome:  Clonus spontan  Clonus inductibil sau ocular cu agitaţie sau diaforeză  Tremor şi hiperreflexie  Hipertonie şi temperatură corporală > 38°C şi clonus inductibil sau ocular.

Întreruperea medicamentelor serotoninergice de obicei duce către o ameliorare rapidă. Tratamentul depinde de tipul şi severitatea simptomelor.

Alţi derivaţi opioizi (inclusiv medicamente antitusive şi tratamente de substituţie), barbiturice

Risc crescut de deprimare respiratorie care poate fi letală în caz de supradozaj.

Alte deprimante ale sistemului nervos central, cum sunt alţi derivaţi de opioide (incluzând medicamente antitusive şi tratamente de substituţie), barbiturice, benzodiazepine, alte anxiolitice, hipnotice, antidepresive sedative, antihistaminice sedative, neuroleptice, medicamente antihipertensive cu acţiune centrală, talidomidă şi baclofen.

Aceste medicamente pot determina creşterea deprimării centrale. Efectul asupra stării de vigilenţă poate face periculoasă conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.

În funcţie de necesităţile medicale, în cazul tratamentului concomitent cu asocierea Palgotal şi anticoagulante de tip warfarinic, trebuie efectuată evaluarea periodică a timpului de protrombină, din cauza raportărilor de creştere a INR.

Alte medicamente care inhibă izoenzima CYP3A4, cum sunt ketoconazolul şi eritromicina, pot inhiba metabolizarea tramadolului (N-demetilare) şi, probabil, pe cea a metabolitului activ O-demetilat.

Semnificaţia clinică a acestei interacţiuni nu a fost studiată.

Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi crescută de metoclopramid sau domperidonă şi absorbţia redusă de colestiramină.

Într-un număr limitat de studii, administrarea pre- sau postoperatorie de ondansetron, un antiemetic antagonist 5-HT3, a determinat creşterea dozei de tramadol necesare la pacienţii cu durere postoperatorie.

Deoarece Palgotal conţine o combinaţie în doză fixă de substanţe active care include tramadol, nu trebuie utilizat în perioada de sarcină.

Studiile epidemiologice asupra sarcinii la om nu au arătat efecte nocive determinate de utilizarea paracetamolului în dozele recomandate.

Tramadolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii deoarece nu sunt disponibile date suficiente pentru a evalua siguranţa administrării sale la gravide. Tramadolul administrat înainte de sau în timpul travaliului nu afectează contractilitatea uterină. La nou-născuţi, acesta poate induce modificări ale frecvenţei respiratorii, care nu sunt, de obicei, relevante clinic. Tratamentul de lungă durată în timpul sarcinii poate duce la apariţia simptomelor de întrerupere la nou-născut după naştere, ca o consecinţă a obişnuinţei.

Deoarece Palgotal conţine combinaţie în doză fixă de substanţe active care include tramadol, nu trebuie utilizat în perioada de alăptare.

Paracetamolul se excretă în laptele matern, dar nu în cantităţi semnificative din punct de vedere clinic.

Datele disponibile publicate nu contraindică alăptarea la femeile care utilizează medicamente ce conţin doar paracetamol.

Aproximativ 0,1% din doza de tramadol administrată mamei se excretă în laptele matern. În perioada post-partum imediată, pentru doza orală maternă zilnică de până la 400 mg, această valoare corespunde cu cantitatea medie de 3% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă de tramadol ingerat de nou-născuții alăptați. Din acest motiv, tramadolul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau, alternativ, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu tramadol. În general, întreruperea alăptării nu este necesară în cazul unei singure doze de tramadol.

Supravegherea de după punerea pe piaţă nu sugerează faptul că tramadolul are un efect asupra fertilităţii.

Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect al tramadolului asupra fertilităţii. Nu s-au efectuat studii cu privire la fertilitate cu combinaţia de tramadol și paracetamol.

Tramadolul poate cauza somnolenţă sau ameţeli, ce pot fi potenţate de către alcoolul etilic sau alte medicamente deprimante ale sistemului nervos central. În acest caz, pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice efectuate cu combinaţia în doză fixă de paracetamol şi tramadol au fost greaţa, ameţelile şi somnolenţa, observate la peste 10% dintre pacienţi.

Mai jos, sunt enumerate reacţiile adverse grupate pe categorii de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări metabolice şi de nutriţie  Cu frecvenţă necunoscută: hipoglicemie.

Tulburări psihice  Frecvente: stare confuzională, alterarea dispoziţiei (anxietate, nervozitate, stare de euforie), tulburări ale somnului.  Mai puţin frecvente: depresie, halucinaţii, coşmaruri.  Rare: dependenţă medicamentoasă, delir.

Supravegherea după punerea pe piaţă  Foarte rare: abuz de medicamente.

Tulburări ale sistemului nervos  Foarte frecvente: ameţeală, somnolenţă.  Frecvente: cefalee, tremor.  Mai puţin frecvente: contracţii musculare involuntare, parestezii, amnezie.  Rare: ataxie, convulsii, sincopă, tulburări de vorbire.

Tulburări oculare  Rare: vedere înceţoşată, mioză, midriază.

Tulburări acustice și vestibulare  Mai puţin frecvente: tinitus.

Tulburări cardiace  Mai puţin frecvente: palpitaţii, tahicardie, aritmii.

Tulburări vasculare  Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială, înroșirea feţei.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale  Mai puţin frecvente: dispnee.

Tulburări gastro-intestinale  Foarte frecvente: greaţă.  Frecvente: vărsături, constipaţie, xerostomie, diaree, durere abdominală, dispepsie, flatulenţă.  Mai puţin frecvente: disfagie, melenă.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat  Frecvente: hiperhidroză, prurit.  Mai puţin frecvente: reacţii cutanate (de exemplu erupţie cutanată tranzitorie, urticarie).

- Mai puţin frecvente: albuminurie, tulburări ale micţiunii (disurie şi retenţie urinară).

- Mai puţin frecvente: frisoane, durere în piept.

- Mai puţin frecvente: creșterea concentraţiei serice a transaminazelor hepatice.

Deşi nu au fost observate pe durata studiilor clinice, nu poate fi exclusă apariţia următoarelor reacţii adverse cunoscute a fi în legătură cu administrarea tramadolului sau paracetamolului:

Tramadol  Hipotensiune arterială ortostatică, bradicardie, colaps.  În perioada de după punerea pe piaţă a tramadolului s-au observat, rar, modificări ale efectului warfarinei, inclusiv creşterea timpului de protrombină.  Cazuri rare : reacţii alergice cu simptome respiratorii (de exemplu dispnee, bronhospasm, wheezing, angioedem) şi anafilaxie.  Cazuri rare: modificări ale apetitului alimentar, slăbiciune motorie şi deprimare respiratorie.  După administrarea tramadolului pot apărea reacţii adverse psihice, care pot varia în mod individual din punct de vedere al intensităţii şi caracterului (în funcţie de personalitate şi durata tratamentului). Acestea includ modificări ale afectivităţii (de obicei euforie, ocazional disforie), modificări ale activităţii (de obicei supresie, ocazional creştere) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu tulburări de percepţie ale deciziilor comportamentale).

 A fost raportată agravarea astmului bronşic, fără să poată fi stabilită însă o relaţie cauzală.  Pot apărea simptome de întrerupere, similar celor din perioada întreruperii opiaceelor, cum sunt:

agitaţie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperchinezie, tremor şi simptome gastro-intestinale.

Alte simptome care au fost foarte rar observate, atunci când administrarea de clorhidrat de tramadol a fost întreruptă brusc, includ: atacuri de panică, anxietate severă, halucinaţii, parestezie, tinitus şi simptome neobişnuite ale SNC.

Paracetamol  Reacţiile adverse la paracetamol sunt rare, dar poate apărea hipersensibilitate, incluzând erupţie cutanată tranzitorie. Au existat raportări de discrazii sanguine, incluzând trombocitopenie şi agranulocitoză, dar acestea nu au fost neapărat legate de administrarea de paracetamol.

 Cu frecvenţă necunoscută: hemoliză la pacienţii cu anemie hemolitică severă preexistentă sau cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.

 Şoc anafilactic şi angioedem au fost raportate cu frecvenţă necunoscută.  Au existat câteva raportări care sugerează faptul că paracetamolul poate determina hipoprotrombinemie, în cazul în care este administrat concomitent cu substanţe asemănătoare warfarinei. În alte studii, timpul de protrombină nu a fost modificat.

 Au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii cutanate severe (Sindrom Stevens Johnson, necroliză epidermică toxică, pustuloză exantematică).

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul

Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Palgotal conţine o combinație în doză fixă de substanţe active. În caz de supradozaj, simptomatologia poate include semnele şi simptomele de toxicitate ale tramadolului, paracetamolului sau ale ambelor substanţe active.

De regulă, în intoxicaţia cu tramadol, sunt de așteptat apariţia simptomelor similare celor produse şi în cazul celorlalte analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ, mai ales, mioză, vărsături, colaps cardio-vascular, alterări ale stării de conştienţă până la comă, convulsii şi deprimare a funcţiei respiratorii până la stop respirator.

Supradozajul prezintă un risc deosebit mai ales la copii. Simptomele supradozajului cu paracetamol includ, în primele 24 ore, paloare, greaţă, vărsături, anorexie şi durere abdominală. Afectarea hepatică devine evidentă după 12-48 ore de la ingestie.

Pot să apară tulburări ale metabolismului glucidic şi acidoză metabolică. În intoxicaţiile severe, insuficienţa hepatică poate evolua până la encefalopatie, comă şi deces.

Insuficienţa renală acută cu necroză tubulară acută poate să apară chiar în absenţa unei afectări hepatice severe. Au fost raportate aritmii cardiace şi pancreatită.

Afectarea hepatică este posibilă la adulţii care au ingerat o doză de paracetamol de 7,5-10 g sau mai mare. Se consideră că excesul de metabolit toxic (care, de regulă, este detoxifiat în mod adecvat de către glutation, atunci când sunt administrate doze uzuale de paracetamol) este legat ireversibil la nivelul ţesutului hepatic.

Tratament de urgenţă:  Pacientul trebuie transferat imediat într-o unitate specializată.  Este necesară menţinerea funcţiilor respiratorie şi circulatorie.  Cât mai curând posibil după producerea supradozajului, înainte de începerea tratamentului, trebuie recoltată o probă de sânge pentru a determina concentraţiile plasmatice ale paracetamolului şi tramadolului şi pentru efectuarea testelor hepatice.

 Testele hepatice trebuie efectuate cât mai repede posibil (la instalarea supradozajului) şi repetate la interval de 24 de ore. De obicei, se observă o creştere a concentrațiilor plasmatice ale enzimelor hepatice (AST, ALT), care se normalizează după una sau două săptămâni.

 Conţinutul gastric trebuie evacuat prin provocarea emezei (dacă pacientul este conştient) sau prin lavaj gastric.

 Trebuie luate măsuri de susţinere a funcţiilor vitale, cum sunt menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii şi a funcţiei cardio-vasculare; trebuie administrată naloxonă pentru a contracara deprimarea respiratorie; convulsiile pot fi tratate prin administrare de diazepam.

 Eliminarea tramadolului din plasmă prin hemodializă sau hemofiltrare este minimă. Ca urmare, utilizarea hemodializei sau a hemofiltrării în tratamentul intoxicaţiei acute cu tramadol/paracetamol nu este indicată.

Administrarea promptă a tratamentului este esenţială pentru abordarea terapeutică a supradozajului cu paracetamol. În pofida lipsei semnelor precoce evidente, pacienţii trebuie internaţi de urgenţă în spital pentru acordarea îngrijirilor medicale şi oricărui adult sau adolescent ce a ingerat aproximativ 7,5 g paracetamol sau mai mult în ultimele 4 ore sau oricărui copil care a ingerat ≥ 150 mg/kg paracetamol în ultimele 4 ore trebuie să i se efectueze lavaj gastric. Concentraţiile plasmatice de paracetamol trebuie determinate cu o întârziere de cel mult 4 ore de la producerea supradozajului pentru a se determina riscul de producere a leziunilor hepatice (prin efectuarea nomogramei supradozajului cu paracetamol).

Poate fi necesară administrarea orală de metionină sau administrarea intravenoasă de

N-acetilcisteină (NAC), care pot avea efecte benefice până la cel puţin 48 ore după producerea supradozajului.

Administrarea intravenoasă a NAC are eficacitate optimă dacă este începută în interval de 8 ore de la producerea supradozajului.

Totuşi, NAC trebuie administrată chiar dacă intervalul de timp scurs până la începerea tratamentului este mai mare de 8 ore şi trebuie continuată pe întreaga perioadă de tratament. Tratamentul cu NAC trebuie început imediat atunci când este suspectat un supradozaj major. Trebuie să fie disponibile mijloace terapeutice de susţinere a funcţiilor vitale.

Indiferent de cantitatea ingerată de paracetamol care a fost raportată, antidotul paracetamolului, NAC, trebuie administrat pe cale orală sau intravenoasă, cât mai repede, dacă este posibil în primele 8 ore de la producerea supradozajului.

Grupa farmacoterapeutică: Analgezice, Opioide în combinaţie cu analgezice non-opioide, codul ATC:

N02AJ13.

Tramadolul este un opioid analgezic care acţionează la nivelul sistemului nervos central. Tramadolul este un agonist pur, neselectiv, al receptorilor opioizi μ, δ şi κ cu afinitate mai mare pentru receptorii μ.

Alte mecanisme ce contribuie la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale de noradrenalină şi creşterea eliberării de serotonină. Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, un interval larg al dozelor de tramadol nu are efect de deprimare a funcţiei respiratorii. În mod similar, motilitatea gastro-intestinală nu este modificată. Efectele cardio-vasculare sunt, de regulă, minore. Potenţa tramadolului este considerată a fi de 1/10-1/6 din cea a morfinei.

Mecanismul cert al proprietăţilor analgezice ale paracetamolului nu este cunoscut şi poate implica efecte centrale şi periferice.

Combinația tramadol/paracetamol este clasificată ca tratament analgezic de a doua intenţie, conform scării durerii enunţate de OMS şi trebuie utilizată corespunzător de către medic.

Tramadolul este administrat ca amestec racemic, atât izomerul levogir cât şi cel dextrogir precum şi metabolitul său M1 fiind detectaţi în sânge. Deşi tramadolul este absorbit rapid după administrare, absorbţia sa este mai lentă (şi timpul său de înjumătăţire plasmatică este mai mare) comparativ cu cea a paracetamolului.

După administrarea orală a unui comprimat de tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg), concentraţiile plasmatice maxime de 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] şi 4,2 μg/ml (paracetamol) sunt atinse după 1,8 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol] respectiv 0,9 ore (paracetamol). Timpii medii de înjumătăţire plasmatică prin eliminare sunt de 5,1/4,7 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol] şi de 2,5 ore (paracetamol).

În timpul studiilor de farmacocinetică efectuate la voluntari sănătoşi, după administrarea orală de tramadol/paracetamol în doze unice şi în doze repetate de 37,5 mg/325 mg, nu au fost observate modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici ai fiecărei substanţe active, comparativ cu cei rezultaţi în cazul în care substanţele active au fost administrate separat.

Amestecul racemic de tramadol este absorbit rapid şi aproape complet după administrarea orală.

Biodisponibilitatea absolută medie a unei doze unice de 100 mg este de aproximativ 75%. După admnistrarea de doze repetate, biodisponibilitatea este crescută şi atinge aproximativ 90%.

După administrarea combinaţiei tramadol/paracetamol absorbţia orală a paracetamolului este rapidă şi aproape completă şi are loc în principal la nivelul intestinului subţire. Concentraţiile plasmatice maxime de paracetamol sunt atinse după 1 oră şi nu sunt modificate de administrarea asociată de tramadol.

Administrarea orală a combinaţiei tramadol/paracetamol concomitent cu alimente nu are un efect semnificativ asupra concentraţiilor plasmatice maxime sau asupra gradului de absorbţie atât a tramadolului cât şi a paracetamolului, astfel încât Palgotal poate fi administrat indiferent de orarul meselor.

Tramadolul are o afinitate tisulară crescută (Vd,β=203 ± 40 l). Este legat de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 20%.

Paracetamolul este aparent larg distribuit în majoritatea ţesuturilor, cu excepţia celui adipos. Volumul său aparent de distribuţie este de aproximativ 0,9 l/kg. O proporţie relativ mică (aproximativ 20%) de paracetamol este legată de proteinele plasmatice.

Tramadolul este metabolizat în proporţie mare, după administrarea orală. Aproximativ 30% din doză este excretată în urină sub formă nemodificată, în timp ce 60% este excretată sub formă de metaboliţi.

Tramadolul este metabolizat prin O-demetilare (catalizată de către enzima CYP2D6) obţinându-se metabolitul M1 şi prin N-demetilare (catalizată de către enzima CYP3A) obţinându-se metabolitul M2.

M1 este metabolizat mai departe prin N-demetilare şi prin conjugare cu acidul glucuronic. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al M1 este de 7 ore. Metabolitul M1 are proprietăţi analgezice şi este mai potent de către precursorul său. Concentraţiile plasmatice ale M1 sunt de câteva ori mai mici decât cele ale tramadolului şi contribuţia la efectul clinic nu pare să fie modificată prin administrarea de doze repetate.

Paracetamolul este metabolizat în principal la nivel hepatic prin două căi metabolice principale: glucuronoconjugare şi sulfatare. Cea de-a doua cale poate fi saturată rapid la doze mai mari decât cele terapeutice. O mică proporţie (mai puţin de 4%) este metabolizată prin intermediul citocromului P 450, cu obţinerea unei substanţe intermediare active (N-acetil benzo-chinono-imina), care, în condiţiile utilizării obişnuite, este detoxifiată rapid de către glutationul redus şi excretată în urină după conjugare cu cisteina şi acidul mercapturic. Totuşi, în cazul supradozajului masiv, cantitatea acestui metabolit este crescută.

Tramadolul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în principal pe cale renală. Timpul de înjumătăţire plasmatică a paracetamolului este de aproximativ 2 până la 3 ore la adulţi. Este mai mic la copii şi puţin mai lung la nou-născuţi şi la pacienţii cu ciroză. Paracetamolul este eliminat în principal prin formarea, dependentă de doză, a derivaţilor glucuronoconjugaţi şi sulfoconjugaţi. Mai puţin de 9% din cantitatea de paracetamol este eliminată nemodificată în urină. În caz de insuficienţă renală, timpul de înjumătăţire plasmatică a ambelor substanţe active este crescut.

Nu au fost efectuate studii preclinice cu această combinație în doză fixă (tramadol şi paracetamol) pentru a evalua efectele carcinogene şi mutagene sau asupra fertilităţii.

La puii şobolanilor la care s-a administrat oral combinaţia tramadol/paracetamol nu a fost observat niciun efect teratogen, care ar fi putut fi atribuit medicamentului.

Asocierea tramadol/paracetamol s-a dovedit a fi embriotoxică şi fetotoxică la şobolani, la dozele toxice materne (50 mg tramadol/434 mg paracetamol per kg), adică de 8,3 ori mai mari decât doza terapeutică administrată la om. La aceste doze nu a fost observat niciun efect teratogen. Toxicitatea asupra embrionului şi fetusului s-a evidenţiat ca scădere a greutăţii fetale şi o creştere a numărului de coaste.

Dozele mai mici, ce au avut efecte materno-toxice mai puţin severe (tramadol 10 mg/ paracetamol 87 mg per kg şi tramadol 25 mg/paracetamol 217 mg per kg) nu au avut efecte asupra embrionului sau fetusului.

Rezultatele testelor standard de mutagenitate nu au evidenţiat vreun risc genotoxic potenţial al utilizării tramadolului la om.

Rezultatele testelor de carcinogenitate nu au evidenţiat vreun risc potenţial al utilizării tramadolului la om.

Studiile cu tramadol administrat în doze foarte mari, realizate la animale, au evidenţiat efecte asupra dezvoltării organelor, osificării şi mortalităţii neonatale, asociate cu maternotoxicitate. Numărul de naşteri şi dezvoltarea puilor nu au fost influenţate. Tramadolul traversează placenta. După administrarea orală a dozelor de tramadol de până la 50 mg/kg la şobolanii masculi şi de până la 75 mg/kg la şobolanii femele nu a fost observat niciun efect asupra fertilităţii.

Investigaţiile aprofundate nu au evidenţiat un risc genotoxic relevant al administrării de paracetamol, utilizat în doze terapeutice (adică non-toxice).

Studiile pe termen lung realizate la şobolani şi şoareci nu au furnizat date despre efecte tumorigene evidente la utilizarea dozelor non-hepatotoxice de paracetamol.

Până în prezent, studiile realizate la animale şi experienţa terapeutică vastă referitoare la utilizarea la om nu au furnizat date referitoare la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Celuloză microcristalină (E460)

Povidonă K-25 (E1201)

Amidon de porumb

Amidon de porumb pregelatinizat

Croscarmeloză sodică (E468)

Stearat de magneziu (E572)

Talc

Hipromeloză

Macrogol 6000

Oxid galben de fer (E 172)

Oxid roșu de fer (E 172)

Oxid negru de fer (E 172)

Dioxid de titan (E 171)

Nu este cazul

2 ani

Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Blister din PVC/PDVC/Al opac de culoare albă, în cutie din carton.

Mărimea ambalajului: 10, 20 sau 30 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Praga 10, Republica Cehă

12897/2020/01-02-03

Data primei autorizări: Februarie 2015

Data ultimei reautorizări: Ianuarie 2020

Ianuarie 2020