OPTISON suspensie injectabilă prospect medicament

OPTISON 0,19 mg/ml dispersie injectabilă

OPTISON constă dintr-o suspensie de microsfere din albumină umană tratată termic, cu conţinut de perflutren, în soluţie de albumină umană 1%.

Concentraţie: Microsfere conţinând perflutren, 5-8 x 108/ml, cu valoarea medie a diametrului cuprinsă între 2,5 şi 4,5 µm.

Cantitatea aproximativă de perflutren gazos este de 0,19 mg pentru fiecare ml de OPTISON.

Fiecare ml conţine sodiu 0,15 mmol (3,45 mg).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Dispersie injectabilă

Soluţie limpede cu un strat alb de microsfere la partea superioară

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

OPTISON este un agent de contrast pentru ecocardiografia transpulmonară, utilizat la pacienţii cu diagnostic stabilit sau suspectat de boală cardiovasculară, în scopul de a asigura opacifierea camerelor cardiace şi delimitarea mai precisă a marginii endocardice a pereţilor ventriculului stâng, ceea ce conduce la o îmbunătăţire a vizualizării mişcărilor peretelui cardiac. OPTISON trebuie utilizat numai la acei pacienţi la care din cauza lipsei unei tehnici de amplificare a contrastului, studiul imagistic este neconcludent.

Administrarea OPTISON se va face numai de către medici cu experienţă în domeniul imagisticii ultrasonografice cu scop diagnostic.

Înainte de a administra OPTISON, vă rugăm să citiţi pct. 6.6 referitor la instrucţiuni privind utilizarea/manipularea.

Acest medicament este destinat opacifierii ventriculului stâng, prin administrare intravenoasă.

Explorarea imagistică ultrasonografică trebuie făcută chiar în timpul injectării OPTISON, deoarece efectul optim de contrast apare imediat după administrare.

Doza recomandată este de 0,5 ml - 3,0 ml pe pacient. O doză de 3,0 ml este, de obicei, suficientă, dar este posibil ca la unii pacienţi să fie necesare doze mai mari. Doza totală nu trebuie să depăşească 8,7 ml pe pacient. Durata utilă din punct de vedere al explorării imagistice este de 2,5 - 4,5 minute, pentru o doză de 0,5 - 3,0 ml. Administrarea OPTISON poate fi repetată; cu toate acestea, experienţa clinică în acest sens este limitată.

Siguranţa şi eficacitatea OPTISON la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nici o recomandare privind doza.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1.

Hipertensiune pulmonară cu o valoare a tensiunii sistolice în artera pulmonară mai mare de 90 mm

Hg.

S-au raportat cazuri de hipersensibilitate. De aceea, trebuie procedat cu deosebită precauţie. Este necesară elaborarea, în prealabil, a unui plan de acţiune, cu pregătirea medicamentelor şi echipamentelor necesare unui tratament imediat, pentru cazul în care survine o reacţie gravă.

Experienţa existentă privind utilizarea OPTISON la pacienţi cu boli severe este limitată. Există, de asemenea, o experienţă clinică limitată privind utilizarea OPTISON la pacienţii aflaţi în anumite faze severe ale bolilor cardiace, pulmonare, renale şi hepatice. Asemenea faze clinice includ sindromul de detresă respiratorie al adultului, utilizarea aparaturii de respiraţie artificială cu presiune terminal-expiratorie pozitivă, insuficienţă cardiacă severă (NYHA IV), endocardită, infarct miocardic acut cu angină post-infarct sau angină instabilă, pacienţi cu proteze valvulare cardiace, stări acute de inflamaţie sistemică sau sepsis, stări cunoscute de hiperactivitate a sistemului de coagulare şi/sau tromboembolie recurentă, boli renale sau hepatice în stadiu terminal. La aceste categorii de pacienţi,

OPTISON trebuie utilizat numai după o atentă evaluare a stării acestora, în condiţiile unei monitorizări atente în timpul administrării şi după administrare. Nu se recomandă alte căi de administrare, în afara celor specificate la pct. 4.2 de mai sus (de exemplu, prin injectare intracoronariană).

Măsurile standard de prevenire a infecţiilor determinate de utilizarea medicamentelor preparate din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, efectuarea de teste screening asupra donaţiilor şi fondurilor plasmatice individuale pentru depistarea markerilor specifici de infecţie şi includerea unor etape eficace de producţie pentru inactivarea/eliminarea virusurilor. Cu toate acestea, când se administrează medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii unor agenţi infecţioşi nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru este valabil şi pentru virusuri necunoscute sau emergente, precum şi pentru alţi agenţi patogeni.

Nu s-au raportat transmiteri de virusuri cu albumina fabricată conform specificaţiilor Farmacopeei

Europene prin procese stabilite.

Se recomandă insistent ca, de fiecare dată când OPTISON se administrează unui pacient, denumirea şi numărul de lot ale produsului să fie înregistrate în scopul menţinerii unei legături între pacient şi lotul de produs.

Ecocardiografia de contrast cu OPTISON trebuie efectuată sub monitorizare EKG.

În studiile la animale, utilizarea agenţilor de contrast ecografic a prezentat efecte secundare biologice (de exemplu, leziuni celulare endoteliale, ruptură capilară), apărute prin interacţiunea cu fasciculul de ultrasunete. Cu toate că aceste efecte secundare biologice nu s-au semnalat la om, se recomandă utilizarea unui indice mecanic mic şi stimularea la sfârşitul diastolei.

Aspectele de eficacitate şi siguranţă la pacienţii cu vârste mai mici de 18 ani nu s-au studiat.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Nu s-a studiat utilizarea pe durata anesteziei cu halotan, cu administrare de oxigen.

Nu s-a stabilit siguranţa utilizării OPTISON în timpul sarcinii la om. La femelele gestante de iepure, expuse la doze zilnice de 2,5 ml/kg (de aproximativ 15 ori mai mari decât doza clinică maximă recomandată) în perioada organogenezei, s-a constatat toxicitate maternă şi embriofetală, incluzând o dilatare a ventriculilor cerebrali în grade variabile, de la uşoară până la extremă, apărută la embrionii de iepure aflaţi în dezvoltare. Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestei constatări. În consecinţă,

OPTISON nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia situaţiei în care beneficiul depăşeşte riscul, iar medicul consideră această utilizare ca fiind necesară.

Nu se cunoaşte dacă OPTISON este excretat în laptele uman. De aceea, administrarea OPTISON la femeile care alăptează trebuie făcută cu precauţie.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse la OPTISON sunt rare şi, de obicei, non-grave. În general, administrarea de albumină umană a fost asociată cu o alterare tranzitorie a simţului gustativ, greaţă, congestia feţei, erupţii cutanate, cefalee, vărsături, frisoane şi febră. Administrarea de produse din albumină umană a fost asociată cu reacţii anafilactice. Evenimentele adverse raportate ca urmare a utilizării de OPTISON în studiile clinice de fază III la om au fost uşoare până la moderate, urmate de o recuperare completă.

În studiile clinice cu OPTISON, reacţiile adverse s-au raportat ca evenimente adverse, cu următoarele frecvenţe de apariţie specificate în tabelul de mai jos: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Clasificarea pe aparate, Reacţii adverse Frecvenţă sisteme şi organe

Tulburări hematologice şi Eozinofilie Mai puţin frecvente limfatice

Tulburări ale sistemului nervos Disgeuzie (alterare a simţului Frecvente gustativ), cefalee Acufene, ameţeli, parestezie Rare

Tulburări oculare Tulburări vizuale Cu frecvenţă necunoscută*

Tulburări cardiace Tahicardie ventriculară Rare

Tulburări respiratorii, toracice şi Dispnee Mai puţin frecvente mediastinale

Tulburări vasculare Congestia feţei Frecvente

Tulburări gastrointestinale Greaţă Frecvente

Tulburări generale şi la nivelul Senzaţie de căldură Frecvente locului de administrare Dureri în piept Mai puţin frecvente

Tulburări ale sistemului imunitar Simptome de tip alergic (de Cu frecvenţă necunoscută* exemplu reacţie anafilactoidă sau şoc, edem facial, urticarie)

* Reacţiile pentru care frecvenţa nu poate fi furnizată datorită absenţei datelor provenite din studii clinice au fost clasificate 'Cu frecvenţă necunoscută”.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/ risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

În cadrul unui studiu de Fază I, voluntarii sănătoşi cărora li s-a administrat o doză de până la 44,0 ml

OPTISON nu au prezentat niciun eveniment advers semnificativ.

Grupa farmacoterapeutică: Mediu de contrast ultrasonografic, codul ATC: V08D A01

Utilizat împreună cu tehnologia ultrasonografică de diagnosticare, OPTISON realizează o opacifiere a camerelor cardiace, o mai bună vizualizare a delimitării marginilor endocardice ale peretelui, o amplificare a semnalului Doppler, precum şi o îmbunătăţire a vizualizării mişcărilor peretelui cardiac şi a fluxului sanguin în interiorul cordului.

Ecourile ultrasonografice date de sânge şi ţesuturile biologice moi, precum ţesutul adipos sau muscular, sunt generate la nivelul interfeţelor, datorită diferenţelor mici existente între proprietăţile ultrasonice ale ţesuturilor. Proprietăţile ultrasonice ale microsferelor care conţin perflutren sunt foarte diferite de cele ale ţesuturilor moi, ele generând ecouri puternice.

OPTISON este reprezentat de microsfere conţinând perflutren. Microsferele au o valoare medie a diametrului de 2,5 - 4,5 microni, concentraţia lor fiind de 5-8 x 108 microsfere/ml. Microsferele cu dimensiuni aflate în acest interval contribuie la crearea efectului de contrast prin generarea de ecouri puternic amplificate.

Întrucât microsferele aflate în compoziţia OPTISON sunt suficient de mici şi de stabile pentru a putea realiza pasajul transpulmonar, acesta va realiza o amplificare a semnalelor ecografice şi pentru cavităţile stângi ale cordului.

Datorită naturii complexe a relaţiei dintre concentraţia microsferelor şi semnalul ultrasonic, a procesării datelor cu ajutorul echipamentului ultrasonografic şi a faptului că răspunsul individual diferă de la un pacient la altul datorită variaţiilor funcţiei cardiace şi pulmonare, nu se poate defini o relaţie clară între doză şi răspuns. De aceea, doza de OPTISON trebuie ajustată în mod individual, deşi studiile clinice au arătat că, pentru opacifierea cavităţilor stângi ale inimii, se poate recomanda o doză iniţială de 0,5 - 3,0 ml pe pacient. Dozele mai mari produc un efect de contrast mai puternic, pe o durată mai lungă. Durata utilă a efectului de contrast, obţinut la doza recomandată, este suficientă pentru a realiza o examinare ecocardiografică completă, incluzând examenul Doppler.

Utilizaţi doza cea mai mică necesară pentru a obţine o opacifiere adecvată a cavităţilor, deoarece dozele mai mari produc efecte de blocare a imaginii, existând posibilitatea mascării unor informaţii importante.

În două studii necontrolate, care au inclus în total 42 copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 8 luni şi 19 ani, s-a constatat că profilul de siguranţă este similar celui observat la adulţi. Dozele administrate în cadrul unui studiu au fost 0,2 ml peste 25 kg greutate corporală şi 0,1 ml sub 25 kg, iar în al doilea studiu acestea au fost de 0,5 ml peste 20 kg greutate corporală şi 0,3 ml sub 20 kg, fiind administrate prin injectare intravenoasă periferică în bolus, urmată de spălare cu soluţie salină. Pentru efectuarea ecografiilor s-a utilizat un indice mecanic scăzut.

Efectul OPTISON asupra hemodinamicii pulmonare a fost studiat într-un studiu prospectiv, deschis, care a inclus 30 de pacienţi programaţi pentru cateterizarea arterei pulmonare, printre care 19 cu o presiune arterială pulmonară sistolică (PAPS) ridicată la momentul iniţial (> 35 mmHg; media 70,1±33,0 mmHg; interval 36,0-176,0 mmHg) şi 11 cu o PAPS normală (≤ 35 mmHg; media 29,3±4,6 mmHg; interval 22,0-35,0 mmHg). De asemenea, au fost evaluaţi parametrii hemodinamici sistemici şi EKG-urile. Nu au fost identificate modificări importante din punct de vedere clinic la nivel hemodinamic pulmonar, hemodinamic sistemic sau EKG. Acest studiu nu a evaluat efectul OPTISON asupra vizualizării structurilor cardiace sau pulmonare.

După injectarea intravenoasă a 0,21 până la 0,33 ml/kg OPTISON la voluntari sănătoşi, componenta perflutren a OPTISON a fost eliminată rapid şi aproape complet, în mai puţin de 10 minute, pe cale predominant pulmonară, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 1,3±0,7 minute.

Nivelurile de perflutren detectate în sânge în urma administrării acestei doze au fost prea mici şi cu un prea pronunţat caracter tranzitoriu pentru a permite determinarea cu acurateţe a parametrilor farmacocinetici.

Distribuirea şi eliminarea microsferelor de albumină nu au fost studiate la om. Informaţiile obţinute în cadrul unui studiu preclinic la şobolani, cu microsfere din albumină marcată cu 125I, au indicat faptul că microsferele s-au eliminat rapid din circulaţie, iar microsferele cu marcaj radioactiv, învelişurile de albumină şi 125I au fost preluate, în principal, de ficat. Principala cale de eliminare a radioactivităţii a fost cea urinară. De asemenea, în plămâni au fost reţinute niveluri importante de radioactivitate pentru o perioadă considerabilă de timp, şi anume aproximativ 10% din doza totală, timp de 40 de minute după administrarea acesteia (prin comparaţie cu 35% în cazul ficatului).

Datele preclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze acute şi repetate, precum şi genotoxicitatea. În cadrul studiilor de embriotoxicitate efectuate la iepure, s-a observat o creştere semnificativă a numărului de fetuşi cu dilataţii ale ventriculilor cerebrali (vezi pct. 4.6). În cadrul studiilor de embriotoxicitate efectuate la şobolan, nu s-a făcut nici o astfel de constatare.

Albumină umană

Clorură de sodiu

N-acetiltriptofan

Acid caprilic

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

OPTISON nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Trebuie utilizată o seringă separată.

Flaconul nedeschis în ambalajul secundar: 2 ani.

Produsul finit, după perforarea dopului de cauciuc: 30 minute.

A se păstra în poziţie verticală, la frigider (2ºC - 8ºC).

Păstrarea la temperatura camerei (până la 25ºC) timp de 1 zi este acceptabilă.

A nu se congela.

Flacon de 3 ml din sticlă de tip I, închis cu dop de cauciuc bromobutil şi sigilat cu capac fără filet din aluminiu, având o parte superioară detaşabilă, din plastic colorat.

OPTISON este furnizat în: 1 flacon de 3 ml sau 5 flacoane de 3 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

La fel ca în cazul tuturor medicamentelor cu administrare parenterală, flacoanele de OPTISON trebuie inspectate vizual, pentru a verifica integritatea recipientului.

Flacoanele sunt numai de unică folosinţă. După penetrarea dopului de cauciuc, conţinutul trebuie utilizat în decurs de 30 de minute, iar orice cantitate neutilizată de produs trebuie aruncată.

În absenţa omogenizării, OPTISON prezintă un strat alb de microsfere aflat la partea superioară a fazei lichide, care necesită omogenizare înainte de utilizare. Suspensie omogenă de culoare albă după omogenizare.

Trebuie respectate următoarele instrucţiuni:

- Soluţiile reci, luate direct din frigider, nu trebuie injectate.

- Permiteţi flaconului să atingă temperatura camerei şi inspectaţi faza lichidă, înainte de omogenizare, pentru a detecta eventuala prezenţă a unui conţinut de particule sau precipitate.

- Introduceţi o canulă de plastic de 20 G într-o venă antecubitală mare, de preferat la braţul drept.

Ataşaţi la canulă un robinet cu trei căi.

- Flaconul de OPTISON trebuie răsturnat şi rotit încet, timp de aproximativ trei minute, pentru a realiza omogenizarea completă a microsferelor.

- O omogenizare completă este indicată de apariţia unei suspensii opace uniforme, de culoare albă, şi de absenţa oricărui material pe suprafeţele dopului şi ale flaconului.

- OPTISON trebuie extras, cu grijă, într-o seringă, în decurs de 1 minut de la re-suspendare.

- Trebuie evitată orice instabilitate a regimului presional în interiorul flaconului, întrucât aceasta poate determina ruperea microsferelor şi pierderea efectului de contrast. În acest scop, înainte de a extrage suspensia în seringa de injectare, asiguraţi ventilaţia în flacon cu ajutorul unui vârf steril sau al unui ac steril de 18 G. Nu injectaţi aer în flacon deoarece acesta poate determina alterarea produsului.

- Suspensia trebuie utilizată în decurs de 30 de minute de la extragerea în seringă.

- În interiorul unei seringi lăsate în repaus, OPTISON se separă şi necesită omogenizare înainte de utilizare.

- Chiar înainte de injecţie, omogenizaţi microsferele în seringă ţinând seringa orizontal între palme şi rotind-o rapid, înainte şi înapoi, timp de minim 10 secunde.

- Injectaţi suspensia prin canula de plastic, care nu trebuie să fie mai mică de 20 G, la o viteză de injectare de maxim 1,0 ml/s. Avertisment: Nu utilizaţi niciodată vreo altă cale de administrare în afara conexiunii cu curgere liberă. Dacă este injectat în orice alt fel, sferele din componenţa OPTISON sunt distruse.

- Este obligatorie efectuarea unei inspecţii vizuale atente a seringii, chiar înainte de injectare, pentru a vă asigura de faptul că suspendarea microsferelor este completă.

Imediat după injectarea OPTISON, trebuie injectaţi 10 ml din soluţia injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie injectabilă de glucoză 50 mg/ml (5%), la o viteză de 1 ml/s.

Ca alternativă, spălarea poate fi efectuată şi prin perfuzie. În acest caz, setul de perfuzie va fi ataşat la robinetul cu trei căi, iar perfuzia intravenoasă va fi reglată la viteza minimă suficientă pentru a se menţine deschisă. Imediat după injectarea OPTISON, perfuzia intravenoasă trebuie deschisă la viteză maximă, până când contrastul la nivelul ventriculului stâng începe să se estompeze. În acest moment, perfuzia va fi readusă la viteza minimă.

GE Healthcare AS

Nycoveien 1

NO-0485 Oslo

Norvegia

forma de prezentare 1 x 3 ml: EU/1/98/065/001 forma de prezentare 5 x 3 ml: EU/1/98/065/002

Data primei autorizări: 18 mai 1998

Data ultimei reînnoiri: 12 iunie 2008