NOVORAPID FNOVOLET 100U / ml soluție injectabilă în pen preumplut prospect medicament

NovoRapid 100 unități/ml soluţie injectabilă în flacon

NovoRapid Penfill 100 unităţi/ml soluţie injectabilă în cartuş

NovoRapid FlexPen 100 unităţi/ml soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

NovoRapid InnoLet 100 unităţi/ml soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

NovoRapid FlexTouch 100 unităţi/ml soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

NovoRapid PumpCart 100 unităţi/ml soluţie injectabilă în cartuş

NovoRapid flacon 1 flacon conţine 10 ml echivalent cu 1000 unități.1 ml soluţie conţine insulină aspart* (echivalent cu 3,5 mg) 100 unități.

NovoRapid Penfill 1 cartuş conţine 3 ml echivalent cu 300 unităţi.1 ml soluţie conţine insulină aspart* (echivalent cu 3,5 mg) 100 unităţi.

NovoRapid FlexPen/NovoRapid InnoLet/NovoRapid FlexTouch 1 stilou injector preumplut conţine 3 ml echivalent cu 300 unităţi.1 ml soluţie conţine insulină aspart* (echivalent cu 3,5 mg) 100 unităţi.

NovoRapid PumpCart 1 cartuş conţine 1,6 ml echivalent cu 160 unităţi.1 ml soluţie conţine insulină aspart* (echivalent cu 3,5 mg) 100 unităţi.

*Insulina aspart este obţinută pe Saccharomyces cerevisiae prin tehnologie ADN recombinant.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă.

Soluţia este limpede, incoloră şi apoasă.

NovoRapid este indicat în tratamentul diabetului zaharat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 1 an şi peste.

Potenţa analogilor de insulină, incluzând insulina aspart este exprimată în unităţi, în timp ce potenţa insulinei umane este exprimată în unităţi internaţionale.

Doza de NovoRapid este individualizată şi stabilită de către medic în concordanţă cu necesităţile pacientului. De regulă, NovoRapid trebuie utilizat în asociere cu insuline cu acţiune intermediară sau prelungită.

Suplimentar, NovoRapid flacon și NovoRapid PumpCart poate fi utilizat în perfuzie continuă subcutanată de insulină (PCSI) în pompe adecvate pentru perfuzia de insulină.

NovoRapid flacon poate fi utilizat și dacă administrarea intravenoasă a insulinei aspart, de către medici sau personalul medical este aplicabilă.

Monitorizarea glicemiei şi ajustarea dozelor de insulină sunt recomandate pentru obţinerea unui control glicemic optim.

În mod obişnuit, necesarul individual de insulină pentru adulţi şi copii este între 0,5 şi 1,0 unitate/kg şi zi. În regimul de tratament bazal-bolus, 50-70% din necesarul de insulină poate fi asigurat de

NovoRapid, iar restul de insulină cu acţiune intermediară sau de lungă durată.

Ajustarea dozei poate fi necesară dacă pacienţii îşi intensifică activitatea fizică, îşi modifică dieta obişnuită sau în timpul bolilor asociate.

Vârstnici (cu vârsta ≥ 65 de ani)

NovoRapid poate fi administrat la pacienţii vârstnici.

La pacienți vârstnici, monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza de insulină aspart ajustată în funcţie de necesităţile individuale.

Insuficienţa renală sau hepatică poate reduce necesarul de insulină al pacientului.

La pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică, monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza de insulină aspart ajustată în funcţie de necesităţile individuale.

NovoRapid poate fi utilizat la copii ṣi adolescenți cu vârsta de 1 an şi peste, preferenţial faţă de insulina solubilă umană atunci când debutul rapid al acţiunii poate fi benefic de exemplu, în cazul corelării momentului de administrare cu mesele (vezi pct. 5.1 ṣi 5.2).

Siguranța și eficacitatea NovoRapid la copii cu vârsta sub 1 an nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Înlocuirea altor medicamente pe bază de insulină

În cazul înlocuirii altor medicamente pe bază de insulină, poate fi necesară ajustarea dozei de

NovoRapid şi a dozei de insulină bazală. NovoRapid are un debut mai rapid şi o durată mai scurtă a acţiunii faţă de insulina umană solubilă. Atunci când se injectează subcutanat în peretele abdominal, debutul acţiunii va fi în 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore de la administrare. Durata acţiunii este de 3-5 ore.

Se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei în timpul transferului şi în primele săptămâni după aceea (vezi pct. 4.4).

NovoRapid este un analog de insulină cu acţiune rapidă.

NovoRapid se administrează subcutanat, prin injectare în peretele abdominal, coapsă, partea superioară a braţului, regiunea deltoidiană sau gluteală. Locurile de injectare trebuie schimbate de fiecare dată în cadrul aceleiași regiuni anatomice pentru a reduce riscul de lipodistrofie și amiloidoză cutanată (vezi pct. 4.4 și 4.8). Administrarea subcutanată la nivelul peretelui abdominal asigură o absorbţie mai rapidă faţă de alte locuri de injectare. Prin comparaţie cu insulina umană solubilă, debutul rapid al acţiunii NovoRapid se menţine, indiferent de locul de injectare. Durata acţiunii variază în funcţie de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatură şi activitatea fizică.

Datorită debutului rapid al acţiunii, NovoRapid trebuie în general administrat imediat înainte de masă.

Când este necesar, NovoRapid poate fi administrat curând după masă.

NovoRapid flacon/NovoRapid PumpCart

Perfuzie continuă subcutanată de insulină (PCSI)

NovoRapid poate fi utilizat pentru PCSI în pompe adecvate pentru perfuzia cu insulină. PCSI trebuie administrată în peretele abdominal. Se vor utiliza alternativ locuri diferite de administrare.

Atunci când este utilizat în pompele de insulină, NovoRapid nu trebuie amestecat cu alt tip de insulină.

Pacienţii care utilizează PCSI trebuie instruiţi corespunzător privind utilizarea pompei şi utilizarea corectă a rezervorului şi cateterului pompei (vezi pct. 6.6). Setul de perfuzie (tuburi şi canula) trebuie schimbat în concordanţă cu instrucţiunile furnizate împreună cu acesta.

Pacienţii care îşi administrează NovoRapid cu PCSI trebuie să aibă la îndemână un sistem alternativ de administrare a insulinei, în cazul unei eventuale defectări a pompei.

NovoRapid flacon

Dacă este necesar, NovoRapid poate fi administrat intravenos de către medici sau alt personal medical.

Pentru administrarea intravenoasă, sistemele de perfuzare cu NovoRapid 100 unități/ml la concentraţii de insulină aspart de la 0,05 unități/ml la 1,0 unitate/ml, în soluţii perfuzabile de clorură de sodiu 0,9%, glucoză 5% sau 10% inclusiv clorură de potasiu 40 mmol/l şi utilizând pungi de perfuzie din polipropilenă, sunt stabile 24 ore la temperatura camerei.

Deşi stabilă în timp, o anumită cantitate de insulină va fi adsorbită iniţial la suprafaţa materialului din care este confecţionată punga de perfuzie. Monitorizarea glicemiei este necesară în timpul perfuziei cu insulină.

Amestecarea a două tipuri de insuline

NovoRapid poate fi amestecat numai cu insulină NPH (protamin insulină neutră Hagedorn) într-o seringă pentru utilizare subcutanată. Când se amestecă NovoRapid cu insulină NPH, NovoRapid trebuie aspirat mai întâi în seringă, iar amestecul trebuie injectat imediat după amestecare.

Amestecurile de insulină nu trebuie administrate intravenos sau utilizate cu o pompă de perfuzare subcutanată a insulinei.

Administrare cu seringa

NovoRapid flacoane trebuie utilizat cu seringi pentru insulină cu scala de unităţi corespunzătoare.

Vezi şi pct. 6.2.

NovoRapid Penfill

Administrarea cu un sistem de administrare a insulinei

NovoRapid Penfill este conceput pentru a fi utilizat cu sisteme Novo Nordisk de administrare a insulinei şi ace NovoFine sau NovoTwist. NovoRapid Penfill este indicat doar pentru injectare subcutanată cu stilou injector (pen) reutilizabil. Dacă este necesară administrarea printr-o seringă sau injecție intravenoasă, trebuie utilizat un flacon. Dacă este necesară administrarea printr-o pompă de perfuzare, trebuie utilizat un flacon sau NovoRapid PumpCart.

NovoRapid FlexPen

Administrarea cu FlexPen

NovoRapid FlexPen este un stilou injector preumplut (cu cod de culoare) conceput pentru a fi utilizat cu ace de unică folosinţă NovoFine sau NovoTwist cu o lungime de până la 8 mm. FlexPen administrează 1-60 unităţi în trepte de câte 1 unitate. NovoRapid FlexPen este indicat doar pentru injectare subcutanată. Dacă este necesară administrarea printr-o seringă sau injecție intravenoasă, trebuie utilizat un flacon. Dacă este necesară administrarea printr-o pompă de perfuzare, trebuie utilizat un flacon sau NovoRapid PumpCart.

NovoRapid InnoLet

NovoRapid InnoLet este un stilou injector preumplut conceput pentru utilizarea cu ace de unică folosinţă NovoFine sau NovoTwist cu o lungime de până la 8 mm. InnoLet administrează 1-50 unităţi în trepte de câte 1 unitate. NovoRapid InnoLet este indicat doar pentru injectare subcutanată. Dacă este necesară administrarea printr-o seringă sau injecție intravenoasă, trebuie utilizat un flacon. Dacă este necesară administrarea printr-o pompă de perfuzare, trebuie utilizat un flacon sau NovoRapid

PumpCart.

NovoRapid FlexTouch

NovoRapid FlexTouch este un stilou injector preumplut (cu cod de culoare) conceput pentru utilizarea cu ace de unică folosinţă NovoFine sau NovoTwist cu o lungime de până la 8 mm. FlexTouch administrează 1-80 unităţi în trepte de câte 1 unitate. NovoRapid FlexTouch este indicat doar pentru injectare subcutanată. Dacă este necesară administrarea printr-o seringă sau injecție intravenoasă, trebuie utilizat un flacon. Dacă este necesară administrarea printr-o pompă de perfuzare, trebuie utilizat un flacon sau NovoRapid PumpCart.

NovoRapid PumpCart

Administrare prin perfuzie continuă subcutanată de insulină (PCSI)

NovoRapid PumpCart este destinat numai utilizării cu o pompă pentru perfuzia de insulină concepută pentru utilizarea cu acest cartuş, cum sunt pompele de administrare a insulinei Accu-Chek Insight şi

YpsoPump.

PCSI trebuie administrată în peretele abdominal. Se vor utiliza alternativ locuri diferite de administrare.NovoRapid PumpCart este indicat doar pentru PCSI în pompe adecvate pentru perfuzia cu insulină. Dacă este necesară administrarea printr-o seringă sau injecție intravenoasă, trebuie utilizat un flacon.

Pentru instrucțiuni detaliate, vă rugăm să consultați prospectul.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct. 6.1).

Înainte de a călători în zonele cu fus orar diferit, pacientul trebuie să ceară sfatul medicului deoarece aceasta poate însemna faptul că pacientul va trebui să îşi administreze insulina şi să consume alimente la ore diferite.

NovoRapid PumpCart

Utilizarea greșită a NovoRapid PumpCart

NovoRapid PumpCart este destinat numai utilizării cu o pompă pentru perfuzia de insulină concepută pentru utilizarea cu acest cartuş, cum sunt pompele de administrare a insulinei Accu-Chek Insight şi

YpsoPump. Nu trebuie utilizat cu alte dispozitive care nu sunt recomandate pentru NovoRapid

PumpCart, deoarece aceasta poate duce la administrarea incorectă a insulinei şi la posibilitatea apariţiei ulterioare a hiper- sau hipoglicemiei.

Folosirea unor doze inadecvate sau întreruperea tratamentului, în special în cazul diabetului zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie şi cetoacidoză diabetică. De obicei, primele simptome de hiperglicemie apar treptat pe parcursul câtorva ore sau zile. Ele includ sete, poliurie, greaţă, vărsături, somnolenţă, tegumente uscate şi eritematoase, xerostomie, pierderea apetitului precum şi respiraţie cu miros de acetonă. În diabetul zaharat de tip 1, evenimente hiperglicemice netratate duc, în cele din urmă, la cetoacidoză diabetică, care este potenţial letală.

Omiterea unei mese sau efectuarea unui efort fizic intens neplanificat poate să ducă la hipoglicemie.

În special la copii se recomandă precauţie, în vederea corelării dozelor de insulină (mai ales în tratamentele bazal-bolus) cu aportul alimentar, activităţile fizice ṣi nivelul actual al glicemiei pentru a minimiza riscul de hipoglicemie.

Dacă doza de insulină este prea mare faţă de necesar, poate să apară hipoglicemia. În caz de hipoglicemie sau dacă este suspectată o hipoglicemie, nu trebuie administrat NovoRapid. După stabilizarea glicemiei pacientului, se poate lua în considerare ajustarea dozei (vezi pct. 4.8 şi 4.9).

Pacienţii la care controlul glicemiei este îmbunătăţit substanţial, de exemplu prin tratament intensiv cu insulină, pot constata o schimbare a simptomelor obişnuite de avertizare ale hipoglicemiei şi, ca urmare, trebuie sfătuiţi în acest sens. La pacienţii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp în urmă, simptomele obiṣnuite de avertizare pot să dispară.

O consecinţă farmacodinamică a analogilor de insulină cu acţiune rapidă este faptul că o posibilă hipoglicemie se manifestă mai rapid după administrare decât în cazul insulinei umane solubile.

Întrucât NovoRapid trebuie administrat în strânsă corelaţie cu mesele, trebuie avută în vedere instalarea rapidă a efectului farmacologic la pacienţii cu boli asociate sau care utilizează şi alt tratament, la care este de aşteptat o întârziere a absorbţiei principiilor alimentare.

Afecţiunile concomitente, în special infecţiile şi stările febrile cresc, de obicei, necesarul de insulină al pacienţilor. Afecţiunile concomitente renale, hepatice sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita modificări ale dozei de insulină.

Când pacienţii sunt transferaţi între tipuri de medicamente pe bază de insulină, simptomele precoce de avertizare ale hipoglicemiei se pot modifica sau pot deveni mai puţin pronunţate faţă de cele prezentate sub tratamentul cu insulina utilizată anterior.

Înlocuirea altor medicamente pe bază de insulină

Înlocuirea la un pacient a tipului sau mărcii de insulină trebuie făcută numai sub supraveghere medicală strictă. Schimbarea concentraţiei, mărcii (fabricantul), tipului, originii (animală, insulină umană sau analog de insulină umană) şi/sau metodei de fabricaţie (tehnologie ADN recombinant faţă de insulina de origine animală) pot face necesare modificări ale dozei. La pacienţii la care s-a înlocuit un alt tip de insulină cu NovoRapid poate fi necesară creşterea numărului de administrări zilnice sau o modificare de doză faţă de cea utilizată cu insulinele utilizate anterior. Dacă este necesară modificarea dozei, aceasta se poate face de la prima doză sau în timpul primelor săptămâni sau luni de tratament.

Ca în orice tratament cu insulină, pot apărea reacţii la locul de injectare, care includ durere, eritem, urticarie, inflamaţie, echimoză, tumefacţie şi prurit. Schimbarea continuă prin rotaţie a locurilor de injectare în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice reduce riscul de apariţie a acestor reacţii. De regulă, aceste reacţii dispar pe parcursul câtorva zile, până la câteva săptămâni. În cazuri rare, reacţiile la locul de injectare pot necesita întreruperea administrării NovoRapid.

Pacienții trebuie instruiți să alterneze continuu locurile de injectare, pentru a reduce riscul de apariție a lipodistrofiei și amiloidozei cutanate. Există un posibil risc de absorbție întârziată a insulinei sau de reglare insuficientă a glicemiei în urma injectării insulinei în locuri unde au apărut aceste reacții. S-a raportat că schimbarea bruscă a locului de injectare cu o zonă neafectată duce la hipoglicemie. Se recomandă monitorizarea glicemiei după schimbarea locului de injectare dintr-o zonă afectată într-o zonă neafectată și se poate avea în vedere ajustarea dozei de medicament antidiabetic.

Asocierea NovoRapid cu pioglitazona

Au fost raportate cazuri de insuficienţă cardiacă atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina, în special la pacienţi cu factori de risc de apariţie a insuficienţei cardiace. Acest fapt trebuie reţinut atunci când se ia în considerare asocierea pioglitazonei cu NovoRapid. Dacă se utilizează această asociere, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne şi simptome de insuficienţă cardiacă, surplus ponderal şi edeme. Tratamentul cu pioglitazonă trebuie oprit în cazul în care se manifestă o deteriorare a simptomelor cardiace.

Evitarea confuziilor accidentale/erorilor legate de medicamente

Pacienţii trebuie instruiţi să verifice întotdeauna eticheta insulinei înainte de fiecare injecţie, pentru a evita confuziile accidentale dintre NovoRapid ṣi alte produse care conţin insulină.

Anticopi anti-insulină

Administrarea insulinei poate determina formarea de anticorpi anti-insulină. În cazuri rare, prezența unor astfel de anticorpi anti-insulină poate necesita ajustarea dozei de insulină pentru a corecta tendința la hiper- sau hipoglicemie.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Se cunosc mai multe medicamente care influenţează metabolismul glucozei.

Următoarele substanţe pot reduce necesarul de insulină al pacienţilor:

Antidiabetice orale, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide.

Următoarele substanţe pot creşte necesarul de insulină al pacienţilor:

Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de creştere şi danazol.

Beta-blocantele pot masca simptomele hipoglicemiei.

Octreotida/lanreotida pot să crească sau să reducă necesarul de insulină.

Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul insulinei de scădere a glicemiei.

NovoRapid (insulină aspart) poate fi utilizat în timpul sarcinii. Datele obţinute din două studii clinice controlate, randomizate (322 şi 27 de sarcini expuse) nu indică nicio reacţie adversă asupra sarcinii sau sănătăţii fătului/nou născutului a insulinei aspart, comparativ cu insulina umană (vezi pct. 5.1).

Atât în timpul sarcinii cât şi în perioada de concepţie, se recomandă controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet zaharat (diabet de tip 1, diabet de tip 2 sau diabet gestaţional). De regulă, necesarul de insulină scade în primul trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru. După naştere, necesarul de insulină revine, în mod normal, rapid la valorile anterioare sarcinii.

În timpul alăptării, nu există restricţii privind tratamentul cu NovoRapid. Tratamentul cu insulină al mamelor care alăptează nu prezintă risc pentru copil. Totuşi, poate fi necesară ajustarea dozei de

NovoRapid.

Studiile privind reproducerea la animale nu au evidenţiat diferenţe între insulina aspart şi insulina umană asupra fertilităţii.

Capacitatea pacienţilor de concentrare şi de reacţie poate fi afectată de hipoglicemie. Aceasta poate reprezenta un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă specială (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj).

Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii unui vehicul. Aceasta este important îndeosebi la cei cu simptome minore sau fără simptome de avertizare a hipoglicemiei sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe, se recomandă evitarea conducerii vehiculelor.

Reacţiile adverse observate la pacienţii care utilizează NovoRapid sunt, în principal, datorate efectului farmacologic al insulinei.

Hipoglicemia este reacţia adversă cel mai frecvent raportată în cursul tratamentului. Frecvenţele cu care apare hipoglicemia variază în funcție de grupele de pacienţi, doze şi nivelul de control glicemic (vezi pct. 4.8, Descrierea reacţiilor adverse selectate).

La iniţierea tratamentului cu insulină pot să apară tulburări de refracţie, edeme și reacții la locul de injectare (durere, eritem, urticarie, inflamaţie, echimoză, tumefacţie şi prurit la locul de injectare).

Aceste reacţii sunt, de regulă, tranzitorii. Îmbunătăţirea rapidă a controlului glicemic se poate asocia cu neuropatie acută dureroasă, care este, de regulă, reversibilă. Intensificarea tratamentului cu insulină urmată de îmbunătăţirea bruscă a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporară a retinopatiei diabetice, în timp ce îmbunătăţirea pe termen lung a controlului glicemic scade riscul de progresie a retinopatiei diabetice.

Reacţiile adverse enumerate mai jos se bazează pe datele din studiile clinice şi sunt prezentate în funcţie de frecvenţă şi clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite după următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi ˂ 1/100); rare (≥ 1/10000 şi ˂ 1/1000); foarte rare (˂ 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente - Urticarie, erupţie cutanată tranzitorie, imunitar erupţii

Foarte rare - Reacţii anafilactice*

Tulburări metabolice şi de Foarte frecvente - Hipoglicemie* nutriţie

Tulburări ale sistemului nervos Rare - Neuropatie periferică (neuropatie dureroasă)

Tulburări oculare Mai puţin frecvente - Tulburări de refracţie

Mai puţin frecvente - Retinopatie diabetică

Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin frecvente - Lipodistrofie* ţesutului subcutanat

Cu frecvență necunoscută - Amiloidoză cutanată*†

Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin frecvente - Reacţii la nivelul locului de administrare locului de administrare

Mai puţin frecvente - Edem

*vezi pct. 4.8, Descrierea reacţiilor adverse selectate † RA din datele obținute după punerea pe piață a medicamentului.

Apariţia reacţiilor de hipersensibilitate generalizată (incluzând erupţie cutanată tranzitorie generalizată, prurit, transpiraţii, tulburări gastro-intestinale, angioedem, dificultăţi la respiraţie, palpitaţii şi hipotensiune arterială) este foarte rară, dar poate pune viaţa în pericol.

Hipoglicemia este cel mai frecvent raportată reacţie adversă. Poate surveni dacă doza de insulină este prea mare comparativ cu necesarul de insulină. Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale sau chiar deces. Simptomele hipoglicemiei apar, de regulă, brusc. Acestea pot să includă transpiraţii reci, tegumente palide şi reci, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaţie de oboseală sau slăbiciune neobişnuită, confuzie, dificultăţi de concentrare, somnolenţă, senzaţie exagerată de foame, tulburări de vedere, cefalee, greaţă şi palpitaţii.

În studiile clinice, frecvenţa hipoglicemiei variază în funcție de grupele de pacienţi, doze şi nivelul de control glicemic. În timpul studiilor clinice, rata generală de hipoglicemie nu a fost diferită între pacienţii trataţi cu insulină aspart faţă de insulina umană.

Lipodistrofia (inclusiv lipohipertrofia, lipoatrofia) și amiloidoza cutanată pot apărea la nivelul locului de injectare și pot întârzia absorbția locală a insulinei. Alternarea continuă a locurilor de injectare din cadrul unei anumite regiuni de injectare poate contribui la reducerea sau prevenirea acestor reacţii (vezi pct. 4.4).

Pe baza experienţei de după punerea pe piaţă şi din studiile clinice, frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse observate la copii şi adolescenţi, nu au prezentat diferenţe faţă de experienţa dobândită de la populaţia generală.

Pe baza experienţei după punerea pe piaţă şi din studiile clinice, frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse observate la pacienţii vârstnici şi pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică, nu au prezentat diferenţe faţă de experienţa dobândită cu populaţia generală.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare așa cum este menționat în Anexa V.

Pentru insulină nu poate fi definit un supradozaj specific, totuşi, hipoglicemia se poate dezvolta în mai multe stadii dacă sunt administrate doze prea mari comparativ cu necesarul pacienţilor:

* Episoadele hipoglicemice uşoare se pot trata prin ingestie de glucoză sau produse care conţin zahăr. Prin urmare, pacienţii cu diabet zaharat vor fi sfătuiţi să aibă întotdeauna asupra lor alimente care conţin zahăr.

* Episoadele hipoglicemice severe, în timpul cărora pacientul îşi poate pierde conştienţa, se pot trata fie cu glucagon (0,5 până la 1 mg) injectat intramuscular sau subcutanat de către o persoană instruită, fie cu glucoză introdusă intravenos de către medici sau alt personal medical.

Dacă pacienţii nu răspund la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute, trebuie administrată şi glucoză intravenos. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderea, se recomandă administrarea orală de carbohidraţi.

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente utilizate în diabetul zaharat. Insuline şi analogi injectabili, cu acţiune rapidă. codul ATC: A10AB05.

Efectul insulinei aspart de scădere a glicemiei se datorează facilitării captării glucozei, urmată de legarea insulinei de receptorii de la nivelul celulelor musculare şi adipoase şi inhibarea simultană a producerii glucozei la nivel hepatic.

NovoRapid are un debut al acţiunii mai rapid şi o acţiune de scădere a glicemiei mai pronunţată decât insulina umană solubilă, aşa cum s-a evidenţiat în primele patru ore după masă. După injectarea subcutanată, NovoRapid are o durată de acţiune mai scurtă decât insulina umană solubilă.

Figura I. Valorile glicemiei după o singură doză de NovoRapid injectată imediat înainte de masă (curba continuă) sau insulină umană solubilă administrată cu 30 minute înainte de masă (curba întreruptă) la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1.

Când NovoRapid se injectează subcutanat, debutul acţiunii survine în decurs de 10-20 minute de la injectare. Efectul maxim se manifestă între 1 şi 3 ore după injectare. Durata de acţiune este cuprinsă între 3 şi 5 ore.

Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat o scădere a glicemiei postprandiale mai accentuată după administrarea de NovoRapid comparativ cu insulina umană solubilă (Figura I). În două studii deschise, desfăşurate pe termen lung, în care au fost incluşi 1070, respectiv 884 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, NovoRapid a redus hemoglobina glicată cu 0,12% [IÎ 95% 0,03; 0,22] şi cu 0,15% [IÎ 95% 0,05; 0,26], comparativ cu insulina umană; o diferenţă cu semnificaţie clinică limitată.

Studiile clinice efectuate la pacienţi cu diabet zaharat tip I au demonstrat un risc redus de hipoglicemie nocturnă cu insulina aspart comparativ cu insulina umană solubilă. Riscul de hipoglicemie diurnă nu a crescut semnificativ.

Insulina aspart este echipotentă molar cu insulina umană solubilă.

Vârstnici (cu vârsta ≥ 65 de ani)

Un studiu randomizat, dublu orb, încrucişat, de FC/FD, în care s-a comparat insulina aspart cu insulina umană solubilă, a fost efectuat la pacienţi vârstnici cu diabet zaharat tip 2 (19 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 83 de ani, vârsta medie 70 de ani). Diferenţele relative între proprietăţile farmacodinamice ale insulinei aspart (GIRmax,ASCGIR, 0-120 min) şi insulinei umane solubile la pacienţi vârstnici au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la pacienţi mai tineri cu diabet zaharat.

La copii mici (20 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi sub 6 ani, timp de 12 săptămâni, dintre care 4 copii cu vârsta mai mică de 4 ani) a fost efectuat un studiu cu insulină umană solubilă preprandială comparativ cu insulină aspart postprandială, iar la copii (6-12 ani) şi adolescenţi (13-17 ani) a fost efectuat un studiu FC/FD cu doză unică. Profilul farmacodinamic al insulinei aspart la copii a fost asemănător cu profilul farmacocinetic al insulinei aspart la adulţi.

Eficacitatea și siguranța NovoRapid administrat ca insulină bolus în asociere fie cu insulina detemir fie cu insulina degludec ca insulină bazală, a fost studiată 12 luni, în două studii clinice randomizate la adolescenți și copii cu vârste de la 1 an până la sub 18 ani (n=712). Studiile au inclus 167 copii cu vârste între 1-5 ani, 260 cu vârste între 6-11 ani ṣi 285 cu vârste între 12-17 ani. Îmbunătățirile observate ale HbA1c și profilurile de siguranță au fost comparabile între toate grupurile de vârstă.

Un studiu clinic care a comparat siguranţa şi eficacitatea insulinei aspart faţă de insulina umană în tratamentul femeilor gravide cu diabet zaharat de tip 1 (322 sarcini expuse (insulină aspart: 157; insulină umană: 165)), nu a indicat nici o reacţie adversă a insulinei aspart asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou născutului.

În plus, datele dintr-un studiu clinic care a inclus 27 de femei cu diabet gestaţional, randomizate pe tratament cu insulină aspart faţă de insulină umană (insulină aspart: 14, insulină umană: 13), au arătat profile de siguranţă similare între tratamente.

Absorbţie, distribuţie şi eliminare

În NovoRapid substituirea aminoacidului prolină cu acid aspartic în poziţia B28 reduce tendinţa de a forma hexameri observată la insulina umană solubilă. De aceea, NovoRapid este absorbit mai rapid din ţesutul subcutanat comparativ cu insulina umană solubilă.

Timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime este, în medie, jumătate din cel pentru insulina umană solubilă. Valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime de 492 ± 256 pmol/l a fost atinsă după 40 (interval de variaţie: 30-40) minute de la injectarea subcutanată a dozei de 0,15 unități/kg corp la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1. Concentraţia plasmatică a insulinei a revenit la valoarea iniţială la aproximativ 4-6 ore după administrare. Viteza de absorbţie a fost puţin mai mică la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, ducând la reducerea Cmax (352±240 pmol/l) şi la o întârziere a tmax (60 (interval de variaţie: 50 - 90) minute). Variabilitatea intraindividuală în timp la concentraţie maximă este semnificativ mai mică pentru NovoRapid faţă de insulina umană solubilă, în timp ce variabilitatea intraindividuală a Cmax este mai mare pentru NovoRapid.

Vârstnici (cu vârsta ≥ 65 de ani)

Diferenţele relative în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale insulinei aspart faţă de insulina umană solubilă, la pacienţi vârstnici (65-83 de ani, vârsta medie 70 de ani), cu diabet zaharat tip 2, au fost similare cu cele observate la subiecţi sănătoşi şi la pacienţi mai tineri cu diabet zaharat. La pacienţii vârstnici s-a observat o viteză de absorbţie scăzută, cu tmax întârziat (82 (interval de variaţie: 60-120) minute), în timp ce Cmax a fost similară cu cea observată la pacienţi mai tineri cu diabet zaharat tip 2 şi uşor mai mică decât la pacienţi cu diabet zaharat tip 1.

Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 24 de subiecţi cu funcţie hepatică cuprinsă între normal şi afectată sever. La pacienţi cu insuficienţă hepatică, viteza de absorbţie a fost scăzută şi mai variabilă, rezultând un tmax întârziat cu aproximativ 50 de minute la subiecţii cu funcţie hepatică normală şi 85 de minute la pacienţi cu insuficienţă hepatică moderată şi severă. ASC, Cmax şi CL/F au fost similare la pacienţi cu funcţie hepatică redusă, comparativ cu pacienţi cu funcţie hepatică normală.

Un studiu de farmacocinetică cu doză unică de insulină aspart a fost efectuat la 18 subiecţi cu funcţie renală cuprinsă între normal şi afectată sever. Nu s-a evidenţiat un efect clar al valorilor clearance-ului creatininei asupra ASC, Cmax, CL/F şi tmax ale insulinei aspart. Aceste date sunt limitate la pacienţi cu insuficienţă renală moderată şi severă. Pacienţii cu insuficienţă renală necesitând dializă nu au fost investigaţi în acest sens.

Proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale NovoRapid au fost studiate la copii (6-12 ani) şi adolescenţi (13-17 ani) cu diabet zaharat de tip 1. Insulina aspart a fost rapid absorbită la ambele grupe de vârstă, cu tmax similar celui al adulţilor. Totuşi, Cmax a diferit între grupele de vârstă, demonstrând importanţa individualizării dozelor de NovoRapid.

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltare.

Studii in vitro, care includ legarea de receptorii insulinei şi IGF-1 şi efectele asupra creşterii celulare, au demonstrat că insulina aspart se comportă foarte asemănător cu insulina umană. Studiile demonstrează, de asemenea, că disocierea insulinei aspart de pe receptorul insulinei este echivalentă cu cea a insulinei umane.

Glicerol

Fenol

Metacrezol

Clorură de zinc

Fosfat disodic dihidrat

Clorură de sodiu

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

Unele substanţe adăugate la NovoRapid pot provoca degradarea insulinei aspart.

Acest medicament nu trebuie diluat sau amestecat cu alte medicamente, exceptând amestecarea cu

NPH (protamin insulină neutră Hagedorn) într-o seringă pentru utilizare subcutanată, sau soluţiile perfuzabile așa cum este menţionat la pct. 4.2.

Înainte de deschidere: 30 luni

NovoRapid flacon/NovoRapid Penfill/NovoRapid FlexPen/NovoRapid InnoLet/NovoRapid

FlexTouch

În timpul utilizării sau când este păstrat ca rezervă: Medicamentul trebuie păstrat maximum 4 săptămâni. A se păstra la temperaturi sub 30°C.

NovoRapid PumpCart

În timpul utilizării sau când este păstrat ca rezervă: NovoRapid PumpCart utilizat ca rezervă poate fi păstrat timp de până la 2 săptămâni la temperaturi sub 30°C. Ulterior, poate fi utilizat timp de până la 7 zile la temperaturi sub 37°C într-o pompă de perfuzare a insulinei concepută pentru utilizarea cu acest cartuş, cum sunt pompele de perfuzare a insulinei Accu-Chek Insight şi YpsoPump.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului, vezi pct. 6.3.

Înainte de deschidere: A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

NovoRapid flacon/NovoRapid Penfill

În timpul utilizării sau când este păstrat ca rezervă: A se păstra la temperaturi sub 30°C. A nu se păstra la frigider. A nu se congela.

A se păstra flaconul/cartuşul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

NovoRapid FlexPen/NovoRapid FlexTouch

În timpul utilizării sau când este păstrat ca rezervă: A se păstra la temperaturi sub 30°C. Se poate păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

A se păstra stiloul injector acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină.

NovoRapid InnoLet

În timpul utilizării sau când este păstrat ca rezervă: A se păstra la temperaturi sub 30°C. A nu se păstra la frigider. A nu se congela.

A se păstra stiloul injector acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină.

NovoRapid PumpCart

În timpul utilizării sau când este păstrat ca rezervă: A se păstra la temperaturi sub 37°C (în timpul utilizării) sau a se păstra la temperaturi sub 30°C (când este păstrat ca rezervă). A nu se păstra la frigider. A nu se congela.

A se păstra cartuşul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

NovoRapid flacon 10 ml soluţie în flacon (sticlă tip I) închis cu un dop (cauciuc bromobutilic/poliizoprenic) şi cu un capac protector din plastic.

Mărimi de ambalaj 1 sau 5 flacoane a 10 ml sau un ambalaj multiplu conţinând 5 cutii a 1 flacon x 10 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

NovoRapid Penfill 3 ml soluţie în cartuş (sticlă de tip 1) cu piston (bromobutil) şi un dispozitiv de închidere din cauciuc (bromobutil/poliizopren).

Mărimi de ambalaj de 5 şi 10 cartuşe. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

NovoRapid FlexPen 3 ml soluţie în cartuş (sticlă de tip 1) prevăzut cu piston (bromobutil) şi închis cu dop din cauciuc (bromobutil/poliizopren) conţinut într-un stilou injector preumplut cu doze multiple, din polipropilenă, de unică folosinţă.

Mărimi de ambalaj de 1 stilou injector preumplut (cu şi fără ace), 5 (fără ace) şi 10 (fără ace) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

NovoRapid InnoLet 3 ml soluţie în cartuș (sticlă tip I) prevăzut cu piston (bromobutil) şi închis cu un dop din cauciuc (bromobutil/poliizopren) conţinut într-un stilou injector preumplut cu doze multiple, din polipropilenă, de unică folosinţă.

Mărimi de ambalaj de 1, 5 şi 10 stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

NovoRapid FlexTouch 3 ml soluţie în cartuş (sticlă de tip 1) prevăzut cu piston (bromobutil) şi închis cu dop de cauciuc (bromobutil/poliizopren) conţinut într-un stilou injector preumplut cu doze multiple, din polipropilenă, de unică folosinţă.

Mărimi de ambalaj de 1 stilou injector preumplut (cu sau fără ace), 5 stilouri injectoare preumplute (fără ace) sau ambalaj multiplu cu 2 x 5 stilouri injectoare preumplute (fără ace) de 3 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

NovoRapid PumpCart 1,6 ml soluţie în cartuş (sticlă de tip 1) cu piston (bromobutil) şi închis cu dop de cauciuc (bromobutil/poliizopren).

Mărimi de ambalaj de 5 cartuşe şi ambalaj multiplu conţinând 25 (5 cutii a câte 5) cartuşe. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Medicamentul nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede, incoloră şi apoasă.

Dacă a fost congelat, NovoRapid nu trebuie utilizat.

Pacientul trebuie sfătuit să arunce acul, după fiecare injectare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Acele, seringile, cartuşele, stilourile injectoare preumplute şi seturile de administrare a perfuziei nu trebuie împărţite cu alte persoane.

Cartuşul nu trebuie reumplut.

NovoRapid flacon

NovoRapid poate fi utilizat în pompele de insulină (PCSI) aşa cum este descris la pct. 4.2. Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi sunt considerate compatibile cu pompele de insulină.

NovoRapid PumpCart

NovoRapid PumpCart este un cartuş preumplut pregătit pentru utilizare direct în pompa de insulină.

Consultaţi prospectul pentru informaţii detaliate privind utilizarea.

Pentru a asigura administrarea corectă, NovoRapid PumpCart nu trebuie utilizat în stilou injector de insulină.

NovoRapid PumpCart este destinat numai pentru utilizare în sisteme de administrare cu pompă de insulină concepute pentru utilizarea cu acest cartuş, cum sunt pompele de insulină Accu-Chek Insight şi YpsoPump, aşa cum este descris la pct. 4.2. Cateterele cu suprafaţa interioară confecţionată din polietilenă sau poliolefină au fost evaluate şi sunt considerate compatibile cu pompele de insulină.

Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca

NovoRapid flacon

EU/1/99/119/001

EU/1/99/119/008

EU/1/99/119/015

NovoRapid Penfill

EU/1/99/119/003

EU/1/99/119/006

NovoRapid FlexPen

EU/1/99/119/009

EU/1/99/119/010

EU/1/99/119/011

EU/1/99/119/017

EU/1/99/119/018

NovoRapid InnoLet

EU/1/99/119/012

EU/1/99/119/013

EU/1/99/119/014

NovoRapid FlexTouch

EU/1/99/119/019

EU/1/99/119/020

EU/1/99/119/021

EU/1/99/119/022

EU/1/99/119/023

NovoRapid PumpCart

EU/1/99/119/024

EU/1/99/119/025

Data primei autorizări: 7 Septembrie 1999

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 30 Aprilie 2009

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.