NORFLOXACINA LPH 400mg comprimate filmate prospect medicament

NORFLOXACINĂ LPH 400 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine norfloxacină 400 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 71,84 mg, Ponceau 4R (E124) 1,2078 mg, galben amurg (E110) ) 0,1694 mg și sodiu 11,4 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate filmate biconvexe, de culoare roşie-cărămizie, cu diametrul de 12 mm.

Norfloxacină LPH 400 mg este indicat în tratamentul infecţiilor cu germeni sensibili la norfloxacină:

- uretrită gonococică și cervicită gonococică determinate de Neisseria gonorrhoeae susceptibilă la tratament, fără semne clinice de diseminare pelvină.

Norfloxacina trebuie utilizată numai atunci când se consideră inadecvată utilizarea altor medicamente antibacteriene care sunt recomandate frecvent pentru tratamentul următoarelor infecții:

- cistite acute necomplicate la femei cu vârsta sub 65 ani;

- alte infecţii urinare joase ce produc prostatită bacteriană şi infecţii urinare înalte (cu excepția pielonefritei complicate) cu germeni sensibili, la adult.

Tratamentul cu norfloxacină trebuie iniţiat după efectuarea testelor specifice de cultură şi sensibilitate microbiană pentru izolarea germenului şi determinarea sensibilităţii sale la norfloxacină. Dacă a fost necesar ca tratamentul cu norfloxacină să fie început înainte de obţinerea rezultatelor determinărilor de laborator, odată ce acestea sunt disponibile va fi luată o decizie terapeutică în sensul continuării tratamentului cu norfloxacină sau înlocuirii acestuia cu antibioticul cel mai eficient. Pe parcursul tratamentului este indicat să se efectueze, în mod repetat, culturi microbiene şi teste de sensibilitate microbiană pentru a determina eficacitatea tratamentului şi instalarea unei eventuale rezistenţe a germenilor la norfloxacină. Germenii care produc penicilinază nu dezvoltă în general rezistenţă specifică la tratamentul cu norfloxacină.

Trebuie luate în considerare recomandările oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.

Doza zilnică recomandată este de 800 mg norfloxacină, repartizată în două prize de 400 mg norfloxacină, timp de 3 până la 10 zile.

În cistitele acute necomplicate la femei cu vârsta sub 65 de ani, doza recomandată este de 800 mg norfloxacină (2 comprimate Norfloxacină LPH 400 mg) pe zi, timp de 3 zile. În cazul altor infecţii urinare joase incluzând infecţii ale prostatei şi infecţii urinare înalte cu germeni sensibili la adult, doza recomandată este de 800 mg norfloxacină (2 comprimate Norfloxacină LPH 400 mg) pe zi, în 2 prize; durata tratamentului este individualizată în funcţie de afecţiune.

În caz de insuficienţă renală cu clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml/min şi 1,73 m2, dozele zilnice de norfloxacină pot rămâne cele recomandate la adulţi. Nu există date disponibile privind administrarea norfloxacinei în cazul unor valori ale clearance-ului creatininei mai mici de 30 ml/min si 1,73 m2.

La vârstnicii care au funcţia renală normală, se pot administra aceleaşi doze de norfloxacină ca şi la adulţii cu funcţie renală normală. În cazul insuficienţei renale (clearance al creatininei de 30 ml/min şi 1,73 m2 sau mai mare), la această categorie de vârstă se vor administra 400 mg norfloxacină o dată pe zi.

Pentru infecţiile cronice ale tractului urinar este posibil ca tratamentul să fie continuat până la 12 săptămâni, cu posibilitatea reducerii dozei zilnice la 400 mg norfloxacină (1 comprimat filmat

Norfloxacină LPH 400 mg) în cazul unui tratament eficace.

Pentru tratamentul infecţiei gonococice localizate, necomplicate, o singură doză de 800 mg norfloxacină (2 comprimate filmate Norfloxacină LPH 400 mg) poate fi eficace.

Prezenţa alimentelor în stomac poate să scadă uşor sau să întârzie absorbţia norfloxacinei. De aceea, norfloxacina trebuie administrată în condiţii de repaus alimentar, cu o cantitate suficientă de apă (cu o oră înainte sau cu 2 ore după masă). Nu trebuie administrată cu lapte sau produse lactate.

Hipersensibilitate la substanța activă, la un alt chimioterapic din grupa chinolonelor sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Tendinopatie determinată de fluorochinolone în antecedente. Artropatii severe care ating în special articulaţiile mari.

Copii şi adolescenţi în perioada de creştere (cu vârsta sub 18 ani).

Utilizarea norfloxacinei trebuie evitată la pacienții care au prezentat în trecut reacții adverse grave la utilizarea medicamentelor care conțin chinolone sau fluorochinolone (vezi pct. 4.8). Tratamentul acestor pacienți cu norfloxacină trebuie inițiat numai în absența unor opțiuni alternative de tratament și după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc (vezi și pct. 4.3).

Sunt necesare precauţii când se administrează fluorochinolone, inclusiv NORFLOXACINĂ LPH 400 mg, la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi pentru prelungirea intervalului QT, cum sunt de exemplu:

- sindrom QT prelungit congenital;

- administrarea concomitentă a medicamentelor cunoscute pentru prelungirea intervalului QT (de exemplu antiaritmice clasa IA şi III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice););

- dezechilibru electrolitic necorectat (de exemplu hipopotasemie, hipomagneziemie););

- vârstnici;

- boli cardiace (de exemplu insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, bradicardie); (vezi pct. 4.2 Vârstnici, pct. 4.5, pct. 4.8, pct. 4.9).

La pacienții cărora li s-au administrat chinolone și fluorochinolone, indiferent de vârsta acestora și de factorii de risc preexistenți, au fost raportate cazuri foarte rare de reacții adverse grave la medicament, prelungite (care persistă timp de luni sau ani), invalidante și posibil ireversibile, care afectează diferite sisteme din organism, uneori fiind implicate mai multe sisteme (musculo-scheletic, nervos, psihic și senzitiv). Administrarea norfloxacinei trebuie oprită imediat, la primele semne sau simptome ale unei reacții adverse grave, iar pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze medicului curant pentru recomandări.

Tendinita și ruptura de tendon (mai ales la nivelul tendonului lui Ahile, fără a se limita la acesta), uneori bilaterală, poate surveni în primele 48 ore de la inițierea tratamentului cu chinolone și fluorochinolone, apariția acestora fiind raportată chiar și timp de până la câteva luni de la oprirea tratamentului. Riscul de tendinită și ruptură de tendon este crescut la pacienții vârstnici, la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu transplant de organ solid și la cei tratați concomitent cu corticosteroizi. Prin urmare, utilizarea concomitentă de corticosteroizi trebuie evitată.

La primul semn de tendinită (de exemplu umflare însoțită de durere, inflamație), tratamentul cu norfloxacină trebuie oprit și trebuie avut în vedere un tratament alternativ. Membrul (membrele) afectat(e) trebuie tratat(e) în mod corespunzător (de exemplu prin imobilizare). Nu trebuie utilizați corticosteroizi dacă apar semne de tendinopatie.

La pacienții tratați cu chinolone și fluorochinolone au fost raportate cazuri de polineuropatie senzorială sau senzorial-motorie care determină parestezie, hipoestezie, disestezie sau slăbiciune. Pacienții tratați cu norfloxacină trebuie sfătuiți să informeze medicul, înainte de a continua tratamentul, în cazul în care apar simptome de neuropatie, cum sunt durere, senzație de arsură, furnicături, amorțeală, slăbiciune, în scopul de a preveni apariția unei afecțiuni potențial ireversibile (vezi pct. 4.8).

În timpul tratamentului se evită expunerea la radiaţiile solare datorită riscului de fotosensibilizare.

Norfloxacina va fi utilizată cu precauţie la persoane cu diferite afecţiuni neurologice, ateroscleroză cerebrală, epilepsie sau alte afecţiuni care predispun la convulsii.

Dacă pe parcursul tratamentului cu norfloxacină apar semne clinice de afectare a sistemului nervos (convulsii, agitaţie psihomotorie, cefalee, creşterea tensiunii intracraniene, psihoză toxică), administrarea medicamentului va fi întreruptă şi se vor institui măsurile terapeutice adecvate.

Norfloxacina trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii care suferă de miastenia gravis.

În timpul tratamentului, germenii initial sensibili pot prezenta rezistentă specifică la norfloxacină, ceea ce impune o reconsiderare a măsurilor terapeutice.

La pacienţii cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenază rareori s-au raportat reacţii hemolitice în timpul tratamentului cu chinolone, incluzând şi norfloxacină.

Tratamentul cu norfloxacină poate masca sau întârzia evoluţia unui sifilis în perioada de incubaţie. Din acest motiv toţi pacienţii trataţi pentru gonoree vor fi investigaţi clinic şi bacteriologic pentru sifilis, înainte de iniţierea tratamentului.

Apariţia unei reacţii de hipersensibilitate, a unor reacţii anafilactice însoţite de edem, dispnee, urticarie sau, în cazuri mai grave de edem laringian şi colaps cardiovascular, impune oprirea imediată a tratamentului şi instituirea, după caz, a măsurilor terapeutice necesare.

Studiile epidemiologice raportează o creștere a riscului de anevrism și disecție de aortă după administrarea de fluorochinolone, în special la populația în vârstă.

Prin urmare, fluorochinolonele trebuie utilizate doar după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc și după luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice la pacienții cu antecedente heredocolaterale cunoscute de boală anevrismală sau la pacienții diagnosticați cu anevrism aortic și/sau disecție de aortă sau în prezența altor factori de risc sau afecțiuni predispozante la anevrism sau disecție de aortă (de exemplu, sindrom Marfan, sindrom Ehlers-Danlos - forma vasculară, arterită Takayasu, arterită cu celule gigante, boala Behcet, hipertensiune arterială, ateroscleroză cunoscută).

În caz de dureri abdominale, toracice sau dorsalgii apărute brusc, pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze imediat unui medic dintr-un serviciu de urgență.

Datorită prezenţei lactozei monohidrat în compoziţia Norfloxacină LPH 400 mg, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Medicamentul conţine Ponceau 4R(E124) şi galben amurg FCF (El 10) care pot provoca reacţii alergice.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conţine sodiu”.

Medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT

NORFLOXACINĂ LPH 400 mg, similar altor fluorochinolone, trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT (de exemplu antiaritmice clasa IA şi III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice) (vezi pct 4.4).

Fierul: compuşii cu fier pot întârzia absorbţia norfloxacinei din tubul digestiv prin chelatare sau printr-un efect nespecific asupra tubului digestiv. Aceştia se vor administra la distanţă (aproximativ 4 ore) de doza de norfloxacină.

Magneziul, calciul, aluminiul: sărurile şi oxizii acestor substanţe pot reduce absorbţia din tubul digestiv a norfloxacinei şi trebuie administrate la un interval de 4 ore faţă de acesta.

Zincul: poate diminua absorbţia norfloxacinei dacă este administrată în doze mai mari de 30 mg pe zi, fiind necesară administrarea acestuia la intervale mai mari de 2 ore faţă de priza de norfloxacină.

Anticoagulantele orale: norfloxacină potenţează efectele anticoagulantelor şi predispune la hemoragii, ceea ce face necesară o monitorizare a timpului de protrombină şi ajustarea dozelor de anticoagulant.

Teofilina: norfloxacina creşte concentraţia plasmatică a teofilinei putând apărea semne clinice de supradozaj al acestei substanţe.

Sucralfatul: scade absorbţia digestivă a norfloxacinei şi trebuie administrată cel puţin cu două ore înainte de administrarea acesteia.

Ciclosporina: valoarea concentraţiei plasmatice a ciclosporinei creşte, făcând necesară adaptarea dozelor şi monitorizarea valorii concentraţiei plasmatice a acesteia.

Cafeina: norfloxacina creşte concentraţia plasmatică a cafeinei prin diminuarea metabolizării hepatice a acestei substanţe.

Nitrofurantoina: între cele două substanţe apare un antagonism, similar celui care apare între nitrofurantoină şi alte medicamente din grupul chinolonelor.

Probenecidul: administrarea concomitentă nu schimbă concentraţia plasmatică a norfloxacinei, dar scade eliminarea sa urinară.

Produsele cu multivitamine, fier, zinc, antiacidele sau sucralfatul nu trebuie administrate concomitent cu norfloxacina. Acestea se vor administra la interval de 2 ore de priza de norfloxacină, deoarece pot interfera absorbţia substanţei active putând conduce la scăderea concentraţiilor plasmatice sau urinare de norfloxacină.

Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. În absenţa efectelor teratogene la animale, nu este de aşteptat un efect malformativ la om.

Până în prezent utilizarea norfloxacinei la gravide într-un număr mic de cazuri nu a determinat efecte malformative sau fetotoxice.

Totuşi, absenţa acestui risc poate fi evidenţiată numai prin studii epidemiologice.

Pe de altă parte, la copii, în caz de administrare postnatală au fost evidenţiate afectări articulare legate de administrarea de chinolone.

Datorită riscului afectării articulare după administrarea postnatală nu se recomandă administrarea fluorochinolonelor în timpul sarcinii.

În timpul alăptării este contraindicată administrarea norfloxacinei.

Pacienţii trebuie avertizaţi asupra posibilelor reacţii adverse care pot să apară (vertij, convulsii, halucinaţii).

Cele mai frecvent întâlnite reacţii adverse au fost cele la nivel gastro-intestinal, tulburări neuropsihice şi afecţiuni cutanate şi includ greaţă, cefalee, vertij, erupţii cutanate, pirozis, dureri şi crampe abdominale şi diaree.

Mai puţin frecvent, au apărut reacţii adverse precum anorexie, tulburări de somn, depresie, anxietate sau nervozitate, iritabilitate, euforie, dezorientare, halucinaţii, acufene.

Au fost observate următoarele anomalii ale valorilor testelor de laborator: leucopenie, valori crescute ale GOT, GPT, eozinofilie, neutropenie, trombocitopenie, creşterea concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline, a bilirubinei, a uremiei şi a creatininemiei.

Alte reacţii adverse care au fost raportate:

Anemie hemolitică, uneori asociată deficitului de glucozo-6-fosfatdehidrogenază

Reacţii de hipersensibilitate incluzând reacţii anafilactice, edem Quinke, dispnee, vasculită, urticarie, artrită, mialgie, artralgie şi nefrită interstiţială (manifestările alergice grave sunt rare şi impun tratament medical de specialitate)

Tulburări psihice*

Confuzie, tulburări psihice incluzând reacţii psihotice

Tulburări ale sistemului nervos*

Polineuropatie incluzând sindromul Guillaume-Barré, parestezie, convulsii, tremor, mioclonii

Tulburări oculare*

Cu frecvenţă necunoscută: aritmie ventriculară şi torsada vârfurilor (raportată în special la pacienţii cu factori de risc pentru prelungirea intervalului QT), prelungirea intervalului QT pe ECG (vezi pct. 4.4 şi 4.9).

Colită pseudomembranoasă, pancreatită (rar), disgeuzie, vărsături

Hepatită, icter incluzând icterul colestatic

Fotosensibilitate, sindrom Stevens - Johnson, epidermoliză toxică, dermatită exfoliativă, eritem polimorf, prurit

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv*

Tendinite (care pot debuta în primele 48 de ore de tratament), ruptură de tendon, exacerbarea miasteniei gravis, valori crescute ale creatinin-kinazei (CK), dureri articulare, dureri musculare

Tulburări renale şi ale căilor urinare Insuficienţă renală

Candidoză vaginală

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare*

Tulburări vestibulare și ale urechii*

*Au fost raportate cazuri foarte rare de reacții adverse grave la medicament, prelungite (până la luni sau ani), invalidante și posibil ireversibile, care afectează câteva, uneori mai multe aparate, sisteme și organe și simțuri, (inclusiv reacții precum tendinită, ruptură de tendon, artralgie, durere la nivelul extremităților, tulburări ale mersului, neuropatii asociate cu parestezie, depresie, oboseală, afectare a memoriei, tulburări ale somnului și afectare a auzului, vederii, gustului și mirosului), în asociere cu utilizarea chinolonelor și fluorochinolonelor, în unele cazuri indiferent de factorii de risc preexistenți (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

În cazul supradozajului, se instituie tratament simptomatic. Trebuie monitorizată ECG, datorită posibilităţii de prelungire a intervalului QT.

Grupa farmacoterapeutică: antibiotice de uz sistemic, chinolone antibacteriene, fluorochinolone, codul

ATC: J01MA06

Norfloxacina este un agent antibacterian din clasa chinolonelor. Atomul de fluor din poziţia 6 îi conferă activitate antibacteriană asupra germenilor Gram-negativ, iar gruparea piperazinil din pozitia 7 îi conferă acţiunea antipseudomonas.

Norfloxacina are un spectru antibacterian larg împotriva germenilor aerobi Gram-pozitiv şi Gram-negativ. Inhibă sinteza acidului dezoxiribonucleic bacterian, având efect bactericid. Norfloxacina acţionează împotriva Escherichia coli, inhibând ADN giraza, enzimă bacteriană, influenţând procesele de supraspiralare, relaxare şi desfacere a catenei duble a ADN. Rar se observă apariţia rezistenţei datorată mutaţiilor spontane.

Datorită structurii chimice, norfloxacina este activă pe germenii rezistenţi la acid nalidixic şi la derivaţii chimici asemănători.

Nu s-a observat rezistenţă încrucişată la norfloxacină şi derivaţii asemănători: acid nalidixic, acid oxolinic, cinoxacină, flumechină şi acid pipemidic.

Activitatea antibacteriană: spectrul antibacterian natural al norfloxacinei cuprinde:

- specii sensibile: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus indol pozitiv, Morganella morganii (Proteus morganii), Klebsiella, Enterobacter, Serattia, Citrobacter, Edwardsiella tarda, Hafnia, Pseudomonas aeruginosa, Flavobacterium, Staphylococcus aureus şi saprophiticus, Schigella, Salmonella typhi, Campylobacter parahemolyticus, Bacillus cereus,

Neisseria gonorrhoeae producătoare sau nu de penicilinază, Haemophilus influenzae;

- specii cu sensibilitate intermediară: Enterococus, Ureaplasma urealyticum;

- specii rezistente: germeni anaerobi - Actinomyces, Fusobacterium, Bacteroides, Clostridium altele decât C. perfringens.

Norfloxacina prezintă antagonism faţă de nitrofurantoină.

Norfloxacina se absoarbe rapid după administrarea orală, în proporţie de 35 - 40%.

Concentraţia plasmatică maximă este mai scăzută dacă se administrează în timpul mesei. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 - 4 ore. După administrarea orală, norfloxacina se distribuie în: zona corticală a rinichiului, bilă, lichidul prostatic, lichidul amniotic.

Norfloxacina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mai mică de 15%.

Au fost identificaţi 6 produşi de metabolizare ai norfloxacinei, care posedă activitate antimicrobiană similară norfloxacinei, la un nivel scăzut faţă de aceasta.

Norfloxacina se excretă pe cale urinară în proporţie de 35 - 40%, iar prin fecale în proporţie de 60 -65%. Norfloxacina este parţial metabolizată şi excretată pe cale biliară şi urinară: 70% sub formă nemetabolizată şi 30% sub formă de metaboliţi. Excreţia renală se produce prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară, clearance-ul renal fiind de aproximativ 275 ml/minut - 320 ml/minut. Conform datelor din literatură, după o doză unică de 400 mg concentraţia urinară atinge o valoare mai mică de 200 µg/mt la voluntarii sănătoşi şi rămâne mai mare de 30 µg/ml, timp de cel puţin 12 ore. Activitatea bactericidă a norfloxacinei nu este influenţată de pH-ul urinei.

Nu sunt disponibile.

Lactoză monohidrat

Croscarmeloză sodică

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Laurilsulfat de sodiu

Stearat de magneziu

Hipromeloză 6cP (E464)

Lactoză monohidrat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3000

Triacetină

Galben de chinolină (E 104)

Ponceau 4R(E 124)

Galben amurg (E 110).

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Cutie cu 2 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Cutie cu 100 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Fără cerințe speciale.

Labormed Pharma SA

Bd. Theodor Pallady nr. 44 B, Sector 3, Bucureşti,

România

13158/2020/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Aprilie 2020

Aprilie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.