NOOTROPIL 800mg comprimate filmate prospect medicament

NOOTROPIL 800 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine piracetam 800 mg.

Excipient cu efect cunoscut: sodiu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate albe, alungite, cu o linie mediană, marcate cu N/N pe una dintre feţe şi plane pe cealaltă faţă.

La adulţi

Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic ale cărui caracteristici, ameliorate prin tratament, sunt pierdere de memorie, tulburări de atenţie şi apatie.

Tratamentul miocloniilor de origine corticală, în monoterapie sau în tratament asociat.

Tratamentul simptomatic al vertijului şi al bolilor însoţite de tulburări vestibulare (cu excepţia celor asociate cu tulburări vasomotorii şi boli psihice).

La copii şi adolescenţi

Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 8 ani), în asociere cu logoterapia.

Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.

Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho-organic

În tratamentul simptomatic în sindromul psiho-organic, doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g - 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.

Tratamentul miocloniilor de origine corticală

În miocloniile de origine corticală tratamentul se începe cu o doză iniţială de 7,2 g piracetam pe zi, care poate fi crescută cu câte 4,8 g piracetam la intervale de 3-4 zile, până la o doză maximă zilnică de 24 g piracetam, administrată în două sau trei prize. Terapia concomitentă cu alte medicamente având aceeaşi indicaţie, trebuie menţinută la doza zilnică deja stabilită. În funcţie de efectul terapeutic obţinut, se va reduce, dacă este posibil, doza zilnică a medicamentelor cu aceeaşi indicaţie.După iniţiere, tratamentul cu piracetam trebuie continuat atât timp cât persistă afecţiunea cerebrală iniţială.

La pacienţii care prezintă un episod acut, ameliorarea spontană poate apărea în timp şi la fiecare 6 luni trebuie să se încerce scăderea dozei sau întreruperea tratamentului. Se recomandă scăderea treptată a dozei la intervale de 2 zile cu câte 1,2 g piracetam (3-4 zile în caz de sindrom Lance&Adams) pentru a preveni reapariţia convulsiilor determinate de întreruperea bruscă a tratamentului.

Tratamentul vertijului

Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g şi 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.

În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg şi zi, administrată în 2 prize.

Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 2 prize.

La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi 'Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală”). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.

Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei exprimat în ml/min:

Valoarea Clcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl) folosind formula următoare:

C L = 140  vârsta(ani)x greutate (kg)cr x 0,85 pentru femei72 x creatinina serică (mg/dl)

Severitatea afectării renale Clearance-ul creatininei Doza şi frecvenţa administrării (ml/min)

Normală >80 doza zilnică uzuală, divizată în 2

- 4 prize

Uşoară 50 - 79 2/3 doza zilnică obişnuită, divizată în 2 - 3 prize

Moderată 30 - 49 1/3 doza zilnică uzuală, divizată în 2 prize

Severă < 30 1/6 doza zilnică uzuală, într-o priză unică

Boală renală în stadiu - Contraindicat terminal

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată.

În cazul prezenţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi recomandările de dozaj de mai sus.

Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente. Se recomandă ca doza zilnică să fie administrată în 2-3 prize.

Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.

Hipersensibilitate la piracetam sau la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi.

Hemoragie cerebrală.

Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei< 20 ml/min).

Coree Huntington.

Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 8 ani (cu greutate mai mică de 30 kg).

Efecte asupra agregării plachetare

Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer gastro-duodenal, la pacienţii cu tulburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC hemoragic, pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, incluzând intervenţii chirurgicale stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente anticoagulante sau antiagregante plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.

Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2).

Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance-ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).

La bolnavii cu mioclonii tratamentul nu trebuie întrerupt brusc, deoarece poate declanşa mioclonii sau convulsii generalizate, ca simptome ale sindromului de întrerupere.

Acest medicament conţine 46 mg sodiu per 24 g piracetam, echivalent cu 2,3 % din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.

Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse, deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizată.

In vitro piracetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422µg/ml nu inhibă sistemul enzimatic al citocromului

P450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare, sunt puţin probabile interacţiuni între piracetam şi alte medicamente.

La concentraţia de 1422 µg/ml, s-a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi 3A4/5 (11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par a fi mai mari de 1422 µg/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte medicamente.

Hormoni tiroidieni

Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SNC: confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.

Acenocumarol

Într-un studiu orb, publicat, la pacienţi cu tromboză venoasă severă, administrarea de piracetam în doză de 9,6 g pe zi nu a modificat dozele de acenocumarol necesare pentru a atinge INR de 2,5 - 3,5, dar comparativ cu efectele acenocumarolului în monoterapie, administrarea suplimentară de piracetam în doză de 9,6 g pe zi a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea beta-tromboglobulinei, fibrinogenemia, factorul von Willebrand (VIII C; VIII R:Ag, VIII :vW), vâscozitatea plasmatică şi sanguină.

O doză zilnică de 20 g piracetam administrată timp de 4 săptămâni nu a modificat valorile maxime şi minime ale concentraţiei plasmatice a medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, fenitoină, fenobarbitonă, valproat) la pacienţii cu epilepsie trataţi cu doze fixe.

Administrarea concomitentă de alcool etilic nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice ale piracetamului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de administrarea unei doze de 1,6 g piracetam.

Datele privind administrarea piracetamului la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3).

Piracetamul traversează placenta. La nou-născut, concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%- 90% din concentraţia plasmatică la mamă. Piracetamul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu piracetam.

La om, piracetamul se excretă în lapte. De aceea, piracetamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau în timpul tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea. Medicul va prescrie acest medicament numai după evaluarea raportului între beneficiul matern şi riscul potenţial fetal.

Prin reacţiile adverse pe care le produce, piracetamul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu-orb, controlate cu placebo, în care s-au determinat date privind siguranţa în administrare (preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste 3000 de subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie, modul de administrare, doza zilnică sau caracteristicile grupului de pacienți tratați.

Reacţiile adverse raportate din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piață sunt enumerate în următorul tabel pe aparate, sisteme, organe şi în funcție de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele provenite din experienţa după punerea pe piață nu sunt suficiente pentru a evalua frecvența acestora în cadrul grupului de pacienți.

Cu frecvenţă necunoscută: tulburări hemoragice.

Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate.

Frecvente: nervozitate.

Mai puţin frecvente: depresie.

Cu frecvenţă necunoscută: agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii.

Frecvente: hiperkinezie.

Mai puţin frecvente: somnolenţă.

Cu frecvenţă necunoscută: ataxie, tulburări ale echilibrului, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.

Cu frecvenţă necunoscută: vertij.

Cu frecvenţă necunoscută: dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături.

Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, dermatită, prurit, urticarie.

Mai puţin frecvente: astenie.

Frecvente: creştere în greutate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu s-au raportat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozajulului cu piracetam.

Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75 g. Diareea sanguinolentă, cu dureri abdominale s-a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conținută în formularea utilizată.

În cazul supradozajului acut, semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specific pentru supradozajul cu piracetam.

Tratamentul în caz de supradozaj este simptomatic şi poate include hemodializă. În cazul piracetamului, eficienţa dializei este de 50 - 60%.

Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi nootrope, alte psihostimulante si nootrope, codul ATC: N06BX03.

Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2-oxo-1-pirolidin-acetamidă), un derivat ciclic al acidului gama-aminobutiric (GABA).

Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară sau de organ.

Piracetamul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând refacerea structurii lamelare membranare, caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipid mobile. Aceasta determină probabil stabilitate membranară îmbunătățită, permiţând proteinelor membranare şi transmembranare să-şi menţină sau să-şi recupereze structura tri-dimensională sau conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel neuronal şi vascular.

Efecte neuronale

La nivelul neuronului, piracetamul acţionează la nivelul membranei prin mai multe mecanisme.

La animale, piracetamul stimulează diverse tipuri de neurotransmisie, în special prin modularea postsinaptică a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om, au fost stimulate funcţiile implicate în procesele cognitive precum învăţarea, memoria, atenţia şi vigilența, atât la subiecţii normali cât şi în deficitele cognitive , fără să apară efecte sedative sau psihostimulante. La animale şi la om, după diferite evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral, cum sunt hipoxie, intoxicaţii şi terapie electroconvulsivantă piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive. Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform evaluării electroencefalografice (EEG) şi psihometrice.

Efecte vasculare

Piracetamul îşi exercită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor sanguine prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii eritrocitelor la pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capilar.

Efecte asupra trombocitelor:

În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam de până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor comparativ cu valorile anterioare tratamentului (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină şi eliberarea βTG), fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite. În aceste studii, piracetamul a determinat prelungirea timpului de sângerare.

Efecte asupra vaselor de sânge:

În studiile efectuate la animale, piracetamul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor medicamente care induc vasospasmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de 'furt”, flux redus sau no reflow şi nici efect hipotensor. La voluntarii sănătoşi, piracetamul a redus adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a sintezei prostaciclinei în endoteliul sănătos.

Efecte asupra factorilor de coagulare:

La voluntari sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, piracetamul în doză de până la 9,6 g a redus fibrinemia şi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30 - 40 % şi a prelungit timpul de sângerare. La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus fibrinogenemia şi factorii von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30 - 40 %, a redus vâscozitatea plasmei şi a prelungit timpul de sângerare.

Un alt studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între piracetam (doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor hemostazei şi timpul de sângerare.

Farmacocinetica piracetamului este lineară şi nu se modifică cu durata tratamentului, existând variabilitate redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă ale piracetamului. Timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între voluntarii adulţi şi pacienţi. Valorile timpului de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în principal datorită reducerii clearance-ului renal) şi la cei cu insuficienţă renală. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la administrare.

Absorbţia piracetamului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute la 1 oră după administrare.

Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de piracetam este de aproximativ 100 %. Alimentele nu afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad Cmax cu 17 % şi cresc tmax de la 1 la 1,5 ore.

Concentraţiile maxime sunt, în general, de 84 μg/ml şi 115 μg/ml după administrarea unei doze orale unice de 3,2 g şi, respectiv, după doze repetate de 3,2 g, administrate de trei ori pe zi.

Piracetamul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de aproximativ 0,6 l/kg. Piracetamul traversează bariera hematoencefalică după administrarea intravenoasă. În lichidul cefalorahidian, tmax a fost obţinut la aproximativ 5 ore după administrarea dozei, iar timpul de înjumătăţire a fost de aproximativ 8,5 ore. La animale, concentraţiile maxime ale piracetamului la nivel cerebral au fost observate în cortexul cerebral (lobul frontal, parietal şi occipital), în cortexul cerebelos şi în ganglionii bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor.

Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este susţinută de timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în proporţie mare a substanţei originale în urină.

La adulţi, după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al piracetamului este de aproximativ 5. Clearance-ul piracetamului este de 80-90 ml/min. Calea principală de excreţie este cea urinară, prin care se elimină aproximativ 80 - 100 % din doză. Piracetamul este excretat prin filtrare glomerulară.

Farmacocinetica piracetamului este lineară pentru intervalul de doze cuprins între 0,8 - 12 g.

Parametrii farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance-ul nu se modifică cu doza sau durata tratamentului.

Caracteristicile pacienţilor

Într-un studiu de bioechivalenţă care a comparat formulările cu doză de 2,4 g, la femei (N=6) și bărbați (N=6), valorile Cmax şi ASC au fost cu aproximativ 30% mai mari la femei comparativ cu bărbaţii . Cu toate acestea, valorile clearance-ului ajustat în funcție de greutate corporală au fost comparabile.

Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică cu privire la influenţa rasei. Cu toate acestea, studii comparative efectuate la pacienţi caucazieni şi asiatici demonstrează că farmacocinetica piracetamului a fost asemănătoare la cele două rase. Deoarece piracetamul este excretat în principal pe care renală şi nu există diferenţe importante dependente de rasă în ceea ce priveşte clearance-ul creatininei, nu estede aşteptat să existe diferenţe de farmacocinetică datorate rasei.

La pacienţii vârstnici, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit şi se corelează cu reducerea funcţiei renale la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).

La copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică.

Clearance-ul piracetamului se corelează cu cel al creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei (vezi pct. 4.2).La pacienţii anurici cu boală renală în stadiu terminal, timpul de înjumătăţire al piracetamului este prelungit cu până la 59 de ore. Procentul de excreție al piracetamului în timpul unei şedinţe obişnuite de dializă cu durata de 4 ore a fost cuprins între 50 - 60 %.

Nu a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului. Deoarece un procent de 80 -100% din doză este excretată nemetabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţa hepatică izolată să aibă un efect semnificativ asupra excreției piracetamului.

Datele non-clinice indică faptul că piracetamul are un potenţial redus de a induce efecte toxice.

Studiile cu doză unică, după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci, şobolani şi câini, nu au evidenţiat efecte toxice ireversibile. În studii cu doze repetate, care au investigat toxicitatea cronică la şoareci (până la 4,8 g/kg și zi) şi şobolani (până la 2,4 g/kg și zi) nu s-au observat efecte toxice la nivelul organelor ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături, modificarea consistenţei scaunelor, creşterea consumului de lichide) au fost observate la câini după administrarea orală a piracetamului timp de un an, în doză de la 1 la 10 g/kg și zi.

Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen.

Macrogol 6000

Dioxid de siliciu coloidal

Stearat de magneziu

Croscarmeloză sodică

Hipromeloză 2910 (5cP)

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 400

Macrogol 6000.

Nu este cazul.

4 ani

Fără cerinţe speciale.

Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 15 comprimate filmate

Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 15 comprimate filmate

Cutie cu 8 blistere din PVC/Al a câte 15 comprimate filmate .

Fără cerinţe speciale.

UCB Pharma S.A.

Allee de la Recherche 60

B-1070 Bruxelles

Belgia

3562/2011/01-02-03

Reînnoirea autorizaţiei - Iulie 2011

Noiembrie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.