NITROMINT 2.6mg comprimate eliberare prelungită prospect medicament

NITROMINT 2,6 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine trinitrat de gliceril 2,6 mg (sub formă de trinitrat de gliceril 10%), în β-lactoză 26 ( Lactoză monohidrat sau Lactoză anhidră).

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține lactoză 23,3 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimate cu eliberare prelungită.

Comprimate de culoare albă sau slab alb-gălbuie, rotunde, plate, cu margini teșite, ștanțate cu ”2,6” pe o față.

- Profilaxia şi tratamentul de lungă durată al anginei pectorale datorată afecțiunilor arterelor coronare, cu excepţia crizei de angină pectorală.

- Tratament adjuvant în caz de insuficienţă cardiacă congestivă (în asociere cu digitalice, diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie sau vasodilatatoare) la pacienţi stabilizaţi.

Doza variază în funcţie de severitatea bolii şi starea clinică a pacientului.

Doza iniţială recomandată este de un comprimat Nitromint 2,6 mg de 2 ori pe zi. Doza poate fi crescută treptat la 5,2 - 7,8 mg trinitrat de gliceril (2 - 3 comprimate Nitromint 2,6 mg) de două ori pe zi.

Comprimatele Nitromint 2,6 mg trebuie administrate de 2 ori pe zi, dimineaţa şi după amiaza devreme. Dacă crizele anginoase apar în special noaptea, administrarea se va face după amiaza şi seara înainte de culcare.

Această schemă de administrare asigură un interval liber de minim 8 - 12 ore în care concentraţia plasmatică a trinitratului de gliceril este scăzută, ceea ce este important pentru întârzierea sau prevenirea apariţiei toleranţei la nitraţi. Dacă este necesar, pentru perioada de pauză pot fi avute în vedere alte tipuri de terapii antianginoase (care să nu conțină nitrați).

Riscul de hipotensiune arterială ortostatică și sincopă este mai mare la vârstnici. Prin urmare, doza inițială trebuie să fie mai mică și creșterea dozei trebuie să fie mai lentă la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.4).

Nu există date disponibile privind utilizarea trinitratului de gliceril la copii și adolescenți. Siguranţa şi eficacitatea administrării la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.

Conform datelor disponibile până în prezent, nu este necesară ajustarea dozei în caz de insuficienţă hepatică şi/sau renală.

Comprimatele Nitromint 2,6 mg trebuie administrate înainte de masă, și trebuie înghițite întregi (fără a fi mestecate) cu puţină apă.

Ca și în cazul altor nitrați tratamentul nu trebuie oprit brusc. Dacă se are în vedere schimbarea terapiei, tranziția între cele 2 tipuri de terapii se va face prin suprapunere.

- hipersensibilitate la substanța activă, la alți nitrați sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.

- hipertensiune intracraniană, inclusiv de cauză traumatică sau hemoragică;

- insuficiență circulatorie acută asociată cu hipotensiune marcată și șoc;

- insuficiență cardiacă obstructivă, secundară stenozei mitrale sau aortice sau pericarditei constrictive;

- anemie marcată;

- glaucom cu unghi închis;

- hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolică mai mică de 90 mmHg);

- hipovolemie severă;

- cardiomiopatie hipertrofică obstructivă;

- stenoză aortică și/sau mitrală;

- pericardită constrictivă;

- tamponadă cardiacă;

- inhibitori de fosfodiesterază tip 5 (ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) - potențează efectul hipotensor al nitraților, prin urmare administrarea lor concomitentă este contraindicată.

- Nu trebuie utilizați stimulatori solubili de guanilat ciclază riociguat în timpul tratamentului cu nitrați (vezi pct. 4.5).

Comprimatele cu eliberare prelungită Nitromint 2,6 mg nu se administrează în cazul crizelor de angină pectorală. Acestea trebuie tratate cu medicamente cu acţiune imediată.

Ca şi în cazul altor nitraţi, întreruperea tratamentului cu trinitrat de gliceril trebuie să se facă treptat şi concomitent cu administrarea unui alt medicament (mai ales în cazul tratamentului de lungă durată), pentru a face trecerea de la un medicament la altul.

Nitromint 2,6 mg trebuie folosit cu precauție în următoarele situații:

- insuficiență hepatică și/sau renală severă,

- hipotiroidism,

- hipotermie,

- afecțiuni cerebrovasculare deoarece simptomele pot fi accelerate de hipotensiunea arterială

- prolaps de valvă mitrală

- malnutriție.

Infarct miocardic recent sau insuficiență cardiacă acută

În aceste situații tratamentul cu nitrați trebuie condus cu atenție și sub monitorizare medicală strictă și/ sau monitorizare hemodinamică. Tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă hipotensiune arterială.

La pacienții cu infarct miocardic poate să apară hipotensiune arterială cu bradicardie; acest lucru este considerat a fi mediat reflex.

Hipoxemie

În cazul pacienților cu hipoxemie arterială severă (inclusiv formele induse de deficit de G-6-PD), cauzate de anemie severă utilizarea trinitratului de gliceril trebuie făcută cu precauție, deoarece metabolizarea lui este redusă.

Aceleași precauții trebuie avute în vedere și în cazul pacienților cu dezechilibre ventilație/perfuzie de cauză pulmonară sau insuficiență cardiacă de cauză ischemică.

Pacienţii cu angină pectorală, infarct miocardic sau ischemie cerebrală au frecvent anomalii ale căilor respiratorii mici (în special hipoxie alveolară). În aceste condiţii apare o vasoconstricţie în zonele de perfuzare la trecerea din zonele de hipoxie alveolară la regiunile mai bine ventilate ale plămânului (mecanism Euler-Liljestrand , vezi de asemenea și pct. 4.8). Ca vasodilatator puternic trinitratul de gliceril poate anula această vasoconstricţie protectivă şi acest lucru duce la creşterea perfuziei din zonele mai puţin ventilate, la o agravare a ventilaţiei/dezechilibru al perfuziei, urmată de o scădere a presiunii arteriale parţiale a oxigenului.

Trinitratul de gliceril poate agrava hipoxemia la pacienţii cu afecțiune pulmonară sau cord pulmonar.

Methemoglobinemie

Au fost raportate cazuri de methemoglobinemie în cazul tratamentului cu nitrați. Tratarea acesteia cu albastru de metilen este contraindicată la pacienții cu deficit de G-6-PD sau deficit de methemoglobin - reductază (vezi și pct. 4.9).

Angină pectorală

În cursul terapiei cu Nitromint 2,6 mg poate să crească incidenţa crizelor anginoase în timpul perioadei de întrerupere. În astfel de cazuri, pentru prevenirea apariţiei crizelor anginoase este necesar un tratament adjuvant cu alte medicamente antianginoase conţinând alt tip de substanţă activă.

Consumul de băuturi alcoolice trebuie evitat pe perioada tratamentului.

Pacienţii vârstnici prezintă un risc mai mare de apariţie a hipotensiunii arteriale posturale. Prin urmare, la pacienții vârstnici, doza inițială trebuie să fie mică și creșterea dozei să se facă lent.

Nitromint 2,6 mg conține lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Utilizarea trinitratului de gliceril cu riociguat, un stimulant solubil al guanilat ciclazei, este contraindicată deoarece utilizarea concomitentă poate duce la hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3).

Hipotensoare

Administrarea concomitentă de alte vasodilatatoare, medicamente antihipertensive, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, neuroleptice sau antidepresive triciclice şi consumul de alcool etilic pot creşte efectul antihipertensiv al trinitratului de gliceril.

N-acetilcisteină

N-acetilcisteina poate potenţa efectul vasodilatator al trinitratului de gliceril.

Nitrați

Pacienţii trataţi în prealabil cu medicamente pe bază de nitraţi organici (de ex. isosorbid mono- şi dinitrat) pot necesita doze mai mari de trinitrat de gliceril pentru aceleaşi efecte hemodinamice.

Administrat concomitent cu dihidroergotamina, trinitratul de gliceril poate creşte efectul vasoconstrictor/hipertensiv şi ischemic al acesteia. Acest lucru necesită o atenţie specială la pacienţii cu afecţiuni ale arterelor coronare, deoarece dihidroergotamina antagonizează efectul trinitratului de gliceril şi poate duce la vasoconstricţie coronariană.

Există dovezi că nitraţii administraţi sistemic pot interfera cu efectul anticoagulant al heparinei. Se recomandă monitorizarea precoce şi frecventă a anticoagulantului la administrarea concomitentă a nitraţilor sistemici şi a heparinei. Administrarea concomitentă de trinitrat de gliceril şi heparină poate să scadă efectul heparinei.

Inhibitorii de 5 fosfodiesterază

În concordanță cu efectele cunoscute asupra căii oxid nitric/guanisinmonofosfat ciclic (CGMc), s-a demonstrat că inhibitorii de 5-fosfodiesterază (cum este sildenafilul, vardenafilul şi tadalafilul) potenţează efectul hipotensiv al medicamentelor pe bază de nitraţi şi administrarea concomitentă cu trinitrat de gliceril este contraindicată (vezi pct. 4.3). Inhibitorii de 5 fosfodiesterază pot să scadă marcat tensiunea arterială, putând agrava ischemia miocardică şi determina infarct miocardic acut.

Aceste asocieri medicamentoase pot determina complicaţii cardiovasculare potenţial letale şi de aceea sunt contraindicate.

Laxative

Laxativele pot accelera tranzitul intestinal al trinitratului de gliceril, determinând scăderea absorbţiei şi a concentraţiei sale plasmatice.

Antiinflamatoare non-steroidiene

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cu excepţia acidului acetilsalicilic pot diminua răspunsul terapeutic al trinitratului de gliceril.

Administrarea concomitentă a comprimatelor de Nitromint 2,6 mg cu amifostin şi acid acetilsalicilic poate potenţa efectul antihipertensiv al trinitratului de gliceril.

Sapropterină

Sapropterina este un cofactor pentru sintetaza acidului nitric. Administrarea concomitentă de medicamente conținând sapropterină cu orice tip de medicament vasodilatator bazat pe metabolizarea oxidului nitric, inclusiv donori de oxid nitric (gliceril trinitrat, isosorbid dinitrat, isosorbid 5 - mononitrat și altele), trebuie efectuată cu precauție.

Studiile la animale nu au pus în evidenţă efecte nocive asupra sarcinii, dezvoltării embriofetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Totuşi, relevanţa acestor rezultate ale studiilor pe animale nu este cunoscută la om. Administrarea trinitratului de gliceril nu se recomandă în perioada de sarcină (în special în primul trimestru de sarcină) decât dacă beneficiile pentru mamă depăşesc riscurile potenţiale pentru făt.

Nu se cunoaşte dacă trinitratul de gliceril sau metaboliţii săi sunt excretaţi în laptele matern. Nu poate fi exclus riscul asupra copilului alăptat. Decizia de întrerupere/încetare a alăptării sau întreruperea/încetarea tratamentului cu tinitrat de gliceril trebuie luată ţinând cont de beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru mamă.

Studiile la animale nu au pus în evidenţă efecte asupra fertilităţii. Totuşi, relevanţa acestor studii la animale nu este cunoscută la om (vezi pct. 5.3).

Pacienţii trebuie atenţionaţi că în special la iniţierea tratamentului cu Nitromint 2,6 mg pot să apară hipotensiune arterială ortostatică, senzaţie de vertij, lipotimie sau excepţional, sincopă, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Pacienţii care prezintă aceste reacţii adverse trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos, clasificate pe sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.

Frecvenţa este definită astfel:

foarte frecvente ≥1/10; frecvente ≥1/100 şi <1/10; mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100; rare ≥1/10000 şi <1/1000; foarte rare <1/10000.

cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Foarte rare Methemoglobinemie

Foarte rare Stare de nelinişte

Foarte frecvente Cefalee

Frecvente Ameţeli

Somnolenţă

Mai puţin frecvente Sincopă

Foarte rare Ischemie cerebrală

Cu frecvență necunoscută Vedere încețoșată

Frecvente Tahicardie

Mai puţin frecvente Accentuare a simptomelor anginei pectorale (reacţie paradoxală la nitraţi)

Cianoză

Cu frecvenţă necunoscută Palpitaţii

Hipertensiune arterială reactivă

Frecvente Hipotensiune ortostatică1

Mai puţin frecvente Hiperemie facială

Colaps circulator

Foarte rare Tulburări respiratorii

Mai puţin frecvente Greaţă

Foarte rare Arsuri gastrice

Halitoză

Cu frecvenţă necunoscută Ageuzie

Xerostomie

Foarte rare Dermatită exfoliativă

Erupţie cutanată tranzitorie datorată medicamentelor

Frecvente Astenie

Cu frecvență necunoscută Edem la nivelul membrului inferior și gleznei

Frecvente Scădere a tensiunii arteriale1 1 În special după iniţierea tratamentului şi după creşterea ulterioară a dozei. Pot să apară tahicardie reflexă, ameţeli şi stare de slăbiciune.

Hipotensiunea arterială indusă de trinitratul de gliceril poate să determine ischemie cerebrală.

Dozele mari de trinitrat de gliceril pot provoca vărsături, cianoză, stare de nelinişte, methemoglobinemie şi tulburări ale respirației.

În timpul tratamentului cu trinitrat de gliceril poate să apară tranzitor hipoxemie datorită redistribuirii relative a perfuziei sanguine în zonele alveolare hipoventilate.

Cefaleea (cefalee la nitraţi) este frecventă la inițierea tratamentului. Este dependentă de doză şi dispare în câteva zile, chiar fără întreruperea tratamentului. Dacă cefaleea este severă, se pot administra analgezice sau se poate scădea doza. Dacă scăderea dozei este necesară, creşterea ulterioară a dozei trebuie efectuată gradat. Cefaleea persistentă este un indicator pentru reducerea dozei de trinitrat de gliceril sau de întrerupere a tratamentului.

O uşoară creştere reflexă a ritmului cardiac poate fi evitată dacă este necesar prin administrarea unui tratament asociat cu un beta-blocant.

Mai mult de atât, ocazional pot să apară reacții alergice, colaps.

Administrarea continuă de 3 ori pe zi (dimineaţă-prânz-seară) poate determina toleranţă şi toleranţă încrucişată la alţi nitraţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Semnele și simptomele de supradozaj sunt în general similare cu reacţiile adverse raportate în timpul tratamentului, dar de intensitate și/sau severitate mai accentuată (vezi pct. 4.8).

Supradozajul se manifestă prin:

- hipotensiune marcată - valori mai mici de 90 mmHg,

- sincopă sau colaps,

- paloare,

- transpirații,

- puls slab,

- tahicardie reflexă,

- flushing,

- senzație de ”cap ușor” la trecerea în ortostatism,

- cefalee,

- slăbiciune,

- amețeli,

- greață și vărsături.

În cazul pacienților care au primit anterior nitrați organici a fost raportată methemoglobinemie. În timpul biotransformării trinitratului de gliceril poate să apară methemoglobinemie și cianoză asociate cu tahipnee, anxietate, pierdere a cunoștinței și arest cardiac. Nu poate fi exclus ca o doză mare de trinitrat de gliceril să producă un asemenea efect.

La doze foarte mari poate să apară o tensiune intracraniană crescută manifestată prin simptome cerebrale. În plus au fost raportate reacţii gastro-intestinale cum sunt colici abdominale şi diaree.

În caz de supradozaj trebuie evaluată starea clinică a pacientului incluzând semnele vitale şi starea mentală şi trebuie administrat tratament de susţinere a funcţiilor cardiovasculare şi respiratorii prevăzut de ghidurile clinice în vigoare sau recomandat de centrul naţional de intoxicaţie.

Pacientul trebuie menținut în poziție orizontală cu capul situat mai jos decât poziția membrelor inferioare și în unele cazuri, poate fi necesară plasarea de bandaje/pantaloni compresivi la nivelul membrelor inferioare. Suplimentarea de oxigen poate fi benefică. Este de asemenea necesară expansiunea volumului plasmatic. În cazul instalării șocului este obligatorie prezentarea pacientului într-o unitate de urgență.

Methemoglobinemia

Tratamentul se face prin administrare de albastru de metilen soluție 1%: inițial 1-2 mg/kg corp dar nu mai mult de 4 mg/kg corp, într-un interval de 5 minute. Dacă nu se obține răspuns, doza poate fi repetată la un interval de 60 minute. Administrarea de oxigen poate fi necesară și uneori este necesar să fie însoțită de ventilație artificială.

Tratamentul cu albastru de metilen este contraindicat la pacienții cu deficit de G-6-PD sau methemoglobin-reductază (vezi și pct. 4.4).

În cazul în care tratamentul cu albastru de metilen este contraindicat sau nu este eficient, se poate folosi transfuzia de sânge sau de masă eritrocitară.

Stop cardiac sau respirator

În acest caz se vor iniția imediat măsurile de resuscitare cardio-respiratorie.

Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare utilizate în afecțiuni cardiace, nitrați organici, codul

ATC: C01D A02.

Acţionând asupra musculaturii netede vasculare, trinitratul de gliceril dilată venele şi arterele periferice precum şi vasele coronare, scăzând pre- şi postsarcina şi necesarul de oxigen al inimii.

Îmbunătăţeşte circulaţia coronariană, oxigenarea miocardului ischemic, performanţa cardiacă şi toleranţa la efort fizic (exerciţii).

Comprimatele Nitromint 2,6 mg sunt medicamente cu eliberare prelungită. Tehnologia de fabricație asigură eliberarea continuă a substanţei active din comprimat şi absorbţia lentă şi constantă din tractul gastro-intestinal.

Durata efectului este de aproximativ 6-8 ore.

Conform datelor existente până în prezent, nitraţii organici liposolubili difuzează din celulele endoteliale în elementele musculaturii netede unde reacţionează cu grupări tiol (R-SH) şi această reacţie duce la eliberarea de monoxid de azot.

Monoxidul de azot (NO) activează guanilat ciclaza producând GMPc (guanozinmonofosfat ciclic) din GTP (guanozintrifosfat). Există o corelaţie liniară negativă între liposolubilitatea nitraţilor organici şi concentraţia necesară pentru creşterea fluxului sanguin în arterele coronare ale inimii izolate de cobai.

În consecinţă, nitraţii organici pot fi priviţi ca donori de monoxid de azot, ca analogi ai factorului de relaxare derivat din endoteliul exogen şi, în acelaşi timp, ca precursori ai medicamentelor şi reprezintă exemple interesante ale fenomenului prin care unii precursori ai medicamentelor se transformă în forma activă la locul de acţiune.

Când este administrat pe cale orală, trinitratul de gliceril absorbit suferă un metabolism extensiv la primul pasaj hepatic. Aproximativ 60% din compusul parental se leagă de proteinele plasmatice.

Trinitratul de gliceril este metabolizat rapid în ficat (dar şi în alte celule). Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 2 - 4 minute. În urma metabolizării rezultă mai mulţi metaboliţi, inclusiv 2 compuşi activi farmacologic (1,2 - şi 1,3 -gliceril-dinitrat) care au timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 40-90 minute.

Calea finală de eliminare este excreţia renală şi eliminarea prin urină. Trinitratul de gliceril şi cei 2 metaboliţi activi sunt metabolizaţi de asemenea în peretele vascular producând monoxid de azot (NO), un compus care este identic cu factorul de relaxare endotelial endogen. Prin activarea guanilat ciclazei şi creşterea producerii de GMPc, monoxidul de azot induce relaxarea elementelor musculaturii netede vasculare, ceea ce are ca rezultat vasodilataţia.

Studiile preclinice efectuate nu au pus în evidenţă date care să afecteze siguranţa administrării trinitratului de gliceril.

Lactoză monohidrat sau anhidră, dioxid de siliciu coloidal anhidru (Aerosil 200), stearat de magneziu, talc, acid stearic, macrogol 6000, carbopol 971 P, copovidonă (Kollidon VA 64).

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra la temperaturi sub 25oC. A se păstra în ambalajul original pentru a fi ferit de umiditate.

Cutie cu 6 blistere din OPA-Al-PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

Fără cerinţe speciale

Egis Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30 - 38, 1106 Budapesta, Ungaria

12351/2019/01

Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2019

Martie, 2024

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/