Prospect NITRAZEPAM RICHTER 5mg COMPRIMATE
Indicat în: insomnie
Cale de administrare: orală
Substanța: nitrazepam (benzodiazepină)
ATC: N05CD02 (Sistemul nervos | Hipnotice și sedative | Derivați de benzodiazepina)
Utilizați în alăptare doar la recomandarea medicului.
Utilizați în sarcină doar la recomandarea medicului.
Nitrazepamul este un medicament din clasa benzodiazepinelor, utilizat în principal pentru tratamentul insomniei severe și pe termen scurt. De asemenea, poate fi utilizat în unele cazuri pentru tratarea convulsiilor, în special la copii, sau pentru reducerea anxietății. Acționează prin potențarea efectului acidului gamma-aminobutiric (GABA), un neurotransmițător care reduce activitatea creierului, inducând relaxare, somnolență și un efect sedativ.
Nitrazepamul este administrat oral, de obicei sub formă de comprimate, iar doza este ajustată în funcție de vârstă, severitatea simptomelor și răspunsul pacientului. Este recomandat pentru utilizare pe termen scurt (de obicei nu mai mult de 2-4 săptămâni), deoarece utilizarea prelungită poate duce la dependență, toleranță și efecte de sevraj.
Efectele adverse frecvente includ somnolență, amețeli, oboseală, confuzie, slăbiciune musculară și coordonare redusă. În cazuri rare, poate provoca reacții paradoxale, cum ar fi agitație, iritabilitate sau insomnie. Utilizarea pe termen lung poate duce la dependență fizică și psihologică.
Nitrazepamul este contraindicat la pacienții cu insuficiență respiratorie severă, apnee în somn, insuficiență hepatică severă sau miastenia gravis. De asemenea, nu este recomandat femeilor însărcinate sau care alăptează, deoarece poate afecta fătul sau sugarul. Este important ca pacienții să urmeze cu strictețe recomandările medicului și să nu întrerupă brusc tratamentul pentru a evita simptomele de sevraj.
Date generale despre NITRAZEPAM RICHTER 5mg
- Substanța: nitrazepam
- Data ultimei liste de medicamente: 01-06-2026
- Codul comercial: W59781001
- Concentrație: 5mg
- Forma farmaceutică: COMPRIMATE
- Cantitate: 20
- Prezentare produs: cutie x2 blist al/pvc x10 compr
- Tip produs: Medicament generic
- Preț: 3.24 RON
- Restricții eliberare rețetă: TAB3 - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală specială (psihotrope) de culoare verde.
Concentrațiile disponibile pentru nitrazepam
- 10mg
- 2.5mg
- 5mg
Prospect NITRAZEPAM RICHTER 5mg
Listele de compensare pentru NITRAZEPAM RICHTER 5mg Gedeon Richter
A - Sublista A cu 90% reducere din prețul de referință
Preț
Coplată
Plată pacient
3.24 RON
2.92 RON
0.32 RON
Conținutul prospectului pentru medicamentul NITRAZEPAM RICHTER 5mg COMPRIMATE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NITRAZEPAM-RICHTER 5 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine nitrazepam 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 185 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate neacoperite de culoare alb-gălbuie, de formă rotundă, biconvexe, cu aspect uniform, margini intacte, structură compactă şi omogenă, având gravat pe una din feţe 'Ni”, iar pe cealaltă faţă un şanţ median de rupere.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nitrazepam-Richter este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul simptomatic al insomniei tranzitorii sau de scurtă durată.
Trebuie luată în considerare că insomnia poate fi simptomul altor afecţiuni fizice sau psihice pentru care există tratamente mai specifice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat cu cea mai mică doză recomandată. Doza maximă zilnică nu trebuie depășită.
La începutul tratamentului, pacientul trebuie monitorizat regulat pentru a scădea, dacă este necesar, doza sau frecvența administrării, în vederea prevenirii supradozajului prin acumulare.
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil; în general aceasta variază de la câteva zile la 2 săptămâni, cu un maximum de 4 săptămâni, incluzând şi perioada de scădere progresivă a dozelor.
În cazuri speciale durata tratamentului poate fi prelungită, dar această decizie trebuie luată numai după monitorizarea și reevaluarea stării pacientului.
Tratamentul cu Nitrazepam-Richter nu trebuie întrerupt brusc, ci prin reducerea progresivă a dozelor datorită posibilității apariției fenomenului de 'rebound” (vezi pct. 4.4).
AdulţiDoza zilnică recomandată este de 5-10 mg nitrazepam, imediat înainte de culcare.
Grupe speciale de pacienţiTimpul de înjumătățire prin eliminare al nitrazepamului poate crește substanțial la vârstnici, pacienți debilitați și pacienți cu insuficiență renală sau hepatică cronică. Se recomandă inițierea tratamentului cu aproximativ jumătate din doza recomandată pentru adulți, adică cu 2,5-5 mg nitrazepam.
La pacienți cu insuficiență respiratorie cronică, poate fi necesară reducerea dozei.
Ulterior, doza poate fi crescută treptat și în funcție de tolerabilitatea pacientului față de nitrazepam.
La pacienții care prezintă leziuni organice ale creierului, doza de nitrazepam nu trebuie să depășească 5 mg.
Copii și adolescențiAdolescenți cu vârsta peste 12 ani
La adolescenți cu vârsta peste 12 ani, tratamentul trebuie individualizat în funcție de vârstă, nivel de dezvoltare, stare generală și răspuns individual la tratament.
Pacienților din această categorie de vârstă Nitrazepam-Richter poate fi prescris ca hipnotic numai în cazurile în care acesta este absolut justificat (de exemplu, pentru atenuarea pavorului nocturn sau somnambulismului). În funcție de vârsta pacientului, pot fi administrate 2,5-10 mg nitrazepam, imediat înainte de culcare.
Copii cu vârsta sub 12 aniNitrazepam-Richter este contraindicat copiilor cu vârsta mai mică de 12 ani (vezi pct. 4.3).
Mod de administrareNitrazepam-Richter este destinat administrării pe cale orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alte benzodiazepine sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Primul trimestru de sarcină; alăptare (vezi pct. 4.6).
Dependență de medicamente sau de droguri, dependență de alcool.
Intoxicație cu alcool sau cu alte substanțe psihotrope.
Insuficienţă respiratorie severă.
Sindrom de apnee în somn.Insuficienţă hepatică severă.
Miastenia gravis.
Insomnie indusă de medicamente.
Copii cu vârsta mai mică de 12 ani.În epilepsie de lob temporal sau alte epilepsii focale, utilizarea de nitrazepam nu este recomandată, nici măcar ca hipnotic.
Nitrazepam-Richter nu trebuie utilizat ca tratament de primă linie pentru depresie, anxietate asociată cu depresie, stare obsesivă sau de fobie, sau psihoză.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Toleranţă
În urma utilizării repetate timp de câteva săptămâni poate apărea o anumită scădere a eficacității efectelor hipnotice ale benzodiazepinelor.
DependenţăUtilizarea benzodiazepinelor poate determina instalarea unei dependenţe fizice sau psihice. Riscul instalării dependenței crește odată cu doza și cu durata tratamentului; de asemenea, riscul este mai mare la pacienții care prezintă antecedente de dependenţă medicamentoasă, abuz de alcool sau de droguri sau tulburări de personalitate marcate. La aceşti pacienţi este esenţială monitorizarea periodică, evitarea prescrierii de rutină, iar întreruperea tratamentului trebuie făcută progresiv, cu reducerea treptată a dozelor.
Odată ce dependența fizică s-a instalat, întreruperea bruscă a tratamentului va fi însoțită de simptome de sevraj. Acestea includ: depresie, cefalee, mialgii, nervozitate, anxietate extremă, stare de tensiune, neliniște, agitație, confuzie, modificări ale dispoziției, iritabilitate, transpirații și diaree. În cazurile severe pot apărea: derealizare, depersonalizare, hiperacuzie, amorţeală şi parestezie la nivelul extremităţilor, hipersensibilitate la lumină, zgomot sau contact fizic, halucinaţii sau crize epileptice.
Rar, întreruperea tratamentului cu doze excesive poate provoca stare confuzională, manifestări psihotice şi convulsii.
În cazul utilizării benzodiazepinelor cu durată lungă de acţiune, este importantă avertizarea împotriva trecerii la o benzodiazepină cu durată scurtă de acţiune, deoarece pot apărea simptome de sevraj.
Au fost raportate cazuri de abuz de benzodiazepine.
Insomnie de 'rebound”
După întreruperea tratamentului poate să apară un sindrom tranzitoriu, în care simptomele care au justificat instituirea tratamentului cu o benzodiazepină reapar cu intensitate mărită (insomnie de 'rebound”). Sindromul poate fi însoţit și de alte reacţii, cum sunt modificări ale dispoziţiei, anxietate sau neliniște. Deoarece riscul manifestării fenomenului de sevraj sau al celui de 'rebound” este mai mare la întreruperea bruscă a tratamentului, se recomandă ca dozele să fie reduse progresiv.
Durata tratamentuluiDurata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi pct. 4.2). Aceasta nu trebuie să depășească 4 săptămâni, incluzând şi perioada de scădere progresivă a dozelor. Prelungirea duratei tratamentului dincolo de această perioadă necesită reevaluarea stării pacientului.
Poate fi util ca pacientul să fie informat, la începerea tratamentului, asupra faptului că acesta va avea o durată limitată şi să i se explice exact modul în care vor fi reduse progresiv dozele. Este important ca pacienţii să fie conştienţi de posibilitatea apariţiei fenomenului de 'rebound”, astfel minimalizând anxietatea determinată de eventuala apariţie a acestor simptome după întreruperea tratamentului.
Utilizarea Nitrazepam-Richter în mod regulat, pentru perioade îndelungate de timp, poate să determine dezvoltarea dependenței și insomniei de 'rebound”; întreruperea bruscă poate să determine apariția simptomelor de sevraj care pot apărea câteva săptămâni mai târziu.
AmnezieBenzodiazepinele pot induce amnezie anterogradă. Aceasta apare, de obicei, la 1-2 ore după administrarea medicamentului și poate să dureze până la câteva ore. Din acest motiv, pentru a reduce acest risc, pacienţii trebuie să se asigure că pot dormi fără întrerupere timp de 7-8 ore după luarea medicamentului.
Dacă pacientul se trezește în timpul activității maxime a substanței active, capacitatea acestuia de a aminti poate fi alterată.
În caz de pierdere sau doliu, prelucrarea emoţională poate fi inhibată de către benzodiazepine.
Reacţii psihice și paradoxale
Se cunoaște apariţia de reacţii cum ar fi nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii, furie, coşmaruri, halucinaţii, psihoze, comportament inadecvat şi alte efecte adverse de tip comportamental la utilizarea benzodiazepinelor. Dacă aceste reacții apar, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. Apariţia acestor reacții este mult mai probabilă la copii și vârstnici.
Riscul asociat utilizării concomitente a opioidelor
Utilizarea concomitentă a Nitrazepam-Richter și a opioidelor poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă a medicamentelor sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele asociate, cum este Nitrazepam-Richter, cu opioide, trebuie să fie rezervată pacienților pentru care nu sunt posibile alternative de tratament. Dacă se ia o decizie cu privire la prescrierea medicamentului Nitrazepam-Richter concomitent cu opioide, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace și durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi de asemenea recomandarea generală privind doza la pct. 4.2).
Pacienții trebuie atent monitorizaţi pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În acest sens, este puternic recomandată informarea pacienților și a persoanelor care îi îngrijesc (acolo unde este cazul) cu privire la aceste simptome (vezi pct. 4.5).
Grupe speciale de pacienţiVârstnici și pacienți debilitați
Este necesară reducerea dozelor (vezi pct. 4.2).
La vârstnici, datorită efectului miorelaxant există riscul căderii şi, prin urmare, al fracturilor de şold, mai ales la scularea în timpul nopţii.
Pacienți cu insuficiență respiratorie cronică, afecțiuni renale sau hepatice cronice, porfirie, slăbiciune musculară sau leziuni organice ale creierului
La pacienți cu insuficiență respiratorie cronică și la cei cu afecțiuni renale sau hepatice cronice, porfirie sau slăbiciune musculară, se recomandă prudență și poate fi necesară reducerea dozei.
La pacienți cu leziuni organice ale creierului este necesară reducerea dozelor (vezi pct. 4.2).
Benzodiazepinele sunt contraindicate la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (risc de encefalopatie) sau insuficiență respiratorie severă (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu depresie, anxietate asociată cu depresie sau cu tulburări de personalitate
Nitrazepam-Richter nu trebuie administrat singur pentru tratarea depresiei sau anxietăţii asociate cu depresie, deoarece poate favoriza tendinţele suicidare la acești pacienți.
Nitrazepam va fi prescris cu multă precauţie pacienţilor cu tulburări de personalitate.
Copii și adolescențiBenzodiazepinele nu trebuie administrate la copii fără evaluarea atentă a necesității acestora; durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil (vezi și pct. 4.2 și 4.3).
ExcipiențiNitrazepam-Richter conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În timpul tratamentului cu Nitrazepam-Richter este esențială abstinență strictă, deoarece nitrazepamul și alcoolul își pot potența reciproc efectele. Pacienții trebuie atenționați despre interacțiunea sinergică între nitrazepam și alcool sau alți agenți psihotropi (vezi și pct. 4.7).
Tratamentul cu Nitrazepam-Richter necesită precauție în cazul următoarelor interacțiuni și circumstanțe: în combinație cu alți agenți psihotropi: antipsihotice, anxiolitice, antidepresive, hipnotice, anticonvulsivante, anestezice, antihistaminice sedative - deoarece aceste substanțe active pot accentua efectul inhibitor al nitrazepamului asupra SNC; opioide - utilizarea concomitentă a medicamentelor sedative, cum sunt benzodiazepine sau medicamente asociate, cum este Nitrazepam-Richter, cu opioide, crește riscul de sedare, depresie respiratorie, comă și deces datorită efectului deprimant adițional al SNC. Doza și durata administrării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4).
În cazul utilizării concomitente cu opioide poate avea loc o intensificare a euforiei, determinând un risc crescut de apariție a dependenței psihice.
miorelaxante utilizate în chirurgie - deoarece astfel de combinații pot potența efectul nitrazepamului determinând o sedare accentuată; cimetidină, disulfiram și fluvoxamină - pot inhiba metabolizarea nitrazepamului și astfel pot cauza concentrații plasmatice crescute și sedare excesivă; nabilonă - poate potența efectul sedativ al nitrazepamului; rifampicină - poate accelera eliminarea nitrazepamului datorită acțiunii sale inductoare enzimatice; compuși cu acțiune inhibitoare asupra unor enzime hepatice ( în special cele ale citocromului
P450) - pot intensifica acțiunea benzodiazepinelor. Într-o măsură mai mică acest lucru este valabil și în cazul benzodiazepinelor care sunt metabolizate exclusiv prin conjugare.
ritonavir - nivelurile plasmatice ale benzodiazepinelor pot crește în timpul utilizării concomitente cu ritonavir; omeprazol - utilizarea prelungită de omeprazol poate determina inhibiția metabolismului, și astfel a clearance-ului nitrazepamului; cisapridă - crește absorbția gastro-intestinală a benzodiazepinelor orale, astfel poate rezulta o creștere tranzitorie a efectului sedativ; în cazul utilizării concomitente, nitrazepamul poate accentua efectul hipotensiv al antihipertensivelor, nitraților, diureticelor, al metildopa, în timp ce lofexidina poate accentua efectul sedativ; benzodiazepinele pot antagoniza efectele levodopa; benzodiazepinele pot modifica (crește sau scădea) concentrațiile plasmatice ale fenitoinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Siguranţa utilizării nitrazepamului în timpul sarcinii nu a fost demonstrată prin studii clinice sau experimente la animale.
Într-un studiu caz-control, prospectiv, cazurile a 107 femei însărcinate cu tentativă de suicid care au utilizat doze mari (doza medie a fost de 204 mg) de nitrazepam, singur sau în combinație cu alte substanțe active, au fost evaluate; 43 de femei au dat naștere la nou-născuți vii. Dintre cei 43 nou-născuți expuși, 13 (30,2%) au fost afectați de malformații congenitale (de exemplu, hernie inghinală congenitală, torticolis, pectus excavatum, talipes equinovarus) iar din grupul de control alcătuit din 29 de nou-născuți, 3 (10,3%). Dintre cele 43 de femei însărcinate autointoxicate, 24 (55,8%) au comis tentativă de suicid cu nitrazepam, singur sau cu alte medicamente, între a 3-a și a 12-lea săptămână a sarcinii, adică în perioada critică pentru malformațiile congenitale majore.
Din acest motiv nitrazepamul trebuie contraindicat în timpul primului trimestru de sarcină și evitat în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină.
Utilizarea regulată a comprimatelor de nitrazepam în fazele târzii ale sarcinii trebuie evitată datorită riscului de sindrom de sevraj la nou-născuți.
La administrarea unor doze mari în fazele târzii ale sarcinii sau în timpul travaliului, au fost raportate iregularități ale ritmului cardiac fetal, și hipotermie, hipotonie, dificultăți la supt și deprimare respiratorie la nou-născut.
Dacă Nitrazepam-Richter este prescris la o femeie aflată la vârstă fertilă, aceasta trebuie avertizată să ceară sfatul medicului, dacă doreşte să rămână gravidă sau dacă suspectează că a rămas gravidă, astfel încât medicul să poată decide oprirea terapiei.
AlăptareaNitrazepam se excretă în laptele matern în care concentrația variază în funcție de nivelurile plasmatice.
Din acest motiv comprimatele de nitrazepam sunt contraindicate mamelor care alăptează. Dacă a avut loc o expunere la nitrazepam a nou-născutului, înghițirea și salivația trebuie atent monitorizate (datorită riscului de dificultate la supt, somnolență și pneumonie de aspirație).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Benzodiazepinele, inclusiv nitrazepamul, pot afecta negativ capacitatea de a lua decizii, pot prelungi timpul de reacție, și astfel pot reduce atât performanța psihomotorie, cât și capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
În timpul tratamentului cu nitrazepam, respectiv sub efectul nitrazepamului, conducerea de vehicule sau angajarea în activități potențial periculoase (folosirea utilajelor, munca la înălțime) sunt asociate cu un risc crescut de accidentare și din acest motiv acestea trebuie evitate. Aceste restricții trebuie individualizate luând în considerare timpul de înjumătățire prin eliminare, care poate crește de mai multe ori atât la vârstnici, cât și la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică. De asemenea, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje sunt influențate de somnolența și tulburările de echilibru apărute ocazional în a doua zi, după administrarea în seara precedentă.
Somnul insuficient poate creşte probabilitatea scăderii vigilenţei.
Pacienţii trebuie atenţionaţi să nu consume băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Nitrazepam-
Richter, deoarece alcoolul poate intensifica efectul negativ asupra acestor activităţi şi creşte considerabil riscul de accidente. (A se vedea și pct. 4.5, secțiunea 'Alcool”).
4.8 Reacţii adverse
Reacțiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfaticeCu frecvență necunoscută: neutropenie
Tulburări psihiceFrecvente*: confuzie, lipsa emoțiilor
Rare: anxietate, scăderea libidoului
Tulburări ale sistemului nervosFrecvente*: ameţeli, ataxie, somnolenţă în timpul zilei, cefalee, vigilență scăzută.
Rare: tulburări de echilibru
Tulburări oculareFrecvente*: diplopie
Rare: afectare a vederii
Tulburări acustice şi vestibulareRare: vertij
Tulburări vasculareRare: hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinaleRare: creșterea secreției bronșice
Tulburări gastro-intestinaleRare: disconfort abdominal, hipomotilitate gastro-intestinală
Tulburări hepatobiliareRare: icter
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanatRare: erupții cutanate tranzitorii
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctivFrecvente*: slăbiciune musculară
Tulburări renale şi ale căilor urinareRare: retenţie urinară
Tulburări ale aparatului genital și sânuluiRare: tulburări menstruale
Tulburări generale și la nivelul locului de administrareFrecvente*: fatigabilitate
Rare: reacții idiosincrazice induse de medicament
*Aceste fenomene sunt dependente de doză și apar predominant la începutul tratamentului, și în general dispar în urma administrării repetate.
Toleranţă
În urma utilizării repetate timp de câteva săptămâni poate apărea o anumită scădere a eficacității efectelor hipnotice ale benzodiazepinelor.
DependenţăUtilizarea benzodiazepinelor (chiar și în doze terapeutice) poate determina instalarea unei dependenţe fizice şi psihice: întreruperea tratamentului poate să inducă fenomen de sevraj (vezi pct. 4.4, secțiunea 'Dependență”) sau de 'rebound”, un sindrom tranzitor, în care simptomele care au justificat instituirea tratamentului cu o benzodiazepină reapar cu intensitate mărită. Acesta poate fi însoţit de alte reacţii, incluzând modificări ale dispoziţiei, anxietate și neliniște. Deoarece riscul fenomenului de sevraj sau al celui de 'rebound” este mai mare la întreruperea bruscă a tratamentului, se recomandă ca dozele să fie reduse progresiv. Au fost raportate cazuri de abuz de benzodiazepine.
AmnezieAmnezie anterogradă poate apărea la doze terapeutice, riscul acesteia crescând la doze mai mari.
Efectele amnestice pot fi însoțite de comportament inadecvat.
Reacţii psihice și paradoxale
Efecte rare de tip comportamental care includ agresivitate, confuzie, neliniște, agitație, iritabilitate, iluzii, furie, coşmaruri, halucinaţii, tulburări psihotice și comportament neadecvat. Apariţia acestor reacţii este mai probabilă la copii și vârstnici.
Depresia preexistentă poate fi demascată în timpul tratamentului cu benzodiazepine, cu tendințe suicidare.
VârstniciPacienții vârstnici sunt în mod special sensibili la efectele substanțelor cu acțiune inhibitoare la nivel central.
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului cu nitrazepam sunt manifestări ale depresiei SNC (slăbiciune musculară, confuzie, scăderea vigilenței) sau excitație paradoxală. Supradozajul extrem poate induce comă, areflexie, depresie cardiorespiratorie (hipotensiune arterială, tahicardie) și apnee. Ingestia anterioară a altor inhibitoare SNC, anticonvulsivante sau alcool poate intensifica aceste semne și simptome.
Abordare terapeuticăDacă supradozajul cu nitrazepam este descoperit devreme trebuie induse vărsături (în termen de o oră) dacă pacientul este conștient sau lavaj gastric, cu protejarea căilor respiratorii, dacă pacientul este inconștient. Dacă golirea stomacului nu prezintă niciun avantaj, trebuie să se administreze cărbune activat pentru a reduce absorbția.
Parametrii cardiorespiratori și renali trebuie monitorizați continuu. Tratamentul simptomatic și suportiv trebuie să includă menținerea permeabilității căilor respiratorii, administrarea de lichide pe cale intravenoasă, și, în caz de nevoie, ventilație mecanică și susţinerea circulației prin administrarea de substanțe vasotonice. Poate fi administrat flumazenil, antagonistul specific al receptorilor benzodiazepinici. Acest lucru, totuși, impune prudență, deoarece flumazenilul poate induce convulsii epileptice când se administrează pacienților tratați cu benzodiazepine sau dependenți de benzodiazepine (inclusiv de nitrazepam).
Eficacitatea dializei este limitată.
Dozele foarte mari de nitrazepam, administrate singure sau în combinație cu alte medicamente, utilizate pentru tentativă de suicid în timpul sarcinii, au condus la o rată înaltă de malformații congenitale (vezi pct. 4.6).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, derivaţi de benzodiazepine, codul ATC: N05CD02.
Efectele nitrazepamului sunt atribuite inhibiției intensificate ale sinapselor GABA-ergice (sinapse cu acid gama-aminobutiric ca neurotransmițător). Aceasta crește pragul de stimulare în primul rând la nivelul sistemului limbic, formațiunilor subcorticale, talamusului, hipotalamusului și hipocampului.
Nitrazepamul nu interferă cu funcțiile corticale și induce o stare mentală similară somnului fiziologic.
La nivelul sistemului nervos central GABA este principalul neurotransmițător inhibitor. Receptorul
GABAA reprezintă un situs alosteric de legare pentru inhibitorii SNC, cum sunt benzodiazepinele (incluzând nitrazepamul). Agoniștii receptorilor benzodiazepinici posedă acțiune anxiolitică, anticonvulsivantă, sedativ-hipnotică și miorelaxantă. Acești agenți nu exercită inhibiție generală asupra neuronilor.
Legarea benzodiazepinelor la receptorii GABAA crește afinitatea receptorului pentru GABA. Acest lucru rezultă în activarea prelungită a canalului de clor localizat pe complexul de receptor. Influxul consecvent de clorură în neuroni hiperpolarizează membrana celulară și inhibă transmisia neuronală.
Au fost identificate diferite subtipuri ale receptorilor benzodiazepinici (1-6) ca fiind componente ale complexului de receptor GABAA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nitrazepamul se absoarbe rapid și bine din tractul gastro-intestinal. Concentraţia plasmatică maximă se atinge în interval de 2 ore de la ingestie. În circulația sistemică, nitrazepamul se leagă puternic de proteinele plasmatice.
DistribuțieNitrazepamul este foarte liposolubil și trece prin bariera hematoencefalică. Efectul său se instalează după 30 de minute și durează timp de 6-8 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică este lung (18-36 ore, și peste 40 ore la vârstnici). Starea de echilibru se atinge în 5 zile.
MetabolizareNitrazepamul se metabolizează în ficat în principal prin nitroreducere și acetilare. După un vârf inițial, concentrația plasmatică scade abrupt la 4 ore de la ingestie, și apoi apare un al doilea vârf între orele 6-8.
EliminareNitrazepamul se excretă în mare parte sub formă de metaboliți prin urină; restul (maximum 20% din doza administrată) se excretă prin materiile fecale.
La vârstnici și la pacienți cu insuficiență hepatică (ciroză hepatică) metabolizarea hepatică este redusă şi, ca urmare, scade clearance-ul total cu creşterea concentraţiilor în platou, a fracţiunii libere şi a timpului de înjumătăţire plasmatică. De aceea, se recomandă reducerea dozei la această categorie de vârstă, cel puţin la începutul tratamentului (vezi pct. 4.2).
Administrarea repetată poate duce la cumulare.
Nitrazepamul trece prin bariera placentară. Se excretă în laptele matern, unde concentrația variază în funcție de concentrația plasmatică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Doza letală acută (DL50) la șoareci: 78 mg/kg corp după administrare intravenoasă, 340 mg/kg corp după administrare intraperitoneală și 430 mg/kg corp după administrare subcutanată.
La administrarea intraperitoneală a unei doze de 2 mg/kg corp, nitrazepamul inhibă motilitatea spontană și prelungește durata somnului indus de hexobarbital.
O doză de 1,5 mg/kg corp alterează substanțial coordonarea motorie, în timp ce o doză de 2,5 mg/kg corp oferă protecție completă împotriva șocului electric.
Efectul său analgezic a fost demonstrat prin mai multe metode. Nitrazepamul nu influențează glicemia, respirația și nu are efect de lungă durată asupra circulației. Nu are activitate antihistaminică.
Efectul său hipnotic este mai pronunțat la iepuri și câini decât la rozătoare mai mici.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Amidon de cartofi
Stearat de magneziu
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2022
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro/.