NEOTON 1G PHLEBO pulbere+solvent soluție perfuzabilă ADDENDA PHARMACEUTIC - prospect medicament

Neoton 1 g Phlebo pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă

Un flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă conţine creatin fosfat de sodiu 1 g.

Un flacon cu solvent pentru soluţie perfuzabilă conţine apă pentru preparate injectabile 50 ml.

Excipient cu efect cunoscut: sodiu

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.

Pulbere cristalină de culoare albă

Soluție limpede, incoloră, fără particule în suspensie

Cardioprotector în chirurgia cardiacă, prin adăugare în soluţia cardioplegică.

Tulburări ale metabolismului miocardului, în condiţii de ischemie.

Doza recomandată este de 1 g creatin fosfat de sodiu (un flacon Neoton 1 g Phlebo) de 1-2 ori pe zi, în funcţie de indicaţie, administrată în perfuzie intravenoasă timp de 35 - 45 minute. Soluţie cardioplegică: pentru protecţia miocardului în timpul intervenţiei chirurgicale, se adaugă 10 mmol/l creatin fosfat de sodiu, la soluţia cardioplegică standard.

Farmacocinetica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utilizat la nou-născuţi şi la copii (cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul intervenţiilor cardiace la o concentraţie de 10 mmol/l adăugată la soluţia cardioplegică standard şi a fost bine tolerată.

Hipersensibilitate la creatin fosfat de sodiu sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Insuficienţă renală cronică, când sunt utilizate doze mari (5 - 10 g creatin fosfat de sodiu pe zi).

Administrarea intravenoasă rapidă a unor doze mai mari de 1 g creatin fosfat de sodiu, pot determina hipotensiune arterială.

Administrarea unor doze mari de Neoton 1 g Phlebo (5 - 10 g creatin fosfat de sodiu pe zi) determină captarea unor cantităţi mari de fosfat, cu interferarea metabolismului calciului şi secreţiei hormonilor implicaţi în homeostazie, reglarea funcţiei renale şi a metabolismului purinelor. Dozele mari trebuie utilizate exclusiv la pacienţi selectaţi şi pentru o scurtă perioadă de timp. Medicamentul conține sodiu.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Neoton 1 g Phlebo poate fi administrat numai cand e strict necesar şi sub control medical direct şi numai dacă potenţialul beneficiu al mamei este mai mare decat potenţialul risc al fătului.

Neoton 1 g Phlebo nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţii de hipersensibilitate pot apărea în urma administrării de Neoton, deoarece poate exista sensibilitate individuală la substanţa activă sau la unul dintre excipienţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Nu există antidot specific. Tratamentul simptomatic poate fi avut în vedere.

Grupa farmacoterapeutică: terapia cordului, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, combinaţii, codul

ATC: C01EB06.

Creatin fosfatul de sodiu are un rol fundamental în mecanismul energetic al contracţiei musculare.

El acţionează ca o rezervă energetică la nivelul miocardului şi musculaturii striate şi este utilizat pentru resinteza ATP-ului, a cărui hidroliză eliberează energia necesară procesului contractil actinomiozinic. O eliberare insuficientă de energie datorată încetinirii proceselor oxidative, este una dintre cauzele principale ale apariţiei şi progresiei distrugerilor celulei miocardice. Un nivel necorespunzător de creatin fosfat de sodiu se manifestă clinic prin scăderea forţei de contracţie şi a capacităţii de refacere funcţională a inimii.

De fapt, în afecţiunile miocardice există o strânsă corelaţie între cantitatea compuşilor fosforilaţi macroergici celulari, durata de viaţă a celulelor miocardice şi capacitatea de refacere a funcţiei contractile. Conservarea compuşilor fosforilaţi macroergici reprezintă deci, o etapă primară a tuturor metodelor utilizate pentru limitarea leziunilor miocardice şi constituie baza protecţiei metabolice a inimii.

Experimentele de cardioplegie la animale şi om, au demonstrat rolul creatin fosfatului de sodiu şi capacitatea lui de protecţie a miocardului. Testele farmacologice demonstrează că: - Pre-tratamentul cu creatin fosfatul de sodiu administrat intramuscular determină protecţie dependentă de doză împotriva diferitelor boli miocardice induse de: - izoprenalină la şobolan şi porumbel, - tiroxină la şobolan, - emetină la cobai, - p-nitrofenol la şobolan, - efort la şobolan. - Creatin fosfatul de sodiu exercită un efect inotrop pozitiv pe inima izolată de broască, şobolan şi cobai şi pe auriculii cobaiului. Acest efect este evident în condiţii hipodinamice datorită glucozei, deficitului de Ca 2+ sau supradozajului de K+. - Creatin fosfatul de sodiu antagonizează efectul inotrop negativ indus de anoxie, pe atriul izolat la cobai. - Adăugarea de creatin fosfat de sodiu la soluţii cardioplegice, îmbunătăţeşte protecţia miocardului, observaţii făcute pe multe modele experimantale atât in vivo cît şi pe organe izolate: - perfuziile cu soluţii cardioplegice suplimentate cu creatin fosfat de sodiu în condiţii de normotermie şi hipotermice determină protecţie împotriva leziunilor ischemice la inima de şobolan în caz de by-pass cardio- pulmonar şi oprire ischemică. Acest efect este adăugat la cel al K, Mg şi procainei, şi este optim la o concentraţie de 10 mmol/l creatin fosfat de sodiu. - pe inima izolată şi funcţională, în timpul ischemiei regionale (ligaturarea ramurii descendente anterioare a arterei stângi coronariene pentru 15 minute), perfuzarea preischemică a 10 mmol/l creatin fosfat de sodiu determină protecţie împotriva aritmiei datorate reperfuzării. - la câine atât in vivo cât şi pe inimi normale şi inimi izolate, hipertrofice, după oprirea cardiacă cu soluţii hipertone de potasiu, perfuziile cu soluţii cardioplegice îmbunătăţite cu creatin fosfat de sodiu au un efect protector, demonstrat prin diminuarea degradării ATP-ului şi creatin fosfatului de sodiu, menţinerea structurii mitocondriale şi a sarcolemei aşa cum s-a demonstrat la microscopul electronic, o mai bună recuperare a funcţiei şi diminuarea aritmiilor de reperfuzie pe terminaţiile comprimate. - o mai bună protecţie miocardică a urmat după adăugarea creatin fosfatului de sodiu în soluţia cardioplegică, acest fapt fiind raportat in vivo pe inima de porc în by-pass cardiopulmonar. - Creatin fosfatul de sodiu determină protecţie în infarctul experimental şi aritmiile produse de ocluziile coronariene: - la câine, în timpul infarctului experimental produs prin obturarea arterei circumflexe, creatin fosfatul de sodiu (200 mg/kg in bolus, urmat de 5 mg/kg şi min intravenos) stabilizează valorile parametrilor hemodinamici, previne declinul funcţiei cardiace în timpul ischemiei, exercită un efect antiaritmic şi antifibrilator şi limitează extinderea ariei infarctate. - în cazul unei obstrucţii coronariene acute la şobolan, creatin fosfatul de sodiu scade incidenţa şi durata fibrilaţiilor ventriculare. - administrarea în perfuzie intravenoasă de creatin fosfat de sodiu diminuă aria infarctată după obstrucţie coronariană la iepure şi pisică. - Acţiunea cardioprotectoare a creatin fosfatului de sodiu este legată de stabilizarea sarcolemei, de păstrarea concentraţiei de adenin nucleotide prin inhibarea catabolismului enzimatic al nucleotidelor, inhibarea degradării de fosfolipaze în miocardul ischemic şi posibila ameliorare a microcirculaţiei în aria ischemică prin inhibarea agregării plachetare indusă de ADP.

Rolul tratamentului cu creatin fosfatde sodiu în cardiologie este considerabil documentată. Câteva studii experimentale au arătat efectul protector al acestei molecule în condiţii de ischemie şi aritmie la fel ca şi capacitatea de îmbunătăţire a reechilibrării biochimice, electrice şi contracile a ţesutului cardiac după perioade de ischemie.

Utilizarea raţională a creatin fosfatului de sodiu în cardiologia clinică este bazată pe capacitatea dovedită de a îmbunătăţi toleranţa şa exerciţii, reduce fenomenele de aritmie, ameliorează eficacitatea contacţiei miocardului şi scade semnele electrocardiografice şi simptomele clinice ale ischemiei şi ale insuficienţei cardiace. Aceste efecte au fost în mod cert confirmate de numeroasele studii efectuate în comparaţie cu tratamentul convenţional fără creatin fosfat. Utilizarea creatin fosfatului prin adăugare în soluţia cardioplegică, este bazată pe eficienţa în îmbunătăţirea refacerii potenţialului electric şi a funcţiei contractile a miocardului la sfarşitul perioadei de ischemie după declamparea aortei aşa cum a fost pe scară largă dovedită în urma evaluărilor experimentale şi clinice din centrele de chirurgie cardiacă din Italia, Anglia, Rusia şi Suedia. Mai mult, studiile clinice effectuate pe pacienţi cu hipotrofie musculară şi pe pacienţi sănătoşi, sugerează că utilizarea de creatin fosfat este capabilă să îmbunătăţească funcţia musculară şi respectiv şi să restabilească tonotrofismul şi creşte performanţele. Mai mult de 2500 patienţi au fost trataţi cu Neoton în cadrul studiilor controlate: în completarea rezultatelor favorabile din punct de vedere al eficienţei clinice, aceste studii documentează o tolerabilitate sistemică excelentă a Neoton, aşa cum confirmă datele post-marketing de supraveghere. Efectele adverse ale adăugării de creatin fosfat de sodiu au fost raportate anecdotic şi în literatura de specialitate. Pentru a evalua siguranţa, eşantionul de pacienţi utilizat a provenit atât din studiile de tolerabilitate cât şi din cele de eficacitate. Adăugarea creatin fosfatului de sodiu la soluţia cardioplegică nu favorizează apariţia efectelor adverse în nici un fel.

După administrarea intravenoasă la iepure, creatin fosfatul de sodiu rămâne în circulaţie în forma sa activă şi în cantităţi descrescătoare pentru 30 de minute. Încă o dată, există o creştere de ATP în sânge (concentraţia plasmatică maximă: + 24%), cu o revenire la normal după 300 de minute. La om, administrarea intravenoasă de creatin fosfat de sodiu are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 0,09-0,2 ore. După 40 de minute de la administrarea în perfuzie intravenoasă a 5 g de creatin fosfat de sodiu, concentraţiile plasmatice ale creatin fosfatului de sodiu scad sub 5 nmol/ml. După 40 de minute de la administrarea în perfuzie intravenoasă a 10 g de creatin fosfat de sodiu, se obţin concentraţii plasmatice ale creatin fosfatului de sodiu de 10 nmol/ml.

Farmacocinetica Neoton nu a fost studiată la copii. În orice caz, produsul a fost utilizat la nou-născuţi şi la copii (cu vârsta cuprinsă între 9 zile şi 13 ani) în timpul chirurgiei cardio-vasculare la o concentraţie de 10mmol/l utilizată în soluţia cardioplegică şi a fost bine tolerată.

Tratamentul cu creatin fosfat de sodiu ca protector şi în afecţiuni acute a demonstrat absenţa toxicităţii la animalele testate.

Medicamentul nu a evidenţiat efecte teratogene.

Apă pentrupreparate injectabile

Nu este cazul.

Pulbere: 3 ani

Solvewnt: 5 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 1 g pulbere, un flacon din sticlă incoloră a 50 ml solvent şi un kit de administrare care conţine o trusă de transvazare a solventului peste pulbere şi o trusă de perfuzie.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Mod de utilizare a trusei de perfuzie:

1. Se dezinfectează suprafaţa dopurilor de cauciuc a celor două flacoane. Se introduce acul (A) în flaconul cu solvent.

2. Se ataşează la celălalt capăt al acului flaconul cu pulbere.

3. Se trece solventul în celălalt flacon.

4. Se îndepărtează flaconul gol împreună cu acul (A).

5. Se agită bine flaconul până se dizolvă conţinutul. Se repetă instrucţiunile de la punctele 1-5 de încă trei ori, trecând soluţia nou formată în flaconul cu pulbere.

6. Se aplică tubul de plastic (B) în jurul flaconului. Se introduce acul picurătorului în punga cu soluţia de perfuzie (C).

7. Se ataşează clema de reglare a vitezei de perfuzare (D) şi se închide.

8. Se răstoarnă flaconul şi se fixează pe un suport.

9. Se comprimă punga cu soluţia de perfuzie (C) până rămâne plină doar pe jumătate.

10. Se montează acul fluture (F) la tubul (E).

11. Se deschide clema de reglare a vitezei de perfuzare (D) şi se lasă să se umple tubul şi acul până când începe să picure soluţia prin acul fluture.

12. Se introduce acul în venă şi se fixează cu o bandă adezivă (G).

13. Se fixează tubul de perfuzie de antebraţul pacientului cu o bandă adezivă (H).

14. Se deschide clema de reglare a vitezei de perfuzare (D).

15. La terminarea perfuziei, se îndepărtează acul, se dezinfectează locul de puncţionare a venei şi se aplică un pansament (L).

Soluţia reconstituită se administrează imediat după preparare.

ADDENDA PHARMACEUTICALS S.R.L.

Strada Cluceru Udricani, Nr. 18, Etaj 4

Sector 3, București, România

6986/2014/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2014

Iunie, 2020