MODUXIN MR 35mg comprimate eliberare prelungită prospect medicament

Moduxin MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine diclorhidrat de trimetazidină 35 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lecitină din soia (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat cu eliberare prelungită.

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz, cu diametrul de aproximativ 8 mm, neinscripţionate.

Trimetazidina este indicată numai la adulţi, ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic la pacienţi cu angină pectorală stabilă, insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele antianginoase de primă linie.

Doza recomandată este un comprimat care conţine trimetazidină 35 mg de 2 ori pe zi, adică un comprimat dimineața și unul seara, în timpul meselor.

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg pe zi, dimineaţa, în timpul mesei.

Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în corelaţie cu vârsta (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg pe zi, dimineaţa, în timpul mesei.

Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi pct. 4.4).

Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Administrare oralǎ.

− Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1; − Hipersensibilitate cunoscută la soia sau la produse care conţin arahide; − Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniştite şi alte tulburări de mişcare asociate; − Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Din cauza lipsei experienței clinice, acest medicament nu este recomandat în caz de insuficiență hepatică severă.

Acest medicament nu constituie un tratament curativ pentru crizele de angină pectorală şi nici nu este indicat ca tratament iniţial pentru angină pectorală instabilă sau infarct miocardic acut, nici în faza de prespitalizare şi nici în primele zile de spitalizare.

În cazul unei crize de angină pectorală trebuie reevaluată boala coronariană și trebuie luată în considerare modificarea tratamentului.

Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie îndrumaţi către un medic neurolog, pentru investigaţii adecvate.

Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite, tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la oprirea definitivă a tratamentului cu trimetazidină.

Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt, de obicei, reversibile după întreruperea tratamentului.

Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină. Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.

Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi pct. 4.8).

Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii la care se anticipează o expunere crescută la medicament:

− insuficienţă renală moderată (vezi pct. 4.2 și pct. 5.2) − pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi pct. 4.2).

Au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS) asociate tratamentului cu trimetazidină, inclusiv reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) și pustuloză exantematoasă acută generalizată (PEAG), care pot pune viața în pericol sau pot fi letale. La momentul prescrierii, pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și monitorizați cu atenție pentru apariția reacțiilor cutanate. Dacă apar semne și simptome sugestive ale acestor reacții, trimetazidina trebuie întreruptă imediat și trebuie luat în considerare un tratament alternativ (după caz).

Soia

Moduxin MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită conţine lecitină din soia.

Pacienţii cu alergie cunoscută la soia sau arahide, nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Nu au fost identificate interacţiuni cu alte medicamente.

În studiile clinice efectuate cu trimetazidină, nu au fost raportate interacţiuni farmacocinetice cu alte medicamente, nici chiar la vârstnici.

Nu există date privind utilizarea trimetazidinei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte privind sarcina, dezvoltarea embrio-fetală, nașterea sau dezvoltarea post-natală (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea medicamentului în timpul sarcinii.

Nu se cunoaşte dacă trimetazidina sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Nu poate fi exclus un oarecare risc asupra nou-născuţilor/sugarilor. Moduxin MR 35 mg nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii la şobolanii de ambele sexe (vezi pct. 5.3).

Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi pct. 4.8), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate după frecvenţă folosind următoarea convenţie:

foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificare pe aparate, sisteme Frecvenţă Termen utilizat şi organe

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Ameţeli, cefalee

Mai puțin Parestezie frecvente

Cu frecvenţă Simptome extrapiramidale (tremor, akinezie, necunoscută hipertonie), instabilitate în mers, sindromul picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de obicei reversibile după întreruperea tratamentului

Cu frecvenţă Tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă) necunoscută

Tulburări acustice și vestibulare Cu frecvenţă Vertij necunoscută

Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie

Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală de rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la nivelul feţei şi gâtului

Tulburări gastro-intestinale Frecvente Diaree, greaţă, vărsături, dureri abdominale, dispepsie

Cu frecvenţă Constipaţie necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie ţesutului subcutanat Cu frecvenţă Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome necunoscută sistemice (DRESS), pustuloză exantematoasă generalizată acută (PEGA) (vezi pct. 4.4), angioedem

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Astenie locului de administrare

Tulburări hematologice şi Cu frecvenţă Agranulocitoză limfatice necunoscută Trombocitopenie

Purpură trombocitopenică

Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă Hepatită necunoscută

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478-RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Sunt disponibile informaţii limitate privind supradozajul cu trimetazidină. Tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: tratament cardiologic, alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul

ATC: C01EB15.

Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei necesită un consum mai mic de oxigen, comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.

Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.

La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.

Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II), trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi), adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi), timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul

Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).

Studii la animale

Trimetazidina:

− ajută la menţinerea metabolismului energetic al inimii şi ţesuturilor neurosenzoriale în timpul episoadelor de ischemie şi hipoxie; − reduce acidoza intracelulară şi modificările fluxului ionic transmembranar determinate de ischemie; − reduce migrarea şi infiltraţia neutrofilelor polinucleare în ţesutul cardiac ischemic şi reperfuzat, reducând şi dimensiunea infarctului indus experimental; − exercită aceste acţiuni fără niciun efect hemodinamic direct.

Studii la om

Conform studiilor controlate efectuate la pacienţi cu angină pectorală, s-a demonstrat că trimetazidina:

− întârzie instalarea anginei pectorale induse de efort, începând din a 15-a zi de tratament; − scade semnificativ frecvenţa crizelor de angină pectorală; − determină diminuarea semnificativă a necesarului de nitroglicerină; − ameliorează disfuncţia ventriculului stâng în timpul ischemiei; − îşi manifestă acţiunea fără niciun efect hemodinamic direct.

În cazul administrării orale, concentraţia plasmatică maximă a fost atinsă după 5 ore de la administrare. În decurs de 24 de ore, concentraţia plasmatică se menţine încă la cel puţin 75% din concentraţia plasmatică maximă, timp de încă 11 ore.

Starea de echilibru se atinge cel mai târziu în 60 de ore. Caracteristicile farmacocinetice ale Moduxin

MR nu sunt influenţate de orarul meselor zilnice.

Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg (ceea ce indică o distribuţie tisulară bună); trimetazidina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică: in vitro valorile sunt de 16%.

Trimetazidina se elimină în principal în urină, în special sub formă nemetabolizată.

Timpul de înjumătăţire plasmatică al Moduxin MR este în medie de 7 ore la voluntarii tineri sănătoşi şi de 12 ore la cei cu vârsta peste 65 de ani.

Clearance-ul total este o sumă a clearance-ului predominant renal, corelat direct cu clearance-ul creatinei şi, într-o măsură mai mică, a clearance-ului hepatic, care scade odată cu înaintarea în vârstă.

Clearance-ul total este redus la pacienţii vârstnici, din cauza scăderii fiziologice a funcţiei renale, odată cu înaintarea în vârstă. O analiză privind farmacocinetica efectuată în rândul populaţiei a demonstrat că farmacocinetica trimetazidinei nu este afectată în mare măsură de vârstă. Expunerile au crescut doar de 1,1 ori la voluntarii cu vârsta cuprinsă între 55 şi 65 de ani şi, respectiv, de 1,4 ori la cei cu vârsta peste 75 de ani, ceea ce nu justifică modificarea dozei.

Nu au fost observate modificări privind siguranţa la pacienţii vârstnici, în comparaţie cu restul populaţiei.

Expunerea la trimetazidină este crescută, în medie, de aproximativ 2 ori la pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 30 şi 60 ml/min) după administrarea unui comprimat de trimetazidină 35 mg zilnic şi în medie de 3,1 ori la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min) după administrarea unui comprimat de trimetazidină 35 mg o zi da și o zi nu, comparativ cu voluntarii sănătoşi a căror funcţie renală este normală (vezi pct.

4.2 şi 4.3).

Nu au fost observate modificări privind siguranţa la acești pacienţi, în comparaţie cu restul populaţiei.

O doză mare de trimetazidină administrată la câini (de 16 ori mai mare decât doza terapeutică în cazul administrării intravenoase şi de 60 ori mai mare decât doza terapeutică în cazul administrării orale) a provocat simptome clinice de vasodilataţie, manifestată prin edem, eritem, stimulare a palatului şi epuizare generală a animalelor.

Celuloză microcristalină (tip 102)

Amidon pregelatinizat (amidon de porumb parţial pregelatinizat)

Hipromeloză

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic

Talc

Dioxid de titan

Macrogol 3350

Oxid roşu de fer (E172)

Oxid galben de fer (E172)

Oxid negru de fer (E172)

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Mărimi de ambalaj: cutii cu 30, 60, 120 şi 180 de comprimate cu eliberare prelungitǎ, ambalate în blistere din PVC/Al.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Gedeon Richter România S.A.

Str. Cuza Vodă Nr. 99-105 540306 Târgu-Mureş, România

14012/2021/01-04

Data reînnoirii autorizaţiei: Iulie 2021

Mai 2025