MILGAMMA NA 100mg / 50mg soluție injectabilă prospect medicament

Milgamma NA soluţie injectabilă

Un ml (o fiolă) soluție injectabilă conține clorhidrat de tiamină (vitamina B1) 100 mg și clorhidrat de piridoxină (vitamina B6) 50 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă.

Soluţie limpede, incoloră.

Boli ale sistemului nervos determinate de un deficit dovedit de vitamina B1 (clorhidrat de tiamină) și B6 (clorhidrat de piridoxină).

Doza unică și doza zilnică

În absența altor indicații, se recomandă următoarele doze:

- pentru începerea tratamentului: 1 ml (1 fiolă) soluție injectabilă Milgamma NA o dată pe zi

- pentru tratamentul de întreținere: 1 - 2 ml (1 - 2 fiole) soluție injectabilă Milgamma NA, săptămânal.

Modul și durata administrării

Soluția injectabilă se administrează intramuscular sau intravenos. În cazul administrării intravenoase, aceasta trebuie efectuată lent, într-o perioadă de peste 10 minute.

Durata administrării depinde de severitatea bolilor manifestate.

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Administrarea soluției injectabile conținând vitaminele B1 și B6 poate determina foarte rar reacții de hipersensibilitate de tip șoc anafilactic.

Aceasta se poate manifesta prin tulburare respiratorie, tahicardie, urticarie sau colaps respirator. În acest caz, sunt necesare măsuri de resuscitare adecvate.

Când vitamina B6 este administrată pe o perioadă de timp mai îndelungată la o doză zilnică mai mare de 50 mg sau în doze mari într-o perioadă mai scurtă de timp, s-a observat apariția paresteziilor la nivelul mâinilor și picioarelor (semne de neuropatie senzorială periferică).

Dozele terapeutice de vitamina B6 pot reduce eficacitatea L-Dopa. Alte interacțiuni au fost observate cu izoniazida, D-penicilamina și cicloserina.

Tiamina are stabilitate mică în soluțiile care contin sulfiți. Alte vitamine se pot inactiva în prezența produșilor de metabolizare ai tiaminei.

Administrarea unor doze zilnice de până la 25 mg vitamina B6 în timpul sarcinii și alăptării nu a determinat reacții adverse. În clinică nu există date suficiente privind expunerea la vitaminele din grupul B în timpul sarcinii.

Datorită concentrațiilor mari de vitamine, nu se recomandă utilizarea produsului în sarcină și în timpul alăptării.

Milgamma NA nu influențează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate cutanată (urticarie, exantem, transpirații, tahicardie) şi şoc anafilactic.

Cu frecvenţă necunoscută: utilizarea pe o perioadă de timp mai mare de 6 luni (la doze mari de vitamina B6) poate determina neuropatie senzorială periferică (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Vitamina B1

Nu există risc de supradozaj când administrarea s-a efectuat conform recomandărilor.

În caz de supradozaj sunt posibile reacții sistemice. Pacienții pot manifesta vertij, greață, vărsături, bradicardie, aritmii, obnubilare sau crampe.

Administrarea parenterală repetată poate determina reacție anafilactică cu colaps circulator. În funcție de simptomatologie se vor lua imediat măsurile medicale necesare.

Vitamina B6

Administrarea timp îndelungat (luni sau ani) de vitamină B6 la doze mai mari de 50 mg pe zi, cât și administrările în doze mai mari de 1 g/zi pe perioadă scurtă de timp (2 luni) pot determina efecte neurotoxice.

Supradozajul devine manifest în principal prin polineuropatia senzorială, posibil cu ataxie. Doze extrem de mari pot determina convulsii. În cazul nou-născuților și sugarilor poate apărea sedare puternică, hipotonie și deficiențe respiratorii (dispnee, apnee).

Tratamentul este simptomatic și de susținere a funcțiilor vitale. Pot fi necesare măsuri de urgență.

Nu există antidot specific.

Grupa farmacoterapeutică: vitamina B1 în combinații cu vitamina B6 și/sau B12; combinații, codul ATC:

A11D BN1.

Vitamina B1

Vitamina B1 este o vitamină esențială. Tiamina este transformată în organism în pirofosfat de tiamină (PPT), formă biologic activă. PPT are rol important în metabolismul carbohidraților. Acționează ca o coenzimă în transformarea piruvatului la acetil CoA și la transketolază în ciclul pentoso-fosfatului. Mai mult, acționează în transformarea alpha-ketoglutaratului la succinil CoA în ciclul acidului citric. Datorită interconexiunilor strânse dintre metabolisme, există și interacțiuni cu celelalte vitamine din complexul B.

Din modelele experimentale la animale s-a observat un efect analgezic.

Aportul și asigurarea necesarului zilnic

Vitamina B1 este larg întâlnită sub forma sa activă biologic de pirofosfat de tiamină atât la organismele animale cât și vegetale. Plantele și câteva micro-organisme sunt tiamino-autotrofice. Organismul uman aparține grupului de organisme tiamino-heterotrofice.

Alimente bogate în tiamină sunt: drojdia de bere (15,6 mg/100 g), carnea de porc (0,9 mg/100 g), făina de tărâțe (0,7 mg/100 g), ovăzul și alunele (0,6 mg/100 g) și făina integrală (aproximativ 0,5 mg/100 g).

Datorită turnover-ului ridicat și stocării limitate, tiamina trebuie administrată zilnic, în cantități suficiente pentru a acoperi necesarul. Rezerva organismului este de aproximativ 30 mg, din care aproximativ 40 % se afla în musculatură.

Pentru evitarea avitaminozei, se recomandă o doză zilnică de vitamina B1 de 1,3 - 1,5 mg la bărbați și 1,1 - 1,3 mg la femei. În cursul sarcinii este necesară o suplimentare cu 0,3 mg pe zi, iar în timpul alăptării cu 0,5 mg pe zi.

Necesarul minim de vitamina B1 la om este de 0,3 mg/1000 kcal.

Simptome ale deficitului de vitamină B1

Simptomele deficitului de vitamină B1, împreună cu simptomele altor deficite, pot apărea în următoarele cazuri:

- Alimentație incorectă sau malnutriție (de exemplu, beri-beri), alimentație parenterală pe o perioadă îndelungată de timp, hemodializă, malabsorbție

- Alcoolism cronic (cardiomiopatie alcoolică toxică, encefalopatie Wernicke, sindromul Korsakoff)

- Creșterea necesarului de vitamină B1.

Simptomele deficitului manifest de vitamină B1 (beri-beri) sunt neuropatiile periferice cu tulburări senzoriale, dureri musculare, tulburări de coordonare centrale, ataxie, pareze și tulburări psihologice, gastro- intestinale și cardiovasculare. Există o diferență între avitaminozele B1 “uscate” și formele “umede”. Ultima incluzând edemele extinse. În cazul alcoolismului cronic, deficitul vitaminei B1 poate determina cardiomiopatie cu dilatarea ventriculului drept, polineuropatie, encefalopatie Wernicke și sindromul

Korsakoff.

Deficitul vitaminei B1 poate fi evidențiat și prin:

- Concentrație scăzută a tiaminei în sângele total, plasmă și în celulele sanguine

- Reducere a excreției tiaminei în urină și scăderea activității transketolazei.

Vitamina B6

Vitamina B6, în foma sa fosforilată (pyridoxal-5'-fosfat, PALP) este coenzima unui număr de enzime care sunt implicate, în general, în metabolismul non-oxidativ al aminoacizilor. Prin decarboxilare, ele sunt implicate în formarea aminelor fiziologic active (de exemplu adrenalina, histamina, serotonina, dopamina, tiramina), prin transaminare în procesele metabolice anabolice și catabolice (de exemplu transaminaza glutamat-oxalacetat, transaminaza glutamat-piruvat, acidul gamma-aminobutiric, transaminaza alpha-ketoglutarat), ca și în procese de scindare și de sinteză a aminoacizilor.

Vitamina B6 intervine în patru puncte diferite ale metabolismului triptofanului. În cadrul sintezei hemoglobinei, vitamina B6 catalizează formarea acidului alpha-amino-beta-ketoadipic. În plus, există conexiuni biochimice directe cu alte vitamine din complexul B.

Aportul și asigurarea necesarului zilnic

Piridoxina, piridoxalul și piridoxamina sunt, de asemenea, larg întâlnite atât la organismele animale cât și vegetale. Cantități mari de vitamina B6 sunt conținute în drojdie, semințe (în particular, semințe încolțite), boabe de soia, ficat, rinichi, carne, lapte, produse lactate, vegetale verzi, cartofi, morcovi și banane, etc.

Piridoxina este stocată, în mare măsură, în mușchi sub formă de piridoxal-5'-fosfat. Necesarul de vitamină

B6 depinde esențial de turnover-ul proteic și crește cu creșterea aportului de proteine. Se recomandă un aport de 0,02 mg al vitaminei B6 pentru fiecare gram de proteine din dietă. Pentru evitarea apariției unui deficit, necesarul zilnic de vitamină B6 la un bărbat este de 1,8 mg și la femei de 1,6 mg. În timpul sarcinii este necesară o suplimentare cu 1,0 mg pe zi, iar în timpul alăptării cu 0,6 mg pe zi. Necesarul poate fi crescut, de exemplu, în cazul administrării de lungă durată a unor medicamente, în cazul unor afecțiuni sau tulburări metabolice.

Simptome ale deficitului de vitamină B6

Deficitul izolat de vitamina B6 este rar la om. Acoperirea necesarului de vitamină B6 nu se poate întotdeauna asigura la anumite grupe de risc cum sunt adolescenți, gravide și vârstnici. Deficitul de vitamină B6 este frecvent asociat cu un aport insuficient al altor vitamine din complexul B. Simptomele clinice variază considerabil. Următoarele boli pot fi, în parte, determinate de deficitul vitaminei B6:

- Dermatite seboreice; blefaroconjunctivite

- Anemie hipocromă

- Nevralgii periferice

- Hiperoxalurie cu formare de calculi urinari.

Alte semne ale deficitului vitaminei B6 sunt:

- excreție crescută a acidului xanturenic după încărcarea cu triptofan

- excreție scăzută a acidului 4-piridoxinic

- valori serice scăzute ale piridoxal-5'-fosfatului

- activitate scăzută a transaminazei glutamic-oxalacetice eritrocitare.

Vitamina B1

Tiamina are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare - faza β, de 1,0 oră. Principalii produși de excreție sunt acidul tiamino-carboxilic, piramina, tiamina și alți metaboliți care n-au fost încă identificați. Cu cât aportul de tiamină este mai mare, cu atât se elimină mai multă tiamină nemodificată într-un interval de 4 - 6 ore. Clearance-ul real este foarte mic și se află sub clearance-ul creatininic.

Vitamina B6

Piridoxina, piridoxalul și piridoxamina sunt cel mai rapid absorbite în partea superioară a tractului gastro-intestinal și excretate cu un maxim între 2 și 5 ore. Principalul produs de excreție este acidul 4-piridoxinic. O precondiție pentru funcționarea lui ca o coenzimă este fosforilarea grupului CH2OH în poziția 5 (PALP).

PALP se leagă aproximativ 80% de proteinele din sânge. Rezervele de vitamina B6 în organism sunt de 40 mg - 150 mg, excreția renală zilnică este de 1,7 mg - 3,6 mg și rata turnover-ului zilnic este de 2,2% - 2,4%.

Potențialul mutagen și carcinogen

Studiile la animale privind potențialul carcinogen al vitaminei B1 nu sunt relevante.

Nu sunt disponibile studii pe termen lung la animale privind potențialul carcinogen al vitaminei B6.

Toxicitate cronică /toxicitate subcronică

Administrarea orală a 150-200 mg de vitamină B6 (clorhidrat de piridoxină)/kg și zi timp de 100 - 107 zile determină ataxie, dureri musculare, tulburări de echilibru și modificări degenerative ale axonilor și a tecii de mielină la câine. Mai mult chiar, în experiențele la animale, doze mari de vitamină B6 determină convulsii și tulburări de coordonare.

Toxicitate fetală

Vitamina B6 nu a fost suficient testată în experimente la animale. Într-un studiu de embriotoxicitate la șobolani nu s-a observat un potențial efect teratogen.

La șobolanii masculi, administrarea unei doze foarte mari de vitamină B6 a determinat efecte negative asupra spermatogenezei.

Acid tartric

Apă pentru preparate injectabile

Tiamina este instabilă în soluții neutre sau alcaline, oxidante sau reducătoare; de aceea, nu se recomandă administrarea împreună cu carbonați, acetați, ioduri, sulfat de fier, citrat aminoferic, clorură de mercur, barbiturice, riboflavină, benzilpenicilină, glucoză. De asemenea, stabilitatea este slabă în soluții conținând metabisulfiți ca antioxidant sau conservant. Lumina, căldura și agenții oxidanți pot inactiva soluțiile de tiamină. Cuprul accelerează degradarea tiaminei.

În soluțiile care conțin tiamină, vitamina B12 și alți factori ai complexului B sunt distruși rapid de produșii de degradare ai tiaminei (concentrațiile scăzute de ioni de fier pot preveni acest proces).

2 ani

A se păstra la frigider (2 - 8°C).

A se ţine fiolele în cutia din carton, pentru a fi protejate de lumină.

Cutie cu 5 fiole din sticlă brună tip I, prevăzute cu punct de rupere, a câte 1 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 10 fiole din sticlă brună tip I, prevăzute cu punct de rupere, a câte 1 ml soluţie injectabilă

Soluția injectabilă trebuie injectată adânc intramuscular. În cazul administrării intravenoase, aceasta trebuie efectuată lent, într-o perioadă de peste 10 minute.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG

Flugfeld-Allee 24, 71034 Böblingen, Germania

9498/2016/01-02

Data primei autorizări: Septembrie 2004

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2016

Iunie 2023

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.