MICROGYNON 0.15mg / 0.03mg drajeuri prospect medicament

Microgynon 0,03 mg/0,15 mg drajeuri

Fiecare drajeu conţine etinilestradiol 0,03 mg şi levonorgestrel 0,15 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 32,820 mg, zahăr 19,371 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Drajeu

Drajeuri de culoare bej.

Contracepţie orală.

Decizia de a prescrie Microgynon trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării Microgynon comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Cum se administrează Microgynon

Contraceptivele orale combinate dacă sunt administrate corect au o rată de eşec de aproximativ 1% pe an. Această rată de eşec poate să crească dacă se omite administrarea contraceptivului oral sau nu se administrează corespunzător.

Drajeurile trebuie administrate oral în ordinea indicată pe blister, în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, dacă este nevoie. Trebuie să se administreze câte un drajeu în fiecare zi timp de 21 zile consecutiv. Fiecare blister ulterior va fi început după un interval de pauză de 7 zile în care nu se administrează drajeuri, în timpul căruia apare sângerarea de întrerupere. Aceasta începe de obicei în ziua 2-3 după administrarea ultimului drajeu şi este posibil să nu se oprească înainte de începerea următorului blister.

Cum se începe tratamentul cu Microgynon

În cazul în care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal (în ultima lună)

Administrarea drajeului trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului menstrual al femeii (prima zi a sângerării menstruale). Este permis să se înceapă administrarea din ziua 2-5, dar pe perioada primului ciclu se recomandă suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului.

În cazul trecerii de la un contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic

Femeia trebuie să înceapă administrarea Microgynon de preferinţă în ziua următoare ultimului drajeu activ din precedentul COC, dar cel mai târziu în ziua care urmează intervalului fără drajeu sau cu drajeu placebo al precedentului COC.

În cazul în care se utilizează ca metodă de contracepţie inel vaginal sau plasture transdermic se va administra Microgynon de preferat în ziua îndepărtării ultimului inel vaginal sau plasture trasdermic dintr-un pachet, dar cel târziu până în ziua în care urma o nouă aplicare a contraceptivului.

În cazul trecerii de la o metodă bazată numai pe progestogen (minipilulă, injecţie, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen (DIU)

Femeia poate trece în orice zi de la minipilula contraceptivă cu progestogen (de la implant sau DIU în ziua îndepărtării sale, de la un produs injectabil în momentul în care trebuie făcută următoarea injecţie), dar în toate aceste cazuri pacientele trebuie sfătuite să utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului.

După un avort în primul trimestru

Femeia poate începe imediat administrarea drajeurilor. Când se procedează astfel, nu are nevoie de măsuri contraceptive suplimentare.

După naştere sau un avort în al doilea trimestru

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Femeile trebuie sfătuite să înceapă în ziua 21 - 28 după naştere sau avort în al doilea trimestru. Dacă se începe mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului. Totuşi, dacă deja a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă sarcina înainte de începerea utilizării COC sau femeia trebuie să aştepte prima menstruaţie.

Cum se administrează drajeurile omise

Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unui drajeu, protecţia contraceptivă nu este redusă.

Femeia trebuie să administreze drajeul cât de repede îşi aminteşte şi să administreze drajeurile următoare la ora obişnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la omiterea unui drajeu, protecţia contraceptivă poate fi redusă.

Administrarea drajeurilor omise se poate face după următoarele două reguli de bază:

1. administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă mai mult de 7 zile; 2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a drajeurilor pentru a obţine supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

În consecinţă, următorul sfat poate fi dat în practica clinică curentă:

Săptămâna 1

Femeia care utilizează contraceptivul oral trebuie să administreze ultimul drajeu uitat cât de repede îşi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze 2 drajeuri în acelaşi timp. Ulterior, ea va continua să administreze drajeurile la ora obişnuită. În următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze suplimentar o metodă de barieră cum este prezervativul. Dacă a avut loc contact sexual în cele 7 zile precedente, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei unei sarcini. Cu cât sunt omise mai multe drajeuri şi cu cât este mai aproape de intervalul fără drajeuri, cu atât este mai mare riscul de sarcină.

Săptămâna 2

Femeia care utilizează contraceptivul oral trebuie să administreze ultimul drajeu uitat cât de repede îşi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze 2 drajeuri în acelaşi timp. Ulterior, ea va continua să administreze drajeurile la ora obişnuită.

Nu este nevoie de precauţii contraceptive suplimentare cu condiţia ca femeia să fi administrat corect drajeurile în cele 7 zile precedente primului drajeu uitat. Totuşi, dacă aceasta nu se aplică sau dacă a omis mai mult de un drajeu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze măsuri de precauţie suplimentare timp de 7 zile.

Săptămâna 3

Riscul de a reduce eficacitatea contracepţiei este iminent datorită intervalului de pauză care urmează.

Totuşi, prin modificarea programului de administrare a drajeurilor, se poate preveni scăderea protecţiei contraceptive. Prin alegerea oricăreia din următoarele 2 opţiuni, nu mai este nevoie de precauţii contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile care preced primul drajeu omis femeia să fi administrat corect toate drajeurile. Dacă aceasta nu se aplică, femeia trebuie sfătuită să urmeze prima din aceste 2 opţiuni şi să utilizeze precauţii suplimentare şi în următoarele 7 zile.

1. Femeia care utilizează contraceptivul oral trebuie să administreze drajeul omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze 2 drajeuri în acelaşi timp. Ea va continua să administreze drajeurile la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat ce se termină cel curent, adică nu trebuie să existe pauză între blistere. Este puţin probabil ca femeia care utilizează contraceptivul să prezinte sângerare de întrerupere până la terminarea celui de-al doilea blister, dar poate prezenta mici pete sau sângerări neregulate în zilele în care se administrează drajeul.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea drajeurilor din blisterul curent. În acest caz, ea trebuie să aibă un interval de pauză de până la 7 zile, incluzând zilele în care a uitat să administreze drajeul şi, ulterior, să continue cu blisterul următor.

Dacă femeia a omis să administreze drajeul şi ulterior nu are sângerare de întrerupere în primul interval fără drajeuri, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Sfaturi în caz de tulburări gastrointestinale

În caz de tulburări gastrointestinale grave, absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare.

Dacă vărsăturile sau diareea apar în interval de 3-4 ore după administrarea drajeului, se aplică recomandările privind drajeurile omise (vezi subpct. 'Cum se administrează drajeurile omise”).

Dacă pacienta nu doreşte să modifice schema sa obişnuită de administrare a drajeurilor, ea va trebui să administreze drajeurile suplimentare necesare din alt blister.

Cum se decalează sau cum se amână menstruaţia

Pentru a amâna sângerarea menstruală, femeia trebuie să continue cu un alt blister Microgynon fără intervalul de pauză. Prelungirea poate continua cât de mult se doreşte până la terminarea celui de-al doilea blister. În timpul prelungirii, femeia poate prezenta sângerări neregulate sau pete. Administrarea regulată a Microgynon este reluată după intervalul obişnuit de 7 zile fără drajeuri.

Pentru a schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea cu care femeia este obişnuită, poate fi sfătuită să scurteze intervalul fără drajeuri care urmează cu atâtea zile câte doreşte. Cu cât este mai scurt intervalul, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu aibă sângerare de întrerupere şi să prezinte sângerări neregulate şi pete în timpul administrării celui de-al doilea blister (exact ca şi în cazul întârzierii menstruaţiei).

Microgynon este indicat doar după menarhă.

Persoane în vârstă

Nu este indicat. Microgynon nu este indicat după menopauză.

Microgynon este contraindicat la femeile cu insuficienţă hepatică. Vezi de asemenea pct. 4.3.

Microgynon nu a fost studiat în mod specific la pacienţii cu insuficienţă renală.

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în prezenţa oricăreia dintre următoarele condiţii. Dacă oricare dintre aceste afecţiuni apare pentru prima oară pe perioada utilizării

CHC, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.

- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

* Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]);

* Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S;

* Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4);

* Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4).

- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

* Tromboembolismul arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală);

* Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT));

* Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic);

* Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale;

* Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:

* diabetul zaharat cu simptome vasculare; * hipertensiunea arterială severă; * dislipoproteinemie severă;

- afecţiuni hepatice severe, actuale sau anterioare, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal;

- prezenţa sau existenţa unor antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne);

- tumori maligne cunoscute sau suspectate, dependente de hormonii sexuali (de exemplu ale organelor genitale sau sânilor);

- sângerare vaginală nediagnosticată;

- sarcină cunoscută sau suspectată;

- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Microgynon este contraindicat pentru administrarea concomitentă cu medicamentele care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Microgynon.

În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Microgynon.

Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Decizia de a utiliza Microgynon trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Microgynon, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține levonorgestrel, aproximativ 62 vor dezvolta TEV în decursul unui an.

Numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum. În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

1 Aceste incidente au fost estimate din totalul de studii epidemiologice, utilizând riscurile relative ale diferitelor produse în comparaţie cu CHC care conţin levonorgestrel.

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3.

Foarte rar, la femeile utilizatoare de CHC, a fost raportată apariţia trombozei în alte vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Microgynon este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

30 kg/m2)

Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării chirurgicală majoră, orice fel de pilulei (în cazul intervenţiei chirurgicale de elecție cu intervenție chirurgicală la nivelul cel puţin patru săptămâni înainte) şi nereluarea picioarelor sau al pelvisului sau acesteia până la două săptămâni după remobilizarea traumatism major completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini nedorite.

Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea

Microgynon.

Notă: imobilizarea temporară din cauza unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alți factori de risc.

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia (de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinți, în special la o CHC.

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală

Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind 'Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului;

- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;

- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;

- durere toracică ascuțită;

- vertij sau amețeală severe;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzația de lipsă de aer”, 'tusea”) sunt nespecifice și pot fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și colorare ușoară spre albastru a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Microgynon este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

peste 30 kg/m2)

Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari

Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreodată la un frate/o soră sau la CHC.

vreunul dintre părinți, în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.

Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia evenimente adverse de natură valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și vasculară lupusul eritematos sistemic.

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului;

- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;

- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;

- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;

- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;

- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;

- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;

- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;

- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

Cel mai important factor de risc pentru cancerul de col uterin este infecţia persistentă cu virusul papiloma uman (HPV). În unele studii epidemiologice a fost raportat un risc crescut al cancerului de col uterin la utilizatoarele pe termen lung a COC, dar există în continuare controverse referitoare la gradul în care acest risc crescut poate fi atribuit altor efecte, de exemplu, screening-ul de col uterin, comportamentul sexual, inclusiv utilizarea contracepţiei de barieră.

O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o mică creştere a riscului relativ (RR = 1,24) de a avea cancer de sân diagnosticat la femeile care administrează în mod curent COC. Riscul suplimentar scade gradat în cursul celor 10 ani după întreruperea administrării COC. Deoarece cancerul de sân este rar la femei cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer de sân diagnosticate la femeile care administrează în mod curent şi recent COC este mic în comparaţie cu riscul general de cancer de sân. Aceste studii nu aduc dovezi de cauzalitate. Creşterea riscului se poate datora unei diagnosticări precoce a cancerului de sân la femeile care administrează COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a ambelor. Cancerul de sân diagnosticat la femeile care au administrat vreodată COC tinde să fie mai puţin avansat clinic decât cancerul diagnosticat la femeile care nu au utilizat COC.

În cazuri rare, la femeile care utilizează COC, au fost raportate tumori hepatice benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intra abdominale care au pus viaţa în pericol. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial atunci când apar dureri severe în abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra abdominală la femeile care utilizează COC.

Tumorile maligne pot pune viaţa în pericol sau pot avea o evoluţie letală.

Alte condiţii

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale pot prezenta un risc crescut de pancreatită în cazul în care administrează COC.

Cu toate că au fost raportate creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe femei care administrează

COC, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Doar în aceste cazuri rare este justificată o întrerupere imediată a utilizării COC. Dacă pe perioada utilizării COC în hipertensiune preexistentă, valorile tensiunii arteriale sunt crescute în mod constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspunde adecvat la tratamentul antihipertensiv, utilizarea COC trebuie întreruptă. Când este necesar, administrarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se pot obţine valori normale ale tensiunii arteriale.

Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât odată cu sarcina, cât şi cu administrarea COC, dar dovada unei asocieri cu administrarea COC nu este clară: icter şi/sau prurit asociat cu colestază; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindromul hemolitic uremic; coreea Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului legată de otoscleroză.

Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcţiilor hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau prurit asociat cu colestază, care a apărut în timpul sarcinii sau al administrării anterioare de steroizi sexuali, necesită întreruperea administrării COC.

Deşi COC pot avea efecte asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă a necesităţii de a modifica regimul terapeutic la pacientele cu diabet zaharat care administrează COC cu doză mică. Totuşi, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie, mai ales la începutul administrării COC.

Agravarea bolii Crohn şi a colitei ulceroase au fost asociate cu administrarea COC.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziţie și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Cloasma poate să apară ocazional, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul administrării COC.

Fiecare drajeu din acest medicament conţine 31 mg lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză, care urmează o dietă fără lactoză trebuie să ia această informaţie în considerare.

Examen/consult medical

Trebuie efectuate o anamneză şi un examen medical complet înainte de începerea sau reluarea administrării Microgynon, iar sarcina trebuie exclusă. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen medical ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4).

Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Microgynon comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

Femeia trebuie instruită să citească prospectul şi să respecte sfaturile acordate. De asemenea, evaluarea medicală periodică este importantă deoarece contraindicaţiile (de exemplu, un atac ischemic tranzitoriu etc.) sau factorii de risc (de exemplu, antecedente heredocolaterale de tromboză arterială sau venoasă) pot să apară pentru prima dată în timpul administrării COC. Frecvenţa şi natura acestor evaluări trebuie să se bazeze pe ghidurile practice stabilite şi adaptate individual, dar, în general, trebuie să includă măsurarea tensiunii arteriale, examenul sânilor, abdomenului şi organelor pelvine, incluzând citologia cervicală.

Femeile trebuie avertizate că medicamentele contraceptive hormonale nu protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Efectul contraceptiv al COC poate fi redus în cazul omiterii unui drajeu (vezi pct. 4.2 'Cum se administrează drajeurile omise”), în cazuri de vomă sau diaree (vezi pct. 4.2) sau al medicaţiei concomitente (vezi pct. 4.5).

Controlul redus al ciclului menstrual

Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale) în special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri anterioare regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa malignităţii sau a unei sarcini. Acestea pot include chiuretajul.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în intervalul de pauză. Dacă COC au fost administrate conform recomandărilor (de la pct. 4.2 'Doze şi mod de administrare”) este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Totuşi, dacă COC nu au fost administrate conform acestor recomandări, înainte de prima sângerare de întrerupere care nu apare sau dacă 2 sângerări de întrerupere nu apar, trebuie exclusă sarcina înainte de a continua administrarea COC.

Influenţa altor medicamente asupra Microgynon

Interacţiunile dintre COC şi alte medicamente poate diminua efectul contraceptiv şi poate determina sângerări de întrerupere şi/sau eşecul efectului contraceptiv. Interacţiunile pot apărea cu medicamente inductoare enzimatice, ceea ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate determina sângerări de întrerupere şi/sau eşecul efectului contraceptiv.

Pacientele care urmează un tratament cu oricare dintre aceste medicamente trebuie să utilizeze temporar o metodă de barieră, suplimentar utilizării COC, sau să aleagă o altă metodă contraceptivă.

În cazul medicamentelor inductoare enzimatice, trebuie utilizată o metodă de barieră în timpul administrării concomitente a medicamentului şi timp de 28 de zile după întreruperea acestuia. Dacă perioada de utilizare a metodei de barieră se prelungeşte după terminarea blisterului Microgynon, următorul blister trebuie început fără intervalul de pauză obişnuit.

Femeile care iau antibiotice (cu excepţia rifampicinei şi griseofulvinei) trebuie să utilizeze o metodă de barieră până la 7 zile după întrerupere. Dacă perioada de utilizare a metodei de barieră se prelungeşte după terminarea drajeurilor din blisterul COC, următorul blister trebuie început fără intervalul de pauză obişnuit.

Medicamente care cresc clearance-ul COC (reducerea eficacităţii COC de către inductori enzimatici), de exemplu:

Fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină, rifampicină şi, de asemenea, posibil oxcarbazepină, topiramat, felbamat, ritonavir, nelfinavir, nelfirapină, griseofulvină şi preparate care conţin sunătoare (Hypericum Perforatum).

Medicamente cu efect variabil asupra clearance-ului COC

Când sunt administrate concomitent cu COC, mulţi inhibitori de protează HIV/HCV(de exemplu, ritonavir) şi inhibitori de non-nucleozid revers transcriptază (de exemplu, nevirapină), şi combinaţii ale acestora, pot creşte sau pot scădea concentraţiile plasmatice de estrogen sau progesteron. Aceste modificări pot fi în unele cazuri relevante clinic.

Circulaţia enterohepatică

Unele raportări clinice sugerează că circulaţia enterohepatică a estrogenilor poate să scadă când sunt administrate concomitent cu anumite antibiotice (de exemplu, penicilină, tetraciclină) care pot determina scăderea concentraţiei etinilestradiolului din sânge.

Troleandomicina poate creşte riscul de colestază intrahepatică în timpul administrării concomitente cu COC.

Substanţe care scad clearance-ul COC (inhibitori enzimatici)

Inhibitorii puternici şi moderaţi ai CYP3A4, cum ar fi azolii antifungici (de exemplu, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolide (de exemplu, claritromicina, eritromicina), diltiazem şi sucul de grepfrut pot creşte concentraţiile plasmatice ale estrogenilor, progestogenului sau al ambelor.

Dozele de etoricoxib de 60 până la 120 mg/zi s-au dovedit a creşte concentraţiile de etinilestradiol de 1,4 - 1,6 ori, respectiv când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conţine 0,035 mg etinilestradiol.

În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir au fost observate creșteri ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).

De aceea, pacientele care utilizează Microgynon trebuie să treacă la o metodă contraceptivă alternativă (cum ar fi, contraceptive cu conținut numai de progestogen sau metode contraceptive non-hormonale), înainte de începerea regimului de tratament cu aceste combinații de medicamente. Microgynon poate fi reluat după două săptămâni de la încheierea tratamentului cu aceste combinații de medicamente.

Efectul COC asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot să interfere cu metabolizarea altor medicamente. Ca urmare, concentraţiile plasmatice şi tisulare pot creşte (de exemplu, ciclosporina, tizanidina, teofilina) sau descreşte (de exemplu, lamotrigina) rezultând concentraţii plasmatice scăzute din punct de vedere terapeutic.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 şi CYP1A2, cât şi un inhibitor care se bazează pe mecanismul CYP3A4/5, CYP2C8 şi CYP2J2. În studiile clinice, administrarea contraceptivelor homonale care conţin etinilestradiol a dus la o creştere foarte mică sau deloc a concentraţiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 (de exemplu, midazolam), în timp ce concentraţiile plasmatice ale substraturilor CYP1A2 pot creşte uşor (de exemplu, teofilină) sau moderat (de exemplu, melatonină şi tizanidină).

Administrarea medicamentelor COC poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidei, funcţiei renale şi a glandei suprarenale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă glucocorticoizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările rămân în limitele normale de laborator.

Notă: Informațiile de prescriere a medicamentelor administrate concomitent trebuie consultate pentru a identifica potențialele interacțiuni.

Nu se recomandă administrarea Microgynon în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Microgynon, se opreşte administrarea. Totuşi, studii epidemiologice extinse au arătat că nu există un risc crescut de malformaţii congenitale la copiii ale căror mame au utilizat COC înainte de sarcină şi nici efecte teratogene când COC au fost administrate inadecvat în primele etape ale sarcinii.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Microgynon în perioada post partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Alăptarea poate fi influenţată de COC deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot schimba compoziţia laptelui matern. De aceea, în general, administrarea contraceptivelor nu trebuie recomandată până când mama încetează alăptarea. Cantităţi mici de steroizi din contraceptiv şi/sau metaboliţii acestuia pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta sugarul.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Microgynon nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul utilizării Microgynon sunt: ameţeală, durere abdominală, creştere în greutate, cefalee, stare depresivă, modificări ale stării de dispoziţie, durere la nivelul sânului, sensibilitate a sânului. Ele apar la ≥1% dintre utilizatori.

Reacţii adverse severe sunt tromboembolismul venos şi arterial.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Microgynon.

Reacţiile adverse care au fost raportate la femeile care administrează COC, dar pentru care asocierea nu a fost nici confirmată, nici infirmată, sunt:

Clasificarea MedDRA* pe Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă organe, aparate şi sisteme frecvente necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări oculare Intoleranţă la lentilele de contact

Tulburări gastro-intestinale Greaţă Vărsături

Durere Diaree abdominală

Tulburări ale sistemului Reacţii de imunitar hipersensibilitate

Investigaţii diagnostice Creştere în Scădere în greutate greutate

Tulburări metabolice şi de Retenţie nutriţie hidrică

Tulburări ale sistemului Cefalee Migrenă

Clasificarea MedDRA* pe Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă organe, aparate şi sisteme frecvente necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) nervos

Tulburări psihice Stare Scăderea Creşterea libidoului depresivă libidoului

Modificări ale stării de dispoziţie

Tulburări ale aparatului Durere la Hipertrofie Scurgeri vaginale genital şi sânului nivelul mamară Scurgeri mamare sânului

Sensibilitate a sânului

Afecţiuni cutanate şi ale Erupţii Eritem nodos ţesutului subcutanat trecătoare Eritem polimorf pe piele

Urticarie

Tulburări vasculare Tromboembolism arterial (TEA)

Tromboembolism venos (TEV)**

Tulburări ale sistemului Exacerbarea imunitar simptomelor angioedemului ereditar sau dobândit

* A fost utilizată convenţia MedDRA privind frecvenţa (versiunea 12.0). Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt trecute în tabel, dar trebuie de asemenea luate în considerare.

** - Frecvenţa estimată, rezultată din studiile epidemiologice

- 'Evenimente tromboembolice venoase şi arteriale” cuprind următoarele afecţiuni: ocluzie venoasă periferică profundă, tromboză şi embolism/ocluzie vasculară pulmonară, tromboză, embolism şi infarct/infarct miocardic/infarct cerebral şi accident vascular cerebral pentru care nu se specifică că este hemoragic.

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Reacţii adverse cu frecvenţă foarte scăzută sau cu declanşare întârziată a simptomelor care sunt considerate a avea legătură cu contraceptivele orale combinate, sunt enumerate mai jos (vezi de asemenea pct. 4.3 şi pct. 4.4).

Tumori:

* frecvența diagnosticului de cancer mamar este foarte ușor crescută în rândul utilizatoarelor de

COC. Cancerul mamar este rar la femeile sub 40 de ani, iar creșterea este mică în raport cu riscul general de cancer de sân. Legătura de cauzalitate cu utilizarea de COC este necunoscută (vezi de asemenea pct. 4.3 şi pct. 4.4);

* tumori hepatice (benigne și maligne).

* femei cu hipertrigliceridemie (risc crescut de pancreatită în timpul utilizării COC);

* hipertensiune arterială;

* apariția sau deteriorarea stărilor pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă:

icter și/sau prurit asociat cu colestază, formarea calculilor biliari, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, coreea Sydenham, herpes gestațional, pierderea auzului prin otoscleroză;

* estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar sau dobândit;

* tulburări ale funcției hepatice;

* modificări ale toleranței la glucoză sau modificări asupra rezistenței periferice la insulină;

* boala Crohn, colita ulcerativă;

* cloasma.

Sângerările neregulate şi/sau eşecul contraceptiv pot rezulta din interacţiunile altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Nu au existat raportări de reacţii adverse severe în caz de supradozaj. Simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greaţă, vărsături, sângerări. Sângerările pot să apară chiar la fete înainte de menarhă, dacă ele iau accidental acest medicament. Nu există antidot şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive hormonale sistemice, progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA07.

Efectul contraceptiv al COC este bazat pe interacţiunea diferiţilor factori, cei mai importanţi fiind inhibarea ovulaţiei şi modificarea secreţiei cervicale.

Studiile de siguranţă post-autorizare au arătat că frecvenţa diagnosticelor TEV se situează între 7-10 la 10000 femei-an la COC cu doze de estrogeni scăzute (<50 µg etinilestradiol). Cele mai recente date sugerează că frecvenţa diagnosticării TEV este de 4 la 10000 femei-an la femeile care nu sunt gravide şi care nu utilizează COC şi se situează între 20 şi 30 la 10000 femei gravide sau care sunt în perioada post-partum.

Pe lângă protecţia împotriva sarcinii, COC au câteva proprietăţi pozitive care, pe lângă proprietăţile negative (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8), pot fi utile în alegerea metodei contraceptive: ciclul este mai regulat şi menstruaţia este adesea mai puţin dureroasă, iar sângerarea mai mică. Aceasta din urmă poate duce la scăderea frecvenţei deficitului de fier.

Pe lângă acestea, prezintă un risc mic de cancer endometrial şi ovarian. În plus, COC cu doze mari (0,05 mg etinilestradiol) reduc incidenţa chisturilor ovariene, bolilor inflamatorii pelvine, afecţiunilor benigne ale sânului şi sarcinii ectopice. Rămâne de confirmat dacă acest lucru este valabil şi pentru

COC cu doză mică.

Levonorgestrel

După administrare orală, levonorgestrelul se absoarbe rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 3 - 4 ng/ml se ating la aproximativ o oră după o doză unică. După administrare orală, levonorgestrelul are o biodisponibilitate aproape completă.

Levonorgestrelul se leagă de albuminele plasmatice şi de globulina care leagă hormonii sexuali (GLHS). Numai 1,3% din concentraţia plasmatică totală de medicament este prezent ca steroid liber, aproximativ 64% se leagă specific de GLHS şi aproximativ 35% se leagă nespecific de albumină.

Creşterea GLHS indusă de etinilestradiol influenţează procentul de levonorgestrel care se leagă de proteinele plasmatice, producând o creştere a fracţiunii legate de GLHS şi o scădere a fracţiunii legate de albumină. După administrarea unei doze unice, volumul aparent de distribuţie al levonorgestrelului este de aproximativ 184 l.

Levonorgestrelul este metabolizat pe larg. Principalii metaboliţi din plasmă sunt formele neconjugate şi conjugate ale 3α, 5β-tetrahidrolevonorgestrel. CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea levonorgestrel conform studiilor in vitro şi in vivo.

Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 1,3 - 1,6 ml/minut şi kg.

Concentraţiile plasmatice de levonorgestrel scad în două faze. Faza terminală de distribuţie se caracterizează printr-un timp de înjumătăţire de aproximativ 20-23 ore. Levonorgestrelul nu se excretă în formă neschimbată. Metaboliţii săi sunt excretaţi într-un raport urină/bilă de aproximativ 1:1.

Timpul de înjumătăţire prin eliminare al metaboliţilor este de aproximativ o zi.

Starea de echilibru

După administrare zilnică, concentraţiile plasmatice de medicament cresc de aproximativ 3-4 ori, atingând starea de echilibru în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament. Farmacocinetica levonorgestrelului este influenţată de concentraţiile de GLHS, care cresc de aproximativ 1,7 ori după administrarea orală zilnică de Microgynon. Acest efect conduce la o reducere a clearance-ului la aproximativ 0,7 ml/minut şi kg la starea de echilibru.

După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 95 pg/ml sunt atinse în 1 - 2 ore.

În timpul absorbţiei şi a primului pasaj hepatic, etinilestradiolul este metabolizat extensiv, rezultând o biodisponibilitate orală medie de aproximativ 45%, cu o mare variaţie interindividuală, de aproximativ 20 - 65%.

Etinilestradiolul se leagă puternic dar nespecific de albuminele plasmatice (aproximativ 98%) şi induce o creştere a concentraţiilor plasmatice de GLHS. S-a raportat un volum aparent de distribuţie de aproximativ 2,8 - 8,6 l/kg.

Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice atât în mucoasa intestinului subţire, cât şi în ficat.

Etinilestradiolul se metabolizează în principal prin hidroxilare aromatică, însă se formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi şi conjugaţi cu glucuronide şi sulfat. S-a determinat un clearance de 2,3-7 ml/minut şi kg.

Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze caracterizate prin timpi de înjumătăţire de aproximativ 1 oră, respectiv 10 - 20 ore. Produsul nu se excretă nemodificat, metaboliţii săi fiind excretaţi într-un raport urină/bilă de aproximativ 4:6. Timpul de înjumătăţire prin eliminare al metaboliţilor este de 1 zi.

Starea de echilibru

Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol cresc uşor după administrarea orală zilnică de Microgynon.

Concentraţiile plasmatice maxime sunt de aproximativ 114 pg/ml la sfârşitul unui ciclu de tratament.

Conform timpului de înjumătăţire plasmatică variabil al fazei terminale de distribuţie şi administrării zilnice, la starea de echilibru concentraţiile plasmatice de etinilestradiol vor fi atinse după aproximativ 1 săptămână.

Datele preclinice, bazate pe studii convenţionale de toxicitate cu doze repetate, genotoxicitate, carcinogenitate şi toxicitate asupra funcţiei de reproducere, nu au arătat riscuri speciale la om. Totuşi, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot determina dezvoltarea unor ţesuturi şi tumori hormono-dependente.

Amidon de porumb

Lactoză monohidrat

Povidonă 25

Stearat de magneziu

Talc

Carbonat de calciu

Ceară montanglicol

Dioxid de titan (E 171)

Glicerol 85%

Macrogol 6000

Oxid galben de fer (E 172)

Povidonă 90

Talc

Nu este cazul.

5 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Cutie cu un blister tip calendar din folie PVC transparent/Al a 21 drajeuri

Nu sunt necesare.

BAYER AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen

Germania

11195/2018/01

Data ultimei reînnoiri a autorizației: noiembrie 2018

Decembrie 2022