METRONIDAZOL ARENA 500mg capsule prospect medicament

Metronidazol Arena 500 mg capsule

Fiecare capsulă conține 500 mg metronidazol.

Excipienți cu efect cunoscut: Galben Sunset FCF/galben portocaliu S (E 110), Azorubină, carmoizină (E 122).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsule

Capsule gelatinoase tari nr. 00, cu cap şi corp de culoare rosu opac care conţin o pulbere de culoare alb - gălbuie.

Indicaţiile terapeutice derivă din activitatea antiparazitară şi antibacteriană a metronidazolului şi din proprietăţile sale farmacocinetice. Ele ţin cont atât de studiile clinice efectuate cu acest medicament, cât şi de locul său în grupa medicamentelor antiinfecţioase disponibile în prezent.

Indicaţiile sunt limitate la infestările cu paraziţi şi infecţiile cu germeni sensibili:

- amibiaze, la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani

- tricomoniaze urogenitale, la adulţi, adolescenţi

- vaginite nespecifice, la adulţi şi adolescenţi

- lambliaze, la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani

- tratamentul curativ al infecţiilor medico-chirurgicale cu germeni anaerobi sensibili, la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani-12 ani

- continuarea tratamentelor curative parenterale ale infecţiilor cu germeni anaerobi sensibili la adulţi şi copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani-12 ani.

Se recomandă să se ţină cont de recomandările oficiale cu privire la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.

Amibiază

Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 10 ani

- 400 mg până la 800 mg metronidazol de trei ori pe zi, timp de 5-10 zile.

Copii cu vârsta cuprinsă între 7 şi 10 ani

- 200 mg până la 400 mg metronidazol de trei ori pe zi, timp de 5-10 zile.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 7 ani

- 100 mg până la 200 mg metronidazol de patru ori pe zi, timp de 5-10 zile.

În caz de amibiază hepatică în stadiul de abces, evacuarea abcesului trebuie asociată cu tratamentul cu metronidazol.

Tricomoniază

- Femei (uretrite şi vaginite cu Trichomonas): de preferinţă tratament mixt timp de 10 zile consecutiv, cu:

- 500 mg metronidazol pe zi, administrate oral, un ovul Flagyl 500 mg pe zi, administrat vaginal.

Indiferent dacă partenerul are sau nu semne clinice ale infecţiei cu Trichomonas vaginalis, este necesar să fie tratat concomitent, chiar în absenţa testelor de laborator pozitive.

- Bărbaţi (uretrite cu Trichomonas): doza recomandată este de 500 mg metronidazol pe zi, administrată oral, , timp de 10 zile.

În cazuri excepţionale, poate fi necesară creşterea dozei la 1000 mg metronidazol pe zi.

Au fost utilizate următoarele scheme de tratament:

- o doză unică de 2000 mg metronidazol, sau

- o doză de 200 mg metronidazol de trei ori pe zi, timp de 7 zile, sau

- o doză de 400 mg metronidazol de două ori pe zi, timp de 5-7 zile.

Lambliază (giardioză)

Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 10 ani

- 2000 mg metronidazol o dată pe zi, timp de 3 zile, sau

- 400 mg metronidazol de trei ori pe zi, timp de 5 zile, sau

- 500 mg metronidazol de două ori pe zi, timp de 7 până la 10 zile.

Copii cu vârsta cuprinsă între 7 şi 10 ani

- 1000 mg metronidazol o dată pe zi, timp de 3 zile.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 7 ani

- 600 mg până la 800 mg metronidazol o dată pe zi, timp de 3 zile.

Vaginite nespecifice

- Doza recomandată de metronidazol este de 500 mg pe zi, timp de 7 zile.

- 400 mg metronidazol de două ori pe zi, timp de 5-7 zile sau o doză unică de 2000 mg metronidazol.

Este necesar tratamentul concomitent al partenerului.

Infecţii cu germeni anaerobi (tratament de primă intenţie sau de continuare a tratamentului curativ parenteral)

- Doza recomandată de metronidazol este de 1000 mg-1500 mg pe zi.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani

- Doza uzuală recomandată de metronidazol este de 20-30 mg/kg şi zi, administrată sub forma unei doze unice sau divizată în prize de 7,5 mg/kg la fiecare 8 ore. Doza zilnică de metronidazol poate fi crescută la 40 mg/kg, în funcţie de severitatea infecţiei. De obicei, durata tratamentului este de 7 zile.

- Hipersensibilitate la metronidazol, la alţi derivaţi de imidazol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Asocierea cu disulfiram sau cu alcoolul etilic (vezi pct. 4.5).

Metronidazolul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni neurologice centrale şi periferice severe, cronice sau evolutive, din cauza riscului de agravare a tulburărilor neurologice.

Nu există suspiciunea că acest medicament ar fi carcinogen la om, chiar dacă s-a dovedit carcinogen la şoarece şi şobolan, dar nu şi la hamster.

În caz de tratament prelungit, este necesară monitorizarea apariţiei semnelor evocatoare de reacţii adverse de tip neuropatie centrală sau periferică (cum sunt parestezii, ataxie, ameţeli, convulsii).

În caz de antecedente de tulburări hematologice, tratament cu doze mari şi/sau tratament prelungit, se recomandă efectuarea periodică de teste sanguine, în special controlul formulei leucocitare.

Dacă apare leucopenie, oportunitatea continuării tratamentului depinde de gravitatea infecţiei.

Metronidazolul este metabolizat, în principal, prin oxidare la nivel hepatic. Administrarea metronidazolului la pacienţi cu encefalopatie hepatică determină creşterea concentraţiilor plasmatice şi, consecutiv, exacerbarea simptomelor encefalopatiei. Ca urmare, se recomandă precauţie în cazul administrării metronidazolului la această grupă de pacienţi.

Pacienţii trebuie avertizaţi că metronidazolul poate determina coloraţia mai închisă a urinei (datorită metabolitului său) (vezi pct. 4.8).

Medicamentul conține Galben Sunset. Poate provoca reacţii alergice.

Medicamentul conține Azorubină, carmoizină (E 122). Poate provoca reacţii alergice.

- Disulfiram: au fost raportate reacţii psihotice (accese delirante, stări confuzionale) la pacienţii care utilizau concomitent metronidazol şi disulfiram.

- Alcool etilic: nu trebuie consumate băuturi alcoolice şi medicamente care conţin alcool etilic în timpul tratamentului şi timp de 48 ore după tratament, din cauza posibilităţii apariţiei unei reacţii de tip disulfiram (efect antabuz) (înroşirea feţei, vărsături, tahicardie).

- Busulfan: metronidazolul poate creşte concentraţia plasmatică a busulfanului, ceea ce poate determina creşterea severă a efectelor toxice ale busulfanului.

- Anticoagulante orale (de tipul warfarinei): creşterea efectului anticoagulantelor orale şi a riscului de apariţie a hemoragiilor prin scăderea metabolizării hepatice a acestora. Se recomandă controlul mai frecvent al timpului de protrombină şi supravegherea INR, cu ajustarea dozei de anticoagulant oral în timpul tratamentului cu metronidazol şi pe parcursul următoarelor 8 zile după întreruperea administrării acestuia.

- Litiu: concentraţia plasmatică a litiului poate fi crescută de metronidazol. În timpul administrării de metronidazol, trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale litiului, creatininei şi electroliţilor la pacienţii trataţi concomitent cu litiu.

- Ciclosporină: risc de creştere a concentraţiei plasmatice a ciclosporinei. Concentraţia plasmatică a ciclosporinei şi creatininemia trebuie monitorizate cu atenţie atunci când administrarea în asociere este necesară.

- Fenitoină sau fenobarbital: creşterea eliminării metronidazolului determină scăderea concentraţiei sale plasmatice.

Asocieri care trebuie avute în vedere:

- 5-fluorouracil: metronidazolul scade clearance-ul 5-fluorouracilului şi, ca urmare, creşte efectul toxic al acestuia.

Aspecte particulare ale dezechilibrului valorilor INR:

Numeroase cazuri de creştere a activităţii anticoagulantelor orale au fost raportate la pacienţii trataţi cu antibiotice. Contextul infecţios sau inflamator accentuat, vârsta şi starea generală a pacientului par a fi factori de risc. În aceste situaţii, este dificil de departajat rolul patologiei infecţioase de cel al tratamentului antiinfecţios, în apariţia dezechilibrului valorilor INR. Totuşi, anumite clase de antibiotice sunt implicate mai frecvent: în special fluorochinolone, macrolide, tetracicline, cotrimoxazol şi anumite cefalosporine.

Interacţiuni cu examenele paraclinice:

Metronidazolul poate imobiliza treponemele şi de aceea poate determina o reacţie fals pozitivă la testul Nelson-Mayer.

Studiile la animale nu au pus în evidenţă un efect teratogen. În absenţa efectului teratogen la animal, nu este de aşteptat un efect malformativ la om. Într-adevăr, până în prezent, substanţele responsabile de malformaţii la om s-au dovedit teratogene la animale, în cursul studiilor efectuate corect, la două specii.

În clinică, analiza unui număr mare de sarcini expuse nu a relevat în mod aparent niciun efect malformativ sau fetotoxic particular al metronidazolului. Totuşi, numai studiile epidemiologice permit verificarea absenţei riscului.

Deoarece metronidazolul traversează bariera feto-placentară şi efectele asupra organogenezei umane fetale nu sunt cunoscute, utilizarea acestuia în timpul sarcinii trebuie evaluată cu atenţie.

La om, deoarece metronidazolul se excretă în lapte, dacă nu este necesar, trebuie evitată expunerea la acest medicament în timpul alăptării.

Pacienţii trebuie atenţionaţi asupra posibilităţii apariţiei confuziei, ameţelilor, halucinaţiilor, convulsiilor sau tulburărilor oculare (vezi pct. 4.8) şi trebuie să li se recomande să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă apar astfel de simptome.

Frecvenţa de apariţie a reacţiilor adverse este definită prin următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (>1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii

Tabel 1.

Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţie/eveniment advers(ă)

Rare tulburări digestive benigne (dureri epigastrice, greaţă, vărsături, diaree), glosită,

Tulburări gastro-intestinale xerostomie, stomatită, gust metalic, anorexie

Foarte rare pancreatită reversibilă la întreruperea tratamentului.

Rare senzaţie de căldură, prurit, erupţie cutanată uneori febrilă,

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului urticarie, edem Quincke, subcutanat Foarte rare şoc anafilactic.

Tulburări ale sistemului nervos Rare cefalee, neuropatii periferice senzitive, convulsii, vertij, ataxie.

Tulburări psihice Rare confuzie, halucinaţii.

Investigaţii diagnostice Rare apariţia unei coloraţii brun-roşiatice a urinii, datorată prezenţei pigmenţilor hidrosolubili proveniţi din metabolizarea acestui medicament.

Tulburări hematologice şi Foarte rare neutropenie, agranulocitoză şi limfatice trombopenie

Tulburări hepatobiliare Foarte rare modificări reversibile ale testelor hepatice şi hepatită colestatică.

Tulburări oculare Foarte rare tulburări vizuale tranzitorii (diplopie, miopie)

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

În tentativele de suicid sau în supradozajul accidental a fost raportată administrarea de doze unice de până la 12 g.

Simptomele se limitează la vărsături, ataxie şi dezorientare uşoară.

Nu există antidot specific pentru supradozajul cu metronidazol. În cazul în care se suspicionează un supradozaj masiv, trebuie iniţiat un tratament simptomatic şi de susţinere.

Grupa farmacoterapeutică: preparate antiprotozoare, amoebicide şi similare, derivate de nitroimidazol, codul ATC: P01AB01.

Metronidazolul este un derivat de 5-nitroimidazol cu acţiune bactericidă şi activitate împotriva mai multor protozoare (acţiune amoebicidă, împotriva Giardia intestinalis şi Trichomonas vaginalis).

Mecanismul de acţiune al metronidazolului nu este în totalitate cunoscut, dar se consideră că implică reducerea sa de către nitroreductaza bacteriană la un intermediar instabil, care interacţionează cu

ADN-ul, prevenind în mod eficient replicarea ulterioară. Metaboliţii oxidativi ai metronidazolului au, de asemenea, activitate antibacteriană.

Spectrul de activitate antimicrobiană

Concentraţiile limită, care separă suşele sensibile de cele cu sensibilitate intermediară şi pe acestea din urmă de cele rezistente, sunt: S ≤ 4 mg/l şi R > 4 mg/l.

Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia în funcţie de zona geografică şi de anotimp pentru anumite specii. Este deci util să se cunoască date despre prevalenţa rezistenţei locale, mai ales în cazul tratamentului infecţiilor severe. Aceste date nu pot oferi decât o orientare în ceea ce priveşte probabilitatea ca o suşă bacteriană să fie sensibilă la acest agent antiinfecţios.

Specii sensibile:

- aerobi Gram negativ: Helicobacter pylori

- anaerobi: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium, Bilophila, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella, Porphyromonas,

Veillonella.

Specii rezistente:

- aerobi Gram pozitiv: Actinomyces

- anaerobi: Mobiluncus, Propionibacterium acnes

Activitate antiparazitară:

- Entamoeba histolytica

- Giardia intestinalis

După administrarea orală, metronidazolul este absorbit rapid; cel puţin 80% se absoarbe în prima oră.

Concentraţiile plasmatice maxime după administrarea orală sunt similare cu cele obţinute după administrarea intravenoasă de doze echivalente. Biodisponibilitatea după administrarea orală este de 100%, nefiind modificată semnificativ de ingestia alimentelor.

După aproximativ o oră de la adminstrarea unei doze unice de 500 mg, concentraţia plasmatică maximă atinsă este, în medie, de 10 μg/ml. După 3 ore, concentraţia plasmatică medie este de 13,5 μg/ml.

Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 8 - 10 ore.

Legarea de proteinele plasmatice este mică: sub 20%.

Volumul aparent de distribuţie este semnificativ, de aproximativ 40 l (corespunzător la 0,65 l/kg).

Distribuţia este rapidă şi importantă; se ating concentraţii similare cu cele plasmatice în: plămâni, rinichi, ficat, piele, bilă, lichid cefalorahidian, salivă, lichid seminal, secreţii vaginale.

Metronidazolul traversează bariera feto-placentară şi se excretă în laptele matern.

Se metabolizează predominant hepatic, prin oxidare, rezultând doi compuşi principali:

- metabolitul 'alcool”, metabolit principal, cu activitate bactericidă asupra anaerobilor de aproximativ 30% din cea a metronidazolului şi timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 11 ore;

- metabolitul 'acid”, în cantitate mică, cu activitate bactericidă de aproximativ 5% din cea a metronidazolului.

Se concentrează intens în ficat şi în bilă. Se concentrează slab în intestin. Se elimină în mică măsură prin fecale. Eliminarea este predominant urinară, metronidazolul şi metaboliţii oxidaţi excretaţi prin urină reprezintă aproximativ 35 - 65% din doza administrată.

Metronidazolul s-a dovedit a fi carcinogen la şoarece şi la şobolan. Cu toate acestea, studii similare la hamster au avut rezultate negative, iar studii epidemiologice de amploare, la om, nu au adus o dovadă a unui risc carcinogen crescut pentru om.

Metronidazolul s-a dovedit mutagen la bacterii, in vitro. În studii efectuate in vitro pe celule de mamifer sau in vivo, la rozătoare şi om, dovezile unui efect mutagen al metronidazolului au fost insuficiente, unele studii raportând efecte mutagene, în timp ce alte studii au avut rezultate negative.

Prin urmare, utilizarea metronidazolul în tratamentul cu durată prelungită trebuie evaluată cu atenţie (vezi pct. 4.4).

Celuloză microcristalină PH 102

Povidonă K30

Talc

Capul și corpul capsulei

Dioxid de titan (E 171)

Galben de chinolină (E 104)

Galben Sunset FCF/galben portocaliu S (E 110

Azorubină, carmoizină (E 122)

Dioxid de siliciu

Laurilsulfat de sodiu

Acid acetic glacial

Glicerol

Gelatină

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original, pentru a fi ferit de lumină.

Cutie cu 2 blistere din Al/PVC transparent a câte 10 capsule.

Cutie cu 100 blistere din Al/PVC transparent a câte 10 capsule.

Fără cerințe speciale.

ARENA GROUP S.A

Str. Ştefan Mihăileanu nr 31, cod 024022, sector 2, Bucureşti, România

13843/2021/01-02

Data primei autorizări: Aprilie 2021

Aprilie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.