METASTRON 37 MBq 37 MBq / ml soluție injectabilă prospect medicament

Metastron 37 MBq/ml soluţie injectabilă

Clorură de stronţiu-89: 37 MBq/ml

O soluţie a substanţei active clorură de stronţiu-89 ( 148 MBq) în 4 ml apă.

Stronţiu-89 este un emiţător pur de particule β cu o energie de 1,463 MeV şi un timp de înjumătăţire de 50,5 zile.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă

Soluţie incoloră, limpede.

Metastron este indicat ca adjuvant şi ca alternativă la radioterapia externă paliativă a durerii provocate de metastazele osoase secundare carcinomului de prostată în situaţia de eşec a terapiei hormonale.

Posologie

Metastron este o soluţie apoasă pentru injectare intravenoasă şi trebuie utilizată ca atare, fără diluare prealabilă. Doza recomandată este de 148 MBq (4mCi) per injecţie.

Alternativ, mai ales la pacienţii cu osatură foarte grea sau foarte uşoară, se poate administra o doză de 2 MBq (55 µCi)/kg greutate corporală 'fără ţesut adipos”. Această doză este recomandată şi pentru vârstnici.

Administrarea nu trebuie repetată timp de 3 luni de la ultima injectare de Metastron.

Nu sunt indicate administrări suplimentare la pacienţii care nu au răspuns la o administrare anterioară de

Metastron.

Nu este necesară ajustarea dozei in funcţie de varstă.

Doza de radiații care urmează să fie administrată trebuie luată in considerare cu atenţie, deoarece la aceşti pacienţi este posibilă o expunere crescută la radiaţii.

Acest medicament nu se administrează la copii.

Metastron se administrează doar o singură dată. (pentru a se repeta doza după cateva săptămani vezi pct.4.4).

Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentelor radiofarmaceutice, vezi pct. 12.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Metastron nu trebuie utilizat ca tratament de primă intenţie pentru compresiile medulare secundare metastazelor vertebrale situaţie în care poate fi necesar un tratament mai rapid.

Nu se recomandă administrarea medicamentului la pacienţii cu afectare severă a funcţiei măduvei hematopoietice, mai ales la cei cu număr redus de neutrofile şi trombocite, decât dacă se consideră că beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul.

Justificare individuală beneficiu/risc:

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii ionizante trebuie să fie justificată pe baza beneficiului probabil.

Activitatea administrată trebuie să fie astfel încât doza de radiaţii rezultată să fie atât de scăzută cât este rezonabil posibil având în vedere necesitatea de a obţine rezultatul terapeutic intenţionat.

Raportul risc/beneficiu necesită o atenţie specială la pacienţii cu insuficienţă renală deoarece este posibilă o expunere crescută la radiaţii.

Este necesară o atenţie specială deoarece doza eficace per MBq este mai mare decât la adulţi.

Pregătirea pacienţilor:

Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării şi stimulat să urineze cât de des posibil în timpul primei ore de după examinare cu scopul de a reduce iradierea. După administrarea de Metastron la pacienţii cu incontinenţă urinară semnificativă trebuie luate precauţii speciale, precum cateterizarea urinară, pentru minimalizarea riscului contaminării radioactive. Trebuie respectate reglementările internaţionale privind îndepărtarea deşeurilor radioactive.

Nu se recomandă administrarea medicamentului la pacienţii cu afectare severă a funcţiei măduvei hematopoietice, mai ales la cei cu număr redus de neutrofile şi trombocite, decât dacă se consideră că beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul. În general, următoarele valori pot fi luate în consideraţie: Leucocite > 3000/µl, trombocite > 100.000/µl şi hemoglobină (Hb) > 90 g/l.

Se recomandă monitorizarea din punct de vedere hematologic a pacienţilor. În perspectiva administrării repetate de Metastron, trebuie atent evaluate răspunsul hematologic al pacientului la doza iniţială, numărul actual al trombocitelor şi orice altă manifestare a depleţiei medulare.

Se poate administra un medicament citotoxic la un pacient care a primit anterior Metastron cu condiţia ca parametrii hematologici să fie stabili şi în limite normale. Se recomandă un interval de 12 săptămâni între cele două tratamente.

Terapia cu Metastron nu este indicată pentru pacienţii cu o speranţă de viaţă mai mică de 4 săptămâni. Luând în consideraţie perioada de latenţă a debutului efectului paliativ, terapia cu Metastron este mai benefică la pacienţii cu o speranţă de viaţă relativ mai lungă.

În managementul pacientului trebuie avut în vedere faptul că timpul de aşteptare pentru debutul ameliorării durerii este de 10 până la 20 de zile ca urmare a administrării de Metastron. Retenţia de Stronţiu-89 în leziunile osoase metastatice este probabil de 90 de zile sau mai mult şi astfel este semnificativ prelungită în comparaţie cu retenţia din ţesutul osos normal.

Evaluarea pre-tratament a statusului hematologic al pacienţilor care, din acelaşi motiv au fost anterior iradiaţi extensiv la nivel osos şi/sau au fost trataţi cu alţi izotopi injectabili cu tropism osos, trebuie făcută cu atenţie.

Este important ca informaţii referitoare la acest tratament precum şi precauţiile de siguranţă asociate să fie oferite pacientului, rudelor şi personalului din spital.

Senzaţii de bufeuri de căldură datorate calciului s-au observat la pacienţii cărora li s-a administrat injecţia rapid (mai puţin de 30 sec).

Acest medicament conţine sodiu, <1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic 'nu conţine sodiu”.

Pentru precauţii privind pericolele pentru mediul inconjurător, vezi pct. 6.6.

Tratamentul cu calciu trebuie întrerupt cu cel puţin două săptămâni înainte de administrarea de Metastron.

Femei aflate la varsta fertilăInformaţiile referitoare la efectele asupra fertilităţii, sarcinii şi alăptării nu sunt relevante datorită indicaţiilor.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Frecvenţele reacţiilor adverse sunt definite după cum urmează:

Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Clasa Frecvenţă Reacţie adversă

Tulburări hematologice şi Foarte frecvente Deprimarea măduvei hematogene, limfatice inclusiv trombocitopenie gravă, leucopenie gravă, hemoglobină redusă sau număr scăzut de eritrocite (vezi pct. 4.4).

Tulburări generale şi la nivelul Foarte frecvente Durere acutizată (temporară). locului de administrare

Tulburări vasculare Frecvente Bufeuri de căldură

Reacţiile adverse pot include o exacerbare a durerii în primele zile după administrare. În studii clinice acest efect a fost temporar şi controlat cu analgezice. Este de aşteptat un oarecare grad de toxicitate hematologică, inclusiv trombocitopenie şi leucopenie, după administrarea de Metastron. În mod obişnuit, trombocitele se vor reduce cu aproximativ 30% (Interval de încredere 95%: 10-55%) comparativ cu valorile anterioare administrării. Datorită progresiei naturale a bolii, la unii pacienţi pot fi observate reduceri mai severe ale numărului de trombocite.

Expunerea la radiaţii ionizante este legată de inducerea cancerului şi de dezvoltarea posibilă a unor defecte ereditare.

Doza de radiaţie datorată expunerii terapeutice poate creşte incidenţa cancerului şi a mutaţiilor.

În toate cazurile este necesar a se lua in considerare că riscul radiaţiei este mai scăzut decat boala.

Doza efectivă este de 465 mSv cand se administrează doza maximă recomandată 150 MBq.

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare Agenţia Naţională a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Nu este cazul.

Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice terapeutice, pentru tratamentul paliativ al durerii (agenţi cu tropism osos), clorură de stronţiu (89Sr), codul ATC: V10BX01

Proprietăţile chimice ale stronţiului îi permit să imite in vivo calciul, localizându-se rapid la nivelul porţiunii proliferative a osului. Stronţiul-89 este un beta emiţător (100%) cu un timp de înjumătăţire fizică de 50,5 zile. Raza de acţiune a particulelor  în ţesuturi este de 0,8 cm.

Distibuţie

Gradul captării şi retenţiei stronţiului-89 va depinde de întinderea metastazelor la nivelul scheletului.

Captarea la nivelul organelor

Retenţia prelungită a stronţiului 89 in leziunile metastatice permite izotopului să trimită o doză mai mare de radiaţii metastazelor şi o doză relativ mică măduvei hematopoietice.

Stronţiul care nu se localizează în schelet este excretat în principal prin urină şi într-o măsură mai mică prin fecale.

Timpul de ȋnjumătăţire

Stronţiul este reţinut la nivelul zonelor de leziune osoasă, avand un timp de injumătăţire biologică mai lung faţă de timpul de injumătăţire fizică a stronţiului 89, in timp ce stronţiul reţinut in osul normal are un timp de injumătăţire de aproximativ 14 zile.

Toxicitatea chimică a clorurii de stronţiu non-radioactive este bine documentată şi cu urmări reduse, mai ales în termeni de risc/beneficiu la pacienţii pentru care este destinat acest medicament.

Clorură de stronţiu

Apă pentru preparate injectabile Ph. Eur.

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

28 de zile de la data de referinţă

A se păstra la temperaturi sub 25°C . A nu se păstra la frigider sau congela.

Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie făcută în conformitate cu reglementările naţionale pentru materiale radioactive.

Produsul este furnizat într-un flacon de sticlă neutră ca şi soluţie apoasă. Flaconul este sigilat printr-o închidere cu strat de cauciuc PTFE (polytetrafluroethylene) şi este suprasigilat cu metal şi este ambalat individual. Fiecare flacon este ambalat într-un container protector de radiaţii din plumb.

Mărimea ambalajului: un flacon unic de 148 MBq.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de personalul autorizat, în condițiile clinice corespunzătoare. Recepția, depozitarea, utilizarea, transferul și eliminarea lor trebuie să respecte reglementările și/sau licențele corespunzătoare furnizate de instituţia oficială competentă.

Procedurile de administrare trebuie efectuate ȋn aşa fel incat să reducă la minimum riscul de contaminare a medicamentului şi de iradiere a personalului. Este obligatorie protecţia adecvată.

Administrarea de medicamente radiofarmaceutice generează riscuri pentru celelalte persoane, din cauza iradierii externe sau a contaminării rezultate prin reziduuri de urină, vărsături, etc. De aceea, trebuie luate precauțiile pentru protecția față de iradiere, în conformitate cu reglementările naționale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat in conformitate cu reglementările locale.

GE HEALTHCARE B.V.

De Rondom 8, 5612AP Eindhoven, Ţările de Jos

8755/2016/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2016

Februarie 2020

Dozele estimate de radiaţii pe care le-ar primi adulţii normali sănătoşi după administrarea intravenoasă a 1MBq de stronţiu-89 sunt prezentate în tabelul de mai jos. Datele privind dozimetria sunt preluate din

Publication 53 of the ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to

Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1987). .

Dozele de radiaţii absorbite la adulţii sănătoşi după injectarea intravenoasă de stronţiu-89 Organ Doza de radiaţie absorbită mGy/MBq

Suprafaţa oaselor 17,0

Măduva hematopoetică 11,0

Peretele intestinului gros inferior 4,7

Peretele vezicii urinare 1,3

Testicule 0,78

Când sunt prezente metastaze osoase se observă o localizare semnificativ crescută a medicamentului radiofarmaceutic la acest nivel, cu doze absorbite corespunzător mai mari la nivelul metastazelor faţă de alte organe.

Doza absorbită de metastazele vertebrale a fost măsurată într-un grup de 10 pacienţi cu grade foarte variate de extindere a bolii*. Dozele minime, maxime şi medii în acest grup sunt prezentate mai jos.

Doza de radiaţii la nivelul metastazelor vertebrale după injectare intravenoasă de stronţiu- 89 Doza de radiaţie absorbită mGy/MBq

Minimă 60

Maximă 610

Medie 230

*Blake, G M et al Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J Nucl Med 1988; 29(4), 549-557.

Echivalentul dozei eficace (EDE) pentru stronţiu-89 este 435 mSv per 148 MBq (ICRP 80, 1998).

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .

Metastron este o soluţie apoasă pentru administrare intravenoasă şi trebuie utilizat fără a se dilua. Vezi pct.4.2.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.