MESALAZINA SOFAR 400mg comprimate gastrorezistente prospect medicament

Mesalazina Alfasigma 400 mg comprimate gastrorezistente

Un comprimat gastrorezistent conţine: mesalazină (acid-5-aminosalicilic) 400 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat gastrorezistent

Mesalazina Alfasigma se prezintă sub formă de comprimate rotunde, biconvexe, de culoare roșie, cu diametrul de 10 mm.

Colită ulceroasă

Este indicată pentru exacerbările de intensitate mică și medie și pentru tratamentul de întreținere.

Este indicată în tratamentul acut și de întreținere al remisiunii.

Mesalazina Alfasigma este indicată atât în tratamentul fazei active cât şi în prevenirea recidivelor. Dacă faza activă este severă este indicată asocierea de Mesalazina Alfasigma cu corticoizi.

La adulţi doza medie este de 2 comprimate a 400 mg de trei ori pe zi. În faza acută se poate creşte doza până la 10 comprimate de 400 mg pe zi, în funcţie de recomandarea medicului. Comprimatele de Mesalazina

Alfasigma trebuie înghiţite întregi (nu fracţionate sau masticate) cu un pahar de apă şi la distanţă de mese. În cazul primului tratament este recomandat să se înceapă tratamentul cu o doză scăzută și se crește treptat câteva zile până se ajunge la doza zilnică recomandată. Durata tratamentului în faza activă este de 4-6 săptămâni.

În cazul tratamentului de lungă durată pentru a preveni recidivele, doza zilnică de Mesalazina Alfasigma comprimate gastrorezistente trebuie stabilită de medic în funcţie de condiţiile pacientului şi evoluţia bolii.

Doza ce se recomandă adulţilor poate fi utilizată şi la persoanele vârstnice mai puţin la cei cu funcţie renală afectată (vezi 4.4).

Există documentaţie insuficientă privind efectele asupra copiilor (cu vârstă cuprinsă între 6-18 ani).

Copii cu vârstă de 6 ani sau mai mari

* Faza activă a bolii: A se determina individual, începându-se cu 30-50 mg/kg/zi în doze divizate. Doza maximă: 75 mg/kg/zi în doze divizate. Doza totală să nu depăşească 4 g/zi (doza maximă pentru adulţi).

* Tratament de menţinere: A se determina individual, începându-se cu 15-30 mg/kg/zi în doze divizate.

Doza totală să nu depăşească 2 g/zi (doza recomandată pentru adulţi).

La copii cu o greutate de până la 40 kg este în general recomandată jumătate din doza pentru adulţi, iar la copii peste 40 kg se recomandă doza pentru adulţi.

Hipersensibilitate la mesalazină, salicilaţi sau la oricare dintre excipienţi.

Ulcer peptic în faza activă.

Insuficiență renală severă (RFG sub 20 ml/min).

A se evita utilizarea la copii sub 6 ani.

Pot apărea recidive ale simptomatologiei obiectivă sau subiectivă atât după întreruperea tratamentului cu

Mesalazina Alfasigma cât şi în cazul tratamentului neadecvat de întreţinere.

În cazul pacienţilor cu o digestie gastrică excesiv de lentă sau cei cu stenoză pilorică, poate avea loc o eliberare de 5-ASA în stomac, cu apariţia iritaţiei gastrice şi o pierdere a eficacităţii.

Precauţii speciale trebuie luate la pacienţii cu tulburări renale şi hepatice sau la cei care sunt sub tratament cu hipoglicemiante orale, diuretice, anticoagulante cumarinice şi corticosteroizi.

Utilizarea prelungită a medicamentului poate determina apariţiei fenomenelor de sensibilizare.

A se evita la pacienţii cu insuficienţă renală.

Afecţiuni renale

În timpul tratamentului cu mesalazină s-au raportat nefrite interstiţiale. Mesalazina Alfasigma va fi utilizată cu extremă precauţie la pacienţii la care s-a confirmat insuficienţa renală medie sau moderată. Înaintea tratamentului şi periodic (la 3 luni în primul an și la 6 luni în următorii 4 ani, apoi anual) în timpul tratamentului cu mesalazina în particular în prima lună, în funcţie de istoricul individual se va monitoriza funcţia renală a pacienţilor (prin determinarea nivelului de creatinină serică). Medicul va lua în considerare factorii de risc înainte şi în timpul tratamentului, durata şi severitatea bolii ca şi celelalte afecţiuni de care suferă pacientul.

Dacă apare deshidratarea, normalizarea balanţei hidrice şi electrolitice va fi restabilită cât de curând posibil.

Dacă funcţia renală este afectată se va opri tratamentul cu mesalazină (vezi de asemenea 4.3).

Au fost raportate cazuri de nefrolitiază la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un conținut de mesalazină în proporție de 100%. Se recomandă asigurarea unui aport adecvat de lichide în timpul tratamentului.

Discrazia sanguină

După administrarea mesalazinei s-au raportat foarte rar discrazia sanguină. Investigaţiile hematologice trebuie efectuate înainte de iniţierea terapiei, în funcţie de recomandarea medicului, sau imediat dacă pacientul prezintă sângerări inexplicabile, echimoze, purpură, anemie, febră sau dureri de gât.

Tratamentul va fi oprit dacă există o suspiciune sau dacă a apărut discrazia sanguină.

Mai există o atenționare legată de pacienții cu antecedente de sensibilitate la sulfazalazină - tratamentul trebuie inițiat sub strictă supraveghere la acești pacienți și se oprește imediat tratamentul dacă apar simptome de intoleranță precum durere abdominală, febră, cefalee severă sau erupție cutanată).

În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom Stevens-

Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET).

Tratamentul cu mesalazină trebuie întrerupt la prima apariție a semnelor și simptomelor de reacții cutanate severe, cum ar fi erupții cutanate, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Mesalazina poate provoca colorarea în roșu-maroniu a urinei după contactul cu înălbitor cu hipoclorit de sodiu (de exemplu, în toaletele curățate cu hipoclorit de sodiu prezent în anumiți înălbitori).

A se evita administrarea concomitentă a Mesalazina Alfasigma comprimate cu lactuloza sau cu alte medicamente care scad pH-ul în colon deoarece pot împiedica eliberarea principiului activ din comprimate.

Utilizarea concomitentă a altor medicamente nefrotoxice, ca AINS şi azathioprina, pot creşte riscul reacţiilor adverse renale (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Mesalazina scade absorția digoxinei.

Mesalazina poate crește efectul imunosupresiv al azatioprinei si 6-mercaptopurinei. Hemoleucograma, în special numărul leucocitelor și limfocitelor, trebuie monitorizată periodic, mai ales la inițierea unei astfel de terapii combinate.

Date pe un număr limitat de paciente însărcinate indică faptul că nu există efecte adverse ale Mesalazinei asupra sarcinii sau sănătății fetusului/nou născutului. Până în prezent nu sunt disponibile date epidemiologice. În cazul studiilor pe animale nu au apărut efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce priveşte sarcina/dezvoltarea embriofetală, naşterea sau dezvoltare postnatală (vezi pct. 5.3). Mesalazina trebuie folosită în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potențial depășește riscurile posibile.

N-acetil-mesalazina si în mai mică măsură mesalazina, se excretă în lapte. Până în prezent există o experiență limitată la femei care alăptează. Nu pot fi excluse reacțiile de hipersensibilitate precum diareea.

Astfel, mesalazina trebuie folosită în timpul alăptării doar dacă beneficiul potențial depășește riscul posibil.

Dacă sugarul dezvoltă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.

Mesalazina Alfasigma are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţii adverse mai puţin frecvente (1/1,000 şi <1/100): greață, diaree, dureri abdominale, vărsături (exacerbarea bolii, pancreatită)

Tulburări ale sistemul nervos

Reacții adverse rare (≥ 1/10,000 şi <1/1,000):-cefalee, neuropatie periferică, (vertij)

Tulburări musculo-scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi ale osului

Reacții adverse rare (≥ 1/10,000 şi <1/1,000):-mialgie, artralgie (sindrom lupus-like cu pericardită sau pleuro-pericardită ca simptome principale si artralgii, erupții cutanate)

Reacții adverse rare (≥ 1/10,000 şi <1/1,000):-erupţii cutanate, prurit şi alte reacţii de hipersensibilitate cum ar fi: febra și pancreatită

Reacții adverse rare (1/10,000 şi <1/1,000): modificări ale numărului de elemente figurate sanguine ca anemie aplastică, agranulocitoză, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie (pancitopenie, deprimarea măduvei hematogene).

Reacții adverse rare (1/10,000 şi <1/1,000): pericardite și miocardite.

Reacții adverse rare (1/10,000 şi <1/1,000): modificări tranzitorii ale parametrilor funcţiei hepatice (creşterea transaminazelor), hepatite.

Reacții adverse rare (1/10,000 şi <1/1,000): fotosensibilitate*

Cu frecvență necunoscută: Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom Stevens-Johnson (SJS) și necroliză epidermică toxică (NET).

*Fotosensibilitate

S-au raportat reacții mai severe la pacienții cu afecțiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatită atopică și eczemă atopică.

Reacții adverse rare (1/10,000 şi <1/1,000): afectarea funcţiei renale incluzând nefrita interstiţială acută sau cronică şi insuficienţa renală; această reacţie este reversibilă la întreruperea tratamentului (insuficiență renală, care poate fi reversibilă la oprirea tratamentului, sindrom nefrotic, nefrită interstițială)

Cu frecvență necunoscută: nefrolitiază*

*Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4

Similar tuturor salicilaţilor s-au raportat următoarele reacţii de hipersensibilitate:

Rare (1/10,000 şi <1/1,000): pneumonie eozinofilică

Foarte rar (1/100,000 şi <1/10,000): pneumonii interstiţiale (bronhospasm)

În asociere cu tratamentul cu mesalazină au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), printre care reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), sindrom Stevens-

Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET) (vezi pct. 4.4).

La apariţia reacţiilor de hipersensibilitate este necesară întreruperea imediată a tratamentului.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale din România.

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

În principiu, se așteaptă ca smnele și simptomele supradozajului să fie asemănătoare cu intoxicația cu salicilați: dezechilibru acido-bazic mixt acidoză-alcaloză, edem pulmonar, deshidratare ca rezultat a transpirațiilor abundente, vărsături și hipoglicemie.

În cazul apariţiei supradozajului se recurge la spălături gastrice şi administrarea de soluţii perfuzabile electrolitice. Nu se cunoaște un antidot specific.

Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, codul ATC: A07EC02

Eficacitatea antiinflamatoare a mesalazinei în afecțiunile inflamatorii ale colonului se bazează pe efectul topic, în timp ce administrarea iv este inactivă şi cu potenţial nefrotoxic.

Mesalazina este un metabolit activ a Salazopirinei (SASP), un compus azoic utilizat în trecut în tratamentul afecţiunilor inflamatorii ale colonului.

Pentru a avea acţiune topică, mesalazina trebuie să intre în contact direct cu membrana mucoasei intestinale afectate de procese patologice în intestinul distal şi colon, evitând absorbţia în partea superioară a tractului gastro-intestinal.

Aceast obiectiv a fost atins prin utilizarea unei pelicule protectoare dependente de pH ce acoperă comprimatele permiţând medicamentului să treacă intact prin stomac şi intestinul subţire cu eliberarea mesalazinei la locul acţiunii: ileonul distal şi colon.

S-a demonstrat că mesalazina inhibă migrarea macrofagelor intestinale stimulate de LTB4 iar acest lucru reduce inflamația intestinală. Este inhibată producția de leukotriene proinlfamatorii (LTB4 și 5-HETE) în macrofagele din peretel intestinal. În studii, mesalazina inhibă și ciclooxigenaza, inhibând astfel eliberarea de tromboxan B2 și prostaglandină E2, dar semnificația clinică a acestui efect nu este cunoscută. Mesalazina inhibă și formarea factorului activator al plachetelor (PAF). Recent, studiile in vitro și studiile pe animale au demonstrat că mesalazina activează receptorii PPAR-ɣ care contracarează activarea nucleară a răspunsului inflamator intestinal. Mesalazina este și un antioxidant, s-a demonstrat că descrește formarea produșilor reactivi ai oxigenului și capturează radicalii liberi. Mai mult, mesalazina inhibă secreția de apă și clor, și crește reabsorbția sodiului la nivelul intestinului în colita experimentală la animalele test.

Mesalazina Alfasigma comprimate gastrorezistente rămâne intactă pe parcursul tranzitului intestinal şi eliberează gradual substanţa activă în ileonul distal şi colon, unde pH-ul este mai mare de 6,5.

Mesalazina Alfasigma comprimate gastrorezistente, datorită învelişului dependent de pH, se dizolvă numai la valori de pH > 6.5 în ileonul distal sau colon. Absorbţia 5-ASA se produce într-o proporţie foarte mică cu atingerea nivelelor plasmatice medii de 1,3 µg/ml după administrarea a 2,4 g.

5-ASA este excretat prin fecale, iar cantitatea absorbită este excretată prin intermediul rinichilor ca metabolit

N-acetilat. În proportie de 80% acidul acetil-5 aminosalicilic se leagă de proteinele plasmatice; are un timp de înjumătăţire de circa 6 ore şi un clearance renal de 200-300 ml/min.

- şoarece i.v. > 3000 mg/kg M p.o. 1234 mg/kg F p.o. 1342 mg/kg

- şobolan i.v. > 2000 mg/kg M p.o. 2678 mg/kg F p.o. 4089 mg/kg

Toxicitate pentru administrarea prelungită

Toxicitate subacută:

- şobolan p.o.35 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi; apariţia nefrotoxicităţii la doze de 1000/mg/kg/zi

- şobolan p.o.180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi, apariţia nefrotoxicităţii la doza de1000/mg/kg/zi

- câine p.o.180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi

Teratogeneză - Efecte asupra funcţiei de reproducere şi fertilitate - Toxicitate pre și post natală.

Nu au fost evidențiate efecte toxice şi teratogene chiar la dozele maxime utilizate.

Mutageneza - Carcinogenitatea.

Nu au fost evidențiate efecte mutagenice sau carcinogenice

Celuloza microcristalină

Amidonglicolat de sodiu tip A

Amidon de porumb

Stearat de magneziu

Povidonă K 30

Manitol

Copolimer acid metacrilic metil metacrilat 1:2

Talc

Dioxid de titan (E171)

Oxid roşu de fer (E172)

Citrat de trietil.

Nu au fost semnalate

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Cutie cu 4 blistere din PVC/aluminiu a câte 15 comprimate gastrorezistente

Cutie cu 8 blistere din PVC/aluminiu a câte 15 comprimate gastrorezistente

Fără cerinţe speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

ALFASIGMA S.p.A.,

Via Ragazzi del ’99, n. 5 - 40133 Bologna (BO), Italia

12452/2019/01 12452/2019/02

Data primei autorizări: Decembrie 2011

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019

Iunie 2023.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.