LUTINUS 100mg comprimate vaginale prospect medicament

Lutinus 100 mg comprimate vaginale

1 comprimat vaginal conţine progesteron 100 mg.

Excipient cu efect cunoscut: 1 comprimat vaginal conţine lactoză monohidrat aproximativ 760 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimate vaginale.

Comprimat convex şi oblong, de culoare albă până la aproape albă, gravat cu 'FPI” pe o faţă şi cu '100” pe cealaltă faţă.

Comprimatele vaginale sunt furnizate împreună cu un aplicator vaginal din polietilenă.

Lutinus este indicat pentru suport luteal în cadrul programelor de tratament prin tehnici de reproducere asistată (TRA), pentru femeile care suferă de infertilitate.

Doza de Lutinus este de 100 mg administrată vaginal de trei ori pe zi începând din momentul extragerii ovocitelor. În cazul în care sarcina este confirmată, administrarea Lutinus trebuie continuată timp de 30 zile.

Lutinus nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.

Nu au fost obţinute date clinice la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani.

Utilizare la grupuri speciale de pacienţi

Nu există experienţă privind utilizarea Lutinus la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.

Lutinus trebuie introdus direct în vagin cu ajutorul aplicatorului furnizat.

Lutinus nu trebuie utilizat de către persoanele care au oricare din următoarele afecţiuni:

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- Sângerare vaginală nediagnosticată

- Avort nefinalizat cunoscut sau sarcină ectopică cunoscută

- Disfuncţie sau boală hepatică severă

- Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau cancer al aparatului genital

- Tromboembolism arterial sau venos sau tromboflebită severă, active sau în antecedente

- Porfirie

Administrarea Lutinus trebuie întreruptă dacă se suspicionează prezenţa oricăreia din următoarele afecţiuni: infarct miocardic, tulburări vasculare cerebrale, tromboembolism arterial sau venos (tromboembolism venos sau embolie pulmonară), tromboflebită sau tromboză retiniană.

Se recomandă prudenţă în utilizarea la paciente cu disfuncţii hepatice uşoare până la moderate.

Este necesară menţinerea sub atentă observaţie a pacientelor cu antecedente de depresie. Se va lua în considerare întreruperea tratamentului dacă simptomele se agravează.

Deoarece progesteronul poate determina într-o oarecare măsură retenţia fluidelor, afecţiunile care ar putea fi influenţate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrenă, astm bronşic, disfuncţie cardiacă sau renală) necesită o atentă observaţie.

La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-progesteron s-a observat o scădere a sensibilităţii la insulină şi, prin urmare, a toleranţei la glucoză.

Mecanismul acestei scăderi nu este cunoscut. Din acest motiv, pacientele cu diabet trebuie ţinute sub atentă observaţie în timpul administrării terapiei cu progesteron.

Utilizarea steroizilor sexuali ar putea creşte, de asemenea, riscul de leziuni vasculare la nivelul retinei.

Pentru prevenirea acestor complicaţii, se impune prudenţă în cazul utilizatorilor cu vârsta >35 ani, în cazul fumătorilor şi al persoanelor cu factori de risc pentru ateroscleroză. Administrarea trebuie oprită în caz de evenimente ischemice tranzitorii, dureri de cap subite severe sau tulburări de vedere asociate cu edemul papilar sau hemoragia retiniană.

Întreruperea bruscă a administrării progesteronului ar putea determina anxietate crescută, instabilitate emoţională şi sensibilitate crescută pentru crize convulsive.

Înainte de începerea tratamentului cu Lutinus, pacienta şi partenerul acesteia trebuie să fie evaluaţi de un medic pentru a se stabili cauzele infertilităţii.

Medicamentele despre care se cunoaşte că au acţiune inductoare asupra sistemului citocromului hepatic P450-3A4 (de exemplu rifampicina, carbamazepină sau produse din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) ar putea creşte viteza de eliminare şi prin urmare ar putea diminua biodisponibilitatea progesteronului.

Prin contrast, ketoconazolul şi alţi inhibitori ai citocromului P450-3A4 ar putea scădea viteza de eliminare şi prin urmare ar putea creşte biodisponibilitatea progesteronului.

Efectul medicamentelor administrate concomitent pe cale vaginală asupra expunerii la progesteronul din Lutinus nu a fost încă evaluat. Cu toate acestea, Lutinus nu este recomandat pentru utilizare împreună cu alte medicamentele administrate pe cale vaginală (cum sunt antimicoticele) deoarece acest lucru ar putea perturba eliberarea şi absorbţia progesteronului din comprimatul vaginal.

Lutinus comprimate vaginale este indicat doar pe durata primului trimestru de sarcină pentru utilizare în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA).

Există date limitate şi neconcludente cu privire la riscul de anomalii congenitale, inclusiv anomalii genitale la nou-născuţii de sex masculin sau feminin, în urma expunerii intrauterine pe perioada sarcinii.

În studiul pivot, rata anomaliilor fetale după o expunere de 10 săptămâni la Lutinus 100 mg de trei ori pe zi a fost de 4,5% în grupa de tratament cu Lutinus de trei ori pe zi, în total 7 cazuri de anomalii fetale (adică fistulă esofagiană, subdezvoltarea urechii drepte cu hipospadias, aortă mică/regurgitare valvulară/deviaţie de sept, diformitate a mâinii, palatoschizis/cheiloschizis, hidrocefalie şi holoprozencefalie/proboscis/polidactilie) fiind observate la 404 pacienţi. Rata anomaliilor fetale observate pe durata studiului clinic este comparabilă cu rata evenimentelor descrise în populaţia generală, deşi expunerea totală este prea mică pentru a permite tragerea unor concluzii.

Pe perioada desfăşurării studiului clinic pivot, numărul de avorturi spontane şi sarcini ectopice asociate cu utilizarea Lutinus 100 mg administrat de trei ori pe zi a fost de 5,4%, respectiv, 1%.

Cantităţi detectabile de progesteron au fost identificate în laptele uman matern. Prin urmare, Lutinus nu trebuie utilizat pe perioada alăptării.

Lutinus are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Progesteronul ar putea determina somnolenţă şi/sau ameţeli; prin urmare, se recomandă prudenţă în cazul persoanelor care conduc vehicule sau folosesc utilaje.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate pe durata tratamentului cu Lutinus la pacientele FIV pe perioada studiilor clinice sunt cefalee, tulburări vulvo-vaginale şi spasm uterin, raportate la 1,5%, 1,5%, respectiv 1,4% din subiecţi. Tabelul de mai jos prezintă principalele reacţii adverse la femeile tratate cu Lutinus în studiul clinic, distribuite în funcţie de clasificarea pe organe, aparate şi sisteme (OAS) şi de frecvenţă.

Clasificare pe organe, Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvenţă aparate şi sisteme (OAS) (> 1/100 şi < 1/10) (> 1/1000 şi < 1/100) necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)***

Tulburări ale sistemului Cefalee Ameţeli, Senzaţie de oboseală nervos Insomnie

Tulburări gastro-intestinale Distensie abdominală Diaree Vomă

Durere abdominală Constipaţie

Greaţă

Afecţiuni cutanate şi ale Urticarie Reacţii de ţesutului subcutanat Erupţie cutanată hipersensibilitate tranzitorie

Tulburări ale aparatului Spasm uterin Tulburări vulvo- genital şi sânului vaginale*

Micoză vaginală

Tulburări ale sânului**

Prurit genital

Tulburări generale şi la Edem periferic nivelul locului de administrare

*Tulburări vulvo-vaginale cum sunt disconfort vulvo-vaginal, senzaţie de arsură vaginală, secreţii vaginale, uscăciune vulvo-vaginală şi hemoragie vaginală, au fost raportate după utilizarea Lutinus, cu o frecvenţă cumulată a raportării de 1,5%.

** Tulburări ale sânului, cum sunt dureri de sân, inflamaţia sânului şi sensibilitate a sânului au fost raportate în studiul clinic ca situaţii individuale, cu o frecvenţă cumulată a raportării de 0,4%.

***Cazuri raportate în perioada post-autorizare.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*.

Doze mari de progesteron pot determina somnolenţă.

Tratamentul supradozajului constă în întreruperea administrării Lutinus concomitent cu instituirea unei terapii simptomatice şi de susţinere adecvate.

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital; progestative; derivaţi de (4) pregnen, codul ATC: G03DA04.

Progesteronul este un steroid produs în mod natural care este secretat de către ovar, placentă şi glanda suprarenală. În prezenţa unei secreţii adecvate de estrogen, progesteronul transformă un endometru proliferativ într-un endometru secretor. Progesteronul este necesar pentru a creşte receptivitatea endometrială în vederea implantării unui embrion. Odată ce embrionul este implantat, progesteronul acţionează pentru a menţine sarcina.

În studiul clinic de fază III, ratele sarcinilor în evoluţie şi ale naşterilor vii în urma administrării de suport luteal cu Lutinus 100 mg de trei ori pe zi (N=390) timp de 10 săptămâni la paciente care au avut un transfer de embrioni au fost de 44% (IÎ 95% 38,9; 48,9), respectiv de 39,5% (IÎ 95% 34,6; 44,5).

Concentraţiile serice de progesteron au crescut după administrarea Lutinus comprimate vaginale la 12 femei sănătoase înainte de menopauză. În ziua 1 a tratamentului, valoarea medie Cmax a fost de 19,8 ± 2,9 ng/ml cu Tmax 17,3 ± 3,0 ore după administrarea Lutinus de trei ori pe zi la interval de 8 ore.

În cazul administrării repetate, concentraţiile la starea de echilibru au fost obţinute în decurs de aproximativ 1 zi după iniţierea tratamentului cu Lutinus. Au fost observate valori minime de 10,9 ± 2,7 ng/ml cu o valoare ASC0-24 de 436 ± 43 ng*hr/ml în Ziua 5.

Progesteronul se leagă de proteinele serice în proporţie de aproximativ 96 % până la 99 %, în principal de albumina serică şi globulina de legare a corticosteroizilor.

Progesteronul este metabolizat în principal în ficat, într-o mare măsură în pregnandioli şi pregnanolone. Pregnandiolii şi pregnanolonele sunt conjugate în ficat în metaboliţi glucuronoconjugaţi şi sulfoconjugaţi. Metaboliţii progesteronului care sunt excretaţi în bilă pot fi deconjugaţi şi pot fi metabolizaţi în continuare în intestin prin reducere, dehidroxilare şi epimerizare.

Progesteronul este eliminat pe cale renală şi biliară.

După administrarea injectabilă de progesteron marcat, 50-60% din eliminarea metaboliţilor este realizată prin rinichi; aproximativ 10% se produce prin intermediul bilei şi materiilor fecale.

Recuperarea generală a medicamentului marcat este de 70% din doza administrată. Doar o mică cantitate de progesteron nemodificat este excretată în bilă.

Progesteronul este un hormon steroidian natural de reproducere, binecunoscut atât la om cât şi la animale, fără efecte toxicologice cunoscute. Prin urmare, nu s-au efectuat studii de toxicitate cu această formă de administrare vaginală a progesteronului, cu excepţia studiilor de toleranţă locală şi de sensibilizare a pielii.

S-a stabilit că Lutinus nu are efecte iritante timp de până la 90 de zile, pe baza administrării vaginale de două ori pe zi la iepuri, şi s-a arătat, de asemenea, că nu determină sensibilizare la cobai.

Dioxid de siliciu coloidal hidrofob

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb pregelatinizat

Povidonă K29/32

Acid adipic

Hidrogenocarbonat de sodiu

Laurilsulfat de sodiu

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blistere din Al/Al a câte 3 comprimate vaginale.

Blisterele sunt disponibile în cutii cu: 21 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal. 90 comprimate vaginale şi 1 aplicator vaginal.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Ferring GmbH

Wittland 11, D-24109 Kiel

Germania

7218/2014/01 - 02

Data primei autorizări: Februarie 2010

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2014

Noiembrie 2016