LEVOCETIRIZINA SANDOZ 5mg comprimate filmate prospect medicament

Levocetirizină Sandoz 5 mg comprimate filmate

Diclorhidrat de levocitirizină

Fiecare comprimat filmat conţine diclorhidrat de levocetirizină 5 mg (echivalent cu levocetirizină 4,2 mg).

Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 64,0 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Comprimatele filmate sunt de culoare albă până la aproape albă, ovale, biconvexe, marcate cu 'L9CZ” pe una din feţe şi “5” pe cealaltă faţă.

Tratamentul simptomatic al rinitei alergice (inclusiv rinita alergică persistentă) şi urticariei idiopatice cronice.

Comprimatul filmat trebuie administrat pe cale orală, înghiţit întreg, cu lichid şi poate fi administrat cu sau fără alimente. Se recomandă să se administreze doza zilnică în priză unică.

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste:

Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat).

La pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală moderată până la severă, se recomandă ajustarea dozei zilnice (vezi mai jos “Pacienţi cu insuficienţă renală” ).

Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat).

Copii cu vârsta între 2 şi 6 ani

Comprimatele filmate disponibile până în prezent nu permit ajustarea dozelor pentru copiii cu vârsta între 2 şi 6 ani. În cazul acestora este recomandată utilizarea formelor farmaceutice de levocetirizină adaptate utilizării la copii și adolescenți.

Copii cu vârsta sub 2

Datorită datelor insuficiente la această grupă de vârstă, administrarea levocetirizinei la copiii și sugarii cu vârsta sub 2 ani nu este recomandată.

Intervalul dintre doze trebuie ajustat individual, în raport cu funcţia renală. Ajustarea dozei se face aşa cum este indicat în tabelul următor. Pentru utilizarea tabelului de dozaj, este necesară estimarea clearance-ului creatininei pacientului (CLcr) în ml/min. Clearance-ul creatininei (ml/min) se poate calcula pornind de la creatinina serică (mg/dl), folosind următoarea formulă:

[140 - vârstă (ani)] x greutate(kg)

CLcr = (x 0,85 pentru femei) 72 x creatinina serică (mg/dl)

Ajustările dozei la pacienţii cu insuficienţă renală sunt următoarele:

Grup Clearance-ul creatininei Doze şi frecvenţă (ml/min) Funcţie renală normală ≥ 80 1 comprimat o dată pe zi Insuficienţă renală uşoară 50 - 79 1 comprimat o dată pe zi Insuficienţă renală 30 - 49 1 comprimat o dată la 2 zile moderată Insuficienţă renală severă < 30 1 comprimat o dată la 3 zile Boală renală în stadiul < 10 Contraindicat terminal - pacienţi care necesită dializă

La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual în funcţie de clearance-ul renal al pacientului şi de greutatea corporală. Nu există date privind copiii cu insuficienţă renală.

La pacienţii care prezintă numai insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală, se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus “Pacienţi cu insuficienţă renală”).

Rinita alergică intermitentă (simptome < 4 zile pe săptămână sau pe o perioadă mai scurtă de 4 săptămâni) trebuie tratată în conformitate cu evoluţia bolii şi antecedentele sale; tratamentul poate fi întrerupt dacă simptomele dispar şi apoi reluat la reapariţia simptomelor. În caz de rinită alergică persistentă (simptome > 4 zile/săptămână şi cu durata mai mare de 4 săptămâni), tratamentul continuu poate fi propus pacientului în timpul perioadei de expunere la alergeni. Experienţa clinică cu levocetirizină 5 mg sub formă de comprimate filmate este disponibilă pentru o perioadă de tratament de 6 luni. Pentru urticaria cronică şi rinita alergică cronică, experienţa clinică se extinde până la un an pentru forma racemică.

Hipersensibilitate la substanța activă, la alţi derivaţi de piperazină sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

Pacienţii cu insuficienţă renală severă cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min.

La copiii cu vârsta sub 6 ani nu se recomandă utilizarea levocetirizinei sub formă de comprimate filmate, deoarece comprimatele filmate nu permit ajustarea dozei în mod adecvat. În cazul acestora este recomandată utilizarea formelor farmaceutice de levocetirizină adaptate copiilor.

Se recomandă precauţie la ingestia concomitentă de alcool (vezi pct. 4.5).

Se recomandă precauție la pacienții cu factori predispozanți pentru retenție urinară (de exemplu, leziune a măduvei spinării, hiperplazie de prostată) deoarece levocetirizina poate crește riscul de retenție urinară.

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficiență de lactază Lapp sau sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu levocetirizină (inclusiv studii cu inductori ai CYP3A4); studiile cu forma racemică - cetirizină - au demonstrat că nu există interacţiuni efecte adverse relevante din punct de vedere clinic (la administrarea concomitentă cu fenazonă, pseudoefedrină, cimetidină, ketoconazol, eritromicină, azitromicină, glipizidă şi diazepam). Într-un studiu cu doze multiple efectuat cu teofilină (400 mg o dată pe zi) a fost observată o uşoară scădere a clearance-ului cetirizinei (16%) în timp ce valoarea teofilinei nu a fost afectată de administrarea concomitentă de cetirizină.

Într-un studiu cu doze multiple de ritonavir (600 mg de două ori pe zi) și cetirizină (10 mg pe zi), gradul de expunere la cetirizină a crescut cu aproximativ 40%, în timp ce dispunerea ritonavirului a fost ușor modificată (-11%) în urma administrării concomitente cu cetirizină.

Gradul absorbţiei levocetirizinei nu este influenţat de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.

La pacienţii sensibili, administrarea concomitentă de cetirizină sau levocetirizină şi alcool sau deprimante ale sistemului nervos central (SNC) pot avea efecte asupra sistemului nervos central, deşi s-a arătat că forma racemică a cetirizinei nu potenţează efectul alcoolului.

Pentru levocetirizină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale. Se recomandă prescrierea cu precauţie a medicamentului la gravide sau la femeile care alăptează.

Studiile clinice comparative nu au dovedit că levocetirizina, în dozele recomandate, afectează vigilenţa, reactivitatea sau capacitatea de a conduce vehicule.

Totuşi, unii pacienţi pot prezenta somnolenţă, fatigabilitate şi astenie în urma tratamentului cu levocetirizină. Din această cauză, pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să desfăşoare activităţi potenţial periculoase sau să folosească utilaje, trebuie să ia în considerare răspunsul lor la tratamentul medicamentos.

În studiile clinice la femei şi bărbaţi având vârsta cuprinsă între 12 şi 71 de ani, 15,1% dintre pacienţii cărora li s-a administrat levocetirizină 5 mg au prezentat cel puţin o reacţie adversă la medicament, în comparaţie cu 11,3% la pacienţii trataţi cu placebo. 91,6 % din aceste reacţii adverse la medicament au fost uşoare până la moderate.

În studiile clinice terapeutice, rata de retragere din studiu datorită reacțiilor adverse a fost de 1% (9/935) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg şi 1,8 % (14/771) în grupul tratat cu placebo.

Studiile clinice terapeutice cu levocetirizină au inclus 935 pacienţi în tratament cu doza zilnică recomandată de 5 mg. Pe baza datelor colectate din aceste studii, a fost raportată următoarea incidenţă a reacţiilor adverse cu frecvenţa de 1% sau mai mare (frecvente: ≥ 1/100, <1/10) la tratament cu levocetirizină 5 mg sau placebo:

Termen preferat Placebo Levocetirizină 5 mg (WHOART) (n = 771) (n = 935)

Cefalee 25 (3.2%) 24 (2.6%)

Somnolenţă 11 (1.4%) 49 (5.2%)

Xerostomie 12 (1.6%) 24 (2.6%)

Fatigabilitate 9 (1.2%) 23 (2.5%)

În plus, au fost observate reacţii adverse mai puţin frecvente (mai puţin frecvente: ≥ 1/1000, <1/100) cum sunt astenia şi durerile abdominale.

Incidenţa reacţiilor adverse de tip sedativ cum sunt: somnolenţă, fatigabilitate şi astenie, a fost mai mare ( 8,1 %) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg, comparativ cu grupul tratat cu placebo (3,1%).

În două studii clinice controlate cu placebo la pacienții copii cu vârsta cuprinsă între 6-11 luni și copii cu vârsta între 1 și mai puțin de 6 ani, 159 pacienți au fost expuși la levocetirizină în doză de 1,25 mg pe zi timp de 2 săptămâni și respectiv 1,25 mg de două ori pe zi. Următoarea incidență a reacțiilor adverse la medicament a fost raportată la procente de 1% sau mai mari cu levocetirizină sau placebo.

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe și Placebo Levocetirizină termen preferat (n=83) (n=159) Tulburări gastro-intestinale Diaree 0 3 (1,9%) Vărsături 1 (1,2%) 1 (0,6%) Constipație 0 2 (1,3%) Tulburări ale sistemului nervos Somnolență 2 (2,4%) 3 (1,9%) Tulburări psihice Tulburări de somn 0 2 (1,3%)

Au fost realizate studii dublu-orb, controlate cu placebo la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, în care 243 copii au fost expuși la 5 mg levocetirizină zilnic pentru perioade diferite de timp, cuprinse între mai puțin de 1 săptămână și 13 săptămâni. Următoarea incidență a reacțiilor adverse la medicament a fost raportată la procente de 1% sau mai mari cu levocetirizină sau placebo.

Termen preferat Placebo Levocetirizină 5 mg (n=240) (n=243) Dureri de cap 5 (2,1%) 2 (0,8%) Somnolență 1 (0,4%) 7 (2,9%)

Reacțiile adverse din experiența după punerea pe piață sunt clasificate pe aparate, sisteme și organe și pe frecvență.

Frecvența este definită după cum urmează:

Foarte frecvente (≥ 1/10);

Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10);

Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100);

Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000);

Foarte rare (< 1/10000);

Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)

Cu frecvență necunoscută: Hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie

Tulburări metabolice și de nutriție

Cu frecvență necunoscută: Creșterea apetitului

Cu frecvență necunoscută: Agresivitate, agitație, halucinații, depresie, insomnie, ideație suicidară

Cu frecvență necunoscută: Convulsii, parestezie, amețeli, sincopă, tremor, disgeuzie

Cu frecvență necunoscută: Tulburări de vedere, vedere încețoșată

Cu frecvență necunoscută: Vertij

Cu frecvență necunoscută: Palpitații, tahicardie

Cu frecvență necunoscută: Dispnee

Cu frecvență necunoscută: Greață, vărsături, diaree

Cu frecvență necunoscută: Hepatită

Cu frecvență necunoscută: Angioedem, erupție medicamentoasă fixă, prurit, erupții cutanatetranzitorii, urticarie

Cu frecvență necunoscută: Mialgie, artralgie

Cu frecvență necunoscută: Disurie, retenție urinară

Cu frecvență necunoscută: Edem

Cu frecvență necunoscută: Creștere în greutate, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

a) Simptome

La adulţi, simptomele supradozajului pot include somnolenţă şi la copii, iniţial agitaţie şi nelinişte, urmate de somnolenţă.

b) Tratamentul supradozajului

Nu există un antidot specific cunoscut pentru levocetirizină.

În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic sau de susţinere a funcţiilor vitale. La scurt timp după ingestia comprimatelor, trebuie luat în considerare lavajul gastric. Hemodializa nu este eficace pentru eliminarea levocetirizinei.

Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice pentru uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC:

R06AE09.

Levocetirizina, enantiomerul (R) al cetirizinei, este un antagonist potent şi selectiv al receptorilor H1 periferici.

Studiile de afinitate au arătat că levocetirizina are o afinitate mare pentru receptorii H1 la om (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizina are o afinitate de 2 ori mai mare decât cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea levocetirizinei de receptorii H1 are un timp de înjumătăţire de 115 ± 38 min. După administrarea unei doze unice, levocetirizina prezintă o ocupare de 90% a receptorilor după 4 ore şi de 57% după 24 de ore.

Studiile farmacodinamice la voluntari sănătoşi au demonstrat că levocetirizina are o activitate comparabilă cu a cetirizinei la jumătate din doza recomandată, atât la nivel cutanat cât şi al mucoasei nazale.

Acţiunea farmacodinamică a levocetirizinei a fost evaluată în studii clinice controlate, randomizate:

Într-un studiu în care s-au comparat efectele obţinute cu levocetirizină 5 mg, desloratadină 5 mg şi placebo asupra erupţiilor cutanate papulo-eritematoase induse de histamină, tratamentul cu levocetirizină a determinat o scădere semnificativă a manifestărilor cutanate care a fost maximă în primele 12 ore şi a durat 24 de ore (p < 0,001) comparativ cu placebo şi desloratadină.

Debutul acţiunii levocetirizinei 5 mg în controlul simptomelor induse de polen a fost observat la o oră după administrarea medicamentului în cadrul studiilor placebo-controlate utilizând modelul camerelor de provocare alergenică.

Studiile in vitro (camere Boyden şi tehnici cu straturi celulare) au arătat că levocetirizina inhibă migrarea transendotelială a eozinofilelor indusă de eotaxină, atât prin celulele pulmonare cât şi dermice. Un studiu experimental de farmacodinamică in vivo (tehnica camerei cutanate) a arătat prezenţa a trei efecte inhibitorii principale ale levocetirizinei 5 mg în primele 6 ore ale reacţiei induse de polen, comparativ cu placebo, la 14 pacienţi adulţi: inhibarea eliberării VCAM-1, modularea permeabilităţii vasculare şi scăderea recrutării eozinofilelor.

Eficacitatea şi siguranţa levocetirizinei au fost demonstrate în mai multe studii clinice dublu-orb, placebo-controlate, efectuate la pacienţi adulţi care sufereau de rinită alergică sezonieră, rinită alergică perenă sau rinită alergică persistentă. Prin câteva studii a fost demonstrat faptul că levocetirizina ameliorează în mod semnificativ simptomele de rinită alergică, inclusiv cu obstrucţia nazală.

Un studiu clinic cu durata de 6 luni la 551 pacienţi adulţi (incluzând 276 pacienţi trataţi cu levocetirizină) cu rinită alergică persistentă (simptome prezente 4 zile pe săptămână pentru cel puţin 4 săptămâni consecutive) şi sensibili la praful de casă şi polenul florilor, a demonstrat că doza de 5 mg levocetirizină a fost clinic şi statistic semnificativ mult mai puternică decât placebo în ameliorarea simptomelor rinitei alergice pe întreaga durată a studiului, fără nici un fel de tahifilaxie. Pe durata întregului studiu, levocitirizina a îmbunătăţit semnificativ calitatea vieţii pacienţilor.

Într-un studiu clinic placebo-controlat care a inclus 166 de pacienţi suferind de urticarie cronică idiopatică, 85 de pacienţi au fost trataţi cu placebo iar 81 cu levocetirizină 5 mg o dată pe zi timp de şase săptămâni.

Tratamentul cu levocetirizină a dus la o scădere semnificativă a severităţii pruritului în prima săptămână şi pe toată durata tratamentului faţă de placebo. De asemenea, levocetirizina a produs o îmbunătăţire semnificativă a calităţii vieţii din punct de vedere al stării de sănătate faţă de placebo, conform evaluării prin intermediul Indexului dermatologic al calităţii vieţii.

Urticaria cronică idiopatică a fost studiată ca model pentru sindroamele urticariene. Datorită faptului că eliberarea histaminei reprezintă un factor cauzal în afecţiunile urticariene, se aşteaptă ca levocetirizina să fie eficace şi în vindecarea altor sindroame urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică

Acţiunea asupra reacţiei cutanate induse de histamină nu a fost corelată cu concentraţia plasmatică.

E xaminările ECG nu au arătat efecte relevante ale levocetirizinei asupra intervalului QT.

Siguranţa şi eficacitatea levocetirizinei comprimate la copii și adolescenți au fost studiate în două studii clinice, placebo-controlate, efectuate la pacienţi cu vârsta între 6 şi 12 ani cu rinită alergică sezonieră şi respectiv perenă. În ambele studii, levocetirizina a ameliorat în mod semnificativ simptomele şi a îmbunătăţit calitatea vieţii din punct de vedere al stării de sănătate.

La copiii cu vârsta sub 6 ani, siguranța clinică a fost stabiliă în câteva studii terapeutice pe termen scurt sau lung:

- Un studiu clinic în care 29 copii cu vârste de la 2 ani până la 6 ani cu rinită alergică au fost trataţi cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni.

- Un studiu clinic efectuat la 114 copii cu vârste de la 1 an până la 5 ani cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică care au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi timp de 2 săptămâni.

- Un studiu clinic în care 45 de copii cu vârste de la 6 la 11 luni cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg o dată pe zi, timp de 2 săptămâni

- Un studiu clinic de lungă durată (18 luni) efectuat la 255 pacienți atopici cu vârsta cuprinsă între 12 și 24 de luni, la includere, tratați cu levocetirizină.

Profilul de siguranță a fost similar cu cel observat în studiile pe termen scurt efectuate la copii cu vârsta de la 1 an până la 5 ani.

Parametrii farmacocinetici ai levocetirizinei sunt liniari, independenţi de doză şi timp, cu variabilitate individuală mică. Profilul farmacocinetic este identic, atât când este administrat ca simplu enantiomer sau ca cetirizină. În timpul proceselor de absorbţie şi eliminare nu apare transformarea chirală.

După administrarea orală, levocetirizina este absorbită rapid şi în proporţie mare. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă la 0,9 ore după administrare. Starea de echilibru este atinsă după două zile. Concentraţiile plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml şi 308 ng/ml, după administrarea unei doze unice, respectiv după doze repetate, de 5 mg o dată pe zi. Gradul absorbţiei este independent de doză şi nu este modificat de ingestia de alimente, însă concentraţia plasmatică maximă este scăzută şi obţinerea ei întârziată.

La om nu sunt disponibile date privind distribuţia tisulară sau trecerea levocetirizinei prin bariera hemato-encefalică. La şobolani şi câini, cele mai mari concentraţii tisulare au fost identificate în ficat şi rinichi, iar cele mai mici la nivelul sistemului nervos central.

Levocetirizina se leagă în proporţie de 90% de proteinele plasmatice. Distribuţia levocetirizinei este limitată, având un volum aparent de distribuţie de 0,4 l/kg.

Proporţia metabolizării levocetirizinei la om reprezintă sub 14% din doza administrată şi, de aceea, diferenţele rezultate din polimorfismul genetic sau administrarea concomitentă de inhibitori enzimatici se aşteaptă a fi neglijabile. Calea metabolică include oxidarea aromatică, N- şi O-dezalchilarea şi conjugarea cu taurina. Calea dezalchilării este mediată în principal de către CYP 3A4, în timp ce oxidarea aromatică implică izoenzime CYP multiple şi/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect asupra activităţii izoenzimelor CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4, la concentraţii mult peste concentraţiile plasmatice maxime atinse după administrarea unei doze orale de 5 mg.

Datorită metabolizării limitate şi absenţei potenţialului metabolic inhibitor, este puţin probabilă interacţiunea levocetirizinei cu alte substanţe sau viceversa.

Timpul de înjumătăţire plasmatică la adulţi este de 7,9 ± 1,9 ore. Clearance-ul total aparent mediu este de 0,63 ml/min şi kg. Calea principală de excreţie a levocetirizinei şi metaboliţilor săi este cea urinară, reprezentând 85,4% din doză. Excreţia prin fecale reprezintă 12,9 % din doză. Levocetirizina este excretată atât prin filtrare glomerulară, cât şi prin secreţie tubulară activă.

Clearance-ul total aparent al levocetirizinei este corelat cu clearance-ul creatininei. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă, se recomandă ajustarea intervalului dintre dozele de levocetirizină, în funcţie de clearance-ul creatininei. La pacienţii cu formă finală anurică de boală renală, clearance-ul total este scăzut cu aproximativ 80%, comparativ cu subiecţii normali. Cantitatea de levocetirizină îndepărtată în cursul unei proceduri standard de hemodializă cu durată de 4 ore, a fost < 10 %.

Datele dintr-un studiu farmacocinetic efectuat la copii și adolescenți, cu administrarea orală a unei singure doze de 5 mg levocetirizină la 14 copii cu vârste de la 6 până la 11 ani, cu greutate corporală cuprinsă între 20 și 40 kg arată că valorile Cmax și ASC sunt aproximativ de 2 ori mai mari decât valorile acestora raportate la subiecții adulți sănătoși într-un studiu comparativ încrucișat. Valoarea medie a Cmax a fost de 450 ng /ml, la un timp mediu de 1,2 ore, în funcție de greutate, clearance-ul total a fost cu 30% mai mare, iar timpul de înjumătățire a fost cu 24% mai mic la această populație comparativ cu adulții. Studiile farmacocinetice dedicate nu au fost efectuate la copii și adolescenți cu vârste sub 6 ani. O analiza farmacocinetică retrospectivă a populației a fost efectuată la 324 de subiecți (181 copii cu vârste de la 1 an până la 5 ani, 18 copii între 6 și 11 ani, și 124 adulți cu vârste de la 18 ani până la 55 de ani) care au primit doze unice sau multiple de levocetirizină variind de la 1,25 mg până la 30 mg. Datele generate de această analiză au indicat faptul că administrarea de 1,25 mg o dată pe zi la copii între 6 luni și 5 ani este de așteptat să determine concentrații plasmatice similare cu ale adulților care primesc 5 mg o dată pe zi.

La vârstnici sunt disponibile date farmacocinetice limitate. După administrarea orală a unei doze repetate de levocetirizină 30 mg timp de 6 zile la 9 subiecți vârstnici (65- 74 de ani), clearance-ul total a fost cu aproximativ 33% mai mic comparativ cu al adulților tineri. Metabolizarea cetirizinei racemice s-a dovedit a fi dependentă de funcția renală, mai degrabă decât de vârstă. Această constatare poate fi, de asemenea, aplicabilă pentru levocetirizină, deoarece levocetirizina și cetirizina sunt eliminate predominant pe cale urinară. Prin urmare, doza de levocetirizină trebuie ajustată în conformitate cu funcția renală la pacienții vârstnici.

Rezultatele farmacocinetice pentru 77 pacienți (40 bărbați, 37 femei) au fost evaluate pentru efectul potențial al genului. Timpul de înjumătățire a fost ușor mai scurt la femei (7,08 ± 1,72 h) decât la bărbați (8,62 ± 1,84 ore); cu toate acestea, clearance-ul oral ajustat cu greutatea, la femei (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) pare a fi comparabil cu cel la bărbați (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Aceleași doze zilnice și intervale de dozare sunt aplicabile pentru bărbați și femeile cu funcție renală normală.

Efectul rasei asupra levocetirizinei nu a fost studiat. Deoarece levocetirizina este eliminată în principal pe cale renală, și nu există diferențe rasiale importante în clearance-ul creatininei, caracteristicile farmacocinetice ale levocetirizinei nu sunt de așteptat să fie diferite în funcție de rasă. Nu s-au observat diferențe legate de rasă în cinetica cetirizinei racemice.

Farmacocinetica levocetirizinei la subiecții cu insuficiență hepatică nu a fost testată.

După administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizină la pacienţii cu afecţiune hepatică cronică (hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară), timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut cu 50% şi clearance-ul creatininei a scăzut cu 40% comparativ cu subiecţii sănătoşi.

Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicității după doze repetate, genotoxicității, carcinogenității şi toxicității asupra funcţiei de reproducere.

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Stearat de magneziu

Hipromeloză

Dioxid de titan

Macrogol 400

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

Blister din PVC-PVDC/Al sau OPA-Al-PVC/Al

Blistere conţinând 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112, 120, comprimate filmate.

Blistere pentru eliberarea unei unităţi dozate conţinând 30x1 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comecializate.

Fără cerinţe speciale.

S.C. Sandoz S.R.L.

Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mureş,

România

5639/2013/01-36

Reînnoirea autorizației mai 2013

Mai 2016