KYARESTA 1mg comprimate filmate prospect medicament

Kyaresta 1 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine anastrozol 1 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 93,0 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare albă.

Tratamentul cancerului mamar avansat la femei aflate în postmenopauză. Eficacitatea anastrozolului nu a fost încă demonstrată la paciente cu tumori fără receptori pentru estrogeni, cu excepţia cazului în care acestea au prezentat un răspuns clinic anterior pozitiv la tamoxifen.

Tratamentul adjuvant la femeile aflate în postmenopauză, cu cancer mamar invaziv, precoce, care prezintă receptori hormonali.

Tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce la femei aflate în postmenopauză, care prezintă receptori hormonali şi cărora li s-a administrat tratament adjuvant cu tamoxifen timp de 2 până la 3 ani.

Adulţi, incluzând persoanele vârstnice:

Un comprimat filmat administrat zilnic.

Kyaresta nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi datorită lipsei datelor de siguranţă.

Nu se recomandă modificarea dozei pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.

Nu se recomandă modificarea dozei pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară.

Pentru tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce, durata recomandată a tratamentului este de 5 ani.

Kyaresta este contraindicat la:

- femeile aflate în premenopauză;

- femeile gravide sau care alăptează;

- pacientele cu afectare renală severă (clearance-ul creatininei sub 20 ml/min);

- pacientele cu afectare hepatică moderată sau severă;

- pacientele cu hipersensibilitate la anastrozol sau la oricare dintre excipienţi.

Regimurile terapeutice care conţin estrogeni nu trebuie administrate concomitent cu Kyaresta, deoarece îi anulează acţiunea sa farmacologică.

Tratamentul concomitent cu tamoxifen (vezi pct. 4.5).

Kyaresta nu este recomandat pentru utilizarea la copii, deoarece siguranţa şi eficacitatea tratamentului nu au fost stabilite la acest grup de pacienţi (vezi pct. 5.1).

Kyaresta nu trebuie administrat suplimentar tratamentului hormonal de creştere, la băieţii cu deficit de hormon de creştere. În studiile clinice pivot, eficacitatea nu a fost demonstrată şi siguranţa nu a fost stabilită (vezi pct. 5.1). Întrucât anastrozolul reduce valorile de estradiol, Kyaresta nu trebuie utilizat, suplimentar tratamentului hormonal de creştere, la fetele cu deficit de hormon de creştere. Nu sunt disponibile date privind siguranţa pe termen lung la copii şi adolescenţi.

Diagnosticul de menopauză trebuie stabilit biochimic la orice pacientă la care există incertitudini legate de statusul hormonal.

Nu există date care să susţină utilizarea în siguranţă a Kyaresta la paciente cu afectare hepatică moderată sau severă sau la paciente cu afectare severă a funcţiei renale (clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml/min).

La femeile cu osteoporoză sau care prezintă risc de osteoporoză trebuie evaluată densitatea minerală osoasă prin densitometrie osoasă, de exemplu, examen DEXA, la începutul tratamentului şi apoi la intervale regulate. Dacă este cazul, va fi iniţiată terapia sau profilaxia pentru osteoporoză şi pacienta va fi monitorizată cu atenţie.

Nu există date disponibile referitoare la utilizarea de anastrozol concomitent cu analogi de LHRH.

Această combinaţie terapeutică nu trebuie utilizată în afara studiilor clinice.

Deoarece Kyaresta determină scăderea concentraţiei plasmatice de estrogeni, poate provoca scăderea densităţii minerale osoase, cu posibila creşterii consecutive a riscului de fracturi. Această posibilă creştere a riscului va fi rezolvată în concordanţă cu ghidurile de tratament pentru femeile post- menopauză cu afectare osoasă. Nu sunt disponibile la momentul actual date adecvate referitoare la efectul bifosfonaţilor asupra scăderii densităţii minerale osoase determinate de anastrozol sau referitoare la eficacitatea utilizării acestora în scop profilactic.

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Studiile de interacţiune clinică cu antipirina şi cimetidina evidenţiază faptul că este improbabil ca administrarea concomitentă de Kyaresta şi de alte medicamente să producă interacţiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic mediate de către citocromul P450.

O analiză a bazei de date privind siguranţa în studiile clinice nu a evidenţiat nicio dovadă de interacţiune semnificativă din punct de vedere clinic la pacientele tratate cu Kyaresta care primeau, de asemenea şi alte medicamente prescrise în mod curent.

Medicamentele care conţin estrogeni nu trebuie administrate concomitent cu anastrozolul deoarece îi anulează acţiunea farmacologică.

Tamofixenul nu trebuie administrat concomitent cu Kyaresta, deoarece acest lucru poate duce la scăderea acţiunii sale farmacologice (vezi pct. 4.3).

Anastrozolul este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează.

Este puţin probabil ca Kyaresta să aibă influenţă asupra capacităţii pacienţilor de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în timpul utilizării anastrozolului s-au raportat astenie şi somnolenţă şi se impun precauţii în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor, dacă asemenea simptome persistă.

Frecvenţa următoarelor categorii a fost calculată din numărul de evenimente adverse raportate într-un studiu de fază III, efectuat pe 9366 femei post-menopauză cu cancer de sân operabil, tratate timp de 5 ani şi nu s-a ţinut cont de frecvenţa în grupul comparativ de tratament sau dacă investigatorul a considerat că sunt în relaţie cu medicaţia de studiu.

Foarte frecvente Tulburări vasculare Bufeuri, în majoritatea cazurilor de (≥1/10) intensitate uşoară sau moderată

Tulburări generale şi la nivelul Astenie, în special uşoară sau moderată locului de administrare

Tulburări musculo-scheletice şi Dureri articulare sau redoare, în special ale ţesutului conjunctiv uşoare sau moderate

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, în special uşoară sau moderată

Tulburări gastro-intestinale Greaţă, în special uşoară sau moderată

Afecţiuni cutanate şi ale Erupţii cutanate tranzitorii, în special ţesutului subcutanat uşoare sau moderate

Frecvente Tulburări metabolice şi de Anorexie, în special uşoară sau (≥1/100 şi <1/10) nutriţie moderată Hipercolesterolemie, în special uşoară sau moderată Tulburări ale aparatului genital Uscăciunea mucoasei vaginale, în şi sânului majoritatea cazurilor de intensitate uşoară sau moderată

Sângerări vaginale, în special uşoare sau moderate Afecţiuni cutanate şi ale Subţierea firului de păr (alopecie), în ţesutului subcutanat majoritatea cazurilor de intensitate uşoară sau moderată

Reactii alergice Tulburări gastro-intestinale Diaree, în majoritatea cazurilor de intensitate uşoară sau moderată

Vărsături, în majoritatea cazurilor de intensitate uşoară sau moderată Tulburări ale sistemului nervos Somnolenţă, în majoritatea cazurilor de intensitate uşoară sau moderată

Sindrom de tunel carpian Tulburări hepatobiliare Creşterea valorilor serice ale fosfatazei alcaline, alaninaminotrasferazei şi aspartataminotranferazei

Mai puţin frecvente Tulburări hepatobiliare Creşterea valorilor gamma-GT şi a (≥1/1000 şi <1/100) bilirubinei Hepatită Afecţiuni cutanate şi ale Urticarie ţesutului subcutanat

Tulburări musculo-scheletice şi Tenosinovită digitală ale ţesutului conjunctiv

Rare (≥1/10000 şi Afecţiuni cutanate şi ale Eritem polimorf <1/1000) ţesutului subcutanat Reacţii anafilactice

Foarte rare Afecţiuni cutanate şi ale Sindrom Stevens-Johnson (<1/10000) ţesutului subcutanat Edem angioneurotic

* Sângerările vaginale au fost raportate frecvent, în principal la pacientele cu cancer de sân avansat în primele câteva săptămâni după trecerea de la terapia hormonală curentă la tratamentul cu Arimidex.

Dacă sângerările persistă, trebuie luată în considerare evaluarea suplimentară.

Deoarece Kyaresta determină scăderea concentraţiilor sanguine de estrogeni, poate determina o scădere a densităţii minerale osoase, determinând la unii pacienţi creşterea riscului de fracturi (vezi pct. 4.4).

Creşterea concentraţiilor de gama-GT şi de fosfatază alcalină au fost raportate mai puţin frecvent (≥1/1000 şi <1/100). Nu s-a stabilit o legătură cauzală cu aceste modificări.

Tabelul de mai jos prezintă frecvenţa evenimentelor adverse prestabilite din studiul ATAC, indiferent de legătura cauzală, raportate la paciente în timpul tratamentului studiului şi timp de până la 14 zile după întreruperea tratamentului studiului.

Reacţii adverse Anastrozol Tamoxifen (N=3092) (N=3094)

Bufeuri 1104 1264 (35,7%) (40,9%)

Artralgii/redoare 1100 911 (35,6%) (29,4%)

Tulburări ale afectivităţii 597 (19,3%) 554 (17,9%)

Fatigabilitate/astenie 575 (18,6%) 544 (17,6%)

Greaţă şi vărsături 393 (12,7%) 384 (12,4%)

Fracturi 315 209(10,2%) (6,8%)

Fracturi vertebrale, de şold sau de radius 133 (4,3%) 91 (2,9%) distal/Colles

Fracturi de radius distal/Colles 67 (2,2%) 50 (1,6%)

Fracturi vertebrale 43 (1,4%) 22 (0,7%)

Fracturi de şold 28 (0,9%) 26 (0,8%)

Cataractă 182 (5,9%) 213 (6,9%)

Reacţii adverse Anastrozol Tamoxifen (N=3092) (N=3094)

Sângerări vaginale 167 317 (5,4%) (10,2%)

Boală cardiovasculară ischemică* 127 (4,1%) 104 (3,4%)

Angină pectorală 71 (2,3%) 51 (1,6%)

Infarct miocardic 37 (1,2%) 34 (1,1%)

Boală coronariană 25 (0,8%) 23 (0,7%)

Ischemie miocardică 22 (0,7%) 14 (0,5%)

Scurgeri vaginale 109 408 (3,5%) (13,2%)

Orice eveniment tromboembolic venos 87 140 (2,8%) (4,5%)

Evenimente de trombembolism venos 48 74profund, inclusiv edem pulmonar (1,6%) (2,4%)

Evenimente cerebrovasculare ischemice 62 88 (2,0%) (2,8%)

Cancer endometrial 4 13(0,2%) (0,6%)

*Diferenţa observată a fost asociată cu un subgrup de paciente cu boală coronariană preexistentă.

Au fost înregistrate rate de fracturi de 22 la 1000 de pacienţi-ani şi de 15 la 1000 de pacienţi-ani în lotul cu anastrozol, respectiv cel cu tamoxifen, după o monitorizare mediană de 68 de luni. Rata de fracturi în cazul anastrozol se încadrează în intervalul raportat în cazul grupurilor de femei aflate în post-menopauză de control, de aceeaşi vârstă. Nu s-a stabilit dacă ratele de fracturi şi osteoporoză înregistrate în studiul ATAC la pacientele care au urmat tratamentul cu anastrozol reflectă un efect protector al tamoxifenului, un efect specific al anastrozolului sau ambele variante.

Incidenţa osteoporozei a fost de 10,5% la pacientele tratate cu anastrozol şi de 7,3% la pacientele tratate cu tamoxifen.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Există o experienţă clinică limitată privind supradozajul accidental. În studiile la animale, anastrozolul a demonstrat toxicitate acută mică.

În studiile clinice cu dozaje diferite de anastrozol, s-au administrat doze unice de până la 60 mg la voluntari sănătoşi de sex masculin şi de până la 10 mg zilnic la femeile aflate la postmenopauză, cu cancer mamar avansat; aceste dozaje au fost bine tolerate. Nu s-a stabilit doza unică de anastrozol care să pună în pericol viaţa pacientului. Nu există antidot specific şi, prin urmare, tratamentul trebuie să fie simptomatic.

În tratamentul supradozajului trebuie să se ia în considerare posibilitatea ca pacienta să fi luat mai multe medicamente diferite. Dacă pacienta este conştientă, trebuie administrat cărbune activat. Dializa poate fi utilă deoarece anastrozolul nu se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice. În plus, este indicat tratament general de susţinere, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale şi observarea atentă a pacientei.

Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, inhibitori enzimatici, codul

ATC: L02BG03

Anastrozolul este un inhibitor puternic, cu selectivitate mare, nesteroidian, al aromatazei. La femeile aflate la postmenopauză, estradiolul este produs în principal prin conversia androstendionului în estronă prin intermediul complexului enzimatic al aromatazei, în ţesuturile periferice. În continuare, estrona este transformată în estradiol. S-a demonstrat că scăderea valorilor circulante de estradiol determină un efect benefic la femei cu cancer mamar. Utilizând o metodă de testare cu sensibilitate mare, s-a demonstrat că anastrozolul, administrat în doză zilnică de 1 mg la femeile aflate la postmenopauză, reduce concentraţia de estradiol cu mai mult de 80%.

Anastrozolul nu are efect progesteronic, androgenic sau estrogenic.

Dozele zilnice de anastrozol de până la 10 mg nu au efect asupra producerii de cortizol sau aldosteron, măsurată înainte şi după un test de provocare cu ACTH. Prin urmare nu este necesară administrarea suplimentară de corticosteroizi.

Tratamentul adjuvant primar al cancerului mamar precoce

Într-un studiu clinic mare de fază III care a inclus 9366 femei aflate la postmenopauză cu cancer mamar operabil, tratate timp de 5 ani, anastrozolul s-a dovedit superior tamoxifenului, din punct de vedere statistic, în ceea ce priveşte perioada de supravieţuire fără manifestări de boală. La populaţia cu receptori hormonali prezenţi, definită prospectiv, s-a observat un beneficiu mai mare în ceea ce priveşte perioada de supravieţuire fără manifestări de boală în favoarea anastrozolului în comparaţie cu tamoxifenul. Din punct de vedere statistic, anastrozolul a fost superior tamoxifenului în ceea ce priveşte perioada până la apariţia recurenţei. Diferenţa a fost şi mai mare decât în cazul supravieţuirii fără manifestări de boală atât pentru populaţia în intenţie de tratament (ITT), cât şi pentru populaţia cu receptori hormonali prezenţi. Din punct de vedere statistic, anastrozolul a fost superior tamoxifenului în ceea ce priveşte perioada de timp până la dezvoltarea metastazelor la distanţă. Incidenţa apariţiei tumorii controlaterale a fost redusă din punct de vedere statistic în cazul anastrozolului în comparaţie cu tamoxifenul. După 5 ani de terapie, anastrozolul este cel puţin la fel de eficace ca şi tamoxifenul în ceea ce priveşte supravieţuirea globală. Cu toate acestea, datorită mortalităţii mici, este necesară urmărirea suplimentară pentru a determina cu acurateţe mai mare supravieţuirea pe termen lung a anastrozolului în comparaţie cu tamoxifenul. Prin perioada de urmărire mediană de 68 luni, pacientele nu au fost urmărite suficient timp după 5 ani de tratament pentru a permite comparaţia efectelor după tratamentul pe termen lung cu anastrozol în comparaţie cu tamoxifenul.

Vezi tabelul de mai jos.

Rezumatul criteriilor finale de evaluare în studiul ATAC: analiză după finalizarea a 5 ani de tratament

Criteriile finale de evaluare a Număr de evenimente (frecvenţă) eficacităţii Populaţia în intenţie de Status tumoral receptori tratament (ITT) hormonali prezenţi Anastrozol Tamoxifen Anastrozol Tamoxifen (N=3125) (N=3116) (N=2618) (N=2598)

Supravieţuire fără 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1) manifestări de boalăa

Rata riscului 0,87 0,83

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,78 până la 0,97 0,73 până la 0,94 limite valoarea p 0,0127 0,0049

Supravieţuire fără 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2) manifestări de boală la distanţă b

Rata riscului 0,94 0,93

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,83 până la 1,06 0,80 până la 1,07 limite valoarea p 0,2850 0,2838

Perioada de timp până la 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2) recurenţă c

Rata riscului 0,79 0,74

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,70 până la 0,90 0,64 până la 0,87 limite valoarea p 0,0005 0,0002

Perioada de timp până la 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2) recurenţa la distanţăd

Rata riscului 0,86 0,84

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,74 până la 0,99 0,70 până la 1,00 limite valoarea p 0,0427 0,0559

Apariţia unei tumori primare 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1) la sânul contralateral

Risc relativ 0,59 0,47

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,39 până la 0,89 0,30 până la 0,76 limite valoarea p 0,013,0018

Supravieţuirea globală e 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6)

Rata riscului 0,97 0,97

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,85 până la 1,12 0,83 până la 1,14 limite valoarea p 0,7142 0,7339 a Supravieţuirea în absenţa manifestărilor de boală include toate recăderile şi este definită prin timpul până la prima recurenţă locală, prima apariţie a cancerului mamar contralateral sau apariţia metastazelor la distanţă sau până la deces (din orice motiv).

b Supravieţuirea fără manifestări de boală la distanţă este definită prin timpul până la prima apariţie a metastazelor la distanţă sau până la deces (din orice motiv).

c Perioada de timp până la recurenţă este definită prin timpul până la prima recurenţă locală, prima apariţie a cancerului mamar controlateral sau apariţia metastazelor la distanţă sau până la deces din cauza cancerului mamar.

d Perioada de timp până la recurenţa la distanţă este definită prin timpul până la prima apariţie a metastazelor la distanţă sau până la deces din cauza cancerului mamar.

e Numărul (%) de paciente care au decedat.

Ca în cazul oricăror decizii terapeutice, medicii curanţi trebuie să evalueze beneficiile şi riscurile relative ale tratamentului împreună cu femeile bolnave de cancer mamar.

Când anastrozol şi tamoxifen au fost administrate în asociere, eficacitatea şi siguranţa au fost similare cu administrarea tamoxifenului în monoterapie, indiferent de starea receptorilor hormonali. Nu se cunoaşte mecanismul exact al acestui fenomen. Nu se presupune că ar fi responsabilă o scădere a efectului supresiv al estradiolului, provocată de către anastrozol.

Tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce pentru paciente cărora li s-a administrat tratament adjuvant cu tamoxifen

Într-un studiu clinic de fază III (ABCSG 8) efectuat la 2579 femei aflate la postmenopauză, cu cancer mamar precoce şi receptori hormonali prezenţi, care au suferit intervenţie chirurgicală cu sau fără radioterapie ulterioară (dar nu chimioterapie), s-a investigat trecerea de la tratamentul cu tamoxifen la anastrozol. În acest studiu, cu o perioadă mediană de urmărire de 24 luni, s-a demonstrat că trecerea la anastrozol după 2 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen a fost superioară din punct de vedere statistic în comparaţie cu rămânerea la tratamentul cu tamoxifen.

Timpul până la recurenţa bolii, recurenţă locală sau metastaze la distanţă, şi apariţia oricărei metastaze la distanţă a confirmat un avantaj statistic pentru anastrozol, în conformitate cu rezultatele privind perioada de supravieţuire fără manifestări de boală.

Incidenţa tumorii primare la sânul contralateral a fost foarte mică în ambele grupuri de tratament ale studiului, cu un avantaj numeric, totuşi, pentru anastrozol. Supravieţuirea globală a fost egală în ambele grupe de tratament ale studiului.

Vezi tabelul de mai jos.

Rezumatul criteriilor finale de evaluare şi rezultatelor studiului ABCSG

Criteriile finale de evaluare a Număr de evenimente (frecvenţă) eficacităţii Anastrozol (N=1297) Tamoxifen (N=1282)

Supravieţuire fără 65 (5,0) 93 (7,3) manifestări de boală

Rata riscului 0,67

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,49 până la 0,92 limite valoarea p 0,014

Perioada de timp până la 36 (2,8) 66 (5,1) recurenţă c

Rata riscului 0,53

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,35 până la 0,79 limite valoarea p 0,002

Perioada de timp până la 29 (2,2) 51 (4,0) recurenţa locală sau la distanţă

Rata riscului 0,55

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,35 până la 0,87 limite valoarea p 0,011

Perioada de timp până la 22 (1,7) 41 (3,2) recurenţa la distanţă

Rata riscului 0,52

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,31 până la 0,88 limite valoarea p 0,015

Apariţia unei tumori primare 7 (0,5) 15 (1,2) la sânul contralateral

Risc relativ 0,46

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,19 până la 1,13 limite valoarea p 0,090

Supravieţuirea globală e 43(3,3) 45 (3,5)

Rata riscului 0,96

Intervalul de încredere IÎ 95% 0,63 până la 1,46 limite valoarea p 0,840

După administrarea orală, absorbţia anastrozolului este rapidă şi concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în mod obişnuit într-un interval de două ore de la administrarea dozei (în condiţii de repaus alimentar). Anastrozolul este eliminat lent, având un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 40 până la 50 ore. Aportul alimentar scade uşor viteza absorbţiei, dar nu are efect asupra mărimii absorbţiei. Nu se prevede ca o uşoară întârziere a absorbţiei să determine un efect semnificativ asupra concentraţiilor plasmatice la starea de echilibru pe parcursul tratamentului cu o singură doză zilnică de anastrozol. Aproximativ 90- 95% din concentraţiile plasmatice ale anastrozolului la starea de echilibru sunt atinse după 7 zile. Nu există dovezi privind dependenţa în funcţie de timp sau de doză a parametrilor farmacocinetici ai anastrozolului.

La femeile aflate la postmenopauză, farmacocinetica anastrozolului este independentă de vârstă.

Farmacocinetica nu a fost studiată la copii şi adolescenţi.

Numai 40% din anastrozol este legat de proteinele plasmatice.

Anastrozolul este metabolizat extensiv la femeile aflate la postmenopauză, mai puţin de 10% din doză fiind eliminată în urină sub formă nemodificată, într-un interval de 72 ore. Metabolizarea anastrozolului are loc prin N-dezalchilare, hidroxilare şi glucuronoconjugare. Metaboliţii sunt excretaţi în principal prin urină. Triazolul, metabolitul plasmatic principal, nu inhibă aromataza.

Clearance-ul anastrozolului după administrare orală la voluntari cu ciroză hepatică stabilă sau insuficienţă renală s-a încadrat în intervalul observat la voluntari sănătoşi.

În studiile la animale, toxicitatea legată de acţiunea farmacodinamică a fost observată numai la doze mari.

Administrarea orală a anastrozolului la femele de şobolan a determinat o incidenţă mare a infertilităţii la doze de 1 mg/kg şi zi şi o creştere a pierderilor de sarcină preimplantare, la doze de 0,02 mg/kg şi zi. Aceste efecte au apărut la doze relevante din punct de vedere clinic. Efectul la om nu poate fi exclus. Aceste efecte au fost corelate cu efectele farmacologice ale medicamentului şi au fost complet reversibile după 5 săptămâni de la întreruperea administrării medicamentului.

Administrarea orală a anastrozolului la femele de şobolan şi iepure în perioada de gestaţie nu a provocat efecte teratogene la doze de până la 1,0 respectiv 0,2 mg/kg şi zi. Acele efecte observate (creşterea în dimensiuni a placentei la şobolan şi avort la iepure) au fost legate de efectele farmacologice ale compusului.

Supravieţuirea puilor nou-născuţi din femele de şobolan cărora li s-a administrat anastrozol în doze de 0,02 mg/kg şi zi şi mai mari a fost compromisă. Aceste efecte au fost legate de efectele farmacologice ale substanţei asupra naşterii.

Studiile de toxicologie genetică efectuate cu anastrozol nu au arătat efecte mutagene sau clastogene.

La şobolan şi şoarece s-au efectuat studii de carcinogenitate.

La şobolan, s-au observat creşteri ale incidenţei neoplasmelor hepatice şi polipilor stromali uterini la femele şi adenoamelor tiroidiene la masculi, la o doză care realizată o expunere de 100 ori mai mare decât cea realizată la pentru doze terapeutice la om. Aceste modificări nu sunt considerate semnificative clinic.

La şoarece, s-au observat apariţia tumorilor ovariene benigne şi o modificare a incidenţei neoplasmelor limforeticulare (mai puţine sarcoame histiocitare la femele şi mai multe decese datorate limfoamelor). Aceste modificări sunt considerate a fi efectele inhibării aromatazei, specifice la şoarece şi nu au relevanţă clinică.

Lactoză monohidrat

Povidonă (K30)

Amidonglicolat de sodiu (tip A)

Stearat de magneziu (E 572)

Hipromeloză (E 464)

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 300

Nu este cazul.

5 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 14 comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice produs neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

NEOLA PHARMA S.R.L.

Strada Biharia, nr. 67-77

Clădirea Corp F, Etaj 2, Camerele 26, 27

Sector 1, Bucureşti, România

12683/2019/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizației - Noiembrie 2019

Noiembrie 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .