KETOROLAC TROMETAMOL ROMPHARM 5mg / ml picături oftalmice soluție prospect medicament

Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie

Un ml soluţie conține ketorolac trometamol 5 mg.

Un ml soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,1 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluție.

Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie, lipsită de particule vizibile.

pH-ul soluției: 7,0 - 8,0

Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml este indicat pentru profilaxia şi reducerea inflamaţiei şi simptomelor asociate după intervenţiile chirurgicale oculare.

Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml este indicat la adulţi.

Se instilează o picătură în fiecare ochi afectat de trei ori pe zi, începând cu 24 de ore înainte de intervenţia chirurgicală și continuând timp de trei până la patru săptămâni.

Siguranţa şi eficacitatea Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Nu este necesară ajustarea dozelor pentru adulţi.

Administrare oculară.

În cazul administrării concomitente cu un alt medicament cu administrare oftalmică, va fi păstrat între administrări un interval de minim 5 minute.

Pentru a nu contamina vârful picurător şi soluţia, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.

După administrare, se recomandă închiderea uşoară a pleoapelor şi ocluzia nazolacrimală. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.

Hipersensibilitate la ketorolac trometamol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Există potențialul de hipersensibilitate încrucișată la acidul acetilsalicilic și la alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Ketorolac Trometamol Rompharm este contraindicat la persoanele care au prezentat anterior hipersensibilitate la aceste medicamente.

Au fost raportate cazuri în care medicamentele AINS de uz oftalmic pot cauza sângerări sporite la nivelul ţesuturilor oculare (inclusiv hifema) în asociere cu o intervenţie chirurgicală la nivel ocular.

Se recomandă utilizarea cu prudență a Ketorolac trometamol Rompharm la pacienții cu tendințe de sângerare cunoscute sau care primesc alte medicamente care pot prelungi timpul de sângerare.

La fel ca în cazul altor medicamente antiinflamatoare, Ketorolac Trometamol Rompharm poate masca semnele obișnuite de infecție.

Există posibilitatea apariţiei sensibilităţii încrucişate între ketorolac trometamol şi acidul acetilsalicilic sau alte medicamente AINS.

Au existat rapoarte post-marketing privind bronhospasmul sau exacerbarea astmului bronșic la pacienții care au o hipersensibilitate cunoscută la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene/ aspirină sau cu istoric medical de astm asociat cu utilizarea ketorolac trometamol, care poate să fie contributivă. Se recomandă o atenție deosebită utilizării Ketorolac Trometamol Rompharm la aceste persoane (vezi pct. 4.8).

Utilizarea medicamentelor AINS de uz topic poate conduce la apariţia cheratitei. La unii pacienţi susceptibili, utilizarea continuă de AINS de uz topic poate duce la deteriorarea epiteliului, subţierea corneei, eroziuni corneene, ulceraţia corneei sau perforarea corneei. Aceste efecte pot implica riscul de pierdere a vederii. Pacienţii care prezintă semne de deteriorare a epiteliului cornean trebuie să întrerupă imediat utilizarea Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml şi trebuie să fie ţinuţi sub observaţie atentă pentru a se putea urmări starea corneei.

Medicamentele AINS de uz topic pot întârzia sau prelungi vindecarea. Se cunoaşte, de asemenea, că glucocorticoizii topici încetinesc sau întârzie vindecarea. Utilizarea concomitentă de AINS topice şi glucocorticoizi topici poate creşte posibilitatea apariţiei de probleme de vindecare. Administrarea concomitentă de Ketorolac Trometamol Rompharm și corticosteroizi topici trebuie să fie realizată cu prudență la pacienții susceptibili la deteriorarea epiteliului cornean.

Experienţa ulterioară punerii pe piaţă a medicamentelor AINS de uz topic sugerează că pacienţii cu operaţii de ochi complicate, denervare corneană, defecte ale epiteliului cornean, diabet zaharat, afecţiuni ale suprafeţei oculare (de exemplu, sindromul de ochi uscat), poliartrită reumatoidă sau operaţii de ochi repetate într-un interval de timp scurt pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse la nivelul corneei care pot duce la pierderea vederii. Medicamentele AINS de uz topic trebuie utilizate cu prudenţă la aceşti pacienţi. Utilizarea prelungită a medicamentelor AINS de uz topic poate creşte riscul de apariţie şi severitatea reacţiilor adverse la nivelul corneei.

Experiența după punerea pe piață cu AINS de uz topic sugerează, de asemenea, că utilizarea la pacienţi cu mai mult de 24 de ore înainte de intervenție chirurgicală sau mai mult de 14 zile după intervenția chirurgicală, poate crește riscul de apariție și severitatea evenimentelor adverse corneene.

Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţii oculare şi se ştie că decolorează lentilele de contact moi. În plus, nu se recomandă purtarea lentilelor de contact în perioada postoperatorie. Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte lentile de contact în timpul tratamentului cu Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de aplicare si se aşteaptă cel puțin 15 minute înainte de reaplicare lor.

S-au raportat cazuri în care clorura de benzalconiu, utilizată frecvent ca şi conservant în produsele oftalmice, a cauzat apariţia cheratopatiei punctiforme şi/sau a cheratopatiei ulcerative toxice. Deoarece

Ketorolac Trometamol Rompharm 5 mg/ml conţine clorură de benzalconiu, se impune monitorizarea atentă a pacientului în cazul administrării frecvente sau prelungite a medicamentului.

Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată necesară pentru controlul simptomelor.

Nu s-au efectuat studii de interacțiune.

Picăturile oftalmice cu ketorolac trometamol se administrează în siguranţă împreună cu alte medicamente sistemice sau topice, precum antibiotice, sedative, beta-blocante, inhibitori de anhidrază carbonică, miotice, midriatice şi cicloplegice.

Ketorolac trometamol poate întârzia sau prelungi vindecarea. Se cunoaşte, de asemenea, că glucocorticoizii topici încetinesc sau întârzie vindecarea. Utilizarea concomitentă a Ketorolac

Trometamol Rompharm 5 mg/ml cu AINS de uz topic şi glucocorticoizi topici poate creşte apariţia unor posibile probleme de vindecare (vezi pct. 4.4).

În cazul în care diferite medicamente topice oculare sunt utilizate concomitent, cel puţin un interval de 5 minute este necesar între instilaţii.

Nu există date adecvate privind utilizarea picăturilor oftalmice care conțin ketorolac trometamol la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și/sau dezvoltarea embrionară/fetală și/sau dezvoltarea postnatală. Deși se așteaptă o expunere sistemică foarte scăzută după utilizarea picăturilor de ochi conţinând ketorolac, Ketorolac Trometamol Rompharm nu este recomandat în timpul sarcinii.

Ketorolac Trometamol Rompharm nu trebuie administrat în timpul alăptării. Ketorolac trometamol este excretat în laptele uman după administrarea sistemică.

Nu există date adecvate despre utilizarea ketorolac trometamol la om şi fertilitatea.

Similar administrării altor medicamente pentru uz oftalmic, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate în urma utilizării ketorolac trometamol sunt înţepături tranzitorii și arsuri după instilare.

Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Hipersensibilitate incluzând reacții alergice localizate

Dureri de cap

Iritaţie oculară, senzaţie de arsură

Fecvente:

Keratită punctiformă superficială, durere oculară, senzaţie de înţepătură, hipersensibilitate, edeme la nivelul ochiului sau a pleoapei, prurit la nivelul ochiului, hiperemie conjunctivală/oculară, infecţie oculară, inflamație oculară, irită, precipitate keratice, hemoragie retiniană, edemul macular cistoid, traumă oculară, presiune intraoculară crescută, vedere înceţoşată sau diminuată.

Ulcer corneen (keratită ulceroasă), infiltrat cornean, ochi uscat, lăcrimare crescută

Cu frecventa necunoscută:

Deteriorarea corneană, de exemplu: subțierea, eroziunea, defectele și perforația epitelială.*

Bronhospasm sau exacerbarea astmului bronșic.**

*Reacţiile adverse identificate pe baza experienţei ulterioare punerii pe piaţă a picăturilor oftalmice cu ketorolac trometamol, care nu au fost raportate în studiile clinice, includ subţierea corneei, abraziune corneană, defecte/afecţiuni ale epiteliului cornean şi perforaţie corneană. Categoria de frecvenţă în care se produc aceste reacţii adverse nu este cunoscută şi nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile. Aceastea au apărut cu precădere la pacienţii care au utilizat concomitent picături oftalmice cu ketorolac trometamol şi corticosteroizi topici şi/sau aveau predispoziţie de comorbiditate. Vezi pct.

4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare.

**Au existat rapoarte post-marketing privind bronhospasmul sau exacerbarea astmului la pacienții care au o hipersensibilitate cunoscută la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, aspirină sau un istoric medical de astm bronşic asociat cu utilizarea ketorolac trometamol poate fi contributiv.

Nici una dintre reacţiile adverse tipice ale ketorolacului trometamol, raportate la utilizarea sistemică a acestuia ca agent antiinflamator nesteroidian, nu au fost observate la administrarea topică oftalmică în dozele uzuale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Nu există experienţă privind supradozajul la administrarea pe cale oftalmică. Este puţin probabil ca aplicarea a mai mult de o picătură în fiecare ochi să conducă la reacţii adverse nedorite. Nu există practic nici un risc de reacţii adverse în urma ingerării accidentale pe cale orală.

Dacă totuşi s-a ingerat accidental, se recomandă ingestia de lichide pentru a se dilua.

Grupa farmacoterapeutică: Organe senzitive. Produse oftalmologice. Antiinflamatoare nesteroidiene.

Cod ATC: S01BC05.

Ketorolacul trometamol este un agent antiinflamator nesteroidian cu activitate analgezică şi antiinflamatoare. Ketorolacul trometamol este un inhibitor al ciclooxigenazei, enzimă esenţială pentru sinteza prostaglandinelor. Picăturile oftalmice cu ketorolac au demonstrat reducerea nivelelor de prostaglandine în umoarea apoasă după administrarea topică.

Ketorolacul trometamol administrat sistemic nu produce constricţie pupilară. Rezultatele studiilor clinice efectuate au indicat că picăturile oftalmice cu ketorolac nu au efect semnificativ asupra presiunii intraoculare.

Biodisponibilitatea în umoarea apoasă la iepuri

Concentraţia medie a radioactivităţii totale 0,856 μg-echiv./ml la 0,5 ore 1,607μg-echiv./ml la 2 ore

Tmax 3,38 ore

Cmax 1,905 μg-echiv./ml

ASC 9,39 μg-echiv. ora/ml

ASC totală 13,53 μg-echiv. ora/ml

Timpul de înjumătăţire 3,77 ore

Biodisponibilitatea oculară absolută 3,7%

După administrarea dozelor topice la iepure, timpul de înjumătăţire a radioactivităţii totale în umoarea apoasă a fost mai mare decât în cazul injectării intracamerale. Aceasta sugerează că administrarea topică poate duce la un efect de 'rezervă” în epiteliul cornean şi la un flux continuu al medicamentului din această 'rezervă” în umoarea apoasă.

După administrarea oftalmică la iepuri, concentraţiile maxime ale radioactivităţii au fost atinse în decurs de o oră în ţesuturile oculare şi cele mai mari au fost în cornee (6,06μg-echiv./ml). După o oră majoritatea radioactivităţii (0,9%) a fost regăsită în sclerotică (0,58%) şi cornee (0,24%), şi în cantităţi mai mici în umoarea apoasă (0,026%), umoarea vitroasă (0,023%), coroidă (0,018%), corpul ciliar (0,007%) şi cristalin (0,002%).

Comparativ cu valorile ASC plasmatice, ASC la iepuri au fost mai mari în cornee (de 104 ori), sclerotică (de 27 ori), corpul ciliar (de 5,8 ori), coroidă (5,6 ori), umoare apoasă (de 3,3 ori) şi de aproximativ la jumătate în umoarea vitroasă şi cristalin. După administrarea oftalmică, concentraţiile radioactivităţii asociate cu medicamentul, au fost mai mari în ţesuturile oculare şi mai mici în plasmă, comparativ cu cele obţinute la administrarea i.v.

Absorbţia sistemică

După administrarea oftalmică la iepuri, ketorolacul s-a absorbit rapid în circulaţia sistemică (Tmax, 15 min). Timpii de înjumătăţire plasmatici după administrarea oftalmică (6,6-6,9 ore) au fost mai mari decât cei obţinuţi în urma administrării i.v. (1,1 ore). Comparând nivelele de ketorolac din umoarea apoasă după injectarea intracamerală cu nivelele plasmatice după administrarea i.v., s-a constat că acesta se elimină mult mai rapid din plasmă (6 ml/min), decât din camera anterioară a ochiului (11 μl/min).

La maimuţele cynomolgus, nivelele plasmatice maxime ale ketorolacului apar la 1,1 ore după administrarea oftalmică. Timpul de înjumătăţire plasmatic a ketorolacului a fost similar după administrarea oftalmică (1,8 ore) cu cel după administrarea i.v. (1,6 ore).

Cea mai mare parte din dozele administrate oftalmic au fost excretate în urină ( 66% la iepuri şi 75% la maimuţe) şi doar o mică parte s-au eliminat prin fecale (11% la iepuri şi 2% la maimuţe).

Gradul de absorbţie sistemică după administrarea oftalmică este în medie de 73% la iepure şi de 76% la maimuţa cynomolgus.

După administrarea oftalmică la iepuri, ketorolacul a reprezentat componenta majoră (mai mult de 90%) a radioactivităţii în umoarea apoasă şi plasmă, şi p-hidroxi metabolitul a reprezentat 5% din radioactivitatea în plasmă. Ketorolacul a fost, de asemenea, componenta majoră (96%) din radioactivitatea plasmatică după administrare oftalmică la maimuţe.

După administrarea oftalmică la iepure, 72%, 17% şi 6% din radioactivitatea totală în urină a fost compusă din ketorolac, p-hidroxi ketorolac şi respectiv alţi metaboliţi polari. După administrarea i.v., proporţiile relative ale radioactivităţii totale în urină au fost în medie de 6% ketorolac, 68% p-hidroxi ketorolac şi 22% sub formă de metaboliţi polari.

La maimuţe, ketorolacul şi metabolitului său polar a reprezentat 32% şi respectiv, 65% din radioactivitatea totală în urină, după administrarea oftalmică, şi 50% şi respectiv, 49% din radioactivitatea în urină, după administrarea i.v. Astfel, metabolismul ketorolacului a fost calitativ similar după administrarea oftalmică şi cea i.v. la maimuţă şi iepure.

Soluţii cu ketorolac trometamol (0,1% sau 0,5%) sau vehicul, s-au instilat în ochii pacienţilor cu aproximativ 12 ore şi 1 oră înainte de intervenţia chirurgicală. Concentraţiile de ketorolac în umoarea apoasă, prelevate în timpul intervenţiei chirurgicale au fost la limita inferioară de detecţie (40 ng/ml) la 1 pacient şi sub limita de cuantificare la 7 pacienţi trataţi cu ketorolac trometamol 0,1%.

Concentraţia medie în umoarea apoasă a ketorolacului la pacienţii trataţi cu ketorolac trometamol 0,5% a fost de 95 ng/ml. Concentraţiile de PGE2, în umoarea apoasă au fost de 80 pg/ml, 40 pg/ml şi 28 pg/ml, la pacienţii trataţi cu vehicul, ketorolac trometamol 0,1% şi respectiv, ketorolac trometamol 0,5%.

Într-un studiu de toleranţă pe subiecţi sănătoşi timp de 21 de zile cu administrare de doze multiple, doar 1 din 13 subiecţi a prezentat o concentraţie plasmatică detectabilă pre-doză (0,021 μg/ml). Într-un alt grup de 13 subiecţi, numai 4 subiecţii au avut concentraţii plasmatice foarte scăzute de ketorolac (0,011 - 0,023 μg/ml) după 15 minute de la administrarea oftalmică.

Astfel, concentraţiile mai mari de ketorolac în umoarea apoasă şi concentraţiile plasmatice foarte scăzute sau nedetectabile după administrarea oftalmică, sugerează că utilizarea de ketorolac trometamol pe cale oftalmică în tratamentul tulburărilor oculare, determină o absorbţie sistemică redusă.

Datele nonclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Soluţia oftalmică cu ketorolac trometamol s-a dovedit a nu fi iritantă pentru ochi, nu a demonstrat efect anestezic local. De asemenea nu a sporit răspândirea infecţiilor oculare experimentale cu

Candida albicans, virusul Herpex simplex de tip 1 sau Pseudomonas aeruginosa la iepuri şi nu a crescut presiunea oculară la iepurii cu ochi sănătoşi.

Octoxinol 40 sub formă de soluţie 70%

Edetat disodic

Clorură de sodiu

Clorură de benzalconiu

Acid clorhidric 1M/ Hidroxid de sodiu 1M pentru ajustarea pH-ului

Apă purificată

Nu este cazul.

Medicamentul ambalat pentru comercializare: 2 ani.

După prima deschidere a flaconului: 28 zile.

Medicamentul ambalat pentru comercializare:

A se păstra la temperaturi sub 25ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.

După prima deschidere a flaconului:

A se păstra la temperaturi sub 25ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3.

Cutie cu un flacon din PEJD prevăzut cu picurător din PEJD și închis cu capac din PEÎD, care conține 5 ml picături oftalmice, soluție.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

S.C. Rompharm Company S.R.L.

Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni 075100, jud. Ilfov

România

15668/2024/01

Data primei autorizări: Aprilie 2019

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Octombrie 2024

Octombrie 2024

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.