KAMIREN XL 4mg comprimate filmate eliberare prelungită prospect medicament

Kamiren XL 4 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine doxazosină 4 mg sub formă de mesilat de doxazosină.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 74,27 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimate cu eliberare prelungită

Comprimate cu eliberare prelungită albe, rotunde, uşor biconvexe.

Kamiren XL este indicat întratamentul hipertensiunii arteriale și poate fi utilizat în monoterapie pentru controlul tensiunii arteriale la majoritatea pacienților. La pacienții la care controlul tensiunii arteriale nu se poate realiza prin monoterapie, Kamiren XL poate fi utilizat în asociere cu alte antihipertensive, cum sunt diuretice tiazidice, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.

Hiperplazie benignă de prostată

Kamiren XL este indicat pentru tratamentul obstrucției urinare și a simptomelor clinice asociate din hiperplazia benignă de prostată (HBP).

Kamiren XL poate fi administrat atât pacienţilor hipertensivi, cât şi celor normotensivi. La pacienţii normotensivi cu HBP, efectul asupra presiunii sanguine este clinic nesemnificativ, însă la pacienţii cu hipertensiune arterială și HBP, doxazosinul este eficace în tratamentul ambelor afecțiuni .

Hipertensiune arterială şi hiperplazie benignă de prostată

Doza recomandată de Kamiren XL este de 1 comprimat pe zi (4 mg). Efectul poate fi observat încă din prima zi, dar efectul final apare după 4 săptămâni de tratament. Doza zilnică de 4 mg este eficace pentru majoritatea pacienţilor. Dacă după 4 săptămâni de tratament nu se atinge efectul optim, iar pacienţii tolerează bine medicamentul, se poate administra o doză mai mare de medicament. Doza maximă recomandată este de 2 comprimate (8 mg) doxazosină o dată pe zi.

Siguranţa şi eficacitatea doxazosinului nu au fost stabilite la copii și adolescenți.

Se administrează aceleași doze ca la adulți.

Deoarece la pacienții cu insuficiență renală nu s-au observat modificări ale farmacocineticii, Kamiren

XL este recomandat în aceleași doze ca la adulți. Doxazosinul nu este dializabil.

Similar oricărui medicament care este metabolizat la nivel hepatic, Kamiren XL trebuie administrat cu precauție la pacienţii cu semne de insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Kamiren XL comprimate filmate cu eliberare prelungită trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate mică de lichid. Comprimatele nu vor fi mestecate, sparte sau zdrobite (vezi şi pct. 4.4). Pacienţii pot lua medicamentul înainte, în timpul sau după masă.

Kamiren XL este contraindicat în:

- Hipersensibilitate la substanța activă, sau la oricare din excipienţii enumeraţi la pct. 6.1, sau la alți derivați de chinazolină (prazosin, terazosin)

- pacienți cu istoric de hipotensiune ortostatică,

- pacienți cu hiperplazie benignă de prostată și congestie tractului urinar superior, infecţii cronice ale tractului urinar sau litiază vezicală

- pacienți cu istoric de obstrucție gastrointestinală, obstrucție esofagiană sau o scădere a diametrului lumenului tractului gastrointestinal de orice grad,

- în timpul alăptării,

- la pacienții cu hipotensiune arterială (numai la la indicație HPB).

Doxazosin este contraindicat la pacienții cu incontinenţă urinară prin 'prea plin” sau anurie cu sau fără insuficienţă renală progresivă

Informații pentru pacienți

Comprimatele trebuie inghițite întregi, fără să fie mestecate, zdrobite sau sfărâmate.

În cazul unui tranzit intestinal anormal de scurt (de exemplu, după rezecție chirurgicală) poate apărea o absorbție incompletă a medicamentului. Luând în considerare timpul lung de înjumătățire prin eliminare al doxazosinului, semnificația acestui fapt este neclară.

Luând în considerare proprietățile alfa-blocante ale doxazosinei, pacienții pot avea hipotensiune posturală, manifestată prin amețeli și slăbiciune, sau, rareori, prin pierderea conștienței (sincopă), în special la inițierea tratamentului. De aceea, în practica medicală se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale la inițierea tratamentului, pentru reducerea riscului efectelor posturale. Pacienților li se va recomanda să evite situațiile cu risc de accidente, rezultate din apariția amețelilor sau slăbiciunii la inițierea tratamentului cu doxazosină.

Pacienţi cu afecţiuni cardiace acute

Similar altor medicamente vasodilatatoare antihipertensive, doxazosina trebuie administrată cu precauţie pacienţilor cu următoarele afecţiuni cardiace acute:

- edem pulmonar determinat de stenoza aortică sau mitrală,

- insuficienţă cardiacă cu minut-volum cardiac crescut,

- insuficienţă cardiacă dreaptă determinată de embolism pulmonar sau de exudat pericardic, - insuficienţă cardiacă stângă cu presiune de umplere scăzută.

Similar altor medicamente care sunt metabolizate complet la nivel hepatic, Kamiren XL trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu semne de afectare uşoară sau moderată a funcţiei hepatice (vezi pct. 4.2 și 5.2). Deoarece nu există date clinice la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, nu se recomandă administrarea doxazosinei la aceşti pacienţi..

Administrarea de inhibitori ai PDE-5

Administrarea doxazosinei concomitent cu un inhibitor al PDE-5 (de exemplu, sildenafil, tadalafil, vardenafil), trebuie făcută cu prudenţă, deoarece ambele medicamente prezintă efecte vasodilatatoare și, la unii pacienţi, pot determina hipotensiune arterială simptomatică. (vezi pct. 4.5). Pentru reducerea riscului de hipotensiune ortostatică, se recomandă inițierea tratamentului cu inhibitori ai PDE-5 numai dacă pacientul este stabilizat hemodinamic prin utilizarea unui apfa-blocant. Suplimentar, se recomandă inițierea tratamentului cu un inhibitor al PDE-5 cu cea mai mică doză posibilă și respectarea unui interval de 6 ore de la administrarea dozei de doxazosină. Nu au fost efectuate studii cu doxazosină cu eliberare modificată.

Pacienți la care se efectuează intervenții chirurgicale pentru cataractă “Sindromul de iris intraoperator flotant” (SIIF, o variantă a sindromului de pupilă mică) a fost observat în timpul operaţiei de cataractă la unii pacienţi care au fost trataţi anterior cu tamsulosin.Au fost raportate cazuri izolate, în care acest sindrom a fost observat, la administrarea altor alfa-1 blocante şi astfel nu se poate exclude posibilitatea unui efect de clasă. Datorită faptului că SIIF poate să determine creşterea frecvenţei complicaţiilor operaţiei de cataractă, utilizarea în mod curent sau anterior a alfa-1 blocantelor trebuie menţionată chirurgului oftalmolog înaintea operaţiei.

Kamiren XL conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Administrarea doxazosinei concomitent cu un inhibitor al PDE-5 poate determina hipotensiune arterială simptomatică la unii pacienți (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

Nu au fost efectuate studii cu doxazosină cu eliberare modificată.

Doxazosina se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (98 %). Datele in vitro arată că doxazosina nu influenţează legarea de proteinele plasmatice a digoxinei, warfarinei, fenitoinei sau indometacinei.

Nu au fost observate reacţii adverse în cazul tratamentului concomitent cu diuretice tiazidice, furosemidă, beta-blocante, antiinflamatoare nesteroidiene, antibiotice, antidiabetice orale, uricozurice şi anticoagulante.

Cu toate acestea, nu există date din studii clinice de interacțiune medicamentoasă.

Doxazosina potențează efectul de scădere a tensiunii arteriale a altor alfa-blocante și a altor antihipertensive.

Într-un studiu clinic deschis, randomizat, controlat cu placebo, la 22 de voluntari sănătoși de sex masculin, administrarea unei doze unice de doxazosin de 1 mg, în ziua 1 a unui tratament de patru zile cu cimetidină administrată oral (400 mg de două ori pe zi) a dus la o creștere medie de 10 % a ASC la la doxazosină, fără modificări semnificative statistic ale Cmax și timpului de înjumătățire prin eliminare ale doxazosinei. Creșterea cu 10% a valorilor medii ale ASC pentru doxazosină în cadrul tratamentului concomitent cu cimetidina se află între limitele variatiilor interindividuale (27%) ale valorilor medii ale ASC medie pentru doxazosin, în cadrul tratamentului concomitent cu placebo.

Pentru indicația hipertensiune arterială:

Deoarece nu există studii clinice adecvate și bine controlate la femeile gravide, siguranța doxazosinei in timpul sarcinii nu a fost stabilită. În consecință, în timpul sarcinii, doxazosina trebuie utilizată numai dacă beneficiul potențial depășește riscul. Deși nu au fost observate efecte teratogene în studiile la animale, a fost observată scăderea supraviețuirii fetale la doze extrem de mari (vezi pct. 5.3)

Doxazosina este contraindicată în timpul alăptării, deoarece s-a observat că se acumulează în laptele femelelor de șobolan și nu există date cu privire la excreția medicamentului în laptele femeilor care alăptează.

Alternativ, atunci când tratamentul cu doxazosină este necesar, mamele trebuie să întrerupă alăptarea (Vezi pct. 5.3).

Pentru indicația hiperplazie benignă de prostată

Nu este cazul.

În special la iniţierea tratamentului capacitatea de conducere a vehiculelor sau operare a utilajelor poate fi afectată.

În studiile clinice, reacțiile adverse cele mai frecvente asociate cu utilizarea Kamiren XL au fost de tip postural (rareori asociate cu leșinul) sau nespecifice..

- Foarte frecvente (1/10)

- Frecvente (1/100 la <1/10)

- Mai puţin frecvente (1/1000 la <1/100)

- Rare (1/10000 la <1/1000)

- Foarte rare (<1/10000),

- Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) Frecvente Mai puţin frecvente Foarte rare Cu frecvenţă necunoscută

Infecţii şi infecţii ale infestări tractului respirator, infecţii ale tractului urinar

Tulburări Leucopenie, hematologice şi trombocitopenie limfatice

Tulburări ale Reacție alergică sistemului iatrogenă imunitar

Tulburări Anorexie, gută, metabolice şi de creșterea apetitului nutriţie alimentar

Tulburări psihice Anxietate, depresie, Agitație, insomnie nervozitate

Tulburări ale Amețeli, cefalee, Accident vascular amețeli posturale, sistemului nervos somnolență cerebral, hipoestezie, parestezie sincopă, tremor

Tulburări oculare Vedere incețoșată Sindromul de iris intraoperator flotant (vezi pct. 4.4)

Tulburări Vertij Tinitus acustice şi vestibulare

Tulburări Palpitații, Angină pectorală, Bradicardie, artimii cardiace tahicardie infarct miocardic cardiace

Tulburări Hipotensiune Eritemie tranzitorie vasculare arterială,

Tulburări Bronșită, tuse, Epistaxis Bronhospasm respiratorii, dispnee, rinită toracice şi mediastinale

Tulburări gastro- Durere Constipație, diaree, intestinale abdominală, flatulență, vărsături, dispepsie, gastroenterită xerostomie, greață

Tulburări teste funcționale Colestază, hepatită, hepatobiliare hepatice anormale icter

Afecţiuni Prurit Erupție cutanată Alopecie, purpură, cutanate şi ale tranzitorie urticarie ţesutului subcutanat

Tulburări Durere dorsală, Artralgie Crampe musculare, musculo- mialgie slăbiciune scheletice şi ale musculară ţesutului conjunctiv

Tulburări renale Cistită, Disurie, hematurie, Tulburări şi ale căilor incontinență poliurie micționale, urinare urinară nocturie, poliurie, diureză crescută

Tulburări ale Impotență Ginecomastie, Ejaculare aparatului genital priapism retrogradă şi sânului

Tulburări Astenie, Durere, edem facial Fatigabilitate, generale şi la toracalgie, indispoziție nivelul locului de simptome administrare similare gripei, edeme periferice

Investigaţii Creșterea greutății diagnostice corporale

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

În cazul în care ingestia unei cantităţi mari de medicament duce la hipotensiune arterială, pacientul va fi plasat imediat cu capul mai jos şi membrele uşor ridicate. Tratamentul este individualizat, simptomatic şi de suport al funcțiilor organismului. Hemodializa este ineficace, deoarece doxazosina este legată în proporție mare de proteinele plasmatice.

Grupa farmacoterapeutică: antagonist al receptorilor alfa-adrenergici, codul ATC: C02CA04.

Doxazosina este un antagonist selectiv al receptorilor alfa-1- adrenergici, postsinaptici.

Administrarea Kamiren XL la pacienţii hipertensivi determină o reducere semnificativă clinic a tensiunii arteriale, ca rezultat al scăderii rezistenţei vasculare periferice. Se pare că acest efect rezultă din blocarea selectivă a receptorilor alfa -adrenergici localizaţi la nivel vascular. În schema cu administrare o dată pe zi, reducerea semnificativă clinic a tensiunii arteriale este prezentă întreaga zi, menţinându-se până la 24 de ore după administrarea dozei. La majoritatea pacienţilor, tensiunea arterială este controlată prin administrarea dozei iniţiale de 4 mg doxazosină. La pacienţii cu hipertensiune arterială, reducerea tensiunii arteriale în cursul tratamentului cu doxazosină cu eliberare modificată a fost similară în ortostatism şi clinostatism.

Pacienţii trataţi cu doxazosină cu eliberare imediată pentru hipertensiune arterială pot fi trecuţi la terapia cu Kamiren XL şi, la nevoie dozele, pot fi mărite treptat.

S-a observat că doxazosina nu determină reacții adverse metabolice și se poate administra la pacienții cu diabet zaharat, gută și rezistență la insulină.

Doxazosina se poate administra la pacientii cu astm bronșic, hipertrofie ventriculară stângă și la pacienții vârstnici. S-a dovedit că tratamentul cu doxazosină determină regresia hipertrofiei ventriculare stângi, inhibarea agregării plachetare şi intensificarea capacităţii de activare a plasminogenului tisular. În plus, doxazosina îmbunătăţeşte sensibilitatea la insulină la pacienţii la care aceasta era afectată.

În studiile pe termen lung, în plus față de efectul antihipertensiv, doxazosina a determinat o reducere modestă a colesterolului total plasmatic, LDL-colesterolului si a concentrațiilor trigliceridelor, ceea ce poate fi benefic la pacienții hipertensivi cu hiperlipidemie concomitentă.

Administrarea de Kamiren XL la pacienţii cu HBP simptomatică duce la ameliorarea semnificativă a dinamicii urinare şi a simptomatologiei. Se consideră că efectele din HBP se datorează blocării selective a receptorilor alfa1-adrenergici localizaţi în stroma musculară şi capsula prostatică, precum şi la nivelul colului vezical.

Comprimatele cu eliberare prelungită de Kamiren XL sunt bine absorbite dupa administrare orală.

Doxazosina atinge treptat concentrații plasmatice maxime în decurs de 8 până la 9 ore. Concentrațiile plasmatice maxime după administrarea comprimatelor cu eliberare prelungită sunt cu aproximativ o treime mai mici decât cele obținute după administrarea comprimatelor cu eliberare imediată, în timp ce concentrațiile minime sunt similare la ambele forme ale medicamentului. Prin urmare, profilul plasmatic al doxazosinei este mai uniform și raportul dintre concentrațiile plasmatice maxime și minime este de două ori mai mic la forma cu eliberare prelungită, comparativ cu comprimatele cu eliberare imediată.

Aproximativ 98% din doxazosină se leagă de proteinele plasmatice.

Doxazosina este metabolizată la nivel hepatic și excretată ulterior prin fecale, cea mai mare parte sub formă de metaboliți. Doxazosina este metabolizată în principal prin O-demetilare și hidroxilare.

Eliminarea plasmatică este bifazică, cu timp de înjumătățire prin eliminare de 22 ore, ceea ce oferă baza pentru dozare o dată pe zi. Doxazosina este intens metabolizată, mai puţin de 5% din doză fiind excretată sub formă nemetabolizată.

Studiile farmacocinetice cu doxazosină la vârstnici au arătat modificari semnificative in comparație cu pacienții mai tineri.

De asemenea, studiile de farmacocinetică cu doxazosină la pacienții cu insuficiență renală nu au arătat modificări semnificative, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală.

Există date limitate la pacienții cu insuficiență hepatică și cu privire la efectele asupra altor medicamente cunoscute cu influență asupra metabolismul hepatic (de exemplu, cimetidină). Într-un studiu clinic la 12 pacienți cu insuficiență hepatică moderată, administrarea unei doze unice de doxazosină a dus la o creștere a ASC de 43% și o scădere a clearance-ului oral aparent de 40%.

După administrare orală, valorile DL50 pentru doxazosină sunt de 2,935 g/kg la şoarece şi peste 5 g/kg la şobolan.

Dozele foarte mari de doxazosină (de până la 100 mg/kg şi zi) nu au produs disfuncţie sexuală sau tulburări de fertilitate la şobolani sau tulburări ale dezvoltării la puii femelelor de şobolan (şi iepure), care au primit în timpul gestaţiei doze foarte mari de doxazosină.

După administrarea unor doze mari (50 mg/kg şi zi) la femelele de şobolan în perioada finală a gestaţiei şi în timpul alăptării, a fost observată încetinirea creşterii şi dezvoltării puilor, dar fără efecte pe termen lung asupra comportamentului şi capacităţii de reproducere.

Doxazosina se acumulează în lapte la şobolan, la concentraţii de 20 ori mai mari decât în plasmă.

Hipromeloză (E464)

Hidrogenofosfat de calciu anhidru

Lactoză monohidrat

Stearat de magneziu (E572)

Hipromeloză (E464)

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 400

Nu este cazul.

5 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Cutie cu 4 blistere din OPA-Al-PVC/Al a câte 7 comprimate filmate cu eliberare prelungită.

Cutie cu 3 blistere din OPA-Al-PVC/Al a câte 10 comprimate filmate cu eliberare prelungită.

Cutie cu 12 blistere din OPA-Al-PVC/Al a câte 7 comprimate filmate cu eliberare prelungită.

Cutie cu 9 blistere din OPA-Al-PVC/Al a câte 10 comprimate filmate cu eliberare prelungită.

Cutie cu 14 blistere din OPA-Al-PVC/Al a câte 7 comprimate filmate cu eliberare prelungită.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

KRKA d. d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto

Slovenia

8445/2015/01-02-03-04-05

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015.

Septembrie 2016