KALMENTE 50mcg / doza spray nazal suspensie prospect medicament

KALMENTE 50 micrograme/ doză spray nazal, suspensie

Fiecare pulverizare din pompă conţine o doză determinată de furoat de mometazonă monohidrat echivalent cu furoat de mometazonă anhidru 50 micrograme.

Acest medicament conţine clorură de benzalconiu 20 micrograme pe doză.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Spray nazal, suspensie

Suspensie vâscoasă, de culoare albă până la aproape albă, cu pH cuprins între 4,3 şi 4,9.

KALMENTE 50 micrograme/doză spray nazal, suspensie este indicat pentru utilizare la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 3 ani şi peste pentru tratamentul simptomelor rinitei alergice sezoniere sau rinitei perene.

KALMENTE spray nazal este indicat pentru tratamentul polipozei nazale la adulţii cu vârste de 18 ani şi peste.

După amorsarea iniţială a pompei medicamentului KALMENTE spray nazal, fiecare pulverizare eliberează aproximativ 100 mg suspensie de furoat de mometazonă, ce conţine furoat de mometazonă monohidrat echivalent cu 50 micrograme furoat de mometazonă.

Rinită alergică sezonieră sau rinita perenă

Adulţi(inclusiv pacienți vârstnici) şi copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani şi peste

Doza uzuală recomandată este de câte 2 pulverizări (50 micrograme/ pulverizare) în fiecare nară, o dată pe zi (doză zilnică totală de 200 micrograme). Odată ce simptomele sunt controlate terapeutic, o doză redusă de câte 1 pulverizare în fiecare nară (doză zilnică totală de 100 micrograme) poate fi eficace pentru tratamentul de întreţinere.

Dacă simptomele nu sunt controlate terapeutic în mod adecvat, doza poate fi crescută până la o doză zilnică maximă de câte 4 pulverizări în fiecare nară (doză zilnică totală de 400 micrograme).

Reducerea dozei este recomandată în urma controlării terapeutice a simptomelor.

Copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 3 şi 11 ani

Doza uzuală recomandată este de câte 1 pulverizare (50 micrograme/ pulverizare) în fiecare nară, o dată pe zi (doză zilnică totală de 100 micrograme).

S-a demonstrat că spray-ul nazal de mometazonă furoat are acţiune semnificativă clinic în decurs de 12 ore de la administrarea primei doze la unii pacienţi cu rinită alergică sezonieră; cu toate acestea e posibil să nu se obţină rezultate maxime în ceea ce priveşte tratamentul în primele 48 ore. Prin urmare pacientul trebuie să continue administrarea uzuală pentru a obţine beneficii terapeutice complete.

La pacienţii care au antecedente de rinită alergică sezonieră cu simptomatologie moderată până la severă, poate fi necesar ca tratamentul cu KALMENTE spray nazal să fie inițiat cu câteva zile înainte de debutul anticipat al sezonului de polenizare.

Pentru tratamentul polipozei, doza iniţială uzuală recomandată este de câte două pulverizări (50 micrograme/pulverizare) în fiecare nară, o dată pe zi (doză zilnică totală de 200 micrograme).

Dacă după 5 până la 6 săptămâni simptomele nu sunt controlate terapeutic în mod adecvat, doza poate fi crescută la o doză zilnică de câte două pulverizări în fiecare nară, de 2 ori pe zi (doză zilnică totală de 400 micrograme). Doza trebuie redusă treptat la valoarea minimă cu care se menţine un control eficace al simptomelor. Dacă nu este observată nicio ameliorare a simptomatologiei după 5 până la 6 săptămâni de administrare de 2 ori pe zi, pacientul trebuie reevaluat și strategia de tratament trebuie reconsiderată.

Studiile privind eficacitatea şi siguranţa administrării spray-ului nazal de mometazonă furoat pentru tratamentul polipozei nazale au durat 4 luni.

Siguranţa şi eficacitatea furoatului de mometazonă la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă stabilite.

Siguranţa şi eficacitatea furoatului de mometazonă la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.

Înaintea administrării primei doze, agitați bine flaconul și acționați pompa de 10 ori (până când se obține un aspect uniform al pulverizării).

Dacă pompa nu a fost utilizată timp de 14 zile sau mai mult, reamorsați pompa prin 2 pulverizări până când se observă un aspect uniform al pulverizării, înainte de următoarea utilizare.

Agitați bine flaconul înaintea fiecărei utilizări. Flaconul trebuie eliminat după depăşirea numărului de pulverizări indicat pe etichetă sau după 2 luni de la prima utilizare.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

KALMENTE spray nazal nu trebuie utilizat în cazul în care există infecţii localizate netratate care afectează mucoasa nazală, cum este herpes simplex.

Datorită efectului inhibitor al corticosteroizilor asupra procesului de vindecare a rănilor, pacienţii care au suferit recent intervenţii chirurgicale sau traumatisme nazale nu trebuie să utilizeze un corticosteroid cu administrare nazală decât după vindecarea acestora.

KALMENTE spray nazal trebuie utilizat cu precauţie sau nu trebuie deloc utilizat la pacienţii cu infecţie tuberculoasă activă sau latentă a aparatului respirator sau cu infecţie fungică, bacteriană sau virală sistemică netratată.

Pacienţii care primesc corticosteroizi şi care sunt potenţial imunodeprimaţi trebuie avertizaţi cu privire la riscul de expunere la anumite infecţii (de exemplu: varicelă, rujeolă) şi la importanţa prezentării la medic în cazul în care se produce o astfel de expunere.

Într-un studiu efectuat la pacienți cu rinită perenă, după 12 luni de tratament cu furoat de mometazonă nu s-a evidenţiat atrofierea mucoasei nazale; de asemenea, mometazona furoat a avut tendința de a aduce mucoasa nazală mai aproape de fenotipul histologic normal. Cu toate acestea, pacienţii care utilizează spray nazal cu mometazonă furoat pentru periode lungi de timp trebuie să fie examinaţi periodic pentru diagnosticarea posibilelor modificări ale mucoasei nazale. Dacă se dezvoltă la nivelul nasului sau faringelui o infecţie fungică localizată, poate fi necesară întreruperea tratamentului cu spray nazal cu mometazonă furoat sau începerea unui tratament adecvat. Persistenţa iritaţiei nazo-faringiene poate fi o indicaţie de întrerupere a administrării spray-ului nazal cu mometazonă furoat.

KALMENTE spray nazal nu este recomandat în cazul perforației de sept nazal (vezi pct. 4.8).

În studiile clinice, epistaxisul a apărut cu o incidență mai mare comparativ cu placebo. Epistaxisul a fost în general autolimitant și de severitate ușoară (vezi pct. 4.8).

KALMENTE spray nazal conţine clorură de benzalconiu care poate produce iritaţii nazale.

Pot apărea reacţii adverse sistemice la corticosteroizii nazali, în special la doze mari, prescrise pe perioade lungi de timp. Aceste reacţii adverse apar cu probabilitate mult mai mică decât în cazul corticosteroizilor administraţi pe cale orală şi pot varia de la individ la individ și între diferite medicamente pe bază de corticosteroizi. Potențialele reacţii adverse sistemice pot include sindrom

Cushing, caracteristici Cushingoide, supresia glandei suprarenale, retard de creştere la copii şi adolescenţi, cataractă, glaucom şi mai rar, un palier de efecte psihologice şi de comportament, incluzând hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii şi adolescenţi).

Administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A, inclusiv medicamente care conţin cobicistat, este de aşteptat să crească riscul de reacţii adverse sistemice. Administrarea concomitentă trebuie evitată, cu excepţia cazului în care beneficiul depăşeşte riscul crescut de reacţii adverse sistemice la corticosteroizi, caz în care pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia reacţiilor adverse sistemice la corticosteroizi.

În urma administrării intranazale a corticosteroizilor, au fost raportate cazuri de creștere a presiunii intraoculare (vezi pct. 4.8).

Este necesară o atenţie deosebită în cazul pacienţilor cărora li se administrează mometazonă furoat spray nazal după administrarea îndelungată a corticosteroizilor cu acţiune sistemică. La aceşti pacienţi, întreruperea administrării corticosteroidului sistemic poate avea ca efect insuficienţă suprarenaliană cu durată de câteva luni până la recuperarea funcţiei axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian. Dacă aceşti pacienţi prezintă semne şi simptome ale insuficienţei suprarenaliene sau simptome ale întreruperii (de exemplu, durere articulară şi/sau musculară, fatigabilitate şi depresie inițială) în pofida ameliorării simptomelor nazale, trebuie reluată administrarea corticosteroidului sistemic şi trebuie instituite alte modalităţi de tratament și măsuri adecvate. Astfel de schimbări de tratament pot pune în evidenţă, de asemenea, afecţiunile alergice preexistente, precum conjunctivita alergică şi eczema, remise anterior prin tratamentul cu corticosteroid sistemic.

Tratamentul cu doze mai mari decât cele recomandate poate provoca supresie suprarenaliană semnificativă clinic. În cazul în care există indicii de utilizare a unor doze mai mari decât cele recomandate, trebuie avută în vedere administrarea suplimentară sistemică de corticosteroizi în timpul perioadelor de stres sau a intervenţiilor chirurgicale elective.

Tulburările vizuale pot fi raportate în cazul utilizării glucocorticoizilor administraţi sitemic sau topic.

Dacă un pacient manifestă simptome precum vedere înceţoşată sau alte tulburări de vedere, pacientul trebuie îndrumat către un consult oftalmologic pentru evaluarea cauzelor posibile, ce pot include cataractă, glaucom sau afecţiuni rare cum ar fi corioretinita seroasă centrală (CRSC), cauze care au fost raportate după utilizarea glucocorticoizilor administraţi pe cale sistemică sau topică.

Siguranţa şi eficacitatea administrării furoatului de mometazonă sub formă de spray nazal nu au fost studiate în cazul tratamentului polipilor unilaterali, polipilor asociaţi fibrozei chistice sau polipilor ce obstruează complet cavităţile nazale.

- Polipii unilaterali cu aspect neobişnuit sau neregulat, mai ales dacă sunt ulceraţi sau sângerează, trebuie investigaţi mai amănunţit.

Se recomandă monitorizarea în mod regulat a înălţimii copiilor cărora li se administrează tratament prelungit cu corticosteroizi administraţi intranazal. Dacă este încetinită creşterea, tratamentul trebuie revizuit în scopul reducerii dozei de corticosteroizi administraţi intranazal, dacă este posibil, până la cea mai mică doză la care este menţinut un control eficace al simptomelor. În plus, trebuie avută în vedere trimiterea pacientului la un medic specialist pediatru.

Deși KALMENTE spray nazal va controla simptomele nazale la majoritatea pacienţilor, utilizarea concomitentă a unui tratament suplimentar corespunzător poate asigura o ameliorare suplimentară a altor simptome, în special a celor oculare.

(Vezi pct. 4.4 pentru utilizarea asociată cu corticosteroizi cu acţiune sistemică).

A fost efectuat un studiu clinic de interacţiune cu loratadină. Nu au fost observate interacţiuni.

Datele provenite din utilizarea furoatului de mometazonă la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile efectuate la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca şi în cazul altor medicamente pe bază de corticosteroizi cu administrare intranazală,

KALMENTE spray nazal nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial pentru mamă justifică orice risc potenţial pentru mamă, făt sau sugar. Copiii născuţi de către mame cărora li s-a administrat corticosteroizi în timpul sarcinii trebuie să fie examinaţi atent pentru diagnosticarea hipofuncţiei suprarenaliene.

Nu se cunoaşte dacă furoatul de mometazonă se excretă în laptele uman. Ca şi în cazul altor medicamente pe bază de corticosteroizi cu administrare intranazală, trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu KALMENTE spray nazal având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

Nu există date clinice privind efectul furoatului de mometazonă asupra fertilității. Studiile efectuate la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, dar niciun efect asupra fertilității (vezi pct. 5.3).

Nu se cunosc.

Epistaxisul a fost în general autolimitant, de severitate uşoară şi a apărut cu o incidenţă mai mare comparativ cu placebo (5%), dar cu incidenţă comparabilă sau mai mică faţă de cea obţinută în studiile controlate activ efectuate cu corticosteroizi administraţi intranazal (până la 15%), așa cum s-a raportat în cadrul studiilor clinice pentru rinita alergică. Incidenţa tuturor celorlalte reacţii adverse a fost comparabilă cu cea obţinută în cazul administrării de placebo. La pacienţii trataţi pentru polipoză nazală, incidenţa totală a reacţiilor adverse a fost similară cu cea observată în cazul pacienţilor cu rinită alergică.

Efectele sistemice ale corticosteroizilor administraţi intranazal pot să apară mai ales în cazul administrării în doze mari, pe perioade de timp îndelungate.

Reacțiile adverse asociate tratamentului (≥1%) raportate în cadrul studiilor clinice la pacienții cu rinită alergică sau polipoză nazală și după punerea pe piață, indiferent de indicație, sunt prezentate în

Tabelul 1. Reacţiile adverse sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei grupe de aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvență. Frecvențele au fost definite după cum urmează: Foarte frecvente (≥1/10);

Frecvente (≥1/100 și <1/10); Mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100). Frecvența reacţiilor adverse după punerea pe piață este considerată 'frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)”.

Tabel 1: Reacțiile adverse asociate tratamentului, raportate în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe și în funcție de frecvenţă Foarte Frecvente Cu frecvenţă necunoscută frecvente

Infecții și infestări Faringită

Infecţii ale tractului respirator superior†

Tulburări ale Hipersensibilitate incluzând reacții sistemului imunitar anafilactice, angioedem, bronchospasm și dispnee

Tulburări ale Cefalee sistemului nervos

Tulburări oculare Glaucom

Creştere a presiunii intraoculare

Vedere încețoșată (vezi si pct. 4.4)

Tulburări Epistaxis* Epistaxis Perforaţie a septului nazal respiratorii, toracice Senzaţie de arsură la nivelul și mediastinale nasului

Iritaţie nazală

Ulceraţie nazală

Tulburări gastro- Iritaţie faringiană* Tulburări ale gustului şi ale intestinale mirosului

*înregistrate în cazul administrării de două ori pe zi pentru polipoza nazală †înregistrate ca mai puțin frecvente în cazul administrării de două ori pe zi pentru polipoza nazală

La copii și adolescenți, incidenţa reacţiilor adverse înregistrate în cadrul studiilor clinice, de exemplu epistaxis (6%), cefalee (3%), iritaţie nazală (2%) şi strănut (2%) a fost comparabilă cu cea obţinută în cazul administrării de placebo.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Aceast lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Inhalarea sau administrarea pe cale orală a unor doze foarte mari de corticosteroizi pot duce la supresia funcţiei axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian (HHS).

Datorită faptului că biodisponibilitatea sistemică a furoatului de mometazonă sub formă de spray nazal este <1%, este puţin probabil să se producă un supradozaj care să necesite un alt tratament decât observarea pacientului, urmată de începerea administrării dozelor adecvate prescrise.

Grupa farmacoterapeutică: decongestionante şi alte medicamente nazale de uz topic, corticosteroizi, codul ATC: R01AD09

Furoatul de mometazonă este un corticosteroid cu acţiune topică, cu proprietăţi antiinflamatoare locale în doze lipsite de activitate sistemică.

Este probabil ca, în cea mai mare parte, mecanismul responsabil pentru efectele antialergice şi antiinflamatoare ale furoatului de mometazonă să rezide în capacitatea acestuia de a inhiba eliberarea mediatorilor reacţiilor alergice. La pacienţii alergici furoatul de mometazonă inhibă semnificativ eliberarea leucotrienelor din leucocite.

Pe culturile celulare, furoatul de mometazonă şi-a demonstrat potenţialul crescut de inhibare a sintezei şi eliberării IL-1, IL-5, IL-6 şi TNFα; este, de asemenea, un inhibitor puternic al producţiei de leucotriene. În plus, este un inhibitor deosebit de puternic al sintezei citokinelor Th2, IL-4 şi IL-5 de către celulele T CD4+ umane.

În studiile în care a fost utilizată stimulare antigenică nazală, furoatul de mometazonă a arătat activitate antiinflamatoare atât în faza precoce cât şi în cea tardivă a răspunsului alergic. Aceasta a fost demonstrată prin scăderi (faţă de placebo) a concentraţiei de histamină şi a activităţii eozinofilelor şi reducerea (faţă de valoarea de la început) a numărului eozinofilelor, neutrofilelor şi a exprimării proteinelor de adeziune ale celulelor epiteliale.

La 28% din pacienţii cu rinită alergică sezonieră, furoatul de mometazonă a arătat un debut semnificativ clinic al acţiunii sale în decurs de 12 ore după administrarea primelor doze. Valoarea medie (50%) a timpului de debut al ameliorării a fost de 35,9 ore.

Într-un studiu clinic controlat placebo, care a inclus copii şi adolescenţi (n=49/grup), cărora le-a fost administrat furoatul de mometazonă în doze de 100 micrograme pe zi, timp de 1 an, nu a fost observată reducerea vitezei de creştere.

Sunt disponibile puţine date referitoare la siguranţa şi eficacitatea administrării furoatului de mometazonă la copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 5 ani, de aceea nu poate fi stabilit un interval de doze adecvate. Într-un studiu ce a cuprins 48 de copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 5 ani, trataţi cu furoat de mometazonă în doze de 50, 100 sau 200 micrograme/zi timp de 14 zile, nu au existat diferenţe semnificative faţă de placebo ale modificărilor medii ale concentraţiei plasmatice de cortizol ca răspuns la testul de stimulare cu tetracosactid.

Agenţia Europeană a Medicamentelor a suspendat obligaţia de depunere pentru medicamentul de referință a rezultatelor studiilor efectuate cu mometazonă furoat spray nazal şi denumirile asociate la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi cu rinită alergică sezonieră sau perenă (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Furoatul de mometazonă, administrat prin pulverizarea intranazală a suspensiei apoase, are o biodisponibilitate sistemică de < 1% în plasmă, utilizând un test de sensibilitate ce poate detecta o concentraţie mai mică de 0,25 pg/ml.

Nu este cazul deoarece mometazona este slab absorbită pe cale nazală.

Cantitatea mică de produs ce poate fi înghiţită şi absorbită este intens metabolizată la primul pasaj hepatic.

Furoatul de mometazonă absorbit este metabolizat extensiv, iar metaboliții se excretă în urină şi bilă.

Nu au fost demonstrate efecte toxice specifice expunerii la furoatul de mometazonă. Toate efectele observate sunt caracteristice acestei clase de compuşi şi sunt cauzate de amplificarea efectelor farmacologice ale glucocorticoizilor.

Studiile preclinice au demonstrat că furoatul de mometazonă este lipsit de activitate androgenică, antiandrogenică, estrogenică sau antiestrogenică dar, ca alţi glucocorticoizi, îşi exercită o oarecare activitate antiuterotrofică şi întârzie deschiderea vaginului, efecte demonstrate la modele experimentale de animale, în cazul administrării pe cale orală a unor doze mari de 56 mg/kg şi zi şi 280 mg/kg şi zi.

Ca alţi glucocorticoizi, furoatul de mometazonă a prezentat in vitro potenţial clastogen la concentraţii mari. Cu toate acestea, nu sunt de aşteptat să apară efecte mutagene în cazul utilizării dozelor terapeutice.

În studii referitoare la efectele asupra funcţiei de reproducere, în cazul administrării subcutanate a 15 micrograme furoat de mometazonă/kg, au apărut prelungirea perioadei de gestaţie şi travaliu prelungit şi dificil, cu scăderea ratei de supravieţuire a puilor, a greutăţii şi a creşterii în greutate.

Fertilitatea nu a fost afectată.

Ca alţi glucocorticoizi, furoatul de mometazonă este teratogen la rozătoare şi iepuri. Efectele observate au fost hernia ombilicală la şobolani, palatoschizis la şoareci şi agenezie a veziculei biliare, hernie ombilicală şi flexia labelor anterioare la iepuri. Au existat, de asemenea, scădere a creşterii în greutate a femelelor, efecte asupra creşterii fetale (greutate fetală mai mică şi/sau întârzierea osificării) la şobolani, iepuri şi şoareci, şi scăderea ratei de supravieţuire a puilor la şoareci.

Potenţialul carcinogen al furoatului de mometazonă inhalat (aerosol cu mediu de propulsare CFC şi surfactant) în concentraţii de 0,25-2 micrograme/l a fost investigat la şoareci şi şobolani în cadrul unor studii desfăşurate pe durata a 24 luni. Au fost observate efectele specifice administrării de glucocorticoizi, inclusiv câteva tipuri de leziuni non-neoplazice. Nu a fost determinată o relaţie doză-răspuns semnificativă statistic pentru niciun tip de tumoră.

Clorură de benzalconiu

Glicerol (E422)

Polisorbat 80 (E433)

Celuloză microcristalină (E460) şi carmeloză sodică (E468)

Acid citric monohidrat (E330)

Citrat de sodiu (E331)

Apă purificată

Nu este cazul.

2 ani

După prima deschidere a flaconului: 2 luni

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

Flacon alb din polietilenă de înaltă densitate ce conţine suspensie pentru 60 pulverizări (flacon de 10 g), 120 pulverizări (flacon de 16 g) sau 140 pulverizări (flacon de 18 g), cu pompă dozatoare şi aplicator nazal prevăzut cu capac.

Mărimea ambalajului: 10 g, 16 g sau 18 g pentru un flacon.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Alvogen IPCo S.àr.l. 5 Heienhaff, Senningerberg 1736,

Luxemburg

11097/2018/01-03

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2018

Noiembrie 2018