JANGEE 0.03mg / 3mg comprimate filmate prospect medicament

Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate

Comprimate galbene (comprimate active):

Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,03 mg şi drospirenonă 3 mg

Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 62 mg

Comprimate albe (comprimate placebo):

Comprimatele nu conţin substanţe active.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză anhidră 89,5 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Comprimate active: comprimate filmate, rotunde, de culoare galbenă, cu diametrul de aproximativ 5,7 mm.

Comprimate placebo: comprimate filmate, rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 5,7 mm.

Contracepţie orală.

Decizia de a prescrie Jangee trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării

Jangee, comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Cum se administrează Jangee

Comprimatele trebuie utilizate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, cu o cantitate mică de lichid, dacă este necesar, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu. Trebuie administrat un comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj trebuie început în ziua următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul anterior. Oprirea menstruaţiei apare, de obicei, în ziua 2-3 după administrarea comprimatului placebo (ultimul rând) şi poate continua până la începerea următorului ambalaj.

Cum se începe administrarea Jangee

- În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a menstruaţiei normale (de exemplu, în prima zi a sângerării menstruale).

- Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Jangee, de preferinţă, în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţele active) din COC administrat anterior, dar cel mai târziu în ziua care urmează perioadei obişnuite în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează comprimatele placebo din COC utilizate anterior. În cazul în care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, femeia trebuie să înceapă administrarea Jangee, de preferinţă, în ziua îndepărtării acestora, dar cel mai târziu la data la care trebuie efectuată aplicarea următoare.

- Trecerea de la metoda bazată exclusiv pe progestogen (comprimat, injecţie, implant cu progestogen) sau dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestogen.

Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la un implant sau un DIU, în ziua în care acesta este îndepărtat, sau de la administrarea unei forme injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea suplimentarặ a unei metode tip barierặ, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.

- După un avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.

- După naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină

Trebuie să se recomande utilizatoarelor să înceapă administrarea în ziua 21 până la 28 după naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când administrarea se începe târziu, trebuie să se recomande utilizarea suplimentarặ a unei metode-barieră în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă înainte de începerea administrării COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.

Abordare terapeutică în cazul comprimatelor omise

Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate. Oricum, acestea trebuie eliminate pentru a evita prelungirea neintenţionată a fazei placebo.

Următoarele recomandări se referă la comprimatele active uitate (rândurile 1-3 ale blisterului):

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile 2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:

- Săptămâna 1

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, trebuie să continue să utilizeze comprimatele la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada de pauză.

- Săptămâna 2

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, trebuie să continue să îşi administreze comprimatele la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să fi luat corect comprimate în cele 7 zile precedente zilei de administrare a comprimatului uitat, nu este necesară utilizarea de măsuri suplimentare de contracepţie. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să ia mai mult de 1 comprimat, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie timp de 7 zile.

- Săptămâna 3

Riscul reducerii eficienţei este iminent, din cauza apropierii intervalului următor de 7 zile de administrare a comprimatelor placebo. Totuşi, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor poate fi prevenită reducerea protecţiei contraceptive. Prin respectarea uneia dintre cele două opţiuni de mai jos, nu mai este nevoie să se folosească o metodă contraceptivă suplimentară, cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat doza omisă pacienta să fi utilizat corect toate comprimatele. Dacă nu s-a procedat în acest mod, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să folosească o metodă suplimentară de protecţie pentru următoarele 7 zile.

1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, trebuie să continue să ia comprimatele la ora obişnuită, până la epuizarea comprimatelor active. Ultimele 7 comprimate (comprimate placebo), trebuie eliminate. Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca utilizatoarea să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de utilizarea completă a comprimatelor active din al doilea blister, însă pot să apară pete sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt administrate comprimatele.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele de pe ultimul rând (comprimatele placebo) timp de până la 7 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor.

Dacă femeia a omis administrarea comprimatelor şi ulterior nu a mai prezentat sângerarea de întrerupere în timpul intervalului de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale

În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil ca absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile apar în 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat un alt comprimat activ (de înlocuire) cât mai repede posibil. Noul comprimat trebuie administrat într-un interval de 12 ore de la ora obişnuită a administrării, dacă este posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea privind comprimatele uitate din pct. 4.2 'Abordare terapeutică în cazul comprimatelor omise”. Dacă utilizatoarea nu doreşte să îşi schimbe programul normal de administrare, trebuie să utilizeze comprimatul(ele) suplimentar(e) din alt blister.

Cum se amânǎ apariţia sângerării menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării menstruale, femeia trebuie să continue administrarea Jangee cu un blister nou, fără a mai lua comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât se doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea blister pot să apară pete sau sângerări intermenstruale. Administrarea

Jangee revine la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a schimba apariţia sângerării menstruale în altă zi a săptămânii decât cea obişnuitǎ conform schemei de administrare a comprimatelor, femeia poate fi sfătuită să scurteze perioada de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul de pauză este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca ea sǎ nu prezinte sângerare de întrerupere, ci sǎ prezinte sângerări intermenstruale sau pete în timpul administrării comprimatelor din blisterul ulterior (aşa cum se întâmplă când se amânǎ apariţia sângerării menstruale).

Informații suplimentare referitoare la grupe speciale de paciente

Jangee este indicat doar după menarhă. Pe baza datelor epidemiologice colectate de la mai mult de 2000 de adolescente cu vârsta sub 18 ani, nu sunt date care să sugereze că siguranţa şi eficacitatea la această grupă de vârstă tânără diferă de cele cunoscute pentru femeile cu vârsta peste 18 ani.

Jangee nu este indicat după menopauză.

Jangee este contraindicat la femei cu boli hepatice severe. Vezi și secțiunile 4.3 și 5.2.

Patienți cu insufiență renală

Jangee este contraindicat la femei cu insuficiență renală severă sau insuficiență renală acută. Vezi și secțiunile 4.3 și 5.2.

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii. Dacă oricare dintre condiţii apare pentru prima dată în decursul utilizării CHC, administrarea trebuie întreruptă imediat.

- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV) o Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]) o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4) o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct.

4.4)

- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA) o Tromboembolism arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală) o Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, accident vascular cerebral ischemic tranzitor (AIT)) o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau prezența de anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant de tip lupic).

o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale. o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct.

4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi: o diabet zaharat cu simptome vasculare o hipertensiunea arterială severă o dislipoproteinemie severă

- Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal

- Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută

- Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente

- Neoplazii diagnosticate sau suspectate, influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de exemplu, tumori la nivelul organelor genitale sau sânilor)

- Sângerare vaginală de etiologie necunoscută

Jangee este contraindicat pentru utilizarea concomitentă cu medicamentele care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir sau medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Jangee.

În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să își contacteze medicul currant, pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Jangee.

În caz de TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie întreruptă utilizarea de CHC. În cazul în care este inițiată o terapie cu anticoagulante, trebuie folosită o metodă contraceptive alternativă, din cauza teratogenității tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).

Tulburări circulatorii

- Risc de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos (TEV), comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteronă sunt asociate cu cel mai scăzut risc de

TEV. Alte medicamente, cum este Jangee, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Jangee, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr cuprins între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an Număr de evenimente TEV 1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite medicamente, comparativ cu CHC care conţin levonorgestrel. 2 P COC care conţin levonorgestrel

Punecrtsuol daen mei jcloacr ael innute ruvatliulliuzie daez 5ă-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care coCnţiOn lCev ocnaorrege cstorenl, ţcionm dparroastipv icrue rnisocunlă în cazCulH neCut i(li2ză erivi, edne i2m,3-e3n,6t e) (5-7 evenimente) (9-12 evenimente)

Studiile epidemiologice au indicat că riscul de TEV pentru CO care conțin drospirenonă este mai crescut decât cel pentru CO care conțin levonorgestrel (așa-numitele preparate de a doua generație) și poate fi similar cu cel pentru CO care conțin desogestrel/gestoden (așa-numitele preparate de a treia generație).

Studiile epidemologice au asociat, de asemenea, utilizarea CO combinate cu un risc crescut de tromboembolie arterială (infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu).

Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Jangee este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli, care determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru utilizatoare (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru utilizatoare. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării chirurgicală majoră, orice fel de intervenție plasturelui/comprimatului/inelului (în cazul intervenţiei chirurgicală la nivelul picioarelor sau chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni pelvisului sau traumatism major înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini nedorite. Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Jangee.

Notă: imobilizarea temporară din cauza unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de

TEV, în special la femeile cu alți factori de risc

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia (de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinți, în special la o vârstă CHC. relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală

Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind 'Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptome de TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- tumefiere unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului,

- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșire sau modificare a culorii tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;

- tuse cu debut bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;

- durere toracică ascuțită;

- stare confuzională severă sau amețeli;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzația de lipsă de aer”, 'tusea”) sunt nespecifice și pot fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere cu debut brusc, tumefiere și ușoară colorare spre albastru la nivelul unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Risc de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident vascular cerebral (de exemplu, accident vascular cerebral ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral la utilizatoarele de CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Jangee este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru utilizatoare (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru utilizatoare. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care

Fumatul continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

Obezitate (indice de masă corporală 2 Deosebit de important la femeile cu factori de risc peste 30 kg/m ) suplimentari

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de exemplu,

Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia tromboembolism arterial prezent trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinți, în special la o

CHC vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un

Migrenă prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia

Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabet zaharat, hiperhomocisteinemie, cardiopatie evenimente adverse vasculare valvulară și fibrilație atrială, dislipoproteinemie și lupus eritematos sistemic.

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident vascular cerebral pot include:

- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului;

- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierdere a echilibrului sau coordonării;

- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;

- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;

- pierdere a cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident vascular cerebral ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;

- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;

- senzație de sațietate, indigestie sau sufocare;

- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;

- slăbiciune extremă, anxietate sau senzație de lipsă de aer;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

- Tumori

În unele studii epidemiologice, s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care utilizează pe termen lung COC (> 5 ani), dar încă sunt controverse privind gradul în care această constatare poate fi atribuită efectelor unor factori confuzanți, de tipul comportamentului sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de cancer mamar diagnosticat la femeile care utilizează COC în mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent COC, este mic în raport cu riscul general de cancer mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Tendința de creştere a riscului observată poate fi determinată de diagnosticarea precoce a cancerului mamar î la femeile care utilizează COC, de efectele biologice ale

COC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care utilizeazặ COC permanent, tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată COC.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa femeii. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic diferenţiat atunci când la femeile care utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.

La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă această constatare este valabilă şi pentru utilizarea COC în doză mai mică.

Creșterea ALT

În timpul studiilor clinice efectuate cu pacienții tratați pentru infecții cu virus hepatitic C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină, s-au înregistrat creșteri ale valorilor transaminazelor (ALT) de peste 5 ori limita superioară a limitei normale (ULN) mai frecvent la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptivele hormonale combinate (CHC). În plus, la pacienții tratați cu glecaprevir/pibrentasvir au fost observate creșteri ale ALT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, precum CHC (vezi pct. 4.3 și 4.5).

- Alte afecţiuni

Componenta progestativă din Jangee, este un antagonist al aldosteronului, cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată nicio creştere a valorilor potasemiei. Cu toatre acestea, în cadrul unui studiu clinic, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar nesemnificative, ale potasemiei, pe durata administrării de drospirenonă. Prin urmare, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului insuficienţă renală şi valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţă se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale potasiului pe durata primului ciclu de tratament şi, în mod special, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct. 4.5.

Femeile cu hipertrigliceridimie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei când utilizează COC.

Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la multe femeile care utilizează COC, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Întreruperea imediată a administrării COC se justifică doar în aceste cazuri rare. Dacă, pe durata administrării unui COC, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile constant crescute ale tensiunii arteriale sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie întreruptă. Dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale, poate fi reluată utilizarea COC, când se consideră necesar.

S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al administrării COC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu administrarea COC: icter şi/sau prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree

Sydenham; herpes gestaţional; pierdere a auzului asociată cu otoscleroza.

La femeile cu angioedem ereditar, administrarea de estrogeni exogeni poate induce sau exacerba simptomele de angioedem.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea administrării COC, până când parametrii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior, în timpul sarcinii sau administrării de steroizi sexuali necesită întreruperea tratamentului cu COC.

Cu toate că COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze mici de COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.

În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.

Ocazional poate să apară cloasmă, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie pentru apariţia cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul administrării COC.

Depresia și starea depresivă sunt efecte nedorite bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi serioasă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar și sinucidere. Femeile trebuie sfătuite să contacteze medicul în cazul modificărilor de dispoziție și al simptomelor depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Fiecare comprimat de culoare galbenă din acest medicament conţine lactoză 62 mg per comprimat, fiecare comprimat de culoare albă conţine lactoză 89,5 mg. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Jangee, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul administrării Jangee, comparativ cu utilizarea altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea COC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii administrării comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau în cazul administrării concomitente cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) pot apărea la administrarea tuturor COC, în special în cursul primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie luată în considerare numai după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri menstruale.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale regulate anterioare, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a comprimatelor placebo. Dacă COC au fost administrate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea COC.

Notă: pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent.

- Interacțiuni farmacodinamice

Administrarea concomitentă cu medicamentele care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină sau glecaprevir/pibrentasvir poate crește riscul creșterii ALT (vezi pct. 4.3 și 4.4).

De aceea, utilizatorii Jangee trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu metode de contracepție numai cu progestagen sau metode non-hormonale) înainte de începerea tratamentului cu această combinație de medicamente. Jangee poate fi reluat la 2 săptămâni după terminarea tratamentului cu această combinație de medicamente.

La pacienţii fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA sau a

AINS nu a indicat un efect semnificativ asupra concentraţiilor plasmatice de potasiu. Cu toate acestea, utilizarea concomitentă a Jangee cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc potasiul nu a fost studiată. În acest caz trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale potasiului în timpul primului ciclu de tratament. Vezi de asemenea pct. 4.4.

- Efectele altor medicamente asupra Jangee

Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale hepatice, ceea ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali și poate determina sângerări intermenstruale şi/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive.

Controlul interacţiunilor

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării COC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia. Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor active din blisterul de COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat, iar comprimatele placebo trebuie eliminate.

Tratamentul pe termen lung

La femeile care urmează un tratament de lungă durată cu substanţe active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.

Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.

Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin inducție enzimatică), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamente împotriva infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).

Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.

Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de acestea.

Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de barieră.

Substanțe active care determină reducerea clearance-ului COC (inhibitori enzimatici):

Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului, progestativelor sau ambelor.

În cadrul unui studiu privind administrarea de doze repetate din combinația drospirenonă (3 mg/zi)/etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de 10 zile a determinat creșterea de 2,7 și, respectiv, 1,4 ori a ASC (0-24 ore) pentru drospirenonă și etinilestradiol.

S-a demonstrat că administrarea de etoricoxib în doze de 60-120 mg/zi determină creșterea concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori, atunci când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conține etinilestradion 0,035 mg.

Principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt generaţi fără implicarea sistemului citocromului

P450. Ca urmare, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze metabolizarea drospirenonei.

- Efectele Jangee asupra altor medicamente

COC pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina).

Pe baza studiilor de inhibare efectuate in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare care utilizează omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este puțin probabil să apară o interacţiune drospirenonei la doze de 3 mg cu metabolizarea mediată de citocromul P450 a altor substanţe active.

Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, determinând o creștere ușoară (de exemplu, teofilină) sau moderată (de exemplum tizanidină) a concentrației plasmatice a acestora.

- Alte forme de interacţiune

- Investigaţii diagnostice

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o creştere a activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic, pe baza activităţii sale antimineralocorticoide reduse.

Administrarea Jangee nu este indicată în timpul sarcinii.

Dacă sarcina apare în timpul utilizării Jangee, administrarea medicaentului trebuie întreruptă imediat.

Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de malformații congenitale la copii ale căror mame care au utilizat COC înainte de apariţia sarcinii şi niciun efect teratogen în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.

Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a substanțelor active. Cu toate acestea, experienţa generală privind utilizarea de COC în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale unui efect advers real la om.

Datele disponibile privind utilizarea Jangee în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii privind efectele negative ale Jangee asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau asupra nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Jangee în perioada post partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandată, în general, până când mama nu a întrerupt alăptarea copilulului. În timpul administrării COC, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţi ai acestora pot fi excretate în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. La femeile care utilizează COC, nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Pentru reacţiile adverse grave la utilizatoarele de COC, vezi şi pct. 4.4.

Următoarele reacţii adverse la medicament au fost raportate în timpul utilizării Jangee:

Clasificarea pe Frecvenţele reacţiilor adverse aparate, organe şi sisteme Frecvente Mai puţin frecvente Rare ≥1/100 şi <1/10 ≥1/1000 şi <1/100 ≥1/10000 şi <1/1000

Tulburări ale sistemului Hipersensibilitate imunitar Astm bronşic

Tulburări psihice Stări depresive Libido crescut

Libido scăzut

Tulburări ale Cefalee sistemului nervos

Tulburări acustice şi Hipoacuzie vestibulare

Tulburări vasculare Migrenǎ Hipertensiune arterială Tromboembolism venos

Hipotensiune arterială (TEV)

Tromboembolism arterial (TEA)

Tulburări gastro- Greaţă Vărsături intestinale Diaree

Afecţiuni cutanate şi Acnee Eritem nodos, ale ţesutului Eczemă Eritem polimorf subcutanat Prurit

Alopecie

Tulburări ale Tulburǎri ale Mǎrire a sânilor, Scurgeri la nivelul aparatului genital şi menstruaţiei Infecții vaginale sânilor sânului Sângerǎri intermenstruale,

Mastodinie,

Tensiune la nivelul, sânilor

Scurgeri vaginale,

Candidoză vulvo-vaginală

Tulburări generale şi la Retenţie lichidiană, nivelul locului de Creştere în greutate, administrare Scădere în greutate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

La femei care utilizau COC au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, discutate la pct. 4.4

- Tulburări trombembolice venoase;

- Tulburări trombembolice arteriale;

- Hipertensiune arterială;

- Tumori hepatice;

- Debut sau agravare a afecţiunilor, legătura cu administrarea de contraceptive orale combinate nefiind concludentă: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic;

- Cloasmặ;

- Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;

- La femeile cu angioedem ereditar, administrarea de estrogeni exogeni poate induce apariţia sau exacerbarea simptomelor de angioedem.

Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează COC.

Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai mare de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 și pct. 4.4.

Pot să apară sângerări intermenstruale și/sau scădere a eficacităţii protecţiei contraceptive din cauza interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Jangee. Pe baza experienţei generale cu COC, simptomele care pot să aparặ în cazul administrării unei supradoze de comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: progestegeni şi estrogen, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12.

Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,09 (limita superioară bilateralǎ a intervalului de încredere 95 %: 0,32).

Indicele Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,57 (limita superioară bilateralǎ a intervalului de încredere 95%: 0,90).

Efectul contraceptiv al Jangee se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările de la nivelul endometrului.

Jangee este un contraceptiv oral combinat, care conţine etinilestradiol şi progestogenul drospirenonă. În doză terapeutică, drospirenona are și proprietăţi antiandrogenice şi antimineralocorticoide reduse.

Drospirenona nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural, progesteron.

Din studiile clinice, există dovezi privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide reduse ale Jangee determină un efect antimineralocorticoid slab.

Drospirenonă

Drospirenona administrată oral este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale substanţei active din ser, de aproximativ 38 ng/ml, sunt atinse la aproape 1-2 ore după o singură administrare. Biodisponibilitatea este între 76 şi 85%. Ingerarea concomitentă de alimente nu are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.

După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire plasmatică terminal de 31 de ore.

Drospirenona se leagă de albumina plasmatică şi nu se leagă de globulina de legare a hormonilor sexuali

SHBG) sau de globulina de legare a cortisteroizilor (CBG). Numai 3-5% din concentraţiile plasmatice totale ale substanţei active sunt prezente ca steroizi liberi. Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.

După administrare orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. Metaboliţii principali din plasmă sunt reprezentaţi de forma acidă a drospirenonei, generată de ruperea inelului lactonei şi 4,5-dihidro-drospirenonă-3 sulfat, format prin reducerea și sulfatarea ulterioară. Drospirenona este supusă, de asemenea, metabolizării oxidative catalizate de CYP3A4.

In vitro, drospirenona este capabilă să inhibe slab până la moderat izoenzimele citocromului P450

CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.

Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este excretată numai în cantităţi extrem de mici în formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este de aproximativ 40 de ore.

Condiţii la starea de echilibru

În timpul ciclului de tratament, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale drospirenonei în ser, de aproximativ 70 ng/ml, sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei s-au cumulat cu un factor de aproximativ 3, ca o consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul dintre administrarea dozelor.

Efectul insuficienţei renale

La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei Clcr 50-80 ml/min), concentraţiile plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la femeile cu insuficienţă renală moderată (Clcr 30-50 ml/min), comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie renală normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra concentraţiei plasmatice de potasiu.

Efectul insuficienţei hepatice

Într-un studiu cu administrare de doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la voluntarele cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel observat la voluntarele cu funcţie hepatică normală.

Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntarele cu insuficienţă hepatică moderată nu determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor plasmatice ale potasiului peste limita superioară a intervalului de valoril normale. Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child- Pugh B).

Grupe etnice

Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între femeile japoneze şi caucaziene.

Etinilestradiolul este absorbit rapid şi complet dupǎ administrarea oralǎ. După administrarea unei doze de 30 μg, concentraţia plasmatică maximă de 100 pg/ml este atinsă la 1-2 ore după utilizare. Etinilestradiolul este metabolizat în proporţie mare la nivelul primului pasaj hepatic, cu variaţii interindividuale mari.

Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.

Etinilestradiolul are un volum aparent de distribuţie de 5 l/kg şi se leagă în proporţie de aproximativ 98% de proteinele plasmatice. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a SHBG şi CBG. În timpul administrării dozei de 30 µg, concentraţia plasmatică a SHBG creşte de la 70 la 350 nmol/l. Etinilestradiolul este excretat în cantitate nesemnificativă în laptele matern (0,02% din doză).

Etinilestradiolul este supus metabolizării semnificative la nivelul primului pasaj intestinal şi hepatic.

Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic al etinilestradiolului este de aproximativ 5 ml/minut şi kg.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 și CYP1A2, precum și un inhibitor bazat pe mecanism al CYP3A4/5, CYP2C8 și CYP2J2.

Etinilestradiolul nu este excretat în cantitate semnificativă sub formă nemodificată. Metaboliţii etinilestradiolului sunt excretaţi urinar şi biliar, într-o proporţie de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică pentru excreţia metaboliţilor este de aproximativ 1 zi. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 20 de ore.

Condiţii la starea de echilibru

Condiţiile la starea de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a unui ciclu de tratament, iar etinilestradiolul se cumulează în plasmă cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.

La animale, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost limitate la cele asociate cu acţiunea farmacologică cunoscută. În special, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate specifice speciei. La expuneri care le-au depăşit pe cele atinse la utilizatoare Jangee, efectele asupra diferenţierii sexuale s-au observat la fetuşii de şobolan, dar nu şi la cei de maimuţă.

Comprimate active (comprimate galbene)

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Amidon de porumb pregelatinizat

Crospovidonă (tip A și tip B)

Povidonă K30

Polisorbat 80

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc

Oxid galben de fer (E 172)

Comprimate placebo (comprimate albe):

Lactoză anhidră

Povidonă K30

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Blistere din folie perforabilă din aluminiu și film din PVC/PVDC.

Mărimi de ambalaj: 1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

HEATON k.s.

Na Pankraci 332/14, 14000 Praga 4,

Republica Cehă

10690/2018/01-05

Reînnoirea autorizației - Aprilie 2018

Septembrie 2021