ITRACONAZOL FARMEX 100mg capsule prospect medicament

Itraconazol Farmex 100 mg capsule

Fiecare capsulă contine itraconazol 100 mg.

Excipienți cu efect cunoscut: zahăr (202,04 mg), parahidroxibenzoat de metil (E 218), parahidroxibenzoat de propil (E 216), Sunset yellow FCF (E110), ponceau 4R (E124).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsule gelatinoase nr. 0, cu cap de culoare verde opac, cod 13-1-2A şi corp verde opac, cod 13-1-8A care conţin microgranule sferice de culoare alb-mat până la alb-crem, acoperite cu un film polimeric.

- Afecţiuni ginecologice: candidoză vulvovaginală;

- Afecțiuni dermatologice și oftalmologice: pitiriasis versicolor, dermatomicoze, keratite fungice și candidoze orale, onicomicoze cauzate de dermatofiți sau levuri;

- Micoze sistemice: aspergiloze și candidoze sistemice, criptococoze (incluzând meningita cu criptococcus), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze și alte tipuri rare de micoze sistemice sau tropicale.

Pentru o absorbție maximă se recomandă administrarea itraconazolului imediat după o masă principală.

INDICAȚII TERAPEUTICE DOZA DURATA

Indicații ginecologice 200 mg itraconazol de 2 1 zi ori pe zi

Candidoză vulvovaginală 200 mg itraconazol o dată 3 zile pe zi

Indicații dermatologice

Pityriasis versicolor 200 mg itraconazol o dată 7 zile pe zi 200 mg itraconazol o dată 7 zile

Dermatomicoze pe zi 100 mg itraconazol o dată 15 zile pe zi

Regiuni puternic keratinizate:

Tinea pedis plantar 200 mg itraconazol de 7 zile două ori pe zi

Tinea manus palmar 100 mg itraconazol o dată 30 zile pe zi

Candidoză orală 100 mg itraconazol o dată 15 zile pe zi

În cazul pacientilor cu imunitate scazută (neutropenie, SIDA sau transplant) biodisponibilitatea itraconazolului poate fi scazută, putând fi necesară dublarea dozelor.

INDICAȚII TERAPEUTICE DOZA DURATA

Indicații oftalmologice

Keratite fungice 200 mg itraconazol o dată 21 zile pe zi

Onicomicoze:

Tratament puls 200 mg itraconazol de o săptamână două ori pe zi

Infecții ale unghiilor mâinii Două tratamente puls

Infecții ale unghiilor picioarelor Trei tratamente puls

Tratamentele puls sunt separate de o pauza de 3 săptămâni.

Răspunsul clinic devine evident la creșterea unghiilor după terminarea tratamentului.

Tratamentul onicomicozelor poate fi continuu (200 mg itraconazol/zi) 3 luni.

INDICAȚII TERAPEUTICE DOZA DURATA OBSERVAȚII

Micoze sistemice

Aspergiloză 200 mg itraconazol o 2 - 5 luni 200 mg itraconazol de două ori pe zi în

Candidoză dată pe zi 3 sapt.- 7 luni bolile invazive 100 - 200 mg itraconazol sau diseminate o dată pe zi

Criptococoze întreținere

- nonmeningeale 200 mg itraconazol o 2 luni - 1 an (cazuri meningeale)

- meningeale dată pe zi 2 luni - 1 an 200 mg itraconazol o 200 mg itraconazol de dată pe zi doăa ori pe zi

Histoplasmoze 200 mg itraconazol o 8 luni dată pe zi 200 mg itraconazol de două ori pe zi

Sporotricoze 100 mg itraconazol o 3 luni dată pe zi

Paracoccidioidomicoze 100 mg itraconazol o 6 luni dată pe zi

Chromomicoze 100 - 200 mg itraconazol 6 luni o dată pe zi

Blastomicoze 100 mg itraconazol o 6 luni dată pe zi 200 mg itraconazol de două ori pe zi

Hipersensibilitate cunoscută la itraconazol sau la oricare dintre excipienți.

Utilizarea concomitentă de terfenadina, astemizol, mizolastin, cisaprida, dofetilid, chinidina, pimozida, bepridil, inhibitorii reductazei HMG-CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina și lovastatina, triazolam și midazolam oral sunt contraindicate în timpul tratamentului cu itraconazol.

Alăptare dacă sugarul este tratat cu cisaprida.

Într-un studiu cu itraconazol i.v. la un voluntar sănătos, a fost observată o scădere tranzitorie asimptomatică a fractiei de ejecție a ventriculului stâng; aceasta s-a remis înaintea următoarei administrări intravenoase. Relevanța clinică a acestor rezultate la formele orale este necunoscută.

Itraconazolul a demonstrat a avea un efect inotropic negativ și a fost asociat cu rapoarte de insuficiență cardiacă congestivaă Itraconazolul nu trebuie administrat la pacientii cu insuficiență cardiacă congestivă sau istoric de insuficiență cardiacă congestivă decât în cazul în care beneficiul depășeste evident riscul. Aceasta evaluare individuală beneficiu/risc ar trebui să ia în considerare factori precum severitatea indicației, regimul de dozaj și factorii de risc individual pentru insuficiența cardiacă congestivă. Acești factori de risc includ boli cardiace, cum sunt bolile ischemice și valvulare; bolile cronice obstructive pulmonare; insuficiența renală și alte afecțiuni edematoase. Astfel de pacienți trebuie informați asupra semnelor și simptomelor insuficientei cardiace congestive, trebuie tratați cu precauție și monitorizați în timpul tratamentului pentru semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive; dacă astfel de semne sau simptome apar în timpul tratamentului, cu itraconazol acesta trebuie întrerupt.

Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrop negative care pot fi adaugate efectelor itraconazolului; itraconazolul poate să inhibe metabolizarea blocantelor de canale de calciu. De aceea, se recomandă prudență la co-administrarea de itraconazol și blocantele de canale de calciu.

Itraconazolul are potențial pentru interacțiuni medicamentoase importante clinic (vezi pct. 4.5

Interacțiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacțiuni).

Aciditate gastrică scăzută: absorbția itraconazol din capsulele itraconazol este afectată atunci când aciditatea gastrică este scăzută. La pacienții care utilizează medicamente de neutralizare a acidității gastrice (de exemplu hidroxid de aluminiu) acestea ar trebui administrate la cel putin două ore de la administrarea itraconazol capsule. La pacienții cu aclorhidrie cum sunt pacientii cu SIDA ți cei care utilizează inhibitori ai secreției gastrice (de exemplu antagoniștii H2, inhibitorii pompei protonice) se recomandă administrarea itraconazol capsule cu un lichid acidulat.

Uz pediatric: deoarece datele clinice de administrare a itraconazol capsule la copii sunt limitate, itraconazol capsule nu trebuie utilizat la acești pacienți decât dacă beneficiile depaăesc riscurile poțentiale.

Cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută letală, au apărut la utilizarea itraconazolului. Majoritatea acestor cazuri au implicat pacienți care aveau o boală hepatică pre-existentă, au fost tratați pentru indicații sistemice, aveau alte afecțiuni și/sau erau sub tratament cu alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienți nu prezentau factori de risc evidenți pentru afecțiune hepatică. Unele dintre aceste cazuri au fost observate în prima lună de tratament, incluzand cazurile aparute în prima săptămână. Monitorizarea funcției hepatice trebuie avută în vedere la pacientți sub tratament cu itraconazol. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat medicului semnele și simptomele sugestive de hepatită cum sunt anorexia, greata, vărsăturile, oboseala, durerea abdominală și culoarea închisa a urinei. La acești pacienți, tratamentul trebuie oprit imediat iar testarea funcțiilor hepatice trebuie inițiată. La pacienții cu enzimele hepatice crescute sau cu afecțiune hepatică activă sau care au avut experiența toxicității hepatice la alte medicamente, tratamentul nu trebuie inițiat decât în cazul în care beneficiul preconizat depășește riscul unei afectări hepatice. În asemenea cazuri este necesară monitorizarea enzimelor hepatice.

Disfuncții hepatice: itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. Timpul de înjumătățire terminal al itraconazol la pacienții cirotici este oarecum prelungit. Biodisponibilitatea orală la acești pacienți este oarecum scăzută. În aceste cazuri poate fi luată în considerare o ajustare a dozei.

Afecțiuni renale: biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi mai scăzută la pacienții cu insuficiența renală. Se recomandă ajustarea dozei.

În cazul apariției unei neuropatii care poate fi atribuită itraconazolului, tratamentul trebuie întrerupt.

Nu există informații privind hipersensibilitatea încrucisata între itraconazol și alți azoli antifungici.

Totuși, se recomandă prudență la prescrierea itraconazolului la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la alți azoli.

La pacienții cu neutropenie, SIDA, în starea staționară, concentrațiile plasmatice de itraconazol sunt scăzute, ceea ce justifică utilizarea unor doze crescute și monitorizarea acestor parametri dacă există suspiciunea prezenței unor elemente care pot modifica absorbtia medicamentului.

Deoarece medicamentul conține zaharoza, administrarea nu este recomandată la pacienții cu intoleranța la fructoză, cu sindrom de malabsorbtie a glucozei, galactozei, sau deficit de sucraza - isomaltaza.

Medicamente care afectează metabolizarea itraconazolului:

Au fost realizate studii de interacțiune medicamentoasă cu rifampicina, rifabutina și fenitoina.

Deoarece, în aceste studii, biodisponibilitatea itraconazolului și a hidroxi-itraconazolului a fost scăzută într-o asemenea măsură încat eficacitatea poate fi mult redusă, asocierea itraconazol cu acesti inductori enzimatici potenți nu este recomandată. Nu sunt disponibile date referitoare la alți inductori enzimatici, cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul și izoniazida, dar pot fi anticipate efecte similare.

Deoarece itraconazol este metabolizat în principal prin CYP3A4, inhibitorii potenți ai acestei enzime pot crește biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple sunt: ritonavir, indinavir, claritromicina și eritromicina.

Efectele itraconazolului asupra metabolizării altor medicamente:

Itraconazol poate inhiba metabolizarea medicamentelor ce sunt metabolizate de familia citocromului 3A. Acest fapt poate determina o creștere și/sau o prelungire a efectelor acestora, incluzand reacții adverse. După întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice de itraconazol scad treptat, în funcție de doza și durata tratamentului (vezi pct. 5.2 Proprietati farmacocinetice). Acest aspect trebuie avut în vedere atunci când se consideră efectul inhibitor al itraconazolului asupra medicamentelor co-administrate.

Medicamente ce nu trebuie utilizate în timpul tratamentului cu itraconazol: terfenadina, astemizol, mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, chinidina, pimozida, inhibitorii reductazei

HMG-CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina și lovastatina.

Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care pot fi adăugate celor ale itraconazolului; itraconazol poate să inhibe metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea, este necesară prudență la co-administrarea de itraconazol și blocante ale canalelor de calciu.

Medicamente ale căror concentrțtii plasmatice, efecte sau reacții adverse trebuie monitorizate. Dacă este necesar, în cazul co-administrării cu itraconazol doza lor trebuie redusă:

- anticoagulante orale;

- inhibitorii proteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir, saquinavir;

- anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii vinca, busulfan, docetaxel și trimetrexat;

- blocante ale canalelor de calciu metabolizate prin CYP3A4 cum sunt dihidropiridina și verapamil;

- anumite medicamente imunosupresoare: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (cunoscută de asemenea ca sirolimus).

- altele: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam i.v., rifabutina, metilprednisolona, ebastina, reboxetina, halofantrina, quinidina, tolterodina, lercanidipina, lumefantrina, artemeter, hidrochinidina, anticonvulsivante inductoare enzimatice (carbamazepina, fenobarbital, primidona), sildenafil, didanozina, buprenorfina, medicamentele ce scad pH-ul gastric.

Nu au fost observate interacțiuni cu AZT (zidovudina) și fluvastatina.

Nu s-au evidențiat efecte induse de itraconazol asupra metabolizării etinilestradiol sau noretisteron.

Studiile in vitro au arătat ca nu există interacțiuni asupra legării de proteinele plasmatice între itraconazol și imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin, tolbutamida și sulfametazina.

Administrat în doze mari la femelele gestante de șobolan și la șoarece, itraconazolul a crescut incidența malformațiilor fetale și a produs efecte adverse asupra embrionului. Nu sunt disponibile studii clinice cu itraconazol la femeile gravide. Prin urmare, itraconazolul poate fi administrat numai în cazurile de micoze sistemice potential letale și când în aceste cazuri beneficiile terapeutice depășesc riscurile potentiale asupra fătului. În special în primul trimestru de sarcină trebuie evitată administrarea itraconazolului.

O cantitate foarte mică de itraconazol este excretată în laptele uman. Prin urmare, beneficiile preconizate ale terapiei cu itraconazol capsule trebuie evaluate față de riscul potential în alăptare. În cazul în care există dubii, pacienta nu trebuie să alăpteze. Dacă sugarul primește tratament cu cisaprida, administrarea la mama a itraconazolului este contraindicată.

Nu au fost evidențiate efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar poate determina amețeli. De aceea, se recomandă prudență în conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în asociere cu utilizarea itraconazolului au fost cele de origine gastro-intestinală, precum: dispepsie, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree și constipație.

Alte reacții adverse raportate includ: cefalee, creșteri reversibile ale enzimelor hepatice, hepatită, tulburări menstruale, vertij și reacții alergice (cum sunt prurit, eruptie cutanată, urticarie și angioedem), neuropatie periferică, sindrom Stevens-Johnson, alopecie, hipokaliemie, edem, insuficiență cardiacă congestivă și edem pulmonar.

Cazuri de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută letală, au apărut la utilizarea itraconazolului.

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: antiinfecțioase de uz sistemic; antimicotice sistemice; triazol - derivați.

Cod ATC: J02AC02

Itraconazolul face parte dintr-o nouă clasă de agenți antifungici - derivați de triazol - care împiedică sinteza ergosterolului în celulele fungilor, conducând în final la un efect antimicotic în cazul infecțiilor cu specii de:

- dermatofiți (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum).

- levuri (Cryptoccous neoformans, Pityrosporum spp, Candida spp, incluzind C. albicans, C. glabrata si C. Krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenkii,

Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomices dermatitidis și diverse alte levuri sau fungi.

Biodisponibilitatea orală a itraconazolului este maximă când este luat imediat după o masă principală.

Acumularea în țesuturile keratinoase, în special în piele, este de până la 4 ori mai mare decat în plasmă, iar eliminarea itraconazolului este legată de regenerarea epidermei.

În timp ce concentrațiile plasmatice devin nedetectabile în 7 zile de la încetarea tratamentului, nivelele terapeutice în piele persistă 2 - 4 săptămâni după întreruperea unui tratament de 4 săptămâni.

Concentrația de itraconazol din keratina ungiilor este detectată după o săptămână de la începerea tratamentului și persistă 6 luni după încetarea tratamentului de 3 luni.

Concentrația terapeutică din țesutul vaginal se menține încă 2 zile după un tratament de 3 zile a 200 mg itraconazol/zi.

Itraconazolul este metabolizat extensiv de către ficat într-un numar mare de metaboliti, dintre acestia, hidroxi - itraconazolul având in vitro o activitate comparabilă cu precursorul.

Nu sunt disponibile.

Sfere de zahăr

Hipromeloză

Copolimer butilat-metacrilat bazic

Dioxid de titan (E 171)

Galben de chinolina (E 104)

Sunset Yellow FCF (E 110)

Brilliant Blue FCF (E 133)

Ponceau 4R (E 124)

Gelatina

Parahidroxibenzoat de metil (E 218)

Parahidroxibenzoat de propil (E 216)

Nu este cazul.

2ani

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 5 capsule.

Fără cerințe speciale.

S.C. Farmex Company S.R.L.

Str. Drumul Potcoavei nr. 30, Pipera, Voluntari

Jud Ilfov, România

Tel: +4021.230.80.86 Fax: +4021.230.80.85 Email: office@farmex.ro

8690/2016/01

Autorizare - Februarie 2016

Februarie 2016