Prospect IBEROGAST BALANCE PICĂTURI ORALE SOLUȚIE

Grupa farmacoterapeutică: medicament pe bază de plante pentru tulburări gastrointestinale, codul ATC: A 03

Efectele Iberogast Balance și ale extractelor din compoziția acestuia în mod individual au fost investigate într-o serie de studii in vitro, pe diferite regiuni izolate ale tractului gastro-intestinal, stomacului și intestinului subțire (duoden, jejun, ileon) provenind de la cobai, șoarece și /sau șobolani și în studii la animale precum șobolani și cobai.

Iberogast Balance are un efect relaxant semnificativ, dependent de gradientul de concentrație, la nivelul musculaturii netede din zona fundică și corpul stomacului.

În mod opus, Iberogast Balance stimulează contractilitatea fazică în mușchii netezi din zona antrală a stomacului (efect observat într-un studiu in vivo la cobai).

Tulburările funcției motorii gastrice se manifestă de obicei prin simptome precum plenitudine postprandială și sațietate precoce, dar și pierdere a poftei de mâncare. Activitatea antiinflamatorie a Iberogast Balance este considerată semnificativă pentru suprimarea inflamației subclinice, care este un potențial factor etiologic în dispepsia funcțională. Într-o serie de studii in vitro și in vivo la șobolani s-a demonstrat că mecanismele acțiunilor antiinflamatorii ale Iberogast Balance includ (i) suprimarea citokinelor proinflamatorii, (ii) reglarea ascendentă a citokinelor antiinflamatorii, (iii) efecte antioxidante. Iberogast Balance a demonstrat in vivo la șobolani că atenuează semnalizarea neuronală a inervației aferente senzoriale extrinseci a tractului gastrointestinal, considerată a fi responsabilă pentru hipersensibilitatea senzorială, aceasta fiind luată în considerare ca o caracteristică fiziopatologică cheie a dispepsiei funcționale. Hipersensibilitatea viscerală determinată de sensibilizarea centrală sau periferică și dereglarea inervației locale și extrinseci a tractului gastrointestinal duce la senzație de durere.

Într-un studiu in vivo la șobolani s-a putut demonstra că Iberogast Balance a inversat atât hipersensibilitatea indusă de stres, cât și hipersensibilitatea post-inflamatoare prin modificarea activării neuronale în măduva spinării și în regiunile corticolimbice ale creierului. Un studiu in vitro cu probe de fecale umane a arătat că

Iberogast Balance modulează microbiomul uman și crește nivelurile de acizi grași cu lanț scurt. Iberogast

Balance și componentele sale prezintă afinități de legare de receptorii muscarinici și serotoninergici și induce o creștere a concentrației de prostaglandine și mucine cu efect mucoprotector, o scădere a concentrației de leucotriene cu efect nociv asupra mucoasei, reducerea producerii de acid gastric care poate contracara simptomele asociate excesului de acid, cum ar fi pirozis. Mecanismele fiziopatologice ale dispepsiei funcționale (DF) sunt complexe și multifactoriale. Studiile in silico și in vitro au arătat contribuția individuală și diferențiată a tuturor celor șase plante medicinale din compoziția Iberogast Balance la activitatea globală a acestuia vizând mai multe căi implicate în patogeneza DF.

Nu au fost efectuate investigații farmacodinamice cu Iberogast Balance la om.

Au fost efectuate patru studii clinice (vezi tabelul de mai jos) cu Iberogast Balance privind indicația de dispepsie funcțională și simptome asociate, cu o durată de 4-12 săptămâni. În toate cele patru studii clinice

Iberogast Balance a demonstrat o ameliorare semnificativă a simptomelor de dispepsie funcțională.

Tabel: Program de dezvoltare clinică cu Iberogast Balance în indicația de Dispepsie funcțională

Studiu Criterii de Grupuri de Doză, Criteriu Parametru principal de diagnostic/includere tratament și N Durată2 principal de evaluare a eficacității /

Pacienți în grupul evaluare a rezultat cu privire la de tratament eficacității* eficacitate (populația ITT))1

RCT Dispepsie funcțională * STW 5-II 3x20 % Răspunsul la tratament multicentric, (n=139) picături/zi îmbunătățirea exprimat în %, definit ca cu grupuri Pacienți cu vârsta * Placebo 8 săptămâni scorului ≥50% îmbunătățire a scorului paralele, cuprinsă între 18-85 (n=133) simptomelor simptomelor GI, comparativ dublu-orb, de ani cu DF conform GI cu momentul inițial (la 8 controlat cu criteriilor Roma II  conform Rome comparativ cu săptămâni) placebo (simptome tipice de IV (meta- momentul STW5-II vs. placebo:

DF cum ar fi durere analiză♦): inițial 61,2% vs. 45,1% (ITT, epigastrică și/sau * STW 5-II p=0,0079), disBalance centrat în (n=134) abdomenul superior 63,3% vs. 46,1% (PP,

* Placebo cu o durată de cel p=0,0197) (n=131) puțin 12 săptămâni, care nu au fost consecutive, în ultimele 12 luni)

Cel puțin trei sau mai multe simptome moderate

RCT Dispepsie funcțională * STW 5-II 3x20 Modificare a Modificare (Δ) a scorului multicentric, (n=59/59/picături/zi scorului simptomelor GI comparativ dublu-orb, Pacienți urmăriți în 86◊) Până la 12 simptomelor cu momentul inițial (analiză controlat cu ambulatoriu, cu vârsta săptămâni◊ GI statistică) placebo, cuprinsă între 21 și 70 * Placebo (n=59/comparativ cu STW 5-II vs. placebo: încrucișat ◊ de ani, care prezintă 59 /26 momentul

DF persistentă sau inițial * 4 săptămâni: Δ 5,9 vs. Δ recurentă conform 2,6 puncte (p<0,001),  conform Rome criteriilor Roma I * 8 săptămâni: Δ 8,4 vs. Δ

IV (meta-pentru DF timp de cel 2,4 puncte (p<0,001) analiză♦):

puțin 6 luni

* STW 5-II 12 săptămâni:

Cel puțin trei (n=59) Atribuire a tratamentului pe simptome moderate

* Placebo baza răspunsului terapeutic în până la foarte severe (n=59) timpul perioadei precedente de tratament:

STW 5-II: 86 din 112 (76,8%) pacienți: răspuns la

STW 5-II (n= 45) și non-răspuns la placebo (n= 41).

* Răspuns la STW 5-II:

controlul adecvat al simptomelor în 95,6% (incluzând 71,1% remisie completă)

* Non-răspuns la placebo:

78% îmbunătățire a simptomelor (29,3% remisie completă)

Placebo: 26 din 112 (23,.2%) pacienți: non-răspuns la STW 5-II (n= 12) și răspuns la placebo (n= 14).

Control adecvat al simptomelor în 76,9%

RCT Dispepsie funcțională * STW 5-II 3x20 Modificare a Modificare (Δ) a profilului multicentric, (n=79) picături/zi scorului simptomelor GI (la 4 cu grupuri Pacienți cu vârsta * Placebo (n=78) 4 săptămâni simptomelor săptămâni) paralele, cuprinsă între 18-60 GI STW 5-II vs. placebo dublu-orb, de ani cu tulburări de  conform Rome comparativ cu

STW 5-II: 16,0 până la 6,9 = controlat cu motilitate, pe baza IV (simptome momentul

Δ 9,1 placebo/subst tabloului clinic al unice§): inițial anță activă dispepsiei non- * STW 5-II placebo: 16,5 până la 12,6 = ulceroase (n=69) Δ 3,9 * Placebo predominanță vs. Placebo (n=75) (p<0,0001)

Modificarea profilului de durere față de momentul inițial (la 4 săptămâni)

STW 5-II vs. placebo

STW 5-II: 5,76 până la 2,6 =

Δ 3,16 placebo: 5,8 până la 4,4 = Δ 1,4 predominanță vs. Placebo (p<0,0001)

RCT Dispepsie funcțională * STW 5-II 3x20 Modificare a Modificare (Δ) a scorului multicentric, Pacienți cu vârsta (n=61) picături/zi scorului simptomelor GI comparativ cu grupuri cuprinsă între 21-70 * Cisapridă 4 săptămâni simptomelor cu momentul inițial (la 4 paralele, de ani cu DF cu (n=61) GI săptămâni) dublu-orb, tulburări de motilitate, comparativ cu STW 5-II vs. cisapridă dublu- cu simptome  conform momentul STW 5-II: Δ 11,6 mascat, accentuate Rome IV inițial § Cisapridă: Δ 10,9 controlat cu (simptome unice ): substanță * STW 5-II Non-inferioritate față de activă (n=61) cisapridă (p<0,001)

Meta- Dispepsie funcțională 4 săptămâni: 3x20

Modificare a STW 5-II pentru ameliorarea analiză/ * STW 5-II picături/zi scorului generală a simptomelor DF analiză Pacienți din toate cele (n=193) 4 săptămâni simptomelor după durata medie de 4 comparativă 4 RCT cu DF care au * Placebo

GI săptămâni [DM] 1,74 [IÎ 95% în cadrul îndeplinit criteriile (n=190) 8 săptămâni ♦ comparativ cu 0,90;2,58], p<0,001)

RCT-urilor Rome IV momentul 8 săptămâni și la 8 săptămâni (DM 2,07 inițial

* STW 5-II [1,09;3,04], p<0,001) de (n=164) tratament.

* Placebo

Modificare a (n=162) simptomelor individuale comparativ cu momentul inițial

Analiza răspunsului 1: numărul de pacienți din brațul de tratament și incluși în analiza eficacității.

2: doza și durata tratamentului sunt furnizate pentru STW 5-II și placebo. Doza de cisapridă a fost conform recomandării.

*GIS (Scorul simptomelor gastrointestinale) incluzând crampe abdominale, dureri epigastrice sau în abdomenul superior, disBalance retrosternal/durere epigastrică , balonare/plenitudine/senzație de congestie a alimentelor, sațietate precoce, pierdere a poftei de mâncare, greață, indigestie (disBalance combinat cu senzație de vomă ), arsuri epigastrice /eructatii acide, vărsături ◊: Acest studiu a avut un protocol de studiu încrucișat, cu un protocol de încrucișare pre-specificat și opțional și 3 perioade de tratament a câte 4 săptămâni, însumând până la 12 săptămâni. În grupul STW 5-II: numerele se referă la eficacitatea după 4 săptămâni, 8 săptămâni și după 12 săptămâni n= 86 de pacienți au fost din populația pentru evaluarea eficacității.

♦ Meta-analiză efectuată în două RCT care îndeplinesc criteriile de includere pentru o durată de tratament de 8 săptămâni. Setul de analiză (SA) a cuprins date de la pacienți cu cel puțin un simptom cheie de DF (plenitudine, sațietate precoce, durere epigastrică), cu severitate moderată, la momentul inițial.

§: Analiza ameliorării simptomelor unice după 28 de zile. Setul de analiză (SA) a cuprins date de la pacienți cu cel puțin un simptom cheie de DF (plenitudine, sațietate precoce, durere epigastrică), cu severitate moderată, la momentul inițial.

Pentru Iberogast Balance nu a fost identificat un semnal specific de siguranță sau o problemă de siguranță din datele de siguranță provenite din studiile intervenționale. Incidența EA și RAM a fost mai mică sau similară cu placebo. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost asociate cu tulburări gastrointestinale, care pot reflecta simptomele bolii preexistente.