HIDRASEC 30mg pulbere pentru soluție orală prospect medicament

Hidrasec 30 mg pulbere orală

Fiecare plic a 3 g pulbere orală conţine racecadotril 30 mg.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare plic a 3 g pulbere orală, conţine zahăr 2899,5 mg.

Pentru lista tutror excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere orală

Pulbere albă cu miros caracteristic de caise.

Tratamentul simptomatic complementar al diareei acute la sugari (cu vârsta de peste 3 luni) şi la copii, administrat împreună cu săruri de rehidratare orală.

Dacă se iniţiază tratamentul etiologic al diareei acute, racecadotril poate fi administrat concomitent.

Hidrasec se administrează pe cale orală, în asociere cu rehidratarea orală (vezi pct. 4.4).

Doza recomandată se stabileşte în funcţie de greutatea corporală: 1,5 mg/kg per administrare, cu o administrare iniţială, urmată de 3 administrări în cursul zilei, la intervale de timp regulate.

Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 7 zile.

Nu există studii clinice privind administrarea la sugarii cu vârsta mai mică de 3 luni.

Tratamentul trebuie continuat până la apariţia a două scaune normale.

Nu este recomandat tratamentul pe termen lung cu racecadotril.

Nu există studii clinice la sugari sau copii cu insuficienţă renală sau hepatică (vezi pct. 4.4).

Pulberea se poate amesteca cu alimente, se poate dizolva într-un pahar cu o cantitate mică de apă (de exemplu, o linguriţă de apă), se va amesteca bine şi se va administra imediat.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Administrarea de Hidrasec nu modifică regimurile obişnuite de rehidratare. Rehidratarea este foarte importantă pentru tratamentul diareei acute la copii.

Nevoia de rehidratare şi calea de administrare trebuie adaptate în funcţie de vârsta şi greutatea pacientului şi în funcţie de starea şi severitatea bolii diareice, în special în cazul diareei grave sau prelungite, însoţită de vărsături sau lipsa poftei de mâncare. De asemenea, este important ca alimentaţia obişnuită (incluzând alăptarea) să nu fie întreruptă şi să fie asigurată administrarea unor cantităţi adecvate de lichide.

În caz de diaree gravă sau prelungită asociată cu vărsături semnificative sau lipsa apetitului alimentar, trebuie luată în considerare rehidratarea intravenoasă.

Prezenţa unor scaune cu sânge sau purulente şi febra pot indica prezenţa unor bacterii invazive care cauzează diaree sau prezenţa altor boli severe, fiind necesar tratament etiologic (de exemplu, antibioterapie) sau investigaţii suplimentare. Prin urmare, în aceste condiţii, nu se recomandă administrarea de racecadotril. Racecadotril poate fi administrat concomitent cu antibiotice, ca tratament complementar, în cazul diareei acute cu etiologie bacteriană.

Deoarece există date clinice insuficiente, tratamentul cu racecadotril în diareea cauzată de administrarea de antibiotice şi în diareea cronică nu este recomandat.

La pacienţii cu diabet zaharat, trebuie luat în considerare faptul că fiecare plic conţine zahăr 2,899 g.

Hidrasec conţine zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.

În cazul în care cantitatea de zahăr (sursă de glucoză şi fructoză) prezentă în doza zilnică de Hidrasec depăşeşte 5 g pe zi, această cantitate trebuie luată în considerare pentru aportul zilnic de zahăr.

Medicamentul nu trebuie administrat la sugari cu vârsta sub 3 luni, deoarece nu sunt disponibile studii clinice la această grupă de populaţie.

Medicamentul nu trebuie administrat la copii cu insuficienţă renală sau hepatică, indiferent de gradul de severitate, datorită absenţei informaţiilor la aceste categorii speciale de populaţie.

Medicamentul nu trebuie administrat în caz de vărsături prelungite sau necontrolate din cauza posibilităţii reducerii biodisponibilităţii.

Până în prezent, la om, nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.

La om, tratamentul cu racecadotril în asociere cu loperamid sau nifuroxazidă nu modifică profilul cinetic al racecadotril.

Nu este cazul. Hidrasec se administreaza numai la sugari și copii.

Nu este cazul.

Hidrasec poate produce reacții alergice grave precum angioedemul. Persoana care administreaza medicamentul copilului trebuie instruită să oprească administrarea Hidrasec și să se prezinte de urgență la medic dacă copilul prezintă semne de angioedem.

Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente > 1/10), frecvente (> 1/100 până la < 1/10), mai puţin frecvente (> 1/1,000 până la < 1/100), rare (> 1/10,000 până la < 1/1,000), foarte rare (< 1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de racecadotril:

Mai puțin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, eritem cutanat.

Cu frecvență necunoscută: eritem polimorf, glosită, edem facial, edem al buzelor, edem palpebral, angioedem, urticarie, eritem nodos, erupţii cutanate papulare, prurigo, prurit, erupție toxică cutanată.

Mai puţin frecvente: amigdalită.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: Alte antidiareice. Codul ATC: A07XA04.

Racecadotril este un precursor ce trebuie hidrolizat în metabolitul său activ tiorfan, care este un inhibitor al enkefalinazei, o peptidază a membranei celulare localizată în diferite ţesuturi, în special în epiteliul intestinului subţire. Această enzimă contribuie atât la hidroliza peptidelor exogene, cât şi la degradarea peptidelor endogene precum enkefalinele. Prin urmare, racecadotril protejează enkefalinele endogene care sunt active din punct de vedere fiziologic la nivelul tractului digestiv, prelungind efectul antisecretor al acestora.

Racecadotril prezintă o activitate antisecretorie intestinală pură. Reduce hipersecreţia intestinală de apă şi electroliţi indusă de toxina holerică sau de inflamaţie, fără a influenţa activitatea secretorie bazală. Racecadotril are acţiune antidiareică rapidă, fără a modifica durata tranzitului intestinal.

Două studii clinice efectuate la copii, arată că racecadotril a redus scaunele cantitativ cu 40% şi respectiv cu 46% în primele 48 de ore de la administrare. De asemenea, a fost observată o reducere semnificativă în durata diareei şi a nevoii de rehidratare.

O meta-analiză individuală a datelor pacienţilor (efectuată în cadrul a 9 studii clinice randomizate cu racecadotril versus placebo, suplimentar soluţiilor de rehidratare orală) a colectat date individuale pentru 1384 de pacienţi, băieţi şi fete cu sindrom de diaree acută, cu grade de severitate diferite, trataţi în spital sau în ambulator. Media de vârstă a pacienţilor incluşi în studiu a fost de 12 luni (intervalul de vârstă între 6 şi 39 de luni). Un total de 714 pacienţi din cei incluşi au avut vârsta mai mică de 1 an iar alţi 670 de pacienţi au avut vârsta mai mare de 1 an. Greutatea medie a variat de la 7,4 kg la 12,2 kg pe perioada desfăşurării studiului. Durata medie a sindromului diareic la pacienţii incluşi în studiu a fost 2,81 zile pentru placebo şi 1,75 de zile pentru racecadotril. Proporţia pacienţilor recuperaţi a fost mai mare în grupurile tratate cu racecadotril comparativ cu placebo [Rata de Hazard (RH): 2,04; 95%IÎ: 1,85 până la 2,32; p < 0,001; Rata de regresie conform analizei Cox]. Rezultatele au fost foarte similare pentru sugari (< 1 an) (RH: 2,01; 95%IÎ: 1,71 până la 2,36; p < 0,001) şi copii mici (> 1 an) (RH: 2,16; 95%IÎ: 1,83 până la 2,57; p < 0,001). Pentru pacienţii incluşi în studiu, trataţi în spital (n=637 pacienţi), raportul mediu al emisiei scaunelor cu racecadotril/placebo a fost de 0,59 (95%IÎ: 0,51 to 0,74); p < 0,001). Pentru pacienţii trataţi în ambulator (n = 695 pacienţi), rata numărului mediu de scaune diareice cu racecadotril/placebo a fost de 0,63 (95%IÎ: 0,47 to 0,85; p < 0.001).

Racecadotril nu produce distensie abdominală. Pe parcursul dezvoltării clinice, racecadotril a produs constipaţie secundară într-un ritm comparabil cu placebo.

În cazul administrării pe cale orală, activitatea racecadotril este localizată la nivel periferic, fără efecte la nivelul sistemului nervos central.

Racecadotril, administrat pe cale orală este rapid absorbit. Activitatea inhibitorie asupra enkefalinazei plasmatice apare după 30 de minute de la administrare.

Biodisponibilitatea racecadotril nu este modificată de alimentaţie, dar activitatea maximă este întârziată cu aproximativ 1,5 ore.

După administrarea unei doze de racecadotril marcat radioactiv cu 14C, expunerea la carbon radioactiv în plasmă a fost cu mai multe ordine de mărime mai mare decât în celulele sanguine şi de 3 ori mai mare decât în întregul volum sanguin. Aşadar, racecadotril nu s-a legat de celulele sangvine într-o proporţie semnificativă. Distribuţia carbonului radioactiv în alte ţesuturi ale corpului a fost moderată, fapt indicat şi de volumul mediu aparent de distribuţie în plasmă de 66,4 kg. 90 % din metabolitul activ al racecadotril, tiorfan = (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, se leagă de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Proprietăţile farmacocinetice ale racecadotril nu sunt modificate ca urmare a administrării repetate sau a administrării la pacienţii vârstnici.

Durata şi amploarea efectului racecadotril sunt doză-dependente.

La copii, activitatea inhibitorie maximă a enkefalinazei plasmatice este atinsă la aproximativ 2 ore de la administrarea unei doze de 1,5 mg/kg şi corespunde unei inhibiţii de 90%. La adulţi, activitatea inhibitorie maximă a enkefalinazei plasmatice este atinsă la aproximativ 2 ore de la administrarea unei doze de 100 mg şi corespunde unei inhibiţii de 75%.

Durata activităţii inhibitorii asupra enkefalinazei plasmatice este de aproximativ 8 ore.

Timpul de înjumătăţire biologică a racecadotril, măsurat ca activitate inhibitorie asupra enkefalinazei plasmatice, este de aproximativ 3 ore.

Racecadotril este rapid hidrolizat în metabolitul activ tiorfan, care este la rândul său transformat în metaboliţi inactivi.

Administrarea repetată de racecadotril nu determină acumularea acestuia în organism.

Datele din studiile in vitro au evidenţiat că racecadotril/tiorfan şi cei patru metaboliţi principali inactivi nu au efect inhibitor enzimatic marcant asupra izoformelor citocromului P-450, 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 şi 2C19 astfel încât să prezinte relevanţă clinică.

Datele din studiile in vitro au evidenţiat că racecadotril/tiorfan şi cei patru metaboliţi principali inactivi nu au efect inductor enzimatic asupra izoformelor citocromului P-450 (familia A3, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) şi asupra enzimelor de conjugare UGT (UDP-glucuroniltransferaze) astfel încât să prezinte relevanţă clinică.

Racecadotril nu modifică legarea de proteine a substanţelor active puternic legate de proteine, precum tolbutamida, warfarina, acidul niflumic, digoxina sau fenitoina.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică [ciroză, clasa B conform clasificării Child-Pugh], profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Tmax şi T½ similare şi Cmax (-65%) şi ASC (-29%) scăzute faţă de subiecţii sănătoşi.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei 11-39 ml/min), profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Cmax scăzut (-49%) şi ASC (16%) şi T½ crescute, în comparaţie cu voluntarii sănătoşi (clearance-ul creatininei> 70 ml/min).

La copii şi adolescenţi, farmacocinetica este similară cu cea a adulţilor, atingându-se concentraţia maximă la 2 ore şi 30 de minute după administrare. Nu există acumulătri în organism după administrarea mai multor doze, la interval de 8 ore, timp de 7 zile.

Racecadotril este eliminat sub formă de metaboliţi activi şi inactivi. Eliminarea se face în principal pe care renală şi într-o mai mică măsură prin fecale. Calea pulmonară este nesemnificativă.

Expunerea la tratament a maimuţelor adulte, pe o perioadă lungă de timp, cu doze de 500 mg/kg şi zi a avut ca rezultat infecţii generalizate şi scăderea răspunsului anticorpilor la vaccinare dar nu au fost raportate infecţii sau supresia sistemului imunitar la doze de 120 mg/kg şi zi. Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestei constatări. Racecadotril nu s-a dovedit imunotoxic la şoareci când a fost administrat pentru o perioadă de cel mult o lună.

Studii de toxicitate efectuate la maimuţe şi la câini, desfăşurate pe o perioadă de 4 săptămâni, relevantă pentru durata tratamentului la subiecţi umani, nu evidenţiază niciun efect toxic la doze de până la 1250 mg/kg şi zi şi respectiv 200 mg/kg şi zi.

Efectele preclinice (de exemplu, anemie severă, cel mai probabil aplastică, diureză crescută, cetonurie, diaree) au fost observate numai în cazul unor expuneri considerate a fi suficient de mari faţă de expunerea maximă la om. Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestei constatări.

La testele standard in vitro şi in vivo, nu au fost observate efecte mutagenice sau clastogenice ale racecadotril.

Studiile de toxicitate asupra evoluţiei si funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte speciale ale racecadotril.

Într-un studiu de toxicitate efectuat la şobolanii tineri nu s-a evidenţiat nici un efect semnificativ al racecadotril cu o doză de până la 160 mg/kg şi zi, care este de 35 de ori mai mare decât doza administrată la copii şi adolescenţi (de exemplu: 4,5 mg/kg şi zi).

Racecadotril nu prezintă un potenţial genotoxic relevant din punct de vedere clinic.

Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene.

Dispersie de poliacrilat 30% (Eudragit NE 30 D)

Aromă de caise

Dioxid de siliciu coloidal anhidru.

Nu este cazul.

2 ani.

A se păstra în ambalajul original.

Cutie cu 10 plicuri din hârtie/Al/PE a câte 3 g pulbere orală

Cutie cu 16 plicuri din hârtie/Al/PE a câte 3 g pulbere orală

Cutie cu 20 plicuri din hârtie/Al/PE a câte 3 g pulbere orală

Cutie cu 30 plicuri din hârtie/Al/PE a câte 3 g pulbere orală

Cutie cu 60 plicuri din hârtie/Al/PE a câte 3 g pulbere orală

Cutie cu 100 plicuri din hârtie/Al/PE a câte 3 g pulbere orală

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

BIOPROJET PHARMA 9, rue Rameau 75002 Paris

Franţa

10433/2017/01-02-03-04-05-06

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2017.

Decembrie 2017.