HIDRASEC 100mg capsule prospect medicament

Hidrasec 100 mg capsule

Fiecare capsulă conţine racecadotril 100 mg.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare capsulă conţine lactoză monhidrat 41 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Capsulă nr.2, de culoarea fildeșului; conține o pulbere fină și granule mici, de culoare albă, cu miros puternic de sulf.

Tratamentul simptomatic al diareei acute la adulţi.

Dacă este iniţiat tratamentul etiologic al diareei acute, racecadotril poate fi administrat concomitent.

Iniţial, se administrează o capsulă indiferent de momentul zilei. Ulterior, se administrează o capsulă de trei ori pe zi, preferabil înaintea meselor principale.

Tratamentul trebuie continuat până la apariţia a două scaune normale.

Tratamentul nu trebuie să depăşească 7 zile.

Nu este recomandat tratamentul pe termen lung cu racecadotril.

Există formulări specifice pentru administrare la sugari și copii.

Nu este necesară ajustarea dozei la populaţia vârstnică.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

Administrarea Hidrasec nu modifică regimurile obişnuite de rehidratare.

Prezenţa scaunelor cu sânge sau purulente şi febra pot indica prezenţa unor bacterii invazive care cauzează diaree, sau prezenţa altor boli severe, fiind necesar tratament etiologic (de exemplu: antibioterapie) sau investigaţii suplimentare. Prin urmare, în aceste condiţii, nu se recomandă administrarea de racecadotril. Racecadotril poate fi administrat concomitent cu antibiotice, ca tratament complementar, în cazul diareei acute cu etiologie bacteriană.

Deoarece nu sunt disponibile date clinice suficiente, tratamentul cu racecadotril nu este recomandat în diareea asociată cu administrarea de antibiotice şi în diareea cronică.

Datele disponibile la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică sunt limitate. Aceşti pacienţi trebuie trataţi cu prudenţă (vezi pct. 5.2).

La pacienţii cu vărsături prelungite, este posibil ca biodisponibilitatea să fie redusă.

Hidrasec conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Până în prezent, la om, nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.

La om, tratamentul cu racecadotril în asociere cu loperamid sau nifuroxazidă nu modifică profilul cinetic al racecadotril.

Nu există date relevante privind utilizarea de racecadotril la femeile gravide.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale. Cu toate acestea, deoarece nu sunt disponibile studii clinice specifice, racecadotril nu trebuie administrat la femeile gravide.

Datorită lipsei de informaţii despre excreţia Hidrasec în laptele matern, medicamentul nu trebuie administrat la femeile care alăptează.

Racecadotril nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Hidrasec poate produce reacții alergice grave precum angioedemul. Pacientul trebuie instruit să oprească administrarea Hidrasec și să se prezinte de urgență la medic dacă prezintă semne de angioedem.

Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente > 1/10), frecvente (> 1/100 până la < 1/10), mai puţin frecvente (> 1/1,000 până la < 1/100), rare (> 1/10,000 până la < 1/1,000), foarte rare (< 1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de racecadotril:

Mai puțin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, eritem cutanat.

Cu frecvență necunoscută: eritem polimorf, glosită, edem facial, edem al buzelor, edem palpebral, angioedem, urticarie, eritem nodos, erupţii cutanate papulare, prurigo, prurit, erupție toxică cutanată.

Frecvente: cefalee.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.

La adulţi, s-au administrat doze unice de peste 2 g, ce reprezintă echivalentul unei doze de 20 de ori mai mare decât doza terapeutică şi nu au fost raportate efecte nocive.

Grupa farmacoterapeutică: Alte antidiareice. Codul ATC: A07XA04.

Racecadotril este un precursor ce trebuie hidrolizat în metabolitul său activ tiorfan, care este un inhibitor al enkefalinazei, o peptidază la nivelul membranei celulare localizată în diferite ţesuturi, în special în epiteliul intestinului subţire. Această enzimă contribuie atât la hidroliza peptidelor exogene, cât şi la degradarea peptidelor endogene precum enkefalinele. Prin urmare, racecadotril protejează enkefalinele endogene care sunt active din punct de vedere fiziologic la nivelul tractului digestiv, prelungind efectul antisecretor al acestora.

Racecadotril prezintă o activitate antisecretorie intestinală pură. Reduce hipersecreţia intestinală de apă şi electroliţi indusă de toxina holerică sau de inflamaţie, fără a influenţa activitatea secretorie bazală. Racecadotril are acţiune antidiareică rapidă, fără a modifica durata tranzitului intestinal.

Racecadotril nu produce distensie abdominală. Pe parcursul dezvoltării clinice, racecadotril a produs constipaţie secundară într-un ritm comparabil cu placebo.

În cazul administrării pe cale orală, activitatea racecadotril este localizată la nivel periferic, fără efecte la nivelul sistemului nervos central.

Racecadotril, administrat pe cale orală este rapid absorbit. Activitatea inhibitorie asupra enkefalinazei plasmatice apare după 30 de minute de la administrare.

Biodisponibilitatea racecadotril nu este modificată de alimentaţie, dar activitatea maximă este întârziată cu aproximativ 1,5 ore.

După administrarea unei doze de racecadotril marcat radioactiv cu 14C, expunerea la carbon radioactiv în plasmă a fost cu mai multe ordine de mărime mai mare decât în celulele sanguine şi de 3 ori mai mare decât în întregul volum sanguin. Aşadar, racecadotril nu s-a legat de celulele sangvine într-o proporţie semnificativă. Distribuţia carbonului radioactiv în alte ţesuturi ale corpului a fost moderată, fapt indicat şi de volumul mediu aparent de distribuţie în plasmă de 66,4 kg. 90 % din metabolitul activ al racecadotril, tiorfan = (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, se leagă de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Proprietăţile farmacocinetice ale racecadotril nu sunt modificate ca urmare a administrării repetate sau a administrării la pacienţii vârstnici.

Durata şi amploarea efectului racecadotril sunt doză-dependente.

La copii, activitatea inhibitorie maximă a enkefalinazei plasmatice este atinsă la aproximativ 2 ore de la administrarea unei doze de 1,5 mg/kg şi corespunde unei inhibiţii de 90%,. La adulţi, activitatea inhibitorie maximă a enkefalinazei plasmatice este atinsă la aproximativ 2 ore de la administrarea unei doze de 100 mg şi corespunde unei inhibiţii de 75%.

Durata activităţii inhibitorii asupra enkefalinazei plasmatice este de aproximativ 8 ore.

Timpul de înjumătăţire biologică a racecadotril, măsurat ca activitate inhibitorie asupra enkefalinazei plasmatice, este de aproximativ 3 ore.

Racecadotril este rapid hidrolizat în metabolitul activ tiorfan, care este la rândul său transformat în metaboliţi inactivi.

Administrarea repetată de racecadotril nu determină acumularea acestuia în organism.

Datele din studiile in vitro au evidenţiat că racecadotril/tiorfan şi cei patru metaboliţi principali inactivi nu au efect inhibitor enzimatic marcant asupra izoformelor citocromului P-450, 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 şi 2C19 astfel încât să prezinte relevanţă clinică.

Datele din studiile in vitro au evidenţiat că racecadotril/tiorfan şi cei patru metaboliţi principali inactivi nu au efect inductor enzimatic asupra izoformelor citocromului P-450 (familia A3, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) şi asupra enzimelor de conjugare UGT (UDP-glucuroniltransferaze) astfel încât să prezinte relevanţă clinică.

Racecadotril nu modifică legarea de proteine a substanţelor active puternic legate de proteine, precum tolbutamida, warfarina, acidul niflumic, digoxina sau fenitoina.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică [ciroză, clasa B conform clasificării Child-Pugh], profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Tmax şi T½ similare şi Cmax (-65%) şi ASC (-29%) scăzute faţă de subiecţii sănătoşi.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei 11-39 ml/min), profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Cmax scăzut (-49%) şi ASC (16%) şi T½ crescute, în comparaţie cu voluntarii sănătoşi (clearance-ul creatininei >70 ml/min).

La copii şi adolescenţi, farmacocinetica este similară cu cea a adulţilor, atingându-se concentraţia maximă la 2 ore şi 30 de minute după administrare. Nu există acumulătri în organism după administrarea mai multor doze, la interval de 8 ore, timp de 7 zile.

Racecadotril este eliminat sub formă de metaboliţi activi şi inactivi. Eliminarea se face în principal pe cale renală şi într-o mai mică măsură prin fecale. Calea pulmonară este nesemnificativă.

Expunerea la tratament a maimuţelor adulte, pe o perioadă lungă de timp, cu doze de 500 mg/kg şi zi a avut ca rezultate apariția de infecţii generalizate şi scăderea răspunsului anticorpilor la vaccinare dar nu au fost raportate infecţii sau supresia sistemului imunitar la doze de 120 mg/kg şi zi. Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestei constatări. Racecadotril nu s-a dovedit imunotoxic la şoareci când a fost administrat pentru o perioadă de cel mult o lună.

Studii de toxicitate efectuate la maimuţe şi la câini, desfăşurate pe o perioadă de 4 săptămâni, relevantă pentru durata tratamentului la subiecţi umani, nu evidenţiază niciun efect toxic la doze de până la 1250 mg/kg şi zi şi respectiv 200 mg/kg şi zi.

Efectele preclinice (de exemplu, anemie severă, cel mai probabil aplastică, diureză crescută, cetonurie, diaree) au fost observate numai în cazul unor expuneri considerate a fi suficient de mari faţă de expunerea maximă la om. Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestei constatări.

La testele standard in vitro şi in vivo, nu au fost observate efecte mutagenice sau clastogenice ale racecadotril.

Studiile de toxicitate asupra evoluţiei si funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte speciale ale racecadotril.

Într-un studiu de toxicitate efectuat la şobolanii tineri nu s-a evidenţiat nici un efect semnificativ al racecadotril cu o doză de până la 160 mg/kg şi zi, care este de 35 de ori mai mare decât doza administrată la copii şi adolescenţi (de exemplu: 4,5 mg/kg şi zi).

Racecadotril nu prezintă un potenţial genotoxic relevant din punct de vedere clinic.

Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene.

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb pregelatinizat

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Oxid galben de fer (E 172)

Dioxid de titan (E 171)

Gelatină

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra în ambalajul original.

Cutie cu 2 blistere din Al-PVC/PVDC, a câte 10 capsule.

Cutie cu 3 blistere din Al-PVC/PVDC, a câte 10 capsule.

Nu sunt necesare.

BIOPROJET PHARMA 9, rue Rameau 75002 Paris, Franţa

10434/2017/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2017.

Decembrie 2017.