Prospect GALLI AD 0.74-1.85 GBq GENERATOR DE RADIONUCLIZI

RADIOFARMACEUTICE

Eluția generatorului de radionuclizi trebuie efectuată în unități care sunt în conformitate cu reglementările naționale privind siguranța utilizării medicamentelor radioactive.

Eluția trebuie realizată în condiții aseptice.

Despachetarea generatorului de radionuclizi 1. Se verifică carcasa exterioară de transport pentru a vedea dacă există deteriorări în urma transportului. În cazul în care este deteriorată, se efectuează o evaluare prin ștergere cu tampon a nivelului de radiații în zona deteriorată. Dacă activitatea depășește 40 becquerel per 100 cm2, va fi notificat responsabilul cu securitatea radiologică.

2. Înainte de a deschide carcasa, se verifică semnele tip săgeată pentru a se asigura că cutia de transport este amplasată în poziția corectă. Se verifică dacă sigiliile de securitate nu sunt rupte.

Apoi se taie sigiliile și se deschid toate elementele de fixare tip clemă. Partea superioară a carcasei de transport se scoate vertical. Se separă elementele mici de spumă detașabile din partea inferioară a carcasei pentru a permite scoaterea generatorului.

3. Se scoate cu grijă generatorul de radionuclizi. Se efectuează evaluarea nivelului de radiații.

ATENȚIE: Pericol în caz de cădere: Generatorul Galli Ad cântărește aproximativ 16,5 kg. Manipulați cu grijă și în mod ferm pentru a evita eventualele vătămări. Dacă generatorul de radionuclizi cade pe jos sau dacă deteriorarea în urma transportului se extinde în carcasa de transport, verificați prezența scurgerilor și efectuați o evaluare prin ștergere a generatorului de radionuclizi.

4. Efectuați evaluarea prin ștergere a inserțiilor cutiei și a suprafeței exterioare a generatorului.

Dacă determinarea depășește 40 becquerel per 100 cm2, va fi notificat responsabilul cu securitatea radiologică.

5. Se verifică întreaga carcasă și portul de ieșire și sigiliul pentru a vedea dacă sunt deteriorate.

6. Mufa portului nu trebuie scoasă înainte de a instala generatorul și nici înainte de a fi pregătit pentru eluare.

Poziționarea optimă:

1. Generatorul de radionuclizi trebuie așezat întotdeauna în poziție verticală astfel încât butonul de control verde să fie orientat în sus.

2. La instalarea generatorului de radionuclizi Galli Ad în poziția sa finală, adică împreună cu un dispozitiv de sinteză sau pentru eluții manuale, se recomandă ca linia de ieșire să fie cât mai scurtă posibil (maximum 50 cm), întrucât lungimea acestei tubulaturi poate influența randamentul în flaconul de recepție/reacție.

3. Se recomandă ecranarea auxiliară la nivel local (în special când se efectuează o eluție) și trebuie să se folosească echipament individual de protecție, protecție pentru ochi și mâini.

Pregătirea:

1. Trebuie menținută o tehnică de lucru aseptică pe tot parcursul utilizării generatorului, în special în timpul manipulării portului de eluție. Acest lucru este esențial pentru menținerea sterilității.

Atașarea tubulaturii, a acelor de eluție, în eluția generatorului și alte activități care pot expune suprafețele interne ale generatorului la mediul înconjurător ar trebui efectuate folosind tehnica aseptică într-un mediu curat corespunzător, în conformitate cu cerințele naționale actuale. În special, utilizarea mănușilor și curățarea sterilă flacoanelor sunt obligatorii înainte de utilizare. În cazul în care flaconul urmează să fie deschis și închis, dopul trebuie pus cu susul în jos pe banc.

2. Deșurubați manual capacul conectorului luer (fig. 1).

3. Conectați manual o tubulatură sterilă (linie de extensie) la conectorul luer (fig. 2). De exemplu, numerele de produse 1155.03 sau 1155.05 de la Vygon sunt adecvate. Alte tubulaturi sterile din polietilenă destinate utilizării parenterale sunt adecvate, cu condiția ca volumul mort să nu depășească 1 ml.

4. A. În cazul utilizării cu un dispozitiv de sinteză, conectați celălalt capăt al tubulaturii la dispozitivul de sinteză.

Evitați îndoirea sau strângerea puternică a liniei.

B. În cazul eluției manuale, conectați un ac steril la celălalt capăt al tubulaturii folosind un adaptor luer lock tată/tată (fig. 3). Evitați îndoirea sau strângerea puternică a liniei.

De exemplu, numărul de produs AN*2116R,8 X 16mm 21G 5⁄8 de la Terumo și numărul de produs 893.00 de la Vygon sunt adecvate. Alte tubulaturi sterile din polietilenă destinate utilizării parenterale sunt adecvate, cu condiția ca volumul mort să nu depășească 1 ml.

5. Generatorul Galli Ad este acum gata de utilizare.

Eluția:

1. Pregătiți materialele suplimentare necesare:

− Echipament individual de protecție: eluțiile trebuie efectuate purtând echipament de protecție pentru ochi și mâini, precum și halat de laborator adecvat.

− Flacon de recepție ecranat steril cu un volum de 10 ml în cazul eluției manuale. Evitați dopurile de clorobutil fără strat de acoperire, întrucât acestea pot conține cantități considerabile de zinc extras de eluatul acid. Ca regulă generală, dacă sunt disponibile, se recomandă să utilizați flacoanele furnizate cu tracerul non-radioactiv care urmează să fie marcat sau un material identic sau echivalent cu cel furnizat drept kit starter cu generatorul. Aceste accesorii sunt:

flacoane cu soluție evacuată sterilă 5 x 10 ml ref: SVV-10A (Huayi) 5 x tubulatură sterilă ref: 1155.03 sau 1155.05 (Vygon) 5 x ac steril 0,8 X 16mm 21G 5/8’’ ref: AN*2116R1 (Terumo) 5 x conector luer-lock tată ref: 893.00 (Vygon) − În cazul utilizării unui modul automat de radiosinteză, se recomandă amplasarea unei supape de reținere sterile de unică folosință între adaptorul luer lock tată/tată și unitatea automată de radiosinteză. De exemplu, numărul de produs MX745-01 de la Smiths Medical este adecvat.

2. Trebuie menținută o tehnică de lucru aseptică pe tot parcursul procesului de asamblare, în special în timpul manipulării porturilor. Acest lucru este esențial pentru menținerea sterilității.

3. Rotiți butonul verde cu 90° până în poziția de încărcare și așteptați cel puțin 10 secunde (fig.4).

4. Apoi, rotiți butonul înapoi cu 90° în poziția inițială (fig. 5).

5. Generatorul este acum gata pentru eluție fie manual, fie printr-un modul de sinteză. În acest caz din urmă, vă rugăm să mergeți direct la pasul 8 după ce marcarea a fost efectuată de către modulul de sinteză.

6. Scoateți capacul de pe ac și perforați rapid vertical chiar în centrul septului unui flacon de eluție pentru evacuare, steril, ecranat (fig.6). Așteptați cel puțin 3 minute pentru ca procesul de eluție să aibă loc (se eluează un volum fix de 1,1 ml) și ca linia să fie golită de aer. Vă rugăm să utilizați mijloace locale de ecranare sau radioprotecție, deoarece activitatea va fi transferată de la generator în flacon. Măsurați soluția cu un calibrator de doză calibrat pentru a determina randamentul. Corectați activitatea măsurată la momentul de început al eluției pentru a ține cont de dezintegrare.

ATENȚIE : Flacoanele de evacuare sterile cu o capacitate de 10 ml sunt adecvate, dar se recomandă să se evite contactul eluatului cu dopurile de halobutil fără strat de acoperire, deoarece acestea pot conține cantități importante de zinc care ar putea împiedica o etapă ulterioară de radiomarcare.

7. Scoateți acul din flacon și puneți capacul (fig. 7 și 8).

8. Deconectați manual tubulatura de la conectorul luer lock și puneți capacul pentru a obtura ieșirea generatorului (fig. 9 și 10).

IMPORTANT: În cazul în care butonul nu a fost rotit înapoi în poziția de eluție după ce a fost pus în poziția de încărcare mai mult de 6 ore, eluatul trebuie aruncat.

Prima utilizare a generatorului:

IMPORTANT: La prima utilizare a generatorului, trebuie efectuată o procedură de condiționare înainte de a-l utiliza în scopuri de radiomarcare. Aceasta constă din șase eluții eliminate consecutive care trebuie efectuate în 24 de ore. Aceste eluții pot fi efectuate la rând (una imediat după alta), dacă se dorește. După aceea, următoarele eluate ale generatorului sunt adecvate pentru scopuri de radiomarcare cu condiția ca acestea să provină dintr-o eluție efectuată în decurs de 24 de ore de la ultima eluție. Aceste condiții se aplică numai primelor eluate destinate radiomarcării în timpul primelor patru zile (adică, de obicei, numai în prima săptămână de utilizare a generatorului).

6 eluții 1-3 eluții 1-3 eluții 1-3 eluții 1-3 eluții eliminate destinate destinate destinate destinate radiomarcării radiomarcării radiomarcării radiomarcării

Se recomandă testarea eluatului pentru detectarea penetrării 68Ge după primele 6 eluții de condiționare eliminate, prin compararea nivelurilor de activitate ale 68Ga și 68Ge. Pentru detalii suplimentare referitoare la metodă, consultați monografia Ph. Eur. 2464. Testarea pentru detectarea penetrării trebuie efectuată în momentul în care generatorul intră în funcțiune (după cele 6 eluții de condiționare prevăzute) și după șase luni de utilizare.

Eluția de rutină continuă:

Pe durata de valabilitate a generatorului, toți eluații sunt potriviți pentru radiomarcare directă, cu condiția ca o eluție anterioară să fi fost efectuată în ultimele 72 de ore. În cazul în care se intenționează o radiomarcare și generatorul nu a fost eluat în intervalul respectiv, se recomandă efectuarea în prealabil a unei eluții care va fi eliminată.

După După După 24h 48h 72h

Eluțiile sunt potrivite pentru radiomarcare o eluție eliminată

Dacă generatorul nu este eluat timp de mai mult de o lună, trebuie efectuate trei eluții consecutive eliminate, iar primul eluat destinat radiomarcării trebuie extras în următoarele 24 de ore.

O După lună 24h 3 eluții o eluție de efectuat pentru radiomarcare eliminate

Eluatul este o soluție de clorură de galiu (68Ga) transparentă, sterilă și incoloră, cu un pH cuprins între 0,5 și 2,0 și o puritate radiochimică mai mare de 95 %. Verificați claritatea eluatului înainte de utilizare și eliminați-l dacă soluția nu este transparentă.

IMPORTANT: În cazul în care coloana nu a fost golită complet (de exemplu, din cauza vidării necorespunzătoare din flacon), un nou flacon de vidare poate fi conectat la ieșirea generatorului (prin tuburi, conector și ac) timp de un minut. În acest caz, butonul verde de pe generator trebuie să fie în poziția de eluție/standby. Această operațiune va finaliza golirea. Conținutul noului flacon poate fi utilizat dacă este utilizat imediat. În caz contrar, trebuie eliminat.

Randamentul de eluție al Galli Ad

Activitatea menționată pe eticheta generatorului Galli Ad este exprimată în 68Ge disponibil la data calibrării (12:00 CET). Activitatea 68Ga disponibilă depinde de activitatea 68Ge la momentul eluției și de timpul scurs de la eluția anterioară.

Un generator Galli Ad în echilibru complet produce mai mult de 55 % din 68Ga.

Producția va scădea odată cu dezintegrarea în timp a nuclidului precursor de 68Ge. De exemplu, după 9 luni de dezintegrare (39 de săptămâni), 68Ge va fi redus cu 50% (vezi Tabelul 6).

Tabelul 6: Grafic de dezintegrare pentru 68Ge

Timp scurs Factor de Timp scurs Factor de în săptămâni dezintegrare în săptămâni dezintegrare ,98 27 0,62 2 0,96 28 0,61 3 0,95 29 0,59 4 0,93 30 0,58 5 0,91 3,57 6 0,90 32 0,56 7 0,88 33 0,55 8 0,87 34 0,54 9 0,85 35 0,53 10 0,84 36 0,52 1,82 37 0,52 12 0,81 38 0,51 13 0,79 39 0,50 14 0,78 40 0,49 15 0,76 4,48 16 0,75 42 0,47 17 0,74 43 0,46 18 0,72 44 0,45 19 0,71 45 0,45 20 0,70 46 0,44 2,69 47 0,43 22 0,67 48 0,42 23 0,66 49 0,42 24 0,65 50 0,41 25 0,64 5,40 26 0,63 52 0,39

După o eluție a generatorului Galli Ad, 68Ga se va acumula prin dezintegrarea continuă a 68Ge precursor. Generatorul de radionuclizi are nevoie de cel puțin 7 ore pentru a obține un randament aproape complet după eluție, dar în practică, eluția generatorului de radionuclizi este posibilă și după 3 ore.

Tabelul 7 prezintă factorul de acumulare a activității 68Ga în timp, care poate fi eluat după perioade de 0 până la 410 de minute de la eluția anterioară:

Tabelul 7: Factori de acumulare a 68Ga

Timp scurs Acumulare Timp scurs Acumulare în minute Factor în minute Factor 0 0,00 210 0,88 10 0,10 220 0,89 20 0,19 230 0,91 30 0,26 240 0,91 40 0,34 250 0,92 50 0,40 260 0,93 60 0,46 270 0,94 70 0,580 0,94 80 0,56 290 0,95 90 0,60 300 0,95 100 0,64 310 0,96 110 0,68 320 0,96 120 0,71 330 0,97 130 0,74 340 0,97 140 0,76 350 0,97 150 0,78 360 0,97 160 0,81 370 0,98 170 0,82 380 0,98 180 0,84 390 0,98 190 0,86 400 0,98 200 0,87 410 0,98

Un generator de radionuclizi de 1,85 GBq are o vechime de 12 săptămâni. Conform Tabelului 6, activitatea 68Ge pe coloană poate fi calculată după cum urmează:

1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq

În echilibru complet, activitatea 68Ga pe coloană este, de asemenea, de 1,499 GBq.

Generatorul de radionuclizi este eluat, iar activitatea 68Ga colectată este de 1,049 GBq, ceea ce corespunde unui randament de 70 %.

Același generator de radionuclizi este eluat cu 4 ore mai târziu. Cele 7 ore necesare pentru a atinge echilibrul 68Ge/68Ga nu s-au scurs încă și activitatea 68Ga acumulată pe coloană poate fi calculată conform Tabelului 7, după cum urmează:

1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq

Cu un randament tipic de 70 % 68Ga, activitatea colectată ar fi în acest caz:

1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq

Activitatea 68Ga din eluat poate fi măsurată pentru controlul calității în ceea ce privește identitatea și conținutul. Activitatea trebuie măsurată imediat după eluție, dar poate fi măsurată și până la 5 perioade de înjumătățire după eluție.

Din cauza timpului de înjumătățire scurt al 68Ga care este de 67,71 minute, timpul scurs între eluție și măsurarea activității trebuie corectat pentru dezintegrare pentru a determina randamentul real la momentul eluției, cu ajutorul graficului de dezintegrare pentru 68Ga, Tabelul 8.

Exemplu

Un nou generator de radionuclizi de 1,85 GBq este eluat. Activitatea 68Ga măsurată la 10 minute după eluție a fost de 1,169 GBq.

Randamentul la momentul eluției poate fi obținut prin împărțirea activității măsurate la factorul de dezintegrare corespunzător timpului scurs menționat în Tabelul 8:

1,169 GBq/0,903 = 1,295 GBq

Aceasta corespunde unui randament al 68Ga de 70 % la momentul eluției:

1,295 GBq/1,85 GBq x 100 % = 70 %

Tabelul 8: Grafic de dezintegrare pentru 68Ga

Timp scurs Factor de Timp scurs Factor de în minute dezintegrare în minute dezintegrare ,990 35 0,700 2 0,980 36 0,693 3 0,970 37 0,686 4 0,960 38 0,679 5 0,950 39 0,672 6 0,941 40 0,665 7 0,931 4,658 8 0,922 42 0,652 9 0,912 43 0,645 10 0,903 44 0,639 1,894 45 0,632 12 0,885 46 0,626 13 0,876 47 0,619 14 0,867 48 0,613 15 0,868 49 0,607 16 0,850 50 0,601 17 0,841 5,595 18 0,832 52 0,589 19 0,824 53 0,583 20 0,816 54 0,577 2,807 55 0,571 22 0,799 56 0,565 23 0,791 57 0,559 24 0,783 58 0,554 25 0,775 59 0,548 26 0,767 60 0,543 27 0,759 6,537 28 0,752 62 0,532 29 0,744 63 0,526 30 0,737 64 0,521 3,729 65 0,516 32 0,722 66 0,510 33 0,714 67 0,505 34 0,707 68 0,500

Claritatea soluției, pH-ul (≤ 2) și radioactivitatea trebuie verificate înainte de radiomarcare.

Penetrarea 68Ge

O cantitate mică de 68Ge este spălată din coloană la fiecare eluție. Penetrarea 68Ge se exprimă ca procent din 68Ga total eluat din coloană, corectat pentru dezintegrare. Penetrarea 68Ge nu depășește 0,001 % din activitatea 68Ga eluat. Când se respectă această instrucțiune, penetrarea rămâne sub 0,001 % pe întreaga durată de valabilitate a generatorului (12 luni). Pentru testarea penetrării 68Ge, trebuie comparate nivelurile de activitate ale 68Ga și 68Ge din eluat. Pentru detalii suplimentare, consultați versiunea curentă a monografiei Ph. Eur. 2464.

Avertizare: Penetrarea 68Ge poate crește peste 0,001 % dacă generatorul nu este eluat mai mult de 72 de ore. Dacă generatorul nu a fost folosit timp de 72 de ore sau mai mult, ar trebui să fie pre-eluat (1 eluție aruncată). Dacă generatorul nu a fost eluat timp de mai mult de o lună, trebuie efectuate 3 eluții eliminate, iar primul eluat destinat radiomarcării trebuie extras în următoarele 24 de ore.